Gematiks

Hematix on antineoplastinen lääke. Sisältyy pyrimidiini-aineen rakenteellisten analogien luokkaan.

[1]

Viitteitä Gematiksa

Sitä käytetään poistamaan seuraavat patologiat:

• syöpä, joka vaikuttaa virtsarakkoon (yhdessä sisplatiinin kanssa), metastaattinen tai paikallisesti toistuva;
• syöpä haimassa - metastaattinen tai paikallisesti progressiivinen adenokarsinooma;
• bronkogeeninen ei-pienisoluinen karsinooma (gemcitabiini yhdessä sisplatiinin kanssa) on ensimmäinen valittu lääke henkilöille, joilla on taudin metastaattinen tai paikallisesti progressiivinen muoto. Monoterapiaa varten lääkettä käytetään vanhuksille, samoin kuin yksilöille, joilla on toinen toiminnallinen tila;
• munasarjasyöpä (lääke yhdessä karboplatiinin kanssa) - metastaattisen epiteelin tai paikallisesti progressiivisen patologian muodon poistaminen. Käytetään potilailla, jotka sairastavat epiteelisairauden uudelleentarkastelua elpymisen jälkeen, joka on vähintään kuusi kuukautta ensimmäisen käsittelyn aikaisemmasta hoidosta platina-lääkkeiden avulla;
• Rintasyöpä (Hematix paklitakselilla) on hoito ihmisille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti toistuva toimintakykyinen sairaus kemoterapiahoito (adjuvantti tai neoadjuvantti) jälkeen. Aiemman kemoterapian toimenpiteiden aikana potilaalle annetaan antrasykliiniä (ilman vasta-aiheita);
• kolangiokarsinooma.

[2], [3], [4], [5]

Julkaisumuoto

Vapautus tapahtuu jauheena, josta valmistetaan infuusioliuos. Sisällä pakkaus - 1 pullo lyofilisaatilla.

Farmakodynamiikka

Gemcitabiini on kasvaimia estävä aine, jolla on sytotoksisia ominaisuuksia, jotka johtuvat DNA: n sitoutumisprosessien hidastamisesta. Lääkkeiden aineenvaihdunta suoritetaan solun sisällä sen jälkeen transformoimalla nukleosideiksi (di- ja trifosfaatti).

Ensiksi tämän prosessin tuloksena muodostetun difosfaattikohinan nukleosidit hidastavat ribonukleotidireduktaasin aktiivisuutta. Tämä entsyymi on katalyytti reaktioille, jotka johtavat deoksinukleosiditrifosfaatin muodostumiseen, joka tarvitaan DNA-sitoutumiseen solujen sisällä. Tämän seurauksena niiden solujen sisällä olevat indeksit pienenevät.

Toiseksi, LS: n aineenvaihdunnan aikana muodostuneet trifosfaattityyppiset nukleosidit osallistuvat aktiiviseen kilpailuun DNA-ketjuun pääsemiseksi ja lisäksi ne voidaan upottaa RNA: han. Koska lääkeaineenvaihdunnan solunsisäisten tuotteiden integroituminen DNA-ketjuun lisää ylimääräistä nukleotidia kasvattaviin ketjuihinsa, mikä johtaa täydelliseen hidastumiseen DNA: n myöhemmässä sitoutumisessa sekä ohjelmoidusta solujen tuhoutumisesta.

[6], [7]

Farmakokinetiikkaa

Kun kertakäyttöiset lääkitysinfuusion annoksen 1 g / m ² (menettely kestää puoli tuntia) joukosta gemsitabiini huippuarvoja havaittu veriplasmassa jälkeen 3-15 minuutin päättymisen jälkeen menettelyn. Proteiinin synteesi plasmassa on erittäin vähäistä. LS: n jakautumistilavuus kudosten sisällä on myös pieni ja yhtä suuri kuin keskimäärin 11 l / m ².

Hematixin asteittainen aineenvaihdunta esiintyy maksasolujen sisällä ja myös veressä ja muissa kehon kudoksissa entsyymi-sytidiinidiaminaasin avulla. Tämän seurauksena muodostuu aineenvaihdunnan inaktiivinen uracilituote.

Solunsisäisen aineenvaihdunnan aikana muodostuu difosfaatin ja trifosfaatin aktiivisia nukleosideja. Niiden indeksit solujen sisällä lisääntyvät suhteessa veriplasman sisältämän lääkkeen pitoisuuteen. Plasmassa olevan gemsitabiinin tasapainotason saavuttamisen jälkeen - yli 5 μg / ml - solujen sisällä olevien nukleosidien taso ei enää kasva.

