Valcyte

Erittäin aktiivisen antiviraalisen hoidon välineet, jotka on määrätty potilaille, joilla on vakavia virusvaurioita, joiden soveltaminen edellyttää tiettyjen sääntöjen noudattamista.

Viitteitä Valcyte

• verkkokalvon valoherkkän solujen sytomegalovirusleesiot yli 16-vuotiailla potilailla, joilla on hankittu immuunipuutos-oireyhtymä;
• sytomegaloviruksen infektioiden ehkäiseminen 16 vuoden ikäisten vankojen elinten vastaanottajille.

[1]

Julkaisumuoto

Saatavana tabletin muodossa kalvopäällysteellä. Vapautusyksikkö sisältää 450 mg gansikloviirin L-valyyliesteriä.

Farmakodynamiikka

Johdannainen aktiivisen ainesosan (L-valyyli esterin gansikloviirin tai valgansikloviiri hydrokloridi) on gansikloviiri - synteettinen materiaali, jonka ominaisuudet on analoginen 2-deoksiguanosiinin. Tämä aine on aktiivisuutta viruksia: Herpes simplex (tyyppi 1, 2, 6, 7 ja 8), Epstein-Barrin virus, varicella, hepatiitti B, ja sytomegaloviruksesta.

Gansikloviirin esteriyhdisteen hydrolyysin katalyytit ovat esteraasin entsyymejä, jotka yhdistävät Valcite-valmisteen hyvään nopeuteen ja tulevat ihmisruumiiseen hyvällä nopeudella.

Kanssa tunkeutumisen gansikloviirin viruksen infektoimissa soluissa alkaa fosforylaatiota katalysoi proteiinikinaasi-viruksen muodostamiseksi monofosfaatti-, jäljempänä - trifosfaatiksi tätä ainetta. Koska se aktivoi tämän proteiinikinaasiprosessin alkua, virus etenee pääasiassa infektoiduissa soluissa.

Estomekanismis- viruksen deoksiribonukleaasia biosynteesin vuoksi vaihdosta dezoksiguanozintrifosfata deoksiribonukleaasi virus gansikloviiritrifosfaatiksi, joka on rakennettu sijasta luonnollinen osa ja aiheuttaa keskeytyksen rakentamisen virus-DNA-ketjujen tai merkittävästi rajoittaa sen venymä. Laboratoriokokeiden mukaan, optimaalinen tiheys aktiivinen ainesosa lääkkeen estävä vaikutus kinaasien sytomegalovirus 50% (IC 50) - 0,02 g / ml 3,5 ug / ml.

Infektoituneiden solujen sisällä gansikloviiritrifosfaatti metaboloituu vähitellen. Siitä hetkestä lähtien, kun tämä aine lakkaa olemasta havaittavissa solunulkoisessa nesteessä, sen puolivalmisteen aikaväli sytomegatoviruksella infektoiduista soluista on ¾ päivää; herpes simplex virus - kuudesta tunnista päivään.

Virostaattien toiminta lääke vahvisti laskeva erittymisen sytomegalovirus 46-7% kehon henkilöiden, joilla on AIDS ja läsnäolo vasta diagnosoitu sytomegaloviruksen liittyvä retiniitin neljän viikon hoidon Valtsitom.

Farmakokinetiikkaa

Tapahtuvien prosessien jälkeen elimistössä lääkkeen antamisen, tutkittiin ollessa esimerkiksi käsitelty yksilöiden tsitomegalovirus- ja HIV-seropositiivisten, immuunikato-liittyvä ja CMV-retiniitin, retsepient kiinteä elimiä.

Arvot, jotka karakterisoivat gansikloviirin vaikutuksen kehoon Valcitumin käytön jälkeen - sen kykyä assimiloitua (biologinen hyötyosuus) ja säilyttää munuaisten toiminta. Sen biologinen hyötyosuus oli samanlainen kaikille potilaille, jotka ottavat lääkettä. Aktiivisen komponentin systeeminen altistuminen elimensiirron jälkeen vastasi vastaavasti munuaistoiminnan annostusjärjestystä.

imu

Aktiivinen ainesosa lääkkeen imeytyy hyvin maha-alueella pilkotaan nopeasti muodostaen gansikloviiri, josta osa on yleisessä verenkierrossa oraalisen annon jälkeen Valtsita noin 60%. Lääkkeen systeeminen vaikutus on vähäpätöinen ja ohimenevä. Kokeen seerumin kokonaispitoisuus tutkimuksen ensimmäisenä päivänä ja suurin plasman tiheys ovat vastaavasti noin 1% ja 3% aktiivisen aineen annoksesta. Nämä indikaattorit lisääntyvät Valtsitablettien käytön yhteydessä yhdessä ruoan kanssa.

