Valcite

Erittäin aktiivinen antiviraalinen hoitoaine, joka on määrätty potilaille, joilla on vakavia virusinfektioita, joiden käyttö edellyttää tiettyjen sääntöjen noudattamista.

Viitteitä Valcite

• sytomegaloviruksen aiheuttamat vauriot verkkokalvon valoherkille soluille yli 16-vuotiailla potilailla, joilla on hankittu immuunikato-oireyhtymä;
• sytomegalovirusinfektion ehkäisy yli 16-vuotiailla kiinteän elimen vastaanottajilla.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina. Jokainen tabletti sisältää 450 mg gansikloviiri-L-valyyliesteriä.

Farmakodynamiikka

Vaikuttavan aineen (gansikloviirin tai valgansikloviirihydrokloridin L-valyyliesterin) johdannainen on gansikloviiri, synteettinen aine, jonka ominaisuudet ovat samankaltaisia kuin 2-deoksiguanosiinin. Tämä aine tehoaa viruksiin: herpes (tyypit 1, 2, 6, 7 ja 8), Epstein-Barrin tauti, vesirokko, hepatiitti B ja sytomegalovirus.

Eetteriyhdiste gansikloviirin hydrolyysiprosessin katalyytit ovat esteraasientsyymejä, jotka hajottavat nopeasti ihmiskehoon päässeen Valcyten.

Kun gansikloviiri tunkeutuu viruksen infektoimiin soluihin, alkaa fosforylaatioreaktio, jota katalysoi virusproteiinikinaasi, jolloin muodostuu tämän aineen monofosfaattia ja sitten trifosfaattia. Koska tämän prosessin alku aktivoituu virusproteiinikinaasin vaikutuksesta, se tapahtuu pääasiassa infektoituneissa soluissa.

Viruksen deoksiribonukleaasin biosynteesin estomekanismi johtuu deoksiguanosiinitrifosfaatin korvaamisesta viruksen deoksiribonukleaasissa gansikloviiritrifosfaatilla, joka korvaa luonnollisen elementin ja johtaa viruksen DNA-ketjun rakenteen keskeytymiseen tai rajoittaa merkittävästi sen pidentymistä. Laboratoriotutkimusten mukaan lääkkeen aktiivisen komponentin optimaalinen tiheys, joka estää sytomegaloviruskinaasien aktiivisuutta 50 % (IC50), on 0,02 μg/ml - 3,5 μg/ml.

Gansikloviiritrifosfaatti metaboloituu vähitellen sairastuneissa soluissa. Siitä hetkestä lähtien, kun tätä ainetta ei enää havaita solunesteessä, sen puoliintumisaika sytomegaloviruksen sairastamissa soluissa on ¾ vuorokautta; herpes simplex -viruksen sairastamissa se on kuudesta tunnista vuorokauteen.

Lääkkeen virostaattinen vaikutus vahvistetaan sytomegaloviruksen erittymisen vähenemisellä 46 prosentista 7 prosenttiin AIDS-potilaiden ja äskettäin diagnosoidun sytomegalovirukseen liittyvän retiniitin elimistöstä neljän viikon Valcyte-hoidon jälkeen.

Farmakokinetiikkaa

Tämän lääkkeen antamisen jälkeen kehossa tapahtuvia prosesseja tutkittiin esimerkkinä hoitoa saavista henkilöistä, sytomegalovirus- ja HIV-seropositiivisista, hankitusta immuunikato-oireyhtymästä ja CMV:hen liittyvästä retiniittisestä sekä kiinteiden elinten vastaanottajista.

Gansikloviirin vaikutusta elimistöön Valcyten ottamisen jälkeen kuvaavat arvot ovat sen imeytymiskyky (biologinen hyötyosuus) ja munuaisten toiminnan säilyminen. Sen biologinen hyötyosuus oli samanlainen kaikissa lääkettä saaneissa potilasryhmissä. Vaikuttavan aineen systeeminen vaikutus elinsiirron jälkeen vastasi munuaisten toiminnan mukaista annostusjärjestystä.

Imu

Lääkkeen vaikuttava aine imeytyy hyvin maha-pohjukaissuolikanavaan, hajoaa nopeasti muodostaen gansikloviiria, jonka osuus verenkierrossa Valcyten oraalisen annon jälkeen on noin 60%. Lääkkeen systeeminen vaikutus on merkityksetön ja lyhytaikainen. Kokonaispitoisuus seerumissa tutkimuspäivänä ja suurin plasman tiheys ovat noin 1 % ja 3 % vaikuttavan aineen annoksesta. Nämä indikaattorit lisääntyvät, kun Valcyte-tabletteja otetaan ruoan kanssa.

