Temodal

Temodalilla on kasvaintenvastaiset ominaisuudet.

Viitteitä Temodala

Sitä käytetään tällaisten patologioiden poistamiseksi:

• monimuotoisen glioblastooman, joka todettiin ensimmäistä kertaa. Tässä tapauksessa lääkettä tulee käyttää yhdessä sädehoidon menettelytapojen kanssa ja tukitoimien tarpeellisuuden lisäksi;
• glioma maligni - poistaa tämän taudin toistumisen tai sen etenemisen jopa tavanomaisten lääketieteellisten menettelyjen tapauksessa;
• melanooma, joka kehittyy laaja-alaisena metastasoittavana pahanlaatuisena kasvaimena. Temodalia käytetään pääasiallisena lääkkeenä.

[1], [2]

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen tapahtuu kapseleissa, joiden tilavuus on 5 ja 20 mg ja lisäksi 0,1, 0,14, 0,18 ja 0,25 grammaa - 5 kapselia läpipainopakkauksessa, 4 läpipainopakkausta laatikon sisällä.

Valmistetaan myös jauheena, josta liuos tehdään - injektiopulloissa, joiden kapasiteetti on 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodynamiikka

Syöttään verenkiertoelimelle, lääkkeen vaikuttava osa altistetaan muuhun kuin entsymaattiseen luonteen nopeaan muuntumisprosessiin (fysiologisissa pH-arvoissa) - se muuttuu MTIC: n aktiiviseksi yhdisteeksi. Uskotaan, että tämän elementin sytotoksisuus johtuu siitä, että DNA läpikäy alkylointiprosesseja.

Guaniinilla alkylointi suoritetaan usein O6-asemissa samoin kuin N7. Näiden tietojen perusteella voimme päätellä, että tästä prosessista johtuva sytotoksinen vahinko kehittyy metyylitähteen pelkistävän aktiivisuuden aktivaattorina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetiikkaa

Imeytymistä.

Temosolomidi suurella nopeudella ja melkein kokonaan imeytyneenä, saavuttaen Cmax: n tason 1 tunnin kuluttua (keskimäärin). Ruoka vähentää elementin imun nopeutta ja nopeutta. Plasman sisältämien Cmax-arvojen keskiarvot vähenevät 32% ja aktiivisen komponentin vaikutusaika kaksinkertaistuu (1 - 2,25 tuntia). Samanlainen vaikutus on huomattu lääkkeiden käytön kanssa heti runsas aamiaisen jälkeen, joka sisälsi rasvaisia elintarvikkeita, jotka sisältävät myös paljon hiiltä.

Jakeluprosessit.

Temotsolomidin jakautumistilavuus on 0,4 l / kg (% CV = 13%). Synteesi solunsisäisen proteiinin kanssa on erittäin heikko. Aineen kokonaisradioaktiivisuuden keskiarvo on 15%.

Vaihtoprosessit.

Aineen hydrolyysi suoritetaan spontaanisti (jos pH on fysiologinen) ennen aktiivisen lajin, MTIC: n ja hajoamistuotteen - temotsolomidihappojen muodostumista. MTIK sitten hydrolysoida elementti 5-amino-imidatsoli-4-karboksamidi (APC), joka on välituote osa biosynteesin nukleiinihappojen puriini ja metyylihydratsiinia. Hemoproteiinin P450 elementit eivät ole tärkeitä osallistujia temotsolomidin ja MTIC: n metaboliaan. Temotolomidin ATS: n osalta MTCR: n vaikutus AIC: llä on vastaavasti 2,4% ja vastaavasti 23%.

Eritystä.

Noin 38% käytetystä temotsolomidista radioaktiivisesta kokonaismäärästä erittyy ensimmäisen viikon välein: 37,7% yhdessä virtsan kanssa ja 0,8% - ulosteilla.

Aktiivisen aineen erittymisjakso plasmasta on hieman alle 120 minuuttia. Suurin osa lääkkeistä erittyy munuaisissa. Eräänä päivänä kulutuksen jälkeen noin 10% temotsolomidista erittyy virtsaan. Tämä komponentti voidaan johtaa myös polaarisina hajoamistuotteina, joita ei voida tunnistaa. Puhdistusarvot ja puoliintumisaika eivät vaihtele osan koon mukaan.

[10], [11], [12], [13],

Annostus ja antotapa

Lääkettä olisi käytettävä annos on 75 mg / m ² kerran päivässä aikana 42 päivä, yhdessä mukana suorittamiseksi säteilyn hoitoja (annoksen ollessa yhteensä 60 Gy fraktiot annettava määrä on 30 istuntoa).

