Eloksatin

Eloksatiini on kasvaimen vastainen lääke.

[1], [2], [3]

Viitteitä Eloksatina

Sovellettavissa seuraavissa tapauksissa:

• 3. Vaiheen suolistosyövän adjuvanttinen hoito primaarisen kasvaimen radikaalin poiston jälkeen yhdessä 5-fluorourasiilin tai kalsiumfolinaatin käytön kanssa;
• levitettyä paksusuolen syöpä - monoterapia tai kalsiumfolaatin tai 5-fluorourasiilin yhdistelmä;
• syöpä munasarjoissa (käytetään toissijaisena hoitona).

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen suoritetaan infuusioliuoksena lyofilisaattina 50 tai 100 mg: n flakonchikah-kapasiteetissa. Pakkauksessa - 1 tällainen pullo.

[4]

Farmakodynamiikka

Lääke on antituumorinen vaikutus. Se on platinaryhmän johdannainen, sen molekyylirakenteen sisällä platina-atomi muodostaa yhdisteen oksalaatin kanssa ja 1,2-diaminosykloheksaanin lisäksi. Eloksatiinilla on laaja valikoima sytotoksisia vaikutuksia ja samalla se vaikuttaa aktiivisesti in vitro ja myös in vivo erilaisiin malleihin, joilla on sisplatiiniresistenssiä.

Lääkkeen lääkevaikutus johtuu siitä, että se on vuorovaikutuksessa DNA: n kanssa muodostaen intra- ja interspiralis-sillat sekä inhiboi DNA-sitoutumisprosessin.

[5]

Farmakokinetiikkaa

Metaboliset ja jakeluprosessit.

Prosesseissa in vivo oksaliplatiini vaikuttava aine kulkee biotranformatsionny prosessi, ja ei havaita plasmassa mennessä loppuun 2 tunnin erän injektio 85 mg / m ². Veren sisällä ilmoitetaan 15% annetusta annoksesta ja loput (85%) kulkeutuu nopeasti kudosten sisällä tai erittyy virtsaan. Platinum syntetisoidaan plasman albumiinilla.

Eritystä.

Lääke erittyy virtsaan ensimmäisten 48 tunnin ajan. Viidentenä päivänä noin 54% koko osasta on merkitty virtsan sisäpuolelle, ja jopa alle 3% löytyy ulosteesta.

Farmakokineettiset parametrit kliinisten häiriöiden yhteydessä.

Merkittävää vähenemistä puhdistustasossa - 17,55 ± 2,18 litran / tunti - 9,95 ± 1,91 litraa tunnissa - havaitaan munuaisten vajaatoiminnalla. On myös tilastollisesti tärkeää vähentää Vd-arvot 330 ± 40,9 asteesta 241 ± 36,1 litran merkkiin.

Mitä vaikutusta platinan puhdistumisparametreihin on vaikea munuaisten vajaatoiminta - sitä ei tiedetä.

[6], [7], [8], [9], [10]

Annostus ja antotapa

Lääkitystä käytetään yksinomaan aikuisella. Laskimonsisäisen infuusion menetelmä kestää 2-6 tuntia.

Hyperhydriaa terapeuttisen aineen käytön aikana ei tarvita. Kun aine on yhdistetty 5-fluorourasiilin kanssa, on ensin suoritettava infuusioksena oksaliplatiinin antoa ja sen jälkeen käytettävä 5-fluorourasiilia.

Suolistosyövän adjuvanttikäsittelyllä lääkitystä annetaan annoksena, joka lasketaan suhteessa 85 mg / m ². Menettely suoritetaan kerran 2 viikon ajan 12 käsittelyjakson aikana (kurssi on kuusi kuukautta).

Syövän, suolen levitetään luonne edellä annos (85 mg / m ² ) annetaan kerran 14 päivä monoterapiana tai yhdessä aineen kanssa on 5-fluorourasiili.

Aikana munasarjasyövän hoidossa alueella osan 85 mg / m ² annettuna per kerta-14 päivä muodossa yksinään tai yhdessä muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden.

Toistuvia lääkeinjektioita voidaan tehdä vain niissä tapauksissa, joissa neutrofiililuku on> 1500 / μL ja verihiutaleiden määrä on> 50000 / μL.

Suositellut järjestelmät osien koon korjaamiseksi samoin kuin lääkkeen antotapa.