Jakelu

Koska valgansikloviirihydrokloridi metaboloituu nopeasti, sen sitoutumisen määrittämistä seerumin albumiiniin ei pidetty käytännöllisenä. Gansikloviirin sitoutumiseksi seerumin albumiiniin lääkeainetiheydellä 0,5–51 μg/ml on määritetty 1–2 %. Sen jakautumistilavuus vakaassa tilassa kerta-annoksen laskimonsisäisen injektion jälkeen on 0,680 ± 0,161 l painokiloa kohden.

Aineenvaihdunta

Ihmiskehoon joutuessaan lääkkeen vaikuttava aine hydrolysoituu nopeasti gansikloviiriksi; muita hajoamistuotteita ei ole tunnistettu.

Nosto

Lääkkeen vaikuttava aine ja metaboliitti eliminoituvat glomerulaarisen suodattimen ja munuaistiehyiden kautta. Yli 80 % gansikloviirin kokonaispuhdistumasta johtuu veren puhdistumisesta munuaisten kautta.

Munuaisten vajaatoiminta johti gansikloviirin hitaampaan puhdistumaan verestä, mikä osaltaan pidensi terminaalista puoliintumisaikaa. Tämän potilasryhmän annostusta on muutettava.

Maksansiirtopotilailla mitatut farmakokineettiset indeksit Valcyten kerta-annoksella (900 mg vuorokaudessa) olivat verrattavissa vastaaviin parametreihin potilailla, joille oli tehty vakaa maksansiirto.

Kerta-annoksella annettuna Valcytea (900 mg vuorokaudessa) kystinen fibroosi ei vaikuttanut gansikloviirin kliiniseen imeytymiseen keuhkosiirteen saaneilla. Kliinisten oireiden kokonaisuus oli verrattavissa altistukseen muiden elinsiirteen saaneiden, joilla oli sytomegalovirukseen liittyviä leesioita, hoidossa.

[ 2 ], [ 3 ]

Annostus ja antotapa

Tämä lääke vaatii annostusohjeiden huolellista noudattamista, sillä gansikloviiri imeytyy siitä kymmenen kertaa paremmin kuin samannimisistä kapseleista.

Lääkkeen perusannokset

Induktiohoito: sytomegaloviruksen aiheuttaman verkkokalvon tulehduksen akuutissa vaiheessa oleville henkilöille määrätään 0,9 g:n kerta-annos (kaksi tablettia aamulla ja illalla 12 tunnin välein) kolmen viikon ajan. On otettava huomioon, että pitkäaikainen induktiohoito lisää myelotoksisuuden todennäköisyyttä.

Ylläpitohoitoon kuuluu 0,9 g:n kerta-annos päivässä. Samat reseptit annetaan remissiovaiheessa oleville sytomegaloviruksen aiheuttamaa verkkokalvon tulehdusta sairastaville potilaille. Kliinisen tilan heikkenemisen yhteydessä lääkäri voi määrätä toistuvan induktiohoidon.

Sytomegalovirusinfektion ehkäisemiseksi luovuttajaelinten vastaanottajilla määrätään 0,9 g Valcytea kerran kymmenennestä sadanteen leikkauksen jälkeiseen päivään.

Käyttö Valcite raskauden aikana

Tämän lääkkeen sallittu karsinogeenisuus on osoitettu kokeellisesti laboratorioeläimillä (hiirillä). Gansikloviiri, joka muodostuu lääkkeen vaikuttavan aineen hajoamisen seurauksena, vaikuttaa negatiivisesti lisääntymiskykyyn ja sillä on teratogeenisia ominaisuuksia.

Valcyte-hoidon aikana hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisyä ja miespotilaiden on käytettävä estemenetelmiä koko hoitojakson ajan ja sen päättymisen jälkeen – vähintään kolmen kuukauden ajan.

Vasta-aiheinen raskaana oleville ja imettäville naisille.

Vasta

• allergiset reaktiot lääkkeen komponenteille sekä asykloviirille, valasykloviirille;
• raskaana olevat ja imettävät naiset;
• 0–12-vuotiaat lapset;
• neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä 1 µl:ssa verta <500);
• anemia (hemoglobiinitaso <80 g/l);
• trombosytopenia (verihiutaleiden absoluuttinen määrä 1 μl:ssa verta <25 tuhatta);
• kreatiniinipuhdistuma <10 ml/min.

Ole varovainen valitessasi hoito-ohjelmaa iäkkäille potilaille ja munuaisten vajaatoimintaa sairastaville.

[ 4 ]

Sivuvaikutukset Valcite

Valcyten käytön kokeellisesti havaitut haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin gansikloviirin terapeuttisen käytön yhteydessä rekisteröidyt.

Yleisimmät sytomegaloviruksen aiheuttamaa retiniitiä ja hankinnaista immuunikato-oireyhtymää sairastavilla potilailla raportoidut haittavaikutukset ovat ripuli, neutrofiilien määrän väheneminen, kuume, suun Candida-infektio, migreeni ja väsymys.

Elinluovutuselimen vastaanottajien raportoimia yleisimpiä sivuvaikutuksia olivat vatsavaivat, raajojen ja koko kehon vapina, siirteen hylkimisreaktio, pahoinvointi, migreeni, jalkojen turvotus, ummetus, unettomuus, selkäkipu, korkea verenpaine ja oksentelu. Useimmat haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia. Tutkijoiden mukaan kiinteiden elinten vastaanottajien raportoimia yleisimpiä sivuvaikutuksia olivat leukopenia, ripuli, pahoinvointi ja vaihtelevan vaikeusasteen neutropenia.

Elinsiirron jälkeisiä sivuvaikutuksia, joita on havaittu vähintään 2 %:lla tapauksista ja joita ei ole kirjattu CMV:hen liittyvää retiniittiä sairastavien ryhmässä: korkea verenpaine, kohonneet veren kreatiniini- ja/tai kaliumpitoisuudet, maksan toimintahäiriö.

Valcyten ottamisen haittavaikutukset, joita havaittiin useammin kuin 5 %:ssa tapauksista, joissa profylaktista antoa tehtiin luovuttajaelinten vastaanottajille, sekä sytomegalovirukseen liittyvän verkkokalvon tulehduksen hoidossa:

Ruoansulatusjärjestelmä: ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, vatsakipu ja epigastrinen kipu, ummetus, ruoansulatushäiriöt, ilmavaivat, nesteen kertyminen vatsaonteloon, maksan toimintahäiriö.

Systeemiset vaivat: kuume, väsymys, jalkojen turvotus, ääreisosien turvotus, painon lasku, ruokahaluttomuus, nestehukka, elinsiirteen hyljintä.

Hematopoieesi: neutrofiilien, hemoglobiinin, verihiutaleiden ja leukosyyttien määrän väheneminen.

Suuontelon infektio Candida-sienillä.

Keskushermoston ja ääreishermoston elimet: diffuusi kipuoireyhtymä päässä, unettomuus, ääreishermojen vauriot, kehon osien tunnottomuus ja vapina, huimaus, masennustilat.

Iho: kutinaa ja ärsytystä, liiallista hikoilua yöllä, akne.

Hengityselimet: hengenahdistus, hengitystieoireet ja ylähengitysteiden infektio, nesteen kertyminen keuhkopussin onteloon, keuhkokuume, mukaan lukien pneumokystis-keuhkokuume.

Näkö: näön hämärtyminen, verkkokalvon irtoaminen suonikalvosta.

Luusto ja lihakset: kipu selässä, raajoissa, nivelissä, lihaskouristukset.

Eristäminen: munuaisten toimintahäiriö, virtsaamishäiriöt, virtsatieinfektiot.

Sydän ja verisuonet: verenpaineen nousu tai lasku.

Analyysiparametrit: kohonneet kreatiniini- ja kaliumpitoisuudet, alentuneet kaliumin, magnesiumin, glukoosin, fosforin ja kalsiumin pitoisuudet.

Erilaisia leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita: kipuoireyhtymä, leikkauksen jälkeisen haavan infektio, lisääntynyt vuoto ja hidas paraneminen.

Sivuvaikutukset, jotka vaikeuttavat potilaiden tilaa ja liittyvät lääkkeen ottamiseen, joiden esiintymistiheys ei ylitä 5%:

Hematopoieesi: luuytimen toiminnan heikkeneminen ja sen seurauksena verisolujen riittämätön tuotanto (pansytopenia, aplastinen anemia). Neutrofiilien määrän laskua alle 500 soluun mikrolitrassa verta havaittiin useammin sytomegalovirukseen liittyvää verkkokalvon tulehdusta sairastavilla potilailla (16 %) kuin luovuttajaelinten vastaanottajilla (5 %).

Eristäminen: kreatiniinipuhdistuman pieneneminen ja siitä johtuva kreatiniinin hyperkonsentraatio, jota havaittiin useammin luovuttajaelinten vastaanottajilla kuin henkilöillä, joilla on CMV:hen liittyvä verkkokalvon tulehdus. Munuaisten toimintahäiriö on spesifinen seuraus elinsiirrosta.

Hemostaasi: hengenvaarallinen verenvuoto, joka johtuu todennäköisesti verihiutaleiden määrän jyrkästä laskusta.

Keskus- ja ääreishermosto: lihaskouristukset, hallusinaatiot, sekavuus, ylivirittyneisyys ja muut mielenterveyshäiriöt.

Muut: herkistyminen Valcytelle.