Huumeidenkäytön keskeyttäminen ei ole mahdollista, mutta hoidon lääkäri (jos potilaalla on vakaita negatiivisia ilmenemismuotoja) saattaa hoitaa joskus tätä toimenpidettä. Jos lääke lopetettiin, hoitoa olisi jatkettava 42 päivän hoitoryhmän aikana, vaikka se voi ulottua 49 päivään, jollei jäljempänä esitetyistä ehdoista muuta johdu:

• absoluuttinen neutrofiilimäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × 109 / L ja verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 × 109 / L;
• myrkyllinen kokonaisarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin yksi (lukuun ottamatta oksentelua, hiustenlähtöä tai pahoinvointia).

Kun hoidatte terapeuttisia toimenpiteitä tämän terapeuttisen aineen avulla, on tarpeen ottaa säännöllisesti verikokeita. Tämän menettelyn taajuus on kerran viikossa. Hoidon tulisi keskeyttää jonkin aikaa tai lopettaa, jos luettelossa 1 on esitetty kriteerit.

Luettelo №1.

Huumeiden käytön keskeyttämisen tai peruuttamisen kriteerit:

• joiden toksisuuden taso AHN on suurempi tai yhtä kuin 0,5 ja pienempi kuin 1,5 × 109 / l;
• alle 0,5 × 109 / L alle myrkyllisyysarvot;
• joiden trombosyyttiarvot ylittävät tai ovat yhtä suuria kuin 10 ja alle 100 × 109 / l;
• joiden verihiutaleiden määrä on alle 10 × 109 / l;
• kun CTC: llä on toisen, kolmannen tai neljännen tason myrkyllisyyden nonhemologinen muoto (lukuun ottamatta sellaisia häiriöitä kuin oksentelu alopesilla ja pahoinvoinnilla).

Työkierto nro 1:

Ensimmäisen vaiheen lopussa Temodal + RT: n 1 kuukauden kuluttua lääke on määrätty 6 lisäkäsittelyjakson kestävälle hoitoketjulle. Ensimmäisen syklin annosten koko on 150 mg / m ² ja päivittäinen saanti 5 vuorokautta. Seuraavaksi sinun on keskeytettävä hoito 23 vuorokautta.

Työkierrosten numero 2-6:

Alku- vaiheessa 2. Sykli saa lisätä kulutetun aktiivisen elementin 200 mg / m ², edellyttäen, että pitoisuus STS hematologisen myrkyllisyyden aikana 1. Syklin yhtä suuri tai pienempi kuin taso 2, taso ANC-arvot edellä tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109 / l ja verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 × 109 / l.

Päivittäinen annos 200 mg / m ² on määrätty käytettäväksi jokaisen uuden syklin 5 päivän aikana. Samanaikaisesti, jos annoskoosta ei ole lisätty toisessa syklissä, se ei myöskään ole välttämätöntä.

Kurssin toisessa vaiheessa huumeiden käytön vähenemisen pitäisi olla luettelojen 2 ja 3 mukaisten perusteiden mukainen.

Jos käytät Temodalia 3 viikon kuluttua lääkkeen ensimmäisen osan käytöstä, tarvitaan täydellinen verikokein.

Luettelo №2.

Temotsolomidin parametrit, joita vaaditaan tukimenettelyissä:

• arvo -1, 100 mg / m ^2: n päivittäinen annosmäärä on vähennettävä etukäteen;
• annoksittain hinnat nolla, päivittäinen annos on 150 mg / m ², on normi ensimmäisen hoitosyklin aikana;
• annostasolla arvoltaan yksi, palvelee koko on 200 mg / m ² / päivä, on normi 2-6: nnen hoitojakson (jos ei toksisuutta).

Luettelo №3.

Perusteita huumeiden annostuksen tai peruuttamisen vähentämiseksi tukitoimenpiteillä:

• jos ACCH: n toksisuuden taso on pienempi kuin 1x109 / l, sen on vähennettävä TMZ-arvoa yhdellä annosnolla;
• jos annosta pienennetään, lääkeaine on lopetettava;
• kun verihiutaleiden määrä on alle 100 × 109 / l, lääkkeen käyttöä tulee vähentää 1%: lla TMZ: ssa;
• CTC: llä ei-hematologisella myrkyllisyydellä (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja oksentelua pahoinvoinnin kanssa), joilla on kolmas taso, on välttämätöntä alentaa TMP: tä ensimmäiseen annostustasoon;
• ei hematologista myrkyllisyyttä CTC (lukuun ottamatta komplikaatioita, kuten oksentelua, hiustenlähtöä ja pahoinvointia) tasolla 4, Temodal-valmisteen jatkuva antaminen on kielletty.

[18], [19],

Käyttö Temodala raskauden aikana

Käytä Temodalia raskauden tai imetyksen aikana - on kielletty.

Vasta

Lääke on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on voimakas intoleranssi sen aktiivisen aineen tai muiden komponenttien suhteen. Suvaitsemattomuus ilmaistaan allergisten oireiden muodossa, mukaan lukien anafylaksia ja lisäksi urtikaria.