jakelu

Koska valgansikloviirihydrokloridin pilkkominen tapahtuu hyvin nopeasti, ei katsottu aiheelliseksi määrittää sitoutumista seerumin albumiineihin. Gansikloviirin yhdiste seerumin albumiinien kanssa lääkeaineen tiheydellä 0,5-51 ug / ml määritellään 1-2%: ksi. Sen leviämisen tilavuus tasapainotilassa yhden suonensisäisen injektion jälkeen on 0,680 ± 0,161 l painokiloa kohden.

aineenvaihdunta

Kun ihmisruumiin pääsee, lääkeaineen aktiivinen aines hydrolysoituu hyvin nopeudella gansikloviirin muodostamiseksi, muita hajoamistuotteita ei ole määritetty.

kasvattaminen

Lääkeaineen ja metaboliitin aktiivinen komponentti eliminoituu glomerulaarisuodattimen ja munuaisten tubulusten kautta. Veren puhdistaminen gansikloviirista munuaisten kautta on yli 80% koko puhdistumasta.

Munuaisten toimintahäiriöt johtivat gancikloviirin verenpuhdistusnopeuden hidastumiseen, mikä lisäsi puoliintumisajan pääterminaalivaiheessa. Tämä potilasryhmä vaatii säädettyä annostusta.

Farmakokineettiset indeksit potilailla käyttää maksansiirtoa, annetaan yksi standardi osaan Valtsita (900 mg per päivä) oli verrattavissa samankaltaisia parametreja yksilöiden stabiiliksi käyttämiseksi siirretyn maksan.

Yhden annoksen kanssa Valcit-annoksen (900 mg / vrk) standardi-annos, kystisen fibroosin läsnäolo ei vaikuttanut gansikloviirin ruuansulatuslinjaan keuhkojen elinsiirtopotilailla. Kliinisten ilmentymien kompleksi oli verrattavissa altistukseen muiden siirrettyjen kiinteiden elinten vastaanottajien hoidossa sytomegalovirusin liittyvien vaurioiden kanssa. 

[2], [3]

Annostus ja antotapa

Tämä työkalu edellyttää sitoutumista käsikirjaan uskollisesti, koska gansikloviiri imeytyy siitä kymmenen kertaa paremmin kuin samannimisestä kapselista.

Lääkkeen perusannokset

Induktioterapia: henkilöt, joilla on sytomegalovirukseen liittyvä verkkokalvon tulehdus akuutissa jaksossa, määrätään yksi annos 0,9 g (kaksi tablettia aamulla ja illalla 12 tunnin välein) kolmen viikon ajan. On huomattava, että pitkittynyt induktiokäsittely lisää myelotoksisuuden todennäköisyyttä.

Tukihoito vaatii yhden annoksen, joka on 0,9 g päivässä. Samanlaisia tehtäviä tehdään potilaille, joilla sytomegalovirusin liittyvä verkkokalvon tulehdus on remissio. Kliinisen tilan heikkenemisen tapauksessa lääkäri voi määrätä toisen induktiokäsittelyn.

Infektion estäminen sytomegaloviruksen retsepient luovuttajan elinten osoitetaan yksi pois 0,9 g Valtsita kanssa kymmenesosaa sadasosia päivänä leikkauksen jälkeen.

Käyttö Valcyte raskauden aikana

Tämän lääkkeen sallitut karsinogeenisuus on osoittautunut kokeellisesti laboratorioeläimillä (hiiret). Gansikloviiri, joka muodostuu lääkkeen vaikuttavan aineen pilkkomisen seurauksena, vaikuttaa negatiivisesti lisääntymiskykyyn ja sillä on teratogeenisiä ominaisuuksia.

Valtsitan aikana potilailla, joilla on hedelmällinen ikä, tulisi käyttää luotettavia ehkäisyvälineitä, miespotilaita - estämismenetelmiä koko hoidon ajan ja sen lopussa - vähintään kolme kuukautta.

Vastasyntyneille naisille, joilla on vauva ja imettävät äidit. 

Vasta

• allergiset reaktiot lääkeaineiden komponentteihin samoin kuin - asykloviiri, valasikloviiri;
• raskaana olevat ja imettävät naiset;
• lapset 0-12 vuotta;
• neutropenia (neutrofiilien absoluuttinen määrä 1 μl veressä <500);
• anemia (hemoglobiini-indeksi <80 g / l);
• trombosytopenia (verihiutaleiden absoluuttinen määrä 1 pl veressä <25 tuhatta);
• kreatiniinipuhdistuma <10 ml / min.

Ole varovainen, kun valitset hoito-ohjelman vanhuksille ja munuaisten toimintahäiