Tsidovudiini

Zidovudiini on virusvaikutteinen lääke, jolla on suora vaikutus. Se sisällytetään nukleotidin ryhmään, samoin kuin revertaasin nukleosidien estäjiin.

Viitteitä Tsidovudiini

Se näkyy yhdistelmähoidossa muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa, joita käytetään HIV: n hoidossa aikuisille ja lapsille.

Voidaan käyttää myös HIV-positiivisen testin raskaana (pituisia 14+ viikkoa) - estämiseksi taudin leviämisestä sikiöön, ja varmistaa primaaripreventiossa taudin vastasyntyneillä.

[1]

Julkaisumuoto

Valmistetaan kapseleina, joiden tilavuus on 100 tai 250 mg. Läpipainopakkauksessa - 10 kapselia. Pakkauksessa - 10 levyä (kapseli 100 mg) tai 4 levyä (250 mg kapseleiden tilavuus).

[2], [3], [4], [5]

Farmakodynamiikka

Zidovudiini on DNA: n replikaation selektiivinen estäjä.

Läpikulun jälkeen (tartunnan joko koskemattomia) soluun avustuksella elementtejä, kuten tymidiinikinaasi- ja kinaasin, ja myös epäspesifinen kinaasin foforilirovaniya prosessi tapahtuu, jossa on muodostettu mono-, di- ja trifosfaatiksi yhdisteiden kanssa.

Tsidovudiinitrifosfaatin aine on virusreveraasin substraatti. Se vaikuttaa epäsuorasti DNA-viruksen muodostumiseen zidovudiini-DNA-kantajan matriisissa. Aineella on samankaltaisuuksia rakenteessa olevan tymidiinitrifosfaatin kanssa, se on sen kilpaileva synteesi entsyymin kanssa. Komponentti on rakennettu viruksen DNA-provirusketjuun, mikä estää sen kasvavan kasvun. Se myös lisää T4-solujen määrää ja parantaa kehon immuunivastetta infektioprosesseissa.

Zidovudiinin viivästyneet ominaisuudet suhteessa HIV-revertaseihin ovat noin 100-300 kertaa suurempia kuin sen inhibitoriset ominaisuudet suhteessa ihmisen DNA-polymeraasiin.

Testi in vitro ovat osoittaneet, että käyttämällä 3-suola- yhdistelmät nukleosidianalogien PM tai 2-nukleosidianalogien kanssa proteaasi-inhibiittori estää tehokkaasti HIV: n aiheuttama sytopaattisen ominaisuudet kuin yksinään tai yhdistelmänä 2 huumeita.

[6], [7], [8],

Farmakokinetiikkaa

Vaikuttava aineosa imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta, biologinen hyötyosuus on 60-70%. Plasman indeksin huippu kapselin käytön jälkeen 5 mg / kg 4 tunnin välein on 1,9 μg / l. Huippupitoisuuden saavuttamiseksi lääkeaineen pitoisuus kestää 0,5-1,5 tuntia.

Aine kulkee BBB: n läpi ja sen keskiarvot CSF: n sisällä ovat noin 24% plasman pitoisuudesta. Se kulkee myös istukan läpi ja sitä havaitaan sikiön ja lapsiveden veressä. Synteesi proteiinin kanssa on 30-38%.

Maksan sisällä konjugaatioprosessi suoritetaan glukuronihapon mukana. Hajoamisen päätuote on 5-glukuronyylidoti-midiini, joka erittyy munuaisten kautta eikä sillä ole antiviraalisia ominaisuuksia. Zidovudiinin erittyminen suoritetaan munuaisissa - 30% aineesta poistetaan muuttumattomana ja noin 50-80% glukuronidien muodossa.

Puoliintumisaika aktiivisen ainesosan seerumista terveillä henkilöillä munuaisten toiminta on noin 1 tunti (aikuisille) ja jos häiriö munuaisessa (eksponentti CC vähemmän kuin 30 ml / min) - on 1,4-2,9 tuntia. Kahdella viikolla / 13-vuotiailla lapsilla tämä aika on noin 1-1,8 tuntia, ja nuorilla 13-14-vuotiailla on noin 3 tuntia. Vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat huumeita, tämä luku on noin 13 tuntia.

Lääke ei kumuloidu kehon sisällä. Maksan vajaatoiminnasta tai maksakirroosista kärsivillä henkilöillä kumulaatiota voidaan havaita synteesiprosessin intensiteetin vähenemisen glukuronihapon avulla. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät potilaat voivat kerääntyä (konjugaatit yhdessä glukuronihapon kanssa), mikä lisää toksisen vaikutuksen kehittymisen todennäköisyyttä.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Annostus ja antotapa

Terapeuttisen kurssin tulisi valvoa lääkäri, jolla on kokemusta HIV-hoidon alalla.

