Valtrovyr

Antiviraalinen lääke, jolla on vaikuttava aine valasykloviirihydrokloridia, joka estää DNA-polymeraasientsyymin aktiivisuutta, katalyytti herpesvirusten nukleiinihappopolymeerien synteesiä varten. 

Viitteitä Valtrovyr

Ihon ja limakalvojen herpesihäiriöt, jotka havaittiin ensimmäistä kertaa ja taudin uusiutuminen. Sitä käytetään eri tyyppisten ja lokalisoitujen virusvaurioiden hoitoon - huulille, sukupuolielimille, vyöruusuille.

Ehkäisevää tarkoitusta varten turvallisen seksuaalisen kosketuksen aiheuttaman infektion todennäköisyyden vähentämiseksi lääkettä käytetään hoitona, joka suppressoi virusaktiviteettia.

CMV: hen liittyvän infektion kehittymisen estäminen luovuttajaelinten vastaanottajille.

Julkaisumuoto

Valmistettu tabletin muodossa kalvopäällysteellä, lääkeyksikkö sisältää 0,5 g valasikloviirihydrokloridia.

Farmakodynamiikka

Valtrovira toimii aine inhiboi entsymaattista aktiivisuutta viruksen DNA-polymeraasin, jossa toimimattomuusajastin keskeyttää tuotannon nukleiinihappojen viruksen, ja pysäyttää lisääntymiseen ja kehittämistä mikro-organismin. In vitro altsiklovir esittelee antiviraalista aktiivisuutta, kuten se muodostaa: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I ja tyypin II), VZV (varicella), CMV (sytomegalovirus), EBV, HHV-6 (ihmisen herpes VI tyyppi).

Valasikloviirihydrokloridi hydrolysoi ihmiskehossa hyvää nopeutta ja lähes täysin asykloviirin muodostumista. Hydrolyysikatalyytti on maksan mitokondrioentsyymi (valasykloviirihydrolaasi).

Tämän jälkeen asykloviiri kerääntyy herpesviruksella infektoiduissa soluissa. Viruksen tymidiinikinaasi stimuloi fosforylaatiota reaktiot alkavat muodostumista asikloviirin monofosfaatin, solun kinaasit katalysoivat seuraavia reaktioita, lopulta - muodostetaan aktiivinen atsiklovirtrifosfat estävä deoksiribonukleaasi gerpevirusa genomista replikaatiota.

Leesioissa sytomegalovirus muuntaminen atsiklovirtrifosfat fosfotransferaasi katalysoi UL 97. Molemmissa tapauksissa virusentsyymeiksi solut säädettiin atsiklovirtrifosfata loppuun muodostumista, joka kilpailee luonnollisen nukleosidin sisällytetty viruksen DNA-ketju syntetisoidaan ja lopettaa sen laajentamista. Tässä tapauksessa viruksen DNA-polymeraasin menettää aktiivisuutta sitoutumalla trifosfaatti asykloviriä oligonukleotidin.

Sytomegaloviruksen ja Epstein-Barr-viruksen DNA-polymeraasi eivät ole niin herkistyneet asykloviiritetrifosfaatin ylivoimaiseksi vaikutukseksi herpeviruksina. Siksi Valtroviria käytetään enemmän ennaltaehkäisevään kuin terapeuttisiin tarkoituksiin näitä viruksia vastaan.

Vaikutuksen selektiivisyyttä asikloviirin trifosfaatin biosynteesin virus- ja ei-ihmis-deoksiribonukleaasi määritetään katalyyttisestä toiminnasta tymidiinikinaasi-entsyymi, jota koodaa virus, ja suurempi "liittyvä" polymeraasiin gerpevirusa kuin ihmisen.

Antiviraalisen aktiivisuuden lisäksi valtroviri eliminoi kivuliaita tuntemuksia vähentäen niiden voimakkuutta ja kestoa. Tehokas myös postherpetinen neuralgia.

Sytomegalovirusin liittyvän infektion estäminen tämän lääkkeen kanssa vähentää luovuttajan elimen akuutin erottamisen todennäköisyyttä. Valtrovir estää sellaisten henkilöiden tartuntaa, joilla on heikentynyt immuniteetti ja jotka johtuvat herpesviruksen aiheuttamista sairauksista.