Lääkettä ei myöskään määrätä henkilöille, joilla on suuri herkkyys suhteessa dakarbatsiiniin, koska aineenvaihduntaprosessi etenee MTIC-komponentin mukana.

Temodalia ei voi käyttää lapsena.

[14]

Sivuvaikutukset Temodala

Käyttö lääkkeet voivat aiheuttaa kehitystä haitallisia oireita, joista yleisin on ummetus, päänsärky, oksentelu, pahoinvointi, heikkouden tunne tai väsymystä, ja lisäksi ruokahaluttomuus.

Oksentelua ja pahoinvointia voi olla melko vakava vaikeusaste, joten niiden poistamiseksi sinulla on ehkä otettava lääkitys. Lisäksi joidenkin näiden reaktioiden tiheyden väheneminen voi vaikuttaa ravitsemuksellisen ruokavalion muutoksiin. Jos jokin näistä komplikaatioista jatkuu tai pahenee, sinun on välittömästi keskusteltava lääkärisi kanssa.

Harvoin lääkkeiden käyttö aiheuttaa ohimenevää alopesiaa. Normaalille hiusten kasvulle tilanne yleensä palautuu hoidon loputtua.

Solitary lääkitys aiheuttaa myös kehittämistä riittävän vakavia komplikaatioita, kuten turvotusta jaloissa tai nilkoissa, haavaumat suun limakalvojen lievää verenvuotoa tai mustelmia, mutta siitä on vaikea hengitystoiminnan. Temodal voi myös heikentää kehon vastustuskykyä eri infektioiden vaikutuksiin.

Vaikka temotsolomidia käytetään syövän hoitona, eristyneissä tilanteissa eräiden potilaiden mahdollinen syöpätaudin (esimerkiksi luuytimen syöpä) lisääntyminen kasvaa sen antamisen vuoksi.

Jos havaitset turvotusta rauhasten, hyperhidroosin ja äkillisen tai selittämättömän laihtumisen yhteydessä lääkityksen yhteydessä, ota välittömästi yhteyttä lääkäriisi.

Huumeiden allergioiden voimakkaat ilmenemismuodot kehittyvät vain kerran, vaikka niiden ulkonäkö on aivan mahdollista. Kutinaa, ihottumaa, turvotusta (erityisesti kielen kurkussa ja kasvoissa), hengitysvaikeuksia ja vaikeaa huimausta.

[15], [16], [17]

Yliannos

Potilailla tutkittiin vaikutusta annostuksilla 0,5, 0,75, 1 ja 1,25 g / m ²  (kokonaismäärä erä yli 5 päivän jakson). Toksisuusrajan annostus oli hematologinen toksisuus, joka havaittiin minkä tahansa lääkkeen osan käytön yhteydessä. Siksi mitä suurempi annoskoostumus on, sitä korkeampi hematologinen toksisuusarvo.

Myrkytystä havaittiin, kun potilaalla oli annos 2 g / vrk. Soveltamisen kesto oli 5 päivää. Tässä tapauksessa uhri kehittyi hypertermiasta, pancytopeniasta ja monien sisäelinten riittämättömyydestä, mikä aiheutti kuoleman.

On olemassa tietoja henkilöistä, joille Temodal-hoito oli määrätty käytettäväksi yli 5 vuorokauden ajan (enintään 2 kuukautta), mikä johti luuytimen toiminnan vaimentamiseen ja sitten kuoleman.

[20], [21]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ranitidiinin yhdistelmä ei vaikuta lääkkeen imeytymisasteeseen.

Yhdessä karbamatsepiinin, deksametasonin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, ja lisäksi proklooriperatsiiniin salpaajia histamiini-H2-päätteitä, ja ondansetronia ei ole merkitty muutoksia puhdistuma temotsolomidi.

Lääkeaineen aktiivisen elementin poistumisarvojen lasku tapahtuu, kun se yhdistetään valproiinihappoon. Samalla puhdistuma laskee hieman.

Temodalin yhdistelmä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät luuytimen toimintaa estäviä elementtejä, lisää myelosuppressioon liittyvää riskiä.

[22], [23], [24], [25]

Varastointiolosuhteet

Temodalin on oltava sellaisessa paikassa, jossa kosteus ei läpäise, lämpötila-arvot 2-30 ° C: ssa.

Säilyvyys

Temodalia saa käyttää 2 vuoden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[26]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Temozolomide-, Temozolomide-Rus- ja Temozolomide-Tevan valmisteita ja lisäksi Temomidiä ja Temtitalia.

[27], [28], [29], [30]

Arviot

Temodal saa useita erilaisia arvioita, joista suurin osa on merkitty korkealla lääketieteellisellä teholla ja negatiivisten reaktioiden puuttuessa. Miinuksista vain pahoinvoinnin ja päänsärkyjen ilmaantuminen - tällaiset haittavaikutukset näkyvät joka kolmannessa, joka käyttää tätä lääkettä.