Farmorubicin

Doksorubisiinin puolisynteettinen analogi, joka on valmistettu epimeroitumista sen molekyylin, sytostaattinen antibakteerinen vaikutus, hoidetaan pahanlaatuisia eri synty ja lokalisointi. Vaikuttava aine (episykliinihydrokloridi) kuuluu antrasykliinisarjoihin. Kuten kaikki kasvaimen kasvun lopettamiseen käytettävät lääkkeet, sillä on sytotoksisia ominaisuuksia ja se edellyttää tarkkaa seurantaa kokeneen onkologin hoidosta. 

[1], [2], [3], [4],

Viitteitä FARMORUBICIN

Intravenoidusti pahanlaatuisten kasvainten kanssa:

• paikallisesti kasvojen ja kaulan kohdalla;
• rinta, keuhko, munasarja ja eturauhanen;
• imusolmukkeet ja veren limfogranulomatoosi, leukemia, lymfooma ja myelooma;
• pehmeät kudokset ja luut - melanooma ja sarkooma;
• ruoansulatuskanavaan osallistuvat elimet: ruokatorvi, mahalaukku, ohutsuoli, haima.

Maksan sisäinen - pahanlaatuinen kasvain (maksasyöpäkasva).

Instillaatiot ovat ei-invasiivisia virtsarakon pahanlaatuisia (in situ) kasvaimia.

[5]

Julkaisumuoto

Saatavilla punaisena kiinteänä aineena lyofilisoituna jauheena tai huokoinen massa pakataan Kirkas lasipullo 0,01 tai 0,05 g aktiivista aineosaa (epirubisiinihydrokloridia), on kiinnitetty, liuotin - vesi injektionesteisiin ampulleihin pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamiikka

Lääke häiritsee neoplastisten solujen jakautumista ja kehittymistä. Farmorubisiinin vaikutus on se, että sen aktiivinen komponentti on rakennettu syöpäsolun DNA-molekyylin kahden kierteen välille, mikä muodostaa tämän paikan puutteen, mikä estää sen replikaation. Lisäksi epirubisiinihydrokloridi kykenee inhiboimaan topoisomeraasi II: n entsymaattista aktiivisuutta, joka katalysoi useita DNA-replikaatioprosesseja (geenitranskriptio, kromosomierotus). Muodostumista lujan liitoksen aktiivisen aineosan kanssa DNA syöpäsolun, muuttaa sen rakennetta, toimintaa ja aktiivisuutta matriisin laskee lopulta - järkyttää tuotanto nukleiinihappojen ja syöpäsolujen lisääntymistä on pysäytetty.

Vapautuneiden radikaalien esiintyminen solujen mikrosomeilla epirubisiinin aktivoimalla vaikuttaa myös syöpäsolujen kuolemaan, näissä paikoissa muodostuu DNA-helixin irtoaminen (yksi ja kaksinkertainen). Tämä kyky liittyy kuitenkin antrasykliinien myrkylliseen vaikutukseen sydänlihaksessa. Epirubisiinin kardiotoksisuus on kuitenkin vähemmän voimakasta kuin sen edeltäjän, doksorubisiinin, kardiotoksisuus.

Farmakokinetiikkaa

Lääkeaineen vaikuttava aine, joka suihkuttaa suonensisäisesti, tunkeutuu elimiin ja kudoksiin hyvällä nopeudella ilman veren aivoesteen voittamista. Yhdistyminen seerumialbumiinin kanssa on 77% riippumatta veren epirubisiinin tasosta. Sen metabolia (hapettuminen) tapahtuu maksassa, epirubicinolin (aineenvaihduntatuote) seerumitason muutos on verrannollinen muuttumattoman aktiivisen aineen jäännöspitoisuuteen. Aktiivisen aineen verenkierron puolikierros veressä on noin 40 tuntia. Sen jakautuminen tapahtuu kehon kudoksissa laajasti ja tasaisesti, mikä ilmenee suurella puhdistuskertoimella (0,9 l / min). Erittyy pääasiassa sappirakenteen kautta noin 10% lähtee kehosta munuaisten kautta. 

[8], [9],

Annostus ja antotapa

Tämä lääke voidaan määrätä yksinään tai yhdistelmänä muiden sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka estävät soluproliferaation prosesseja, annosta se riippuen valitusta terapeuttisesta järjestelmästä, jota ohjaavat erityiset suositukset.

Liuos valmistetaan seuraavalla tavalla: pullon sisältö lisättiin liuotinta (suolaliuosta tai steriiliä vettä injektiota varten), joka epirubisiini 10 mg / 5 ml liuotinta, sitten injektiopulloa ravistetaan, kunnes kuiva-aine ei ole täysin liuennut.