[1], [2]

Farmakokinetiikkaa

Oraalisella Valtrovirilla on hyvä absorptiokyky ja pilkkoutumisnopeus. Lähes koko lääkkeen annos hydrolysoidaan asykloviiriin ja L-valiiniksi. 1 g lääkkeen oraalisen annon seurauksena 54% asykloviiristä on systeemisessä verenkierrossa. Ruoan samanaikaista saantia ei vaikuta sen biologiseen hyötyosuuteen. Suurin plasman tiheys havaitaan vähemmän kuin kaksi tuntia yhden annoksen jälkeen 0,25-1 g lääkettä ja on 2,2-8,3 μg / ml. Kolmen tunnin kuluttua saannin alusta seerumin aktiivinen aineosa ei enää ole havaittavissa. Sytokromi P450: n entsyymit eivät osallistu lääkeaineenvaihdunnan prosessiin.

Lääkkeen aktiivisen ainesosan sitoutuminen plasman albumiinien kanssa on pieni - 15%. Puoliintumisaika, joka johtuu sekä Valtravir-valmisteen kerta-annoksesta että moniannoksisesta antamisesta henkilöille, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, on noin kolme tuntia. Aktiivinen aineosa eliminoituu lähinnä virtsateiden (yli 4/5 annoksesta) asykloviirin ja 9-karboksimetoksimetyyliguanin (sen aineenvaihdunnan tuote) muodossa. Vaikeissa munuaispotoksissa eliminaation puoliintumisaika nousee 14 tuntiin. 

[3], [4], [5]

Annostus ja antotapa

III-tyyppisen herpesviruksen (vyöruusu) infektio hoidetaan suun kautta kolme kertaa päivässä kahden lääkkeen tablettia kohti (3g / vrk). Terapeuttisen kurssin kesto on viikko.

HSV-1: n ja HSV-2-herpesvirusten aiheuttamien leesioiden hoito on monimutkaisempaa ja monipuolisempaa.

Aikuiset, joilla ei ole immuunivajavuustilaa tavanomaisen hoidon aikana, pitäisi ottaa yksi tabletti (0,5 g) aamulla ja illalla 12 tunnin välein.

Primaarisen infektion hoidon kulku on viidestä kymmeneen päivään, pahentumiset hoidetaan kolmesta viiteen päivään.

Valtrovir alkaa alkaa ensimmäisten oireiden, erityisesti relapsoivan herpesin, puhkeamisen jälkeen. Ylenmääritystä edeltävät prodromal ilmiöt, kun ei vielä ole ihottumaa, mutta on jo selvää, että ne tulevat näkyviin. Heidän harbingers ovat pistely, vähäinen arkuus, kutina. Tämä on ihanteellinen aika aloittaa hoito. Tämän ajanjakson voidaan levittää standardi piiri, ja seuraavat: ensimmäinen annos Valtsita - kaksi tablettia (1d) valmisteen on otettu ensimmäinen merkki paheneminen, toisen (sama määrä) - sen jälkeen, kun 12 tuntia vastaanottavan entinen. Voit ottaa toisen osan hieman aikaisemmin, mutta välein kuudelle kellonaikaa täytyy välttämättä pitää yllä. Hoidon kesto tällä järjestelmällä on yksi päivä. Tällä tavoin pidempi hoito ei johda korkeaan suorituskykyyn, mutta voi aiheuttaa yliannostusvaikutuksia.

Toistuvan herpes simplexin odotettujen pahenemisten ennaltaehkäisy (suppressio) käsittää yhden tabletin (0,5 g) kerta-annoksen päivässä. Aikuispotilailla, joilla on immuunipuutos, annetaan kaksi tabletin kerta-annosta (0,5 g).

Minimoida tartunnan mahdollisuutta gerpevirusom kumppanin aikana sukupuoliyhteydessä heteroseksuaalinen aikuinen immunokompetenteilla yksilöiden määrä on enintään yhdeksän toistuminen vuodessa, on suositeltavaa annostella päiväannoksen - yksi tabletti (0,5 g) erikseen. Tietoa potilaan seksikumppanin infektioiden todennäköisyyden vähentämisestä muissa potilasryhmissä ei ole saatavilla.

Ennalta ehkäisevä CMV-viruksen infektio yli 12-vuotiaille on 2 g (neljä tablettia 0,5 g) neljä kertaa päivässä säännöllisin väliajoin. Ennaltaehkäisevän hoidon aloittaminen on aloitettava mahdollisimman pian elinsiirron jälkeen. Normaali kurssi - kolme kuukautta, riskiryhmän potilaita voidaan säätää ylöspäin.