Lapset, joiden paino on 30+ kg ja aikuiset, tarvitsevat 500-600 mg päivässä (2 juomaa) päivässä. Lääke tulisi yhdistää muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.

Yhden lääkkeen annon varmistamiseksi sinun on nieltävä kapseli kokonaan, ei purutusta eikä avaamista. Jos potilas ei kykene nielemään koko kapselia, sen annetaan avata ja sekoita sisältö elintarvikkeen tai nesteen kanssa (syö / juo tätä annosta heti kapselin avaamisen jälkeen).

Lapsille, jotka painavat 21-30 kg, annos on 200 mg kahdesti vuorokaudessa (myös yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa).

Lapsille, jotka painavat 14-21 kg, annos on 100 mg aamulla, jonka jälkeen 200 mg nukkumaan mennessä.

Lapsille, jotka painavat 8-14 kg, 100 mg lääkitystä on määrätty kahdesti päivässä.

Alle 8 kg painavat lapset, jotka eivät kykene nielemään koko kapselia, annetaan lääkkeeksi oraaliliuoksen muodossa.

Mukaan liikkeen estämiseksi viruksen äidistä sikiöön - raskaana oleville naisille (jaksolla yli 14 viikko) päivittäinen annostus on 500 mg (100 mg 5 kertaa päivässä) suun kautta (hoito tässä tilassa kestää syntymään asti). Syntyessään Tsidovudiini infuusioliuoksena lisätään nopeudella 2 mg / kg 1 tunti, ja sitten nopeudella 1 mg / kg / h aina ennen leikkaamista napanuoran.

Vastasyntyneille lääke annetaan oraalisena liuoksena 2 mg / kg 6 tunnin välein (12 tuntia syntymän jälkeen ja jatkuu kunnes lapsi saavuttaa 6 viikon ikäisenä). Jos oraalinen huumeidenkäyttö ei ole mahdollista, infanttia ruiskutetaan infuusioliuoksella tavanomaisesti 1,5 tuntia / 6 tunnin välein puolen tunnin kuluttua.

Jos keisarileikkaus on suunniteltu, infuusio tulee aloittaa 4 tuntia ennen toimenpiteen aloittamista. Jos väärä syntymä on alkanut, sinun on peruutettava lääkitysinfuusio.

[23], [24], [25], [26]

Käyttö Tsidovudiini raskauden aikana

On todettu, että lääke pystyy tunkeutumaan ihmisen istukkaan. Koska on vain vähän tietoa käytöstä tsidovudiinin raskausaikana ottaa sen kaudella vielä 14 viikon on sallittu vain, jos mahdollinen hyöty on naisilla suurempi kuin esiintymistodennäköisyys negatiiviset oireet sikiössä.

On havaittavissa, että seerumin sisältämä laktaattipitoisuus on kohtalaisen ohimenevästi lisääntynyt. Syynä tähän voi olla mitokondrioiden toimintahäiriö, joka esiintyy äideille ja vastasyntyneille, jotka altistuvat nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin estäjille kohdunsisäisen kehityksen tai synnytyksen aikana. Ei kuitenkaan ole tietoja tämän tosiasian kliinisestä merkityksestä.

On myös yksittäisiä tietoja kehityksen viivästymisestä ja erilaisista neurologisista sairauksista. Näiden häiriöiden ja nukleosidin käänteiskopioijaentsyymin estäjien vaikutusta kohdunsisäiseen kehitykseen tai työhön ei kuitenkaan todettu. Nämä tiedot eivät vaikuta antiretroviraalisten lääkkeiden käyttöä raskaana oleviin naisiin (HIV-infektion pystysuoran siirron estämiseen) nykyisissä suosituksissa.

Vasta

Huumeiden vasta-aiheista:

• yliherkkyys tsidovudiinille tai muille lääkeaineille;
• liian matala määrä neutrofiilejä (alle 0,75 × 10 9 / L) tai veren poikkeuksellisen alhainen hemoglobiini (alle 7,5 g / dl tai 4,65 mmol / l);
• hyperbilirubinemian vastasyntyneiden läsnäolo, joka edellyttää muita hoitomenetelmiä, ei kuitenkaan fototerapian menetelmää tai transaminaasi-indeksin lisääntymistä, on 5 kertaa normaalia suurempi.

