Vektibiks

Vectibix on antineoplastinen lääke, monoklonaalinen vasta-aine.

Viitteitä Vektibiksa

Sitä käytetään rektaalisen syövän hoidossa, jota vastaan havaitaan metastasoituminen (mCRC), mutta ei ole mutaatioita (villi muoto), kuten RAS:

• jota usein käytetään yhdistelmähoidon keinona FOLFOX-järjestelmässä;
• harvemmin sitä käytetään lääkeaineena yhdistetyssä FOLFIRI-järjestelmässä - ihmisissä, jotka saivat ensin kemoterapiaa, jossa käytettiin fluoropyrimidiiniä (paitsi irinotekaani);
• monoterapiana ilman hoitotuloksia kemoterapeuttisten menetelmien avulla, joissa käytetään oksaliplatiinia ja fluoropyrimidiiniä irinotekaanilla.

[1]

Julkaisumuoto

Annetaan infuusioliuosten valmistuksessa käytettävän konsentraatin muodossa 5 ml: n lietteissä. Erillisessä pakkauksessa - 1 pullo konsentraatilla.

Farmakodynamiikka

Panitumumabi on ihmisen (luonnollinen) monoklonaalinen IgG2-tyypin vasta-aine, joka tuotetaan nisäkässolulinjassa (CHO) rekombinantti-DNA-tekniikalla.

Panitumumabi, jolla on voimakas affiniteetti sekä spesifisyys, syntetisoidaan EGFR: n ihmisen päättyessä (ihon kasvutekijä). EGFR on transmembraaninen glykoproteiini muoto, joka koostuu tyypin 1 tyrosiinikinaasin alaperhe sulkeminen, joka sisältää EGFR (tekijä HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 ja lisäksi kanssa HER4. EGFR auttaa solujen kasvua normaaleissa epiteelikudoksissa (tämä sisältää karvatupet ja iho), ja se ilmaistaan useimmissa soluneoplasmoja.

Synteesi panitumumabi tapahtuu ligandia sitovan domeenin EGFR, jolloin autofosforylaatiota suorittaa hidastuksen sulkemisen, joka laukaisee kaikki nykyiset EGFR-reseptorin ligandeja. Synteesi aktiivisen ainesosan kanssa EGFR sisäistämisen tekijä edistää sulkeminen, hidastaa solujen kasvun, apoptoosin induktion, ja lisäksi vähentää IL-8 ja kasvutekijä verisuonten endoteelisolujen tyyppi sisällä.

KRAS-tyyppisiä geenejä, samoin kuin NRAS: llä, on läheinen suhde okkogeenien RAS-perheen osien kanssa. Edellä mainitut geenit koodaavat GTP-proteiinilla syntetisoituja pieniä prosesseja (ne osallistuvat signaalitransduktioprosesseihin). Tietty määrä-ärsykkeitä aineiden (joukossa, ja piristävät EGFR-reseptori) auttaa aktivoimaan KRAS kansallisten sääntelyviranomaisten ja he puolestaan vauhdittaa toimintaa muiden proteiinien, solun sisällä ja lisäksi edistää solujen lisääntymistä, ja niiden selviytyminen ja prosessien angiogeneesiä.

Muunnosprosessien aktivaatio geenien kuten RAS: n sisällä tapahtuu yleensä useissa ihmisen kasvaimissa, ja lisäksi se osallistuu kasvaimen ja onkogeenin etenemiseen.

[2], [3], [4],

Farmakokinetiikkaa

Monoterapiana tai yhdistelmähoidossa yhdistettynä Vectibiksella on epälineaarisia farmakokineettisiä parametrejä.

Kun niitä annetaan panitumumabista kertakäyttöinen annoksittain 1 tunnin infuusiona kestävä tason komponentti AUC jopa enemmän kuin mukaisesti annoksen, ja nopeus sen puhdistuma päinvastoin laski - arvosta 30,6 arvoon 4,6 ml / päivä / kg (kun kyseessä on yhä annokset 0,75 - 9 mg / kg). Mutta kun käytetään annoksia, jotka ylittävät 2 mg / kg, lääkkeen AUC-taso nousee annoksen mukaan.