Jos potilaalla on hematologisia häiriöitä (neutrofiililuku on <1500 / μl tai verihiutaleiden määrä on <50000 / μL), uusi hoitosykli on lykättävä, kunnes edellä mainitut parametrit palautetaan.

Jos ripuli kehittyy ottaa 4. Vaihe myrkyllisyys, neutropenia, jossa on 3-4-th vaiheessa (osa, joka vastaa neutrofiilit <1000 / L) tai trombosytopenia 3-4-th asteen (verihiutaleiden määrä on <50000 / ul), oksaliplatiini eräkoko aikana nämä infuusioiden tulisi laskea arvoon 65 mg / m ² (poistamisen syövän munasarjat tai metastaattisen luonne suoliston syöpä), tai 75 mg / m ² (adjuvanttihoitona paksusuolen syöpä) yhdessä standardin annoksen pienentäminen on 5-fluorourasiili on niiden yhdistelmä.

Ne henkilöt, jotka ovat infusoidut tai muutaman tunnin kuluttua 2 tunnin infuusioprosessista alkavat kurkunpään ja kurkunpään luonteen akuutti dysestesia, on tarpeen lisätä uuden lääkkeen infuusion kestoa 6 tunniksi.

Kehitykseen kivun (neurotoksisuus oire), joka kestää yli 1 viikko, uusi lääkkeen annos tulee pienentää 65 vuosi mg / m ² (paksusuolen syöpä, jossa levitetään luonteen tai alalla munasarjasyöpä) tai 75 mg / m ² (adjuvanttihoitona paksusuolen syöpä).

Jos paresthesias, joita vastaan ei ole toiminnallinen häiriö, ja tallennetaan ennen seuraavaa jaksoa, seuraava osa ELOXATIN edellyttää alennetaan 65 vuosi mg / m ² (levitettävä muodossa suolen syöpä tai syöpä munasarjat) tai 75 mg / m ² (suolistosyövän adjuvanttinen hoito).

Kun parestesiat esittäytyvät sellaisten toiminnallisten häiriöiden kehittymisen myötä, jotka jatkuvat uudelle hoitojaksolle, on tarpeen poistaa oksaliplatiinin käyttö. Jos neurotoksisuuden merkkien vakavuus heikkeni huumeidenkäytön lopettamisen jälkeen, sitä voidaan pitää varianttina hoidon uudelleen aloittamisen kanssa.

Jos stomatitis tai mukosiitti esiintyy toisessa tai korkeammassa myrkyllisyysvaiheessa, hoito on lopetettava, kunnes se poistuu tai toksisuus oireet vähenevät ensimmäiseen vaiheeseen.

Lääkevalmisteen käytöstä ei ole tietoa potilailla, joilla on vaikea munuaisten toimintahäiriö.

Koska tietoja Eloxatinin siedettävyydestä ihmisiin, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminnan vaihe, on tarpeen arvioida edut ja riski, että hoitava henkilö ottaa sen käyttöön ennen toimenpiteiden aloittamista. Tässä potilasryhmässä hoito voi alkaa suositellulla annoksella. Hoidon aikana sinun on jatkuvasti seurattava munuaisten toimintaa.

Valmistusjärjestelmä ja tämän lääkkeen antamisen lisäksi.

Lääkkeiden valmistuksessa sekä sen infuusiossa on kiellettyä käyttää neuloja ja muita laitteita, jos ne sisältävät alumiinia.

Älä laimenta tai laimenta lääkeainetta 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella ja lisäksi sekoita muiden alkalisten (suola) tai kloridipitoisten liuosten kanssa.

Lyofilisaattorin laimentamisen yhteydessä tulee käyttää injektoitavaa vettä tai dekstroosin 5% liuosta. Tällöin lisätään 10 ml liuosta 50 mg: n pulveripulloon (huomaa, että 20 ml liuotinta kaadetaan 100 mg: n injektiopulloon, jolloin saadaan ainetta, jonka konsentraatio on 5 mg / ml).

Välittömästi sen jälkeen kun lyofilisaatti on täysin liuennut, on välttämätöntä aloittaa infuusioliuoksen valmistaminen.