Puolen tunnin infuusiona lääkkeen annoksen 1 g / m ² johtaa lääkkeen plasman arvoja, mikä vastaa noin 5-4 x-ug / ml. Tämä taso kestää 90 minuuttia, mikä mahdollistaa nukleosidien tarvittavat solunsisäiset parametrit. Virtsaan veriplasmalla solunsisäisiä aineenvaihduntatuotteita ei ole havaittu.

Lääkkeen erittyminen tapahtuu lähinnä aineenvaihdunnan uracilituotteen muodossa (suurin osa virtsasta ja jopa 1% ulosteesta). Vain 1% annoksesta on muuttumaton. Eliminaation puoliintumisaika on noin 17 minuuttia. Useiden lääkkeiden käytön jälkeen tämä indikaattori kasvaa hieman.

Vapautuksen arvot naisilla ovat hieman pienemmät kuin miesten. Uskotaan, että kehon sisällä olevien munuaisten heikentyneen aktiivi- suuden myötä aineenvaihdunnan inaktiivinen tuote voidaan kertyä.

[8], [9]

Annostus ja antotapa

Gemcitabiinia voi käyttää vain sellaisen lääkärin käyttöön, jolla on kokemusta onkologisten kemoterapiahoitojen suorittamisesta.

Aikuisia.

Syöpä virtsarakon alueella.

Hoito yhdistetään. Sinun tulisi antaa annos 1 g / m ² gemcitabiinia - laskimonsisäinen infuusio, joka kestää puoli tuntia. Tämä annos on annettava kunkin 28 päivän syklien 1., 8. Ja 15. Päivänä yhdessä sisplatiiniannoksen kanssa. Se annetaan 70 mg / m ² : n annoksena ensimmäisenä päivänä gemsitabiinin antamisen jälkeen tai jokaisen uuden syklin 2. Päivänä. Tämän jälkeen sinun on toistettava tämä sykli (4 viikkoa). Pienennä annoskokoa jokaisella seuraavalla jaksolla tai yhden syklin aikana sallitaan ottaen huomioon toksisuuden taso, joka hoidon aikana altistuu potilaalle.

Syöpä haimassa.

Gemcitabiinin infuusio annetaan 1 g / m ² : n annoksena puolen tunnin ajan kerran viikossa 7 viikon ajan, minkä jälkeen 7 päivän tauko vaaditaan. Uudet syklit sisältävät injektioita, jotka suoritetaan kerran viikossa 3 viikon ajan. Joka 4. Viikko on syklien välinen tauko. Vähennä osan kokoa jokaisen seuraavan jakson aikana tai tietyn syklin aikana sallimalla ottaen huomioon potilaan myrkyllisyysindikaattorit.

Ei-pienisoluisen keuhkoputken karsinooma.

Monoterapeuttinen menetelmä.

Vaadittavan gemsitabiinin osuuden koko on 1 g / m ². Annostus annetaan infuusioproseduurilla, joka kestää puoli tuntia, kerran viikossa, kolmen viikon aikana, jonka lopussa tarvitaan 7 päivän välein. Sitten tämä 4-viikkoinen sykli tulisi toistaa. Annostuskokojen aleneminen jokaisella uudella syklillä tai yhden syklin aikana on mahdollinen ottaen huomioon myrkyllinen taso, johon hoitava henkilö altistuu.

Yhdistetty menetelmä.

Suositeltu annoskoodi on 1250 mg / m ², se annetaan IV-infuusiomenetelmällä puolen tunnin ajan - ensimmäisenä ja myös jokaisen syklin kahdeksannen päivän osalta, joka kesto on 21 päivää. Annoksen kokoa voidaan laskea jokaisella uudella syklillä tai yhden syklin aikana, ottaen huomioon potilaan toksisuuden taso. Sisplatiinia annetaan sitten annoksena 75-100 mg / m ² kerran 3 viikon hoitojakson jälkeen.

Rintasyöpä.

Yhdistettyä hoitoa käytetään. Gematiks paklitakselin käytetään seuraavasti - paklitakseli annoksella 175 mg / m ² annettuna päivänä 1 3 tunnin infuusiona, ja syötetään sitten gemsitabiinin osaan 1250 mg / m ², jonka puoli-tunnin infuusiona ensimmäisen, ja kahdeksannen päivän jokaisen mittainen 21 päivää. Sallitaan pienempi annos koko jokaisen uuden jakson tai yhden jakson aikana, kun otetaan huomioon taso myrkyllisiä vaikutuksia, kohdistetaan potilaaseen. Absoluuttinen määrä granulosyyttien potilaan tulisi olla pienempi kuin 1500 (x10 Ennen ensimmäisen annoksen menettelyn edellä lääkeyhdistelmän ⁶ / l).