Tapauksessa vaa- ditut annosteluohjelma (käyttöönotto 6 mg / kg kerran jakson 2 viikko, infuusion kesto 1 tunti) arvot panitumumabista saavutti vakaan tilan osoitin, kun kolmas infuusio seuraavien kuvioiden (± SD) suurin ja pienin taso: vastaavasti 213 ± 59 ja vastaavasti 39 ± 14 μg / ml. AUC0-taun arvot (± SD) yhdessä CL: n kanssa olivat vastaavasti vastaavasti 1306 ± 374 ja vastaavasti 4,9 ± 1,4 ml / kg / vrk.

Puoliintumisaika on noin 7,5 päivää (3,6-10,9 vuorokauden aikana).

[5], [6]

Annostus ja antotapa

Vectibix-hoidon hoitaminen on välttämätöntä lääkärin valvonnassa, ja asiantuntijan on saatava kokemusta kasvainten hoitoon. Ennen kuin se alkaa, sinun on määritettävä, että RAS-tilassa on villi tyyppi (kuten KRAS tai NRAS). Mutaatiotilan määritys suoritetaan erityistyyppisessä laboratoriossa. Tämä käyttää validoitua menetelmää mutaationtyypin KRAS (Exxon 2, 3 ja 4) tai NRAS (Exxon-lomake 2 tai 3 tai 4) havaitsemiseksi.

Liuosta annetaan infuusiona suonensisäisesti. Tämä käyttää infuusiopumppua, joka on varustettu erityisellä suodattimella, joka kulkee pysyvän katetrin tai perifeerisen tyyppisen järjestelmän läpi, joka on 0,2 tai 0,22 mikronia ja jolla on heikko synteesiaste proteiinin kanssa. Infuusion aikana on suositeltavaa suorittaa noin 1 tunti. Jos potilas on hyvin siedetty, ensimmäisen menettelyn jälkeen annetaan myöhempi infuusio, jonka kesto on 0,5-1 tunti. Yli 1000 mg: n annoksia tulisi antaa noin 1,5 tunnin keston ajan.

Ennen toimenpiteen aloittamista ja sen jälkeen infuusiolaitetta huuhdellaan käyttämällä natriumkloridiliuosta - jotta sekoitetaan muiden suonensisäisten liuosten tai muiden lääkkeiden kanssa.

Infuusion vuoksi ilmenevien negatiivisten ilmenemismuotoisuuksien kehittymisen myötä infuusionopeuden väheneminen saattaa olla tarpeen. On välttämätöntä pistää lääke laskimoon tai bolusiksi. Vaikka patologian eteneminen onkin tunnistettu, on suositeltavaa jatkaa hoitoa.

Annostusohjelmat: vakio koko on kerta-annos 6 mg / kg 2 viikon ajan. Konsentraatti laimennetaan natriumkloridin (0,9%) liuokseen - 9 mg / ml ainetta vaaditaan. On välttämätöntä saada lopullinen pitoisuus, joka ei ylitä 10 mg / ml.

Vaikeissa dermatologisissa ilmenemismuodoissa (aste 3 tai useampi) annosmuutokset voivat olla tarpeen.

[10], [11]

Käyttö Vektibiksa raskauden aikana

Vectibix-raskauden käytöstä ei ole tarpeeksi tietoa. Eläinkokeissa löydettiin toksisia vaikutuksia lisääntymistoimintaan, mutta henkilöstä ei ole tietoa samanlaisesta riskistä. Koska EGFR-reseptorit ovat osapuolina valvoa ajan synnytystä kehitystä, mutta myös tärkeä osa terveellistä prosessin organogeneesin ja erilaistumisen lisäksi leviämisen sikiön kehitykselle, uskotaan, että lääke ei ehkä ole turvallinen vauvalle, jos sitä käytetään raskauden aikana.