Jos potilaalla on munuaisperäisiä patologioita, on tarpeen seurata kehon hydratoitumista. Tämän potilasryhmän annostusta voidaan muuttaa kreatiniinipuhdistusindeksien mukaan (ks. Alla oleva taulukko).

Käyttöaihe	Kreatiniinipuhdistuma, ml / min	Valcite-annos
Vatsat (hoito) aikuisilla, joilla on immunokompetentit potilaat sekä immuunijärjestelmän heikentyneet toiminnot	50 ja enemmän 30-49 10-29 alle 10	1 g kolme kertaa päivässä 1 g kaksi kertaa päivässä 1 g kerran päivässä 0,5 g kerran päivässä
Herpes simplex (hoito)
Aikuisilla immunokompetenteilla potilailla	30 ja enemmän on alle 30	0,5 g kahdesti päivässä 0,5 g kerran päivässä
Lable-muotoinen herpes (hoito) aikuisilla immunokompetenteilla potilailla	50 ja enemmän 30-49 10-29 alle 10	2d kaksi kertaa päivässä 1g kerran päivässä 0,5g kaksi kertaa päivässä 0,5g kerran päivässä
Ehkäisevä hoito
Aikuisilla immunokompetenteilla potilailla	30 ja enemmän on alle 30	0,5 g kerran päivässä 0,25 g kerran päivässä *
Aikuisilla, joilla on heikentynyt immuunitoiminta	30 ja enemmän on alle 30	0,5 g kahdesti päivässä  0,5 g kerran päivässä
CMV-infektion ehkäisy	75 ja enemmän 50-75 25-50 10-25 alle 10 tai hemodialyysi	2d neljä kertaa päivässä 1,5 g neljä kertaa päivässä  1,5 g kolme kertaa päivässä  1,5 g kaksi kertaa päivässä 1,5 g kerran päivässä

 

_____________

* Käytä lääkkeitä, joilla on vaikuttava aine valasykloviirihydrokloridia, saatavana sopivalla annostuksella.

Potilaat, joille tehdään ei-munuaisten veren puhdistusmenetelmiä, määrätään valtiviriin annoksina, jotka vastaavat kreatiniinipuhdistuman nopeutta, joka on hitaampi kuin 15 ml / min. Postproseduurisen lääkkeen antaminen on määrätty.

Välittömästi elimensiirto-leikkauksen jälkeen on tarpeen seurata jatkuvasti kreatiniinin puhdistumaa ja siten myös Valtrovirin annostusta.

Potilaat, joilla on cirroosista muutoksia lievässä tai keskivaikeassa vakavassa maksa-annoksessa säilyn syntetisoivalla aktiivisuudella, eivät muutu annosteluohjelman aikana. Tarvetta korjata ja merkittäviä muutoksia ei ole, mutta on huomattava, että tällaisten potilaiden hoito Valtrovirilla on hyvin vähäistä.

Advanced-ikäisten potilaiden on suositeltavaa vaihtaa lääkkeen annostus yllä olevan taulukon mukaisesti munuaisten häirinnän estämiseksi. Tätä ikäryhmää suositellaan säilyttämään optimaalinen kehon kosteus

[11]

Käyttö Valtrovyr raskauden aikana

Aktiivinen ainesosa tunkeutuu istukan esteen läpi milloin tahansa raskauden aikana ja erittyy rintamaitoon. Kun otetaan huomioon tämä seikka, ei ole suositeltavaa nimetä Valtroviriä naisille, jotka hoitavat lapsia ja imettävät äidit. Hoito lääkkeen kanssa tänä ajanjaksona on mahdollista vain elintärkeisiin indikaatioihin.

Vasta

Herkistyminen lääkkeen ainesosille, lapset 0-12 vuotta.

[6], [7], [8], [9]

Sivuvaikutukset Valtrovyr

Haittavaikutukset tämän lääkkeen käyttämisestä päänsärky ja pahoinvointi muodossa kirjattiin useimmiten.

Vaaralliset haittavaikutukset ovat Moshkowitzin tauti, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja neuropsykoottiset häiriöt.