Munasarjojen karsinooma.

Lääke on käytössä yhdessä karboplatiinin kanssa. Se ruiskutetaan osuuteen 1 g / m ² käyttämällä puolen tunnin syöttö ensimmäisen ja kahdennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenkymmenennenpäiväisen syklin päiväksi Hoitosyklin ensimmäisenä päivänä gemcitabiinin käytön jälkeen käytetään karboplatiinia - annoksessa, joka antaa AUC-arvon 4 mg / ml / min. Lääkkeen annostuskokoa voidaan alentaa jokaisella seuraavalla syklillä tai yhden syklin aikana, ottaen huomioon potilaan myrkyllisyysindikaattorit.

Kolangiokarsinooma.

Monoterapeuttinen menetelmä.

Suositeltava määrä Hematixia on 1 g / m ²; se on pakko mennä puoli tuntia. Tämä infuusio suoritetaan kerran viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan, jota seuraa 7 päivän aikaväli. Sitten tämä sykli on toistettava. Annoksen pienentäminen jokaisella seuraavalla jaksolla tai yhden syklin aikana toteutetaan ottaen huomioon potilaalle kohdistuvan myrkyllisen vaikutuksen vakavuus.

Yhdistetty hoitomenetelmä.

Järjestelmässä lääkkeen yhdessä sisplatiinin: viime johdetaan infuusiona annoksella 70 mg / m ² ensimmäisenä päivänä hoidon aikana, ja sitten soveltaa gemsitabiinin osa 1250 mg / m ² (1. Ja 8. Päivän ajan jokaisessa 21 vuorokauden kestävistä sykleistä) - puolen tunnin infuusion aikana. Tällaisen 21 päivän syklin on toistettava. Osuuden koon pienentäminen jokaisella uudella syklillä tai yhden syklin aikana voidaan tehdä ottamalla huomioon myrkyllisen vaikutuksen vakavuus, johon potilas altistuu.

Henkilöillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

On välttämätöntä lääketieteellisesti määrätä tämän ryhmän ihmisille, koska kliiniset kokeet eivät ole osoittaneet tarvittavia määriä tietoja, joiden avulla näiden potilaiden tarkat annostukset voidaan laskea.

Infuusionesteen valmistusmenetelmä.

Gemcitabiinin lyofilisaatin steriliteetin palauttamiseksi vain yksi liuotin on sopiva: 0,9% natriumkloridin injektiota (9 mg / ml, säilöntäaineettomia). Aineen liukoisuus huomioon ottaen lääkkeen huippuarvo palautumismenetelmän jälkeen on 40 mg / ml. Jos palauttaminen suoritetaan yli 40 mg / ml: n tasoille, voi syntyä puutteellinen jauheen liukeneminen, jota ei voida sietää.

On välttämätöntä soveltaa aseptista menetelmää lääkeaineen liukenemisen aikana sen myöhemmällä laimennuksella.

Liukenemisen suorittamiseksi sen on lisättävä pullo, joka sisältää 0,2 g lääkeainetta ja 5 ml natriumkloridiliuosta injektiopullossa. Laimennusmenetelmän jälkeen kokonaisilavuusindikaattori on 5,26 ml. Tämän seurauksena valmiin liuoksen konsentraatio on 38 mg / ml (ottaen huomioon lyofilisaatin korvaava tilavuus). Seoksen liuottamiseksi sinun täytyy ravistaa pulloa. Valmis lääke näyttää värittömältä läpinäkyvästä, vaaleankeltaisesta värisävystä.

Ennen infuusiomenetelmän aloittamista sen on tarkasteltava visuaalisesti tuloksena olevaa ratkaisua, jotta voidaan havaita sen mahdollinen läsnäolo erilaisissa mekaanisissa epäpuhtauksissa tai värisävyn muutoksessa. Jos tällaisia ilmentymiä havaitaan, tämän liuoksen antaminen on hylättävä.

Käyttämätön jauhe yhdessä jätemateriaalien kanssa on hävitettävä.

[13]

Käyttö Gematiksa raskauden aikana

Raskaus.

Riittävät tiedot gemsitabiinin käytöstä raskaana oleville naisille - ei. Hematixia ei saa käyttää tänä aikana, paitsi äärimmäisen välttämättömissä tapauksissa.

Jos raskaus ilmenee gemsitabiinihoidon aikana, sinun tulee ilmoittaa asiasta lääkärillesi.

Imetys.