On tietoa, että ihmisen IgG-elementti pystyy tunkeutumaan istukkaan, niin että lääkeaineen aktiivinen aine voi siirtyä kehittyvään sikiöön. Naiset, jotka ovat lisääntymisikäisiä, tarvitsevat ehkäisyä Vectibix-hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden kuluttua sen valmistamisesta. Kun raskaus tapahtuu raskauden aikana tai kun lääkettä käytetään raskauden aikana, hänen on varoitettava naista vaaratilanteesta tai suuresta todennäköisyydestä uhatessa lapsi.

Ei ole tietoa vaikuttavan aineen siirtymisestä äidinmaitoon. Koska ihmisen IgG-elementti pystyy tunkeutumaan sinne, on todennäköistä, että panitumumabi voi myös olla. Imeytymisen astetta ja vaivaa ei tunneta. Ei ole suositeltavaa imettää huumeiden hoidon aikana ja kahden kuukauden kuluessa sen valmistumisesta.

Vektibiksillä voi olla kielteinen vaikutus naisen hedelmällisyyteen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyyden (joskus jopa hengenvaarallisen) olemassaolon historia aktiivisen aineosan tai muiden lääkkeen lisäelementtien suhteen;
• keuhkokuumeen tai pneumofibroosin interstitiaalinen muoto;
• käyttö kemoterapeuttisissa hoito-ohjelmissa, jotka sisältävät oksaliptiinia (yksilöille, joilla on mutatoitunut RAS-mCRC-tyyppi tai tuntematon tila, kuten RAS mCRC);
• pääsy lapsuuteen.

[7], [8]

Sivuvaikutukset Vektibiksa

Liuoksen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• invasiivisia tai tarttuvia tauteja: usein on paronychia. Riittävät usein kehittävät myös tulehdusprosesseja virtsakanavassa, selluloosassa ihonalaisessa kerroksessa samoin kuin karvatupoissa ja lisäksi pustulaarisissa ihottumissa ja paikallisissa infektioissa. Joskus on silmäripsien ja silmien infektioita;
• imu- ja verenkierron reaktiot: anemia esiintyy usein, leukopenia on harvinainen;
• immuunijärjestelmän ilmenemismuotoja: usein on lisääntynyt herkkyys, harvoissa tapauksissa havaitaan merkkejä anafylaksiasta;
• häiriö aineenvaihduntaprosesseista: kehittyy usein anoreksiaa, hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa. Dehydraatio esiintyy usein, mutta hypokalsemia hypophosphatemian ja hyperglykemian kanssa;
• psyykkiset häiriöt: usein on unettomuutta, harvemmin on tunne ahdistusta;
• häiriöt NA: usein on huimausta tai päänsärkyä;
• ongelmia visuaalisten elinten kanssa: usein liittyy sidekalvotulehdus. Harvinaisempi on silmäripsien lisääntynyt kasvu ja lisäksi silmän hyperemia, ärsytys tai kutina silmäalueella tai kuivan silmän limakalvot sekä lisääntynyt kyynelvuoto ja blefariitti. Ajoittain silmäluomien ärsytys, samoin kuin keratiitti. Melko harvoin kehittyy haavaista kateettia;
• sydämen toiminnan häiriöt: usein on takykardia, joskus on syanoosi;
• häiriöt verisuonijärjestelmässä: usein GWT, vuorovesi, verenpaineen nousu tai lasku;
• Mediastinumin ja rintalastan oireet: usein on yskää tai hengenahdistusta. Myös nenän verenvuoto kehittyy usein ja PE kehittyy. Joskus nenän limakalvon ja keuhkoputkien kouristukset kuivuvat. Interstitiaalisen patologian esiintyminen on mahdollista;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: usein esiintyy pahoinvointia, ummetusta, oksentelua, ripulia ja lisäksi stomatiitti ja vatsakipu. Melko usein esiintyy dyspeptisiä ilmiöitä, GERD: tä, suun limakalvon kuivumista, verenvuotoa peräaukosta ja kouristusta. Harvoin havaitut säröttetyt huulet tai niiden kuivuminen;
• ihonalaisen kerroksen ja ihon reaktiot: usein on ihottuma, hiustenlähtö, erythema, samanlainen kuin akne-dermatiitti ja lisäksi ihon kuivuminen, kutina, akne ja halkeamat ihossa. Usein iholla on haavauma, dermatiitti, hypertrikoosi, jolla on yskä, ja lisäksi karva, lisääntynyt hikoilu, kynsien ongelmat ja palmar-plantar-oireyhtymä. Ajoittain havaittu turvotus Quincke, kynsilevyjen, onykolyysien ja hirsutismin sisään upottaminen. Lyellin tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä kehittyy yksittäin ja lisäksi ihon nekroosi;
• virtsarakon ja sidekudoksen toimintahäiriöt: usein selkäkipu, harvemmin - raajojen kipu;
• systeemiset häiriöt ja ongelmat hallintokohdassa: usein esiintyy asteniaa tai hypertermiaa, lisääntynyt väsymys, perifeerinen turvotus ja tulehdus limakalvossa. Melko usein on kipuja (mukaan lukien rintalastan) ja vilunväristykset. Joskus on systeemisiä reaktioita infuusion käyttöönottoon;
• testitiedot: usein laihtuminen tapahtuu. Magnesiumpitoisuuden vähenemistä havaitaan harvoin.