[ 5 ]

Yliannos

On näyttöä medullaarisen aplasian kehittymisestä, jolla on kuolemaan johtava tulos aikuisella, joka otti kymmenkertaisen lääkeannoksen (munuaisten toimintahäiriö huomioon ottaen) useiden päivien aikana.

On mahdollista, että suositeltua suurempien annosten ottaminen voi lisätä lääkkeen munuaistoksisia ominaisuuksia.

Vaikuttavan aineen pitoisuutta seerumissa voidaan vähentää hemodialyysillä ja nesteytyksellä.

Laskimonsisäisesti annetun gansikloviirin annosten ylittämisen seuraukset on otettava huomioon Valcyten annostusta harkittaessa, koska tämän lääkkeen vaikuttava aine muuttuu gansikloviiriksi. Gansikloviirin yliannostustapauksia on kuvattu kliinisten tutkimusten aikana ja käytön yhteydessä suoraan laskimoon injektiona. Joillakin havaituilla henkilöillä yliannostus ei aiheuttanut negatiivisia seurauksia.

Useimmissa tapauksissa havaittiin yksi tai useampi seuraavista toksisista vaikutuksista:

• veren koostumuksesta: luuytimen toimintahäiriö, kaikkien verisolujen määrän väheneminen tai minkä tahansa tyyppinen - leukopenia, neutropenia, granulosytopenia;
• maksassa: hepatiitti, toimintahäiriö;
• munuaisiin: munuaisten vajaatoiminnan paheneminen, jos sitä on jo ennen hoitoa, akuutti munuaisten vajaatoiminta, seerumin hyperkreatininemia;
• ruoansulatuskanavassa: vatsakipu, ruoansulatushäiriöt:
• hermostossa: yleistynyt vapina, lihaskouristukset.

[ 6 ], [ 7 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Eläinkokeet eivät ole osoittaneet merkittäviä yhteisvaikutuksia seuraavien lääkkeiden kanssa, joita todennäköisimmin annetaan samanaikaisesti Valcyten kanssa: valasykloviiri ja didanosiini, nelfinaviiri ja siklosporiini, mykofenolaattimofetiili ja omepratsoli.

Yhteisvaikutuksia muiden gansikloviiriin liittyvien lääkkeiden kanssa on odotettavissa, koska valgansikloviirihydrokloridin hajoaminen ja erittyminen tapahtuu melko nopeasti.

Gansikloviiri sitoutuu plasman albumiiniin enintään 2-prosenttisesti, joten substituutioreaktioita syntyvien yhdisteiden kanssa ei odoteta.

Yhdistelmä käyttö ß-laktaamiantibiootin Imipeneemi+Silastatiinin kanssa ei ole toivottavaa, koska potilailla on havaittu kouristusreaktioita.

Yhdistetty käyttö probenesidin kanssa voi vähentää gansikloviirin erittymistä munuaisten kautta ja lisätä sen imeytymistä, mikä voi johtaa sen toksisuuteen.

Samanaikainen käyttö tsidovudiinin kanssa lisää neutropenian ja anemian riskiä; näiden lääkkeiden annostusta on muutettava joillakin potilailla.

Kun sitä käytetään yhdessä didanosiinin kanssa, jälkimmäisen pitoisuudet plasmassa lisääntyvät merkittävästi. On tarpeen ottaa huomioon didanosiinin toksisen vaikutuksen mahdollisuus ja seurata potilaiden tilaa, jotka saavat näitä lääkkeitä samanaikaisesti.

Yhdistelmä gansikloviirin standardiannoksen laskimonsisäisestä annostuksesta ja mykofenolaattimofetiilijauheen antamisesta laskimoon, ottaen huomioon munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan, voidaan hypoteettisesti johtaa niiden pitoisuuksien nousuun. Mykofenolaattimofetiilin annoksen muuttamisen ei oletettavasti ole tarpeen, mutta Valcyten annosta on muutettava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja heitä on seurattava tarkasti.

Kun sitä käytetään yhdessä tsalsitabiinin kanssa, oraalisen gansikloviirin imeytyminen lisääntyy 13 %.

Yhdistelmä stavudiinin, trimetopriimin ja syklosporiinin kanssa ei paljastanut merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia, eikä annostusta tarvitse muuttaa.

Gansikloviirin yhdistäminen muihin myelosuppressiivisiin tai munuaisten vajaatoimintaa aiheuttaviin lääkkeisiin ei ole toivottavaa, koska ne voivat voimistaa toistensa haittavaikutuksia. Näitä lääkkeitä määrättäessä yhdessä gansikloviirin kanssa on punnittava potentiaalista hyötyä todennäköiseen riskiin nähden.

[ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä alle 30 °C:n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyys

Säilyvyysaika on 3 vuotta.