Mahdolliset haittavaikutukset alueilla:

• hermoja ja psyko-tunnetila - päänsärky, huimaus, sekavuus, kuvitteellinen käsitys todellisuudesta, laski älykkyyttä, jännitystä, yleistynyttä vapinaa, joka on motiliteettihäiriö, ja / tai puhetta, psykoottiset oireet, kouristukset, enkefalopatia, kooma *
• hematopoieesi - leukosyyttien ** ja verihiutaleiden määrän väheneminen;
• immuniteetti - anafylaksia;
• hengityselimiä - hengenahdistusta;
• ruoansulatuselimet - dyspeptiset häiriöt;
• maksa - maksan testien indeksit normaalin yläpuolella (kääntyvä);
• dermis - kutiava ihottuma, valoherkkyys, angioedeema;
• virtsatietorijärjestelmä - munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, munuaiskivitauti, veren esiintyminen virtsassa;
• Muut - Moshkovitsa tauti ja trombosytopeniaa (joskus yhdessä) potilailla, joilla on edennyt aids jotka ottivat lääkettä pitkään suurina annoksina - 8g päivässä (sama pätee potilailla, joilla on nämä samat sairaudet, mutta ei ota lääkettä).

___________

* Nämä vaikutukset ovat enimmäkseen palautuvia ja tyypillisiä niille, joilla on munuaisten vajaatoimintaa tai muita riskitekijöitä. In retsepient luovuttajaelimiä, lääkitystä ennalta ehkäisevänä toimenpiteenä suuria annoksia (8 g päivittäin), neuro-psyykkisiä reaktioita esiintyy useammin kuin potilailla, joilla on alhaisempi annoksen hoito.

** Henkilöt, joilla on immuunipuutos.

*** On ilmennyt, että asykloviirin rajoitetut kertymät muodostuvat munuaisputkissa. Hoidon aikana tulee seurata ja optimoida nesteen saannin taso. 

[10]

Yliannos

Ylittää normaaliannostuksen Valtrovira voi esiintyä dyspepsia, akuuttiin munuaisten toimintahäiriö, neuro-psykiatrisia sairauksia - sekavuus, hallusinaatiot, jännitystä, pyörtyminen, kooma. Useimmissa tapauksissa oireet ylimääräinen annos löytyy ihmisiä, joilla on munuaissairaus ja vanhuuden, mikä ei riitä muuttaa annosta saanti. Annoksen ohjeiden noudattaminen on välttämätöntä.

Hoito on oireileva. Veren puhdistus lääkkeen vaikuttavasta aineosasta on tehokas hemodialyysillä. 

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Merkittäviä yhteisiä toimia muiden huumeiden kanssa ei ole tunnistettu.

Acyclovir eliminoituu lähinnä virtsateiden kautta munuaisten tubules. Kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat tähän erittymismekanismiin yhdessä Valtrovirin kanssa, voivat lisätä asikloviirin plasmapitoisuutta. Samanaikaisen yksi gramma Valtrovira simetidiini ja Probenecid (munuaistiehyt salpaaja) konsentraatio kasvaa ja hidastaa puhdistus veren munuaiset asikloviiri, mutta sen ei tarvitse säätää annostusta laajoilla terapeuttinen indeksi asikloviirin.

Potilaat, joita hoidetaan suurilla lääkeannoksilla (4 g vuorokaudessa), tarvitsevat entistä tarkemman lähestymistavan lääkkeiden määräämiseen heille - kilpailijoille erittymisen reiteille. Tässä tapauksessa on olemassa riski myrkyllisyydestä yhdessä tai molemmissa lääkkeistä ja / tai niiden metabolian tuotteista.

Yhdistelmä immunosuppressorin kanssa Mykofenolaattimofetidi auttaa suurentamaan asikloviirin plasman pitoisuutta ja immunosuppressiivisen aineenvaihdunnan inaktiivista tuotetta.  

On tarpeen säännöllisesti valvoa munuaistoiminnan yhdistetty käyttö suurina annoksina Valtrovira (maasta 4g vuorokaudessa) ja muut lääkkeet, jotka vaikuttavat munuaisten vajaatoiminta (esim. - siklosporiini, Protolika).

[12], [13]

Varastointiolosuhteet

Säilytä lämpötilan mukaan 25 ° C asti. Pidä lasten ulottumattomissa.

Säilyvyys

Kestoaika 2 vuotta.