Laskimonsisäinen infuusio. Monoterapiaa varten aikuispotilaita suositellaan lääkkeen annostelemiseksi sykliä kohden 60-90 mg ruumiinpinnan neliömetriä kohden. Infuusio-sykli suoritetaan taajuudella kerran 21-28 vuorokaudessa. Sykliin laskettu annos voidaan syöttää yhdellä infuusiolla tai jakaa osiin ja kaataa suihkussa tai tippa kahtena tai kolmena peräkkäisenä päivänä.

Yhdistettynä samankaltaisiin lääkkeisiin, Pharmorubicin-annos pienenee vastaavasti.

Jos on tarpeen käyttää suuria annoksia, syklin lääke lasketaan 90 - 120 mg: n ruumiinpinnan neliömetrillä ja injektoidaan kerran, tarkkailemalla infuusioiden välistä aikaa kolmen tai neljän viikon aikana.

Infuusioiden farmorubicin suorittaa ainoastaan ilman oireita, todisti myrkkyvaikutuksen edellisvuoden erityistä huomiota kiinnitetään normalisoitumista verenkuva ja katoaminen ylävatsavaivoja.

Munuaisten vajaatoimintaa kärsivät henkilöt, joiden kreatiniinipitoisuus plasmassa ylittää 5 mg / dl, pienentyvät lääkkeen annoksina.

Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö, johon eksponentti seerumin bilirubiini tiheys 1,2-3,0 mg / dl ja / tai suuruus AST, kahdesta neljään kertaa suurempi kuin ylempi raja selityksessä infuusioannoksen sykliä kohden on vähentynyt puoli suhteessa standardi; joiden bilirubiinipitoisuus on yli 3,0 mg / dl tai AST-arvo on suurempi kuin neljä kertaa yläraja, infuusionopeus sykliä kohti on 1/4 standardia.

Henkilöillä, joilla on sytostaattihoidon anamnesiikka suurilla annoksilla, samoin kuin luuytimen kasvainten infiltraatiolla, on suositeltavaa vähentää annoksia tai pidentää syklistä intervallia.

Iäkkäämpien potilaiden primaarihoidon lääkkeen annostelu suoritetaan yleisten standardien mukaisesti.

Veritulpan muodostumisen ja vähentää mahdollisuutta vahingossa putoamisen lääkkeen kudos voidaan lähekkäin ruiskuttamalla se putkeen infuusiojärjestelmän, kun tiputus ratkaisut - dekstroosi (5%), tai suolaliuosta. Menettelyn kesto riippuu Farmorubicin-annoksen infuusionesteen tilavuudesta ja vaihtelee kolmesta minuutista 1/3 tuntiin.

Intravesikaalinen infuusio. Terapeuttisessa hoito-invasiivisen rakkokasvaimista mukana kahdeksan viikoittain virtsarakonsisäiseen infuusioiden pharmorubisiini. Tätä varten käytä 50 mg: n pulloja, joiden sisältöä liuotetaan 25-50 ml: aan suolaliuosta. Oireiden paikallisen myrkyllisyys ilmenee kemiallisen kystiitin oireita joista - puuttuminen viivyttää tai päinvastoin, usein ja runsaasti virtsaaminen, yökastelu tai usein virtsaaminen yöllä, jotka kaikki voi liittyä kipua, kirvelyä ja muut vaivat yli pubis, mikroskooppinen tai makroskooppinen hematuria. Pharmorubicin-oireiden esiintyminen motivoi annoksen pienentämistä 30 mg: aan.

Jos kasvaimen pahanlaatuisuutta ei määritetä (in situ) ja potilas siedetään hyvin, annostusta voidaan lisätä 80 mg: aan.

Taudin uusiutumisen estämiseksi potilaille, joille on tehty pinnallisen virtsarakon neoplasman transureteraalinen poisto, annetaan yleensä neljä intravesikaalista 50 mg epirubisiinihoitoa (yksi viikossa). Tämän jälkeen he suorittavat vuoden loppuun mennessä kuukausittain samanlaisia menettelyjä (yhteensä 11 menettelytapaa).

Lääkkeen infuusio virtsarakkoon suoritetaan katetrin avulla. Ennen menettelyä puolen päivän ajan, yritä olla juottamatta lainkaan, jotta virtsan injektoidun liuoksen laimentaminen vältetään. Neste jätetään 60 minuutiksi. Tällöin potilas ajoittain kiertää puolelta toiselle, niin että liuos pestään kaikki limakalvon osat tasaisesti. Menettelyn jälkeen potilaan on virtsassa.  