Infuusiotuoteaineen valmistamiseksi on tarpeen lisätä liuotettu valmiste 5% dekstroosiliuokseen (0,25-0,5 I) niin, että saadun aineen pitoisuus on vähintään 0,2 mg / ml. Potilasta tulee antaa lääke välittömästi sen valmistuksen jälkeen. Liuos pysyy stabiilina 24 tunnin ajan, kun sitä säilytetään 2-8 ° C: n lämpötilassa.

Jos saostuminen tapahtuu valmistetussa liuoksessa, se on hävitettävä. Potilasta voidaan antaa yksinomaan läpinäkyvä aine.

Oksaliplatiinia ei saa sekoittaa yhteen infuusiokokoonpanoon muiden lääkkeiden kanssa (erityisesti foolihappo ja 5-fluorourasiili). Se on myös vasta-aiheista pistää laimentamatonta ainetta.

[14], [15]

Käyttö Eloksatina raskauden aikana

Eloxatinia ei tule antaa raskaana oleville naisille eikä imettäville äideille.

Miehet ja naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä, käyttävät luotettavia ehkäisyvälineitä hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• myelosuppression esiintyvyys ennen ensimmäisen hoitokohdan alkua neutrofiilien lukumäärän ollessa alle 2000 / μL tai trombosyyttien alle 100 000 / μl;
• aistien merkkien polyneuropatia ennen ensimmäisen terapeuttisen kurssin alkua;
• munuaisten vajaatoiminnassa ilmenevät ongelmat (CC-arvot alle 30 ml / minuutti);
• oksaliplatiinin korkea herkkyys.

[11], [12]

Sivuvaikutukset Eloksatina

Lääkkeen käyttö saattaa aiheuttaa sivuvaikutuksia:

• verenkiertoelimistön häiriöitä: leuko-, trombosytopenia, neutropenia tai lymfopenia on usein havaittavissa, samoin kuin anemia. Usein kehittää neutropenistä kuumetta (myös 3-4 astetta) ja sepsis sen taustalla. Ajoittain havaitaan immuunijärjestelmän ja hemolyyttisen anemian trombosytopenia;
• ruoansulatuskanavan toiminnan: esiintyvät usein oksentelu, stomatiitti, ripuli, ummetus, pahoinvointi, vatsakipu, mukosiittia ja lisäksi ruokahaluttomuus ja lisääntynyt aktiivisuus maksan entsyymien, indikaattorit LDH, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini. Usein on hiccough, dyspepsia ja GERD. Mahdollinen suolen tukkeuman kehitys. Joskus on paksusuolentulehdusta (joskus sen pseudomembraaninen muoto);
• keskushermoston ja PNS: n vaurioita: useimmissa tapauksissa havaitaan herkkyyshäiriöitä, aistinvaraista polyneuropatiaa, asteniaa ja päänsärkyjä. Usein on havaittu masennusta, Dupreen tauti ja unettomuus. Voi olla tunne voimakasta hermostuneisuutta. Dysarthria kehittyy satunnaisesti. Neurotoksisuuden vakavuus riippuu lääkkeen osan koosta. Aistien polneuropatian aiheuttamat oireet johtuvat usein kylmyydestä. Näiden ilmenemismuotojen kestoa (ne pysähtyvät yleensä hoitokurssien välisin väliajoin) kasvaa oksaliplatiiniannoksen koon mukaan. Toiminnalliset häiriöt (ongelmat tarkkojen liikkeiden toteuttamisessa) voivat olla seurausta aistivammaisuudesta. Hoidon lopettamisen jälkeen neurologisten oireiden aste vähenee yleensä tai ne häviävät kokonaan. 3%: lla potilaista 3 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä havaittiin paikallisia stabiileja parestesiatasoja kohtalaisesti (2,3%) tai parestesiaa, joka vaikutti funktionaaliseen aktiivisuuteen (0,5%). Kun oksaliplatiini infusoitiin, neurosensorisia oireita havaittiin akuutissa vaiheessa, joka yleensä kehittyi useiden tuntien ajan lääkkeiden käytön ja usein kylmän vaikutusten aiheuttaman vaikutuksen vuoksi. Ne ilmenivät väliaikaisen parestesiat, hypestesia tai dysestesia muodossa. Ajoittain oli akuutti-kurkunpääntyyppisen dysesthesian oireyhtymä akuutissa muodossa. Sen ilmenemismuodot olivat hengenahdistus nielemisvaikeuksia ilman objektiivisten oireiden RDS (hypoksia tai syanoosi), ja lisäksi, bronkospasmi (hengityksen vinkuminen, hengityksen vinkumista tai ei ilmoitettu), tai kurkunpään. Lisäksi oli merkkejä, kuten kielen dysestesia, spasmi leuan lihaksissa, rintakehä ja dysartria. Tällaiset ilmenemismuodot yleensä siirtyivät nopeasti ilman huumeiden käyttöä (vaikka toisinaan ne poistettiin bronkodilaattoreiden ja antihistamiinien avulla). Infuusion uusiminen uuden hoitosyklin aikana saattaa vähentää tämän oireyhtymän esiintyvyyttä;
• tuki- ja liikuntaelinten toimintahäiriöt: usein kehittää kipua selässä. Myös kipujen esiintyminen luissa ja niveltulehduksen kehittyminen;
• häiriöt hengityselinten toiminnassa: usein merkitty hengenahdistus ja yskä. Joskus on ilmenevä nenä ja infektiot, jotka vaikuttavat hengityskanavien yläosaan. Satunnaisesti tunnetaan keuhkofibroosi;
• CAS-työongelmat: usein rintakehä, keuhkojen valtimotukos, tromboembolia ja syvä laskimot;
• virtsateiden häiriöt: usein dysuria tai hematuria kehittyy;
• dermatologiset häiriöt: ihottuma ja hiustenlähtö ovat usein havaittavissa. Joskus on erythematoottinen ihottuma, ihon kuorinta jalkojen ja palmujen alueella, kynsien ja hyperhidroosin ongelmat;
• kuulo- ja visuaalisen toiminnan ongelmat: joskus on näköhäiriöitä ja sidekalvotulehdus. Ajoittain neuritis syntyy kuulohäiriön alueella, kuulon heikkeneminen, näön ohimenevä heikkeneminen ja visuaalisten kenttien liukeneminen;
• allergia oireita: satunnaista (monoterapia) tai usein (jos sitä annetaan samanaikaisesti kalsiumfolinaattia tai aine on 5-fluorourasiili) näyttävät bronkospasmi, anafylaksia, angioedeema, ja alentaa verenpainetta arvoja. Usein kehittää allergisia oireita ihottuma (usein nokkosihottuma), kylmä tai sidekalvotulehdus;
• paikalliset vauriot: huumeiden ekstravasaatiolla, tulehdus ja kipu esiintyvät pistoskohdassa;
• laboratoriotestejä koskevat merkinnät: usein merkitsevät hypokalemiaa ja glukoosin tasapainoa häiriöön natriumin kanssa veriseerumin sisällä. Kreatiniinipitoisuudet nousevat usein;
• muut: usein on tunne vakavaa väsymystä, huomattavaa lämpötilan tai painon nousua sekä makuaistin häiriöitä.