Tietoja siitä, onko lääke erittyy äidinmaitoon, ei ole mahdollista, joten imettävien imeväisten negatiivisten oireiden kehittymistä ei voida sulkea pois. Tämän takia on vältettävä imetystä gemsitabiinin käytön aikana.

Vasta

Suurin vasta-aiheena on korkean herkkyyden läsnäolo aktiivisen aineen tai jonkin lääkkeen apuosien suhteen.

[10], [11],

Sivuvaikutukset Gematiksa

Terapeuttisen aineen käyttö voi aiheuttaa sivuvaikutuksia:

• hematopoieettisten prosessien ongelmat: luuytimen hematopoieesin (leuko-, trombosyto- tai neutropenian, samoin kuin anemian kehitys). Neutropeninen kuume tai trombosytoosi;
• Immuunihäiriöt: anafylaktisten oireiden kehittyminen;
• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: ruokahaluttomuus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, oksentelu, ummetus, pahoinvointi, lisäksi suutulehdus ja haavaumat suuontelossa. Paksusuolentulehdus on myös iskeemistä ja veren seerumin maksan entsyymien arvojen nousu;
• hepatoareettisysteemiin vaikuttavat vaurioita: maksan entsyymien (ALT ja AST) parametrien kasvu sekä lisäksi GGT, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi. Voimakas hepatotoksisuus voi kehittyä, mikä johtaa maksan vajaatoimintaan, joka johtaa kuolemaan.
• häiriöt virtsajärjestelmän toiminnassa: munuaisten vajaatoiminta, hematuria ja kohtuullinen proteinurian aste. HUS: n kaltaisia yksittäisiä merkkejä havaitaan. Munuaisten ongelmat voivat olla parantumattomia myös hoidon lopettamisen jälkeen (hemodialyysi saattaa olla tarpeen). Käyttäen PM on täytettävä jälkeen, kun ensimmäiset oireet MGA - jyrkkä lasku hemoglobiinin arvot, joita vastaan ei trombosytopenia, ja lisääntyvää ureaa, bilirubiini, kreatiniini, LDH tai sisällä veren seerumissa;
• ihonalaiskerrosten ja ihon pinnan vaurioituminen: ihon ihottuma allerginen genesi, jota vastaan usein esiintyy punoitus, kutina, hiustenlähtö ja hyperhidroosi. On havaittu vakavia iho-oireita, kuten bullous-ihottuma, hilseily, haavaumat, kuorinta, rakkulat, samoin kuin Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja TEN;
• hengitystoiminnan heikkeneminen: yskä, hengenahdistus (yleensä lievässä muodossa, katoaa itsenäisesti) ja vuotava nenä. Joskus on bronkospasmi (usein lieviä ja ohimeneviä, mutta joskus on tarpeen parenteraalista hoitoa), fibrosoiva alveoliitti, keuhkopöhö ja hyaliinimembraanitauti aikuisilla. Jos potilaalla on tällaisia merkkejä, sinun on lopetettava hoito;
• CCC-aktiivisuuden häiriöt: perifeerinen puhallus. On yksi sydäninfarkti, verenpaineen lasku, erilaiset rytmihäiriöt (usein supraventrikulaarinen luonne) ja sydämen vajaatoiminta. Lisäksi voi esiintyä gangreenin ja perifeerisen vaskuliitin kliinisiä oireita, ja lisäksi kapillaarivuodon oireyhtymä;
• reaktiot NA: unettomuuden kehittyminen, uneliaisuus ja päänsäryt, aivojen sisäisten verenkiertoprosessien häiriö sekä myös SOE;
• ODA: n toimintaan vaikuttavat vaurioita: myalgia ja selkäkipu;
• laboratoriokokeiden indikaatiot: kreatiniinin, GGT: n, bilirubiinin, LDH: n ja lisäksi myös urean ja AF: n arvojen nousu veriseerumissa;
• systeemiset häiriöt: influenssan kaltaiset oireet, joita havaitaan useimmiten - päänsärky, kuume, lihaskipu, vilunväristykset, ruokahaluttomuus ja astenia. Lisäksi on raportoitu hyperhidroosista, huonovointisuuden tunteesta, nenästä, johon liittyy yskä ja unihäiriöitä;
• komplikaatioita, päihteitä ja vaurioita, joita syntyy menettelyn aikana: säteilymyrkytys (samanaikaisesti sädehoidon kanssa), "säteilymuistin" kehittäminen;
• allergiamerkit: joskus on ilmennyt anafylaktisia oireita.

Kohtelemattomia ihon ilmenemismuotoja saattaa esiintyä antopaikassa. Puffiness (joskus ääreishermosto) kehittyy myös joissakin tapauksissa - kasvoihin; ne kulkevat hoidon päätyttyä.