Johdatus tärkeimmän maksan valtimolle. Tämän menetelmän tarkoituksena on varmistaa lääkeaineen intensiivinen vaikutus suoraan syöpäkasvaimen kohtaan ja sen systeemisen toksisen vaikutuksen väheneminen. Tämäntyyppistä infuusiota suositellaan diagnoosia varten: primaarinen maksasolujen pahanlaatuinen kasvain. Tätä menetelmää varten epirubisiinia annostellaan 60-90 mg: n syklin per neliömetri potilaan kehon pinnalle, infuusioiden välinen aikaväli säilyy kolmesta viikosta kolmeen kuukauteen. Annoksen suurentaminen 40-60 mg / neliömetri on mahdollista. Menetelmät suoritetaan joka neljäs viikko, jotta voidaan varmistaa ja vähentää samanaikaisesti kokonaisaktiivista vaikutusta.

[11], [12], [13]

Käyttö FARMORUBICIN raskauden aikana

Tämä lääke voidaan määrätä naiselle, jolla on vauva, vain elintärkeitä indikaatioita varten. Eläinten laboratoriotutkimukset mahdollistavat sen teratogeenisen vaikutuksen sikiöön. Tähän potilaaseen liittyviä tutkimuksia ei tehty. Siksi tarvittaessa nimittämistä farmorubicin kurssin aikana hedelmällisessä tai kun raskaus todetaan hoidon aikana, naisen vaaditaan tietoisia mahdollisuudesta haitallisista vaikutuksista sikiön kehitykseen.

Lääkevalmisteen aikana hedelmällisessä iässä olevien potilaiden olisi suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisyvälineitä.

Farmakologinen hoito voi johtaa naisten kuukautisten puutteeseen ja varhaiseen vaihdevuosikäyttöön.

Epirubisiinihydrokloridin tunkeutumiseen rintamaitoon ei ole tehty tutkimuksia, mutta tiedetään, että tämän sarjan valmisteet löytyvät rintamaidosta. Siksi, jotta estetään lääkkeen negatiivinen vaikutus vauvaan, imettäminen keskeytyy ennen Pharmarubicin-hoidon aloittamista.

Tämän lääkkeen käyttö voi johtaa kromosomaalisten puutteiden esiintymiseen miespuolisissa sukupuoli-soluissa (spermatozoa), joten miehet hoidon aikana olisi suojattava luotettavasti. Ja tarvittaessa luovuta spermanne ennen hoidon aloittamista, koska Farmorubicin-hoidon tulos voi olla peruuttamaton lapsettomuus.

Vasta

Yleistä: tuntematon potilaan allergia antrasykliinien ja antrasendonien käyttöön. Ajanjakso ja imetys.

Laskimonsisäiseen infuusioon:

• leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän merkittävä aleneminen veressä (myelosuppressio);
• vaikeat sydämen ja munuaisten orgaaniset vauriot ja toiminnalliset häiriöt;
• sydämen rytmin häiriö;
• viimeaikainen sydäninfarkti historiassa;
• äskettäin suoritettu hoitokurssi, jossa on suuria antrasykliini- tai antraseeniryhmän lääkkeitä.

Intravesikaaliseen infuusioon:

• kasvaimet virtsarakon kalvoon imeytyneiksi;
• Virtsaelinten tarttuva ja tulehduksellinen sairaus.

Sivuvaikutukset FARMORUBICIN

Rikkoo hematopoieesin vähentäminen määrälliset verisolujen - valkoisten verisolujen, verihiutaleiden, hemoglobiinin, neutrofiilit (yleensä väliaikainen palautuva, siellä on ainakin kymmenen vuotta myöhemmin tai kahden viikon kuluttua käyttöönoton Farmarubitsina, loppuun mennessä kolmannen viikon indeksin palautuu normaaliksi).

Toksisuuden ilmentymät sydänlihakseen:

• akuutti (varhainen) on esitetty sydämentykytystä ja sydämen rytmiä, näitä oireita voi liittyä ei-spesifisiä muutoksia elektrokardiogrammin ST-segmentissä ja hampaiden T, voi olla hidas pulssi, säde jalat haara lohkon tai atrioventricular (nämä oireet merkitä yleensä laskennallisten vakavampia ilmenemismuotoja sydäntoksisuuden ole kliinistä merkitystä, eikä se vaadi hoidon keskeyttämistä);
• viivästyy tai myöhään ilmenee lasku systolinen määrä vasemman kammion supistuminen; perikardiumin tai sydänlihaksen tulehdus; tromboembolia, mukaan lukien - keuhkoveritulppa, joka voi johtaa kuolemaan potilaan; Nämä oireet voivat esiintyä yksin tai liitettävä oireita sydämen vajaatoiminnan (hengenahdistus, laukka, keuhkoedeema, tai alaraajojen, laajentuneen sydämen ja maksan, vähentää virtsan määrä, askites, keuhkopussin nestekertymä) - vakavin sivuvaikutus farmorubicin rajoittaa vaaditun tilavuuden lääkeaineen kerääntymisen annos.