[9]

Yliannos

Kliinisissä tutkimuksissa annettiin enintään 9 mg / kg lääkeannos (mukaan lukien). Yliannostustapaukset havaittiin yli vaaditun annostusannoksen (6 mg / kg) 2 kertaa - jopa 12 mg / kg. Negatiiviset ilmentymät vastaavat tavanomaisen annostuksen olemassa olevaa turvallisuusprofiilia ja niitä havaitaan oireiden muodossa ihon puolelta sekä exsikoosin, ripulin ja heikkouden tunteen muodossa.

[12], [13]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Testit vuorovaikutukseen käytössä irinotekaanin Vectibixin ihmiset kolorektaalisyövän osoittivat, että farmakokinetiikkaa irinotekaanin sen aktiivinen tuote SN-38 rappeutuminen tässä tapauksessa ei tapahtunut muutoksia. Vertaileva poikkileikkaustesti osoitti, että irinotekaanin aine (kuten IFL tai FOLFIRI) ei vaikuta panitumumabin ominaisuuksiin.

Lääkeaineen, IFL: n tai bevasitsumabia sisältävän aineen yhdistelmää kemoterapiaan ei suositella. Tällaisilla yhdistelmillä kuolemantapausten määrä kasvoi.

Vectibixiä kiellettyä käyttää yhdessä kemoterapian kanssa, joka on läsnä piirikomponentin oksaliplatiinin - suora ihmiset kolorektaalisyöpää (metastaattinen), jolloin kasvain on tyyppiä RAS kolorektaalisyövän geenin mutaatiot tuntematon elementtejä tai geenin asema kasvaimen tyyppi RAS kolorektaalisyövän. Tutkimukset ovat lyhyt eloonjäämisen määrittämiseksi sairauden etenemistä ja eloonjäämiseen kesto suoritettiin potilailla, joilla oli tyypin mutatoitu RAS ottaen Vectibixin tai käyttää kemoterapeuttisen FOLFOX tyyppi piiri.

[14], [15], [16]

Varastointiolosuhteet

Vectibixin on pidettävä pienten lasten ulottumattomissa 2-8 ° C: n lämpötilassa ilman lääkkeen jäädyttämistä. Valmis liuos voidaan säilyttää korkeintaan 24 tuntia lämpötilassa 2-8 ° C.

[17]

Säilyvyys

Vectibix-valmistetta saa käyttää 3 vuoden kuluessa lääkkeen valmistuksesta.

[18]