[15], [16], [17], [18], [19]

Sivuvaikutukset Tsidovudiini

Huumeiden käytön vuoksi on mahdollista kehittää tällaisia haittavaikutuksia:

• sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: kipu rintalastassa, voimakas sydämenlyönti ja kardiomyopatian kehitys;
• imu- ja hematopoieettisten järjestelmien elimet: trombosyto-, leuko-, neutropa- tai pancytopenia (luuytimen hypoplasiaa) kehittyminen;
• kansanedustuslaitoksen elimet: huimaus päänsärkyä, uneliaisuutta tai päinvastoin unettomuutta, henkisen toiminnan heikkenemistä, kohtausten kehittymistä, parestesiaa tai vapinaa. Lisäksi hallusinaatioiden, sekavuuden, psykomotorisen agitaation ja diktion ongelmat, enkefalopatian tai ataksian kehittyminen sekä kooma;
• psyykkiset häiriöt: masennus tai ahdistuneisuus;
• rintalastan elimet, joilla on keskushermosto ja hengityselimiä: yskän tai hengenahdistuksen ulkonäkö;
• Ruoansulatuselimissä: vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja turvotus. Lisäksi dyspepsia, oraalisen limakalvon pigmentaatio, nielemisongelmat, makuaistin häiriö ja gastriitin tai pankreatiitin kehitys;
• elinten ruoansulatuskanavan: ohimenevä lisäys maksan entsyymien, keltaisuus kehitys, hyperbilirubinemiaan, hepatiitti, ja lisäksi maksan toiminnan häiriöt (esimerkiksi vakava muoto hepatomegalia, rasvamaksaan);
• virtsaamisyhdistyksen elimet: kreatiniinin ja urean veren pitoisuuden nousu ja lisäksi usein virtsaaminen;
• julkisen kehitysavun ja sidekudoksen elimet: myopatian tai myalgian kehittyminen;
• aineenvaihduntaprosessit: ruokahaluttomuus, maitohappoasidoosi tai hyperlactatemia sekä rasvamyymälöiden kertymistä / uudelleenjakoa;
• rintarauhaset ja lisääntymisjärjestelmän elimet: gynekomastian kehitys;
• elinten immuunijärjestelmä, ihonalaisen kudoksen ja ihon: suvaitsemattomuutta - kutina, ihottuma, angioedeema, hiustenlähtö, valoherkkyys ja punoitus, nokkosihottuma ja lisäksi voimakas hikoilu, ja pigmentti kynnet ja iho;
• Muut: lisääntynyt väsymys, huonovointisuus, kuumetta, vilunväristyksiä, asteniaa ja lisäksi flunssan kaltaista oireyhtymää ja yleisen kipua.

[20], [21], [22]

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksesta ei ole erityisiä ilmentymiä - se ilmenee yleensä haittavaikutuksen oireina (päänsärky, vakava väsymys, oksentelu ja joskus hematologiset muutokset). On tietoa huumeiden käytöstä tuntemattomassa määrässä, jossa aktiivinen aine veressä ylitti vaaditut terapeuttiset pitoisuudet 16 kertaa, mutta tämä ei aiheuttanut biokemiallisia, lääketieteellisiä tai hematologisia komplikaatioita.

Kun lääkkeen yliannostus edellyttää perusteellista tutkimusta potilasta tunnistamaan mahdolliset myrkytysoireet ja antamaan tarvittava tukihoito.

Peritoneaalidialyysillä ja hemodialyysillä on vähäinen vaikutus tsidovudiinin erittymiseen, mutta samalla parantavat glukuronidin hajoamistuotteen erittymistä.

[27], [28], [29],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Zidovudiinin erittyminen tapahtuu pääasiassa maksan sisällä tapahtuvan konjugaation kautta, jolloin se muuttuu inaktiiviseksi glukuronidipäästötuotteeksi. Aktiiviset aineosat, jotka eliminoituvat metabolisen prosessin avulla maksassa, voivat estää zidovudiinin metaboliaa.

Ei ole tietoja AZT farmakokineettisiin ominaisuuksiin atovakonin, mutta se olisi pidettävä mielessä, että se pystyy hidastamaan zidovidina aineenvaihduntaa suhteessa sen glukuronidin hajoamistuote (AUC komponentti kasvoi 33%, mutta enintään plasmassa glukuronidi pitoisuudet laskivat 19%). Edellyttäen atovakoni päivittäinen annos on 500 mg tai 600 vastaanotetaan ajan 3viikko hoidossa akuutit muodot keuhkokuume laukaisee Pneumocystis carinii, yksittäin lisääntynyt ilmaantuvuus haittavaikutuksia. Tämä johtuu kohonneesta zidovudiinista veriplasmassa. Pitkäaikaisella lääketieteellisellä kurssilla, jossa käytetään atovaquonia, on tarpeen tarkkailla potilaan tilan huolellisesti.

Klaritromysiini pystyy vähentämään tsidovudiinin imeytymistä, mikä vaatii kahden tunnin välein näiden lääkkeiden ottamisen.

Yhdistettynä lamivudiiniin tsidovudiinin huipputason nousu on maltillinen (28%), mutta havaittavia muutoksia AUC: ssa ei havaittu. Zidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

On todettu, että yksittäisten fenytoiinipotilaiden veren määrä on alentunut (yhdistettynä tsidovudiiniin), vaikka on myös tietoa, että yksi potilas päinvastoin säädettiin. Siksi näiden lääkkeiden samanaikaisen antamisen yhteydessä on tarpeen seurata tarkasti fenytoiinin indeksejä.

Kun yhdistetään metadoniin, valproiinihappoon tai flukonatsoliin, tsidovudiinin AUC-arvo kasvaa vastaavan vähennyksen nopeudella sen puhdistumisnopeudella. Koska tiedot ovat rajalliset, tämän tosiasian kliinistä merkitystä ei tiedetä. Potilasta on seurattava tarkasti tsidovudiinin toksisten vaikutusten oireiden havaitsemiseksi viipymättä.

Kun koostumuksessa käytetyn yhdistetyn tsidovudiini HIV havaittiin paheneminen oireita anemia, joka liittyy ribaviriinin (mutta tarkka mekanismi tämä seikka ei ole vielä selvä). Siksi ei ole suositeltavaa yhdistää näitä lääkkeitä. Lääkäri tarvitsee tsidovudiinin sijaan toisen analogian merkitsemistä yhdistelmähoitona (jos tämä on jo alkanut). Erityisesti tämä toimenpide on tärkeä ihmisille, joilla on aiemmin ollut zidovudiinin aiheuttama anemia.

Rajoitettu näyttö osoittaa, että probenesidi pystyy pidentämään puoliintumisaikaa ja tsidovudiinin AUC-indeksiä sekä heikentämään glukuronisaatiota. Glukuronidin erittyminen munuaisten (mahdollisesti myös tsidovudiinin) kautta vähenee probenesidillä.

Rajoitettujen tietojen mukaan yhdistelmä rifampisiinin kanssa vähentää tsidovudiinin AUC-arvoa noin 48% ± 34%, mutta tämän tosiasian kliinistä merkitystä ei ole osoitettu.

Yhdistettynä stavudiiniin tämän aineen fosforylaation sortaminen solujen sisällä on mahdollista. Tästä syystä ei ole suositeltavaa käyttää näitä lääkkeitä yhdessä.

Muut yhteisvaikutukset: monia aktiivisia aineosia (joita ovat morfiini, kodeiini ja metadoni, ketoprofeeni, aspiriini ja naprokseeni, indometasiini, ja lisäksi loratsepaami, dapsoni, oksatsepaami, klofibraatti ja simetidiinin izoprinozin (ja muiden lääkkeiden)) pystyvät vaikuttamaan prosessin tsidovudiini aineenvaihdunta käyttäen kilpailevan eston glukuronidaatiota prosessi joko suoraan esto mikrosomaalisen metabolian maksassa. Tämän vuoksi se on otettava huomioon mahdolliset vaikutukset yhdistetyn huumeiden käyttö tietojen, erityisesti jatkuvaa hoitoa.

Yhdistetyt käyttö (enimmäkseen akuuteissa tapauksissa) myelosuppressiivisen tai nefrotoksisia lääkkeitä (esimerkiksi, dapsoni, Biseptolum ja pentamidiini, ja lisäksi flusytosiini, interferoni ja amfoterisiini vinkristiinin ja gansikloviiria ja doksorubisiinia vinblastiini) voi aiheuttaa monistaminen negatiivisia ominaisuuksia tsidovudiini. Jos käytät näitä lääkkeitä täytyy samanaikaisesti tarvitaan huolellista munuaistoiminnan seuranta ja hematologiset parametrit. Jos ei olisi tarpeen alentaa annostusta molempien lääkkeiden kummallekaan.

Koska tsidovudiinia sairastavat potilaat voivat kehittää opportunistisiä infektioita, heille on joskus määrätty antimikrobisia lääkkeitä profylaksia varten. Tämä luettelo sisältää pyrimetamiinin, co-trimoksatsolin ja asykloviirin pentamidiinilla (aerosolin muodossa). Kliinisten tutkimusten aikana saadut vähäiset tiedot osoittavat, että kun näitä lääkkeitä yhdistetään, tsidovudiinihoidon haittavaikutusten ilmaantuvuus ei kasva.

[30], [31], [32]

Varastointiolosuhteet

Lääkevalmistetta on säilytettävä sopivissa lääketieteellisissä olosuhteissa, jotka eivät ole lasten ulottuvilla. Lämpötila ei saa ylittää 25 ^päälle S.

[33], [34], [35], [36], [37]

Säilyvyys

Zidovudiinia saa käyttää 2 vuoden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.

[38]