[13]

Yliannos

Päihtymystilaisuudet: Yliannostustapauksissa edellä mainittujen sivu-oireiden vakavuus saattaa voimistua.

Rikkomisen kehittymisen yhteydessä tulisi seurata huolellisesti potilaan tilaa (muun muassa hematologisen kontrollin suorittamiseksi) ja oireiden lisäksi. Eloksatiinilla ei ole vasta-ainetta.

[16], [17],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ei merkittävää muutosta kannalta proteiinisynteesin oksaliplatiinin veriplasmassa yhdistämällä lääke tai lääke, jolla salisylaatit erytromysiini, sekä natriumvalproaattia ja lääkkeiden paklitakselin ja granisetroni.

Lääkeaineella ei ole yhteensopivuutta kloridipitoisten ja emäksisten liuosten kanssa.

Eloksatiinin ja alumiinin yhdistelmä voi aiheuttaa saostumista sekä oksaliplatiinin aktiivisuuden vähenemistä.

[18], [19], [20]

Varastointiolosuhteet

Eloxatiinia tulee pitää pienessä lapsessa suljettuna paikassa, enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyys

Eloksatiinia saa käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[21], [22], [23]

Soveltaminen lapsille

Lääke on kielletty lapsille.

[24],

Analogit

Analogit lääkkeet ovat lääkkeitä oksaliplatiinin Medak, Oksaliplatiini-Filaksis, Oksaliplatiini-Teva, Lachema Oksaliplatiini, ja lisäksi Oksatera, Platikad oksaliplatiinin-Ebewe ja Plaksat kanssa Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]