[12]

Yliannos

Gemcitabiinilla ei ole vasta-aineita, joita voidaan käyttää yliannoksessa.

Kliinisesti hyväksyttävällä indeksi on merkitty soveltamisessa osien enintään 5,7 g / m ², joka tuodaan läpi infuusio välein puoli tuntia vain puoli viikkoa.

Jos epäillään päihtymisestä, on seurattava potilaan terveyttä ja tehtävä tarvittavat laboratoriotutkimukset. Lisäksi voidaan tarvittaessa antaa oireita.

[14], [15]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkeaineen yhteisvaikutukseen liittyviä erityisiä testejä ei suoritettu.

Sädehoitoa.

Kun hoito suoritetaan yhdessä sädehoidon kanssa (tai alle viikon kuluttua sen jälkeen), lisääntyy myrkyllisyys, joka johtuu hoidosta eri menetelmillä. Kehittämistä tämä häiriö on määritelty, kun läsnä on monia tekijöitä, mukaan lukien taajuus infuusioiden Gematiksa palan koko, järjestelmän mukaan sädehoidon suoritetaan, ja lisäksi laitteet, joita käytetään, määrä ja säteilytys alue.

Testit osoittivat, että gemsitabiinilla on radiosensitiivinen aktiivisuus. Kun annetaan annoksena 1 g / m ²  ja 1,5 kuukausi yhdistelmänä sädehoidon rintalastan potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkoputken karsinooma luonteeltaan erittäin voimakas myrkyllisyys havaittiin muodossa raskas keuhkotulehduksen, ruokatorvitulehdus, mukosiitti ja mahdollisesti hengenvaarallisia kantaja (erityisesti niille ihmisille, joille tehtiin sädehoidon suuriin määriin - mediaani hoidon jonka määrä on 4795 cm ³ ).

Muodossa ei-pienisoluisen keuhkoputken karsinooma hyväksyttävää käyttää lääkeaineen pienempiä annoksia, ottaen huomioon säädetyt menettelyt sädehoitoon myrkyllisyys. Säteilytys rintalastan annoksena 66 Gy suoritettiin yhdessä lääkkeen (osa 0,6 g / m ², 4 infuusio) ja sisplatiini (osa 80 mg / m ², 2 infuusio) varten 1,5 kuukausi. Optimaalista ja turvallista tapaa käyttää lääkkeitä, joilla on sädehoidon lääkevalmisteita minkäänlaisille kasvaimille, ei ole vielä valittu.

Kun siirtymä sädehoitoa (yli 7 päivä ennen tai jälkeen menettely) lisäämällä myrkyllisten ominaisuuksien käytön jälkeen gemsitabiini analyysin aikana tietoja ei havaittu (lukuun ottamatta tilannetta kehittäminen "Radiation muisti"). Nämä tiedot osoittavat, että lääkkeiden antaminen on sallittua säteilytysmenetelmien akuuttien komplikaatioiden oireiden katoamisen jälkeen - vähintään 1 viikko sädehoidon jälkeen.

On osoitettu, että sädehoidossa olevilla alueilla sädehoidon (paksusuolentulehduksen, esofagiitin tai pneumoniitin) aiheuttamat vauriot ovat vaurioituneet käytettäessä Gemetiikkaa tai ilman sitä.

Muut.

Yhdistelmä lääkeaine heikennettyjä eläviä rokotteita (myös rokotteiden amarillosis) on kiellettyä, koska riski sairastua yhteisiä sairauksia, jotka voivat olla tappava - tämä pätee erityisesti ihmisten immunosuppressiota.

[16], [17], [18]

Varastointiolosuhteet

Hematika on pidettävä pienten lasten ulottumattomissa. Älä jäädytä lääkettä. Lämpötila-arvot eivät ole yli 25 ° C.

[19]

Säilyvyys

Hematixia voidaan käyttää 2 vuoden ajan terapeuttisen aineen valmistuksen jälkeen.

[20]

Soveltaminen lapsille

Lapsille lääkkeitä ei suositella - koska sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta tässä potilasryhmässä ei ole riittävästi tietoa.

[21], [22], [23]

Analogit

Gematiks on seuraavat lääkkeet analogit - kirkuna ja Gemzar Gembitsinom, ja tämän lisäksi gemsitabiini-Ebewe, gemsitabiinin Vista Gembitatsin Medak ja Gembitatsin-Farmeks kanssa Gembitatsin-Teva. Niissä on myös onkogeeni ja Gertsizar kanssa Strigemom, ja lisäksi Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera kanssa Tolgetsitom ja Ongetsin gemsitabiinihoito-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]