Ruoansulatuskanavanhäiriöt: ruokahaluttomuus, ientulehdus, hyperpigmentaatiota suun limakalvon, pahoinvointi, oksentelu, koliitti, ripuli, ruokatorven tulehdus, vatsakipu (poltto ja leikkaus), erosive gastropathy, maha verenvuotoa.

Maksanäytteet: kohonnut ALT- ja AST-arvo sekä bilirubiinipitoisuudet.

Virtsatiehäiriöt: kahden ensimmäisen päivän kuluttua lääkkeen antamisen jälkeen virtsa on punaista; ylimääräinen virtsahappo virtsassa.

Silmät: ulkokuoren ja / tai sarveiskalvon tulehdus.

Hormonaaliset häiriöt: kuumakäynnistys, kuukautisten puute, joka yleensä palautuu hoidon lopettamisen jälkeen, on kuitenkin riski kehittää varhaista vaihdevuosia; ejakulaatin määrän väheneminen, siittiöiden puuttuminen siinä (joskus riittävän pitkään hoidon jälkeen, nämä parametrit voidaan palauttaa).

Iho: hiustenlähtö, nokkosihottuma, kutina, hyperemia, lisääntynyt pigmentaatio iholle, herkistyminen ultraviolettina, fotoallergia.

Yleiset: heikkous, väsymys, asteen tila, kuume, kuumeinen tilanne, akuutti lymfooma tai myeloleukemia, anafylaksia.

Paikalliset vaikutukset: erythematoottisen ihottuman nauhaa voidaan havaita venousastia pitkin, johon liuos infusoitiin; Ajan myötä sama alus voi kehittää tulehdusta, skleroottisia muutoksia tai verihyytymiä (erityisesti toistuvan infuusion jälkeen). Jos saat Pharmorubicin-valmisteen verisuonten verenkierron jälkeen, virtaus suonista ihoon - altistuneiden kudosten paikallisen reaktion todennäköisyys riippuu niiden nekroottisista muutoksista.

Lääkkeen sisällyttäminen valtimo voi johtaa kielteisiin seurauksiin muodossa myrkytyksen ja, lisäksi, haavaumia limakalvojen ruoansulatuskanavan (mahan ja pohjukaissuolen), hypoteettisesti, seurauksena käänteisen valettu osaksi mahan valtimo ja / tai sklerosoiva tulehdus sappiteiden, striktuurat ilmentää niitä.

[10]

Yliannos

Ekspressoitu myelosuppressiivinen oireyhtymä, pohjimmiltaan, leukosyyttien ja trombosyyttien kvantitatiivisten parametrien aleneminen; tulehduksellinen-eroosiivinen vaurio koko ruoansulatuskanavan kautta suuontelosta suoleen; myrkyllisten vaikutusten akuutit ilmentymät sydänlihakseen.

Terapeuttiset toimenpiteet sovitetaan yhteen manifestoitujen oireiden kanssa (vasta-aine Pharmorubicin-valmisteen kanssa ei tunneta).

[14]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa, solun uudiskasvun estämiseksi, tehostaa niiden keskinäisen toiminnan ja parantaa lääkemyrkytys, erityisesti, se koskee osoitus myelosuppression ja mukosiitin.

Yhdistelmä sydänlihakseen myrkyllisten lääkkeiden kanssa samoin kuin kalsiumkanavan salpaajien kanssa vaatii sydämen tarkkaa seurantaa koko hoidon ajan.

Ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti simetidiinin kanssa, koska tämä yhdistelmä vähentää Pharmorubicinin erittymistä kehosta.

Tätä lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa eikä emäksisten liuosten kanssa (aktiivisen aineosan hydrolyysin välttämiseksi). 

[15]

Varastointiolosuhteet

Ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Valmisliuosta ei saa säilyttää yli kaksi päivää viileässä (4-10 ° C) ja pimeässä paikassa tai huoneenlämmössä - enintään päivässä.

[16],

Säilyvyys

Kestoaika on ilmoitettu pakkauksessa (enintään 4 vuotta).

[17]