Zidolam

Zidolami on viruslääke. Se kuuluu nukleotidi- ja nukleosidirakenteisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien luokkaan.

Viitteitä Zidolama

Tarkoitettu HIV:n hoitoon – yli 12-vuotiaille lapsille sekä aikuisille (joilla on etenevä immuunipuutos).

Julkaisumuoto

Saatavana tabletteina - 10 kappaletta yhdessä läpipainopakkauksessa. Yksi lääkepakkaus sisältää 10 läpipainopakkausta tabletteineen.

Zidolam-n:ää käytetään HIV-infektion hoitoon 16-vuotiailla ja sitä vanhemmilla nuorilla (paino yli 50 kg) sekä aikuisilla.

Kiinteänä yhdistelmänä lääkettä voidaan määrätä, jos potilaalla on ennestään toleranssi sen vaikuttaville aineille (tsidovudiini, lamivudiini ja nevirapiini). Siedettävyys arvioidaan yhdistelmähoitojakson jälkeen, jossa nevirapiinia käytetään ylläpitoannoksella 200 mg kaksi kertaa vuorokaudessa vähintään 6-8 viikon ajan. Lääkkeen ylläpitoannoksen määrääminen on sallittua vasta 2 viikon kuluttua sen käytöstä alkuperäisellä annoksella - 200 mg kerran vuorokaudessa.

Farmakodynamiikka

Lamivudiinilla ja tsidovudiinilla on synergistinen hidastava vaikutus HIV-1- ja HIV-2-tyyppien virusten replikaatioon. Lääkkeen vaikuttavat aineosat muuttuvat solun sisällä vähitellen trifosfaattiaineiksi. Nämä aineosat ovat kilpailevia, selektiivisiä HIV-revertaasin estäjiä. Kliiniset testit ovat vahvistaneet, että tällainen yhdistelmä pystyy estämään tsidovudiiniresistenssin syntymisen henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.

Lamivudiinin ja tsidovudiinin yhdistelmä on tehokkaampi kuin tsidovudiinin ja didanosiinin tai tsidovudiinin ja tsalsitabiinin yhdistelmä. Näiden yhdistelmälääkkeiden lisäominaisuuksiin kuuluu hyvä siedettävyys. Lisäksi se edistää viruksen lisääntymisen suboptimaalista suppressiota ja alentaa aineen pitoisuustasoa.

Farmakokinetiikkaa

Tsidovudiini ja lamivudiini imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta, ja niiden biologinen hyötyosuus on 80–85 % (lamivudiini) ja 60–70 % (tsidovudiini). Näiden alkuaineiden huippupitoisuudet plasmassa ovat 1,3–1,8 mg/mmol (lamivudiini) ja 1,5–2,2 mg/mmol (tsidovudiini), ja ne saavutetaan vastaavasti 0,5–2 tunnin ja 0,25–2 tunnin kuluttua.

Lääkeannosalueella lamivudiinin farmakokinetiikka on lineaarinen ja sitoutuminen plasman albumiineihin on heikkoa (alle 36 % in vitro). Tsidovudiinin synteesinopeus proteiinin kanssa on 34–38 %.

Molemmat aineet pystyvät kulkeutumaan aivo-selkäydinnesteeseen sekä keskushermostoon.

2-4 tunnin kuluttua Zidolamin ottamisesta plasman zidovudiini- ja lamivudiinipitoisuuksien ja aivo-selkäydinnesteen suhde on vastaavasti 0,5 ja 0,12.

Tsidovudiinin tärkein hajoamistuote virtsassa ja plasmassa on 5-glukuronidi. In vitro -testit ovat osoittaneet, että lamivudiini fosforyloituu solunsisäisesti ja muuttuu sitten aktiiviseksi hajoamistuotteeksi, 5-trifosfaatiksi.

Lamivudiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, ja aine erittyy muuttumattomana. Aineen puoliintumisaika on 10,5–15,5 tuntia.

Tsidovudiinin puoliintumisaika on noin 1,1 tuntia. Noin 50–80 % aineesta erittyy munuaisten kautta 5-glukuronidina. Lisäksi tsidovudiini voi erittyä rintamaitoon.

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta. Yli 12-vuotiaille lapsille ja aikuisille lääkkeen annos on yksi tabletti kaksi kertaa päivässä. Lääkettä saa ottaa aterioista riippumatta.

[ 1 ]

Käyttö Zidolama raskauden aikana

Tämä lääke on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• intoleranssi lääkkeen komponenteille;
• vaikea neutropenia (neutrofiilimäärä alle 0,75 x 109/l) tai anemia (hemoglobiiniarvot alle 7,5 g/dl tai 4,65 mmol/l);
• polyneuropatia;
• munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistumakerroin on alle 50 millilitraa minuutissa);
• imetysaika;
• alle 12-vuotiaat lapset.

Sivuvaikutukset Zidolama

Lääkkeen käytön seurauksena voi esiintyä seuraavia sivuvaikutuksia: väsymystä ja huonovointisuutta, päänsärkyä, ripulia, oksentelua, huimausta ja pahoinvointia. Lisäksi voi esiintyä kuumetta, neuropatiaa, ruokahaluttomuutta, unettomuutta tai vilunväristyksiä, nenän limakalvovaurion oireita, tuki- ja liikuntaelimistön kipua, neutropenian tai kaljuuntumisen kehittymistä, ihottumaa tai yskää sekä bilirubiini- ja maksaentsyymiarvojen nousua.

Yliannos

Yliannostuksen yhteydessä tarvitaan tukevaa hoitoa sekä oireiden poistamiseen tähtääviä toimenpiteitä. Zidolamin yliannostukseen ei ole erityistä vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska lääke sisältää kaksi vaikuttavaa ainetta (tsidovudiinia ja lamivudiinia), se pystyy vuorovaikuttamaan molempien ominaisuuksien mukaisesti.

Jos lääkettä käytetään yhdessä myelosuppressiivisten tai munuaistoksisten lääkkeiden kanssa (mukaan lukien pentamidiinin systeeminen käyttö pyrimetamiinin kanssa, sekä dapsonin, flusytosiinin, ko-trimoksatsolin ja interferonin kanssa, samoin kuin amfoterisiini B:n, gansikloviirin ja doksorubisiinin sekä vinblastiinin ja vinkristiinin kanssa), hematologisten ominaisuuksien ja munuaisten toiminnan jatkuva seuranta on tarpeen. Annosta pienennetään tarvittaessa.

Fenytoiinin pitoisuuksia veressä on tarpeen seurata, kun sitä käytetään yhdessä Zidolamin kanssa.

Kodeiini aspiriinin ja morfiinin kanssa, sekä oksatsepaami ketoprofeenin kanssa, indometasiini naprokseenin ja simetidiinin kanssa, sekä dapsoni oksatsepaamin ja isoprinosiinin kanssa voivat vaikuttaa tsidovudiinin metaboliaprosessiin (hidastaen kilpailevasti sen glukuronidin muodostumisprosesseja tai tukahduttamalla suoraan aineen metaboliaa mikrosomaalisten maksaentsyymien avulla).

Probenesidi voi lisätä tsidovudiinipitoisuuksia estämällä glukuronidaatioprosessia tai vähentämällä aineen erittymisnopeutta munuaisten kautta.

Flukonatsolin käyttö vaikuttaa tsidovudiinin metaboliaan ja puhdistumanopeuteen.

Valproiinihappo hidastaa tsidovudiinin maksametabolian ensimmäistä vaihetta, mikä lisää jälkimmäisen biologista hyötyosuutta. Tästä syystä näitä aineita käytettäessä yhdessä on suositeltavaa seurata potilaiden terveydentilaa, jotta tsidovudiinin käytön negatiivisten reaktioiden esiintyvyyden lisääntyminen havaitaan nopeasti.

Tietyt nukleosidianalogit voivat vaikuttaa leukosyyttien/erytrosyyttien toimintaan ja määrään, voimistaa tsidovudiinin toksisia ominaisuuksia verisoluihin nähden ja lisäksi DNA:n replikaatioprosessiin.

Ribaviriini antagonisoi tsidovudiinin antiviraalista aktiivisuutta HIV-virusta vastaan (in vitro).

Aineita pyrimetamiini, trimetopriimi sekä asykloviiri sulfametoksatsolilla ovat sallittuja käyttää opportunististen organismien aiheuttamien infektioprosessien ehkäisyssä tai hoidossa, koska näiden lääkkeiden rajoitetulla käytöllä niiden myrkylliset ominaisuudet eivät parane.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Zidolamia on säilytettävä lasten ulottumattomissa ja lääkkeiden säilytystä koskevien vakio-olosuhteiden mukaisesti. Lämpötilan on oltava 15–30 °C.

Säilyvyys

Zidolamia on käytettävä kahden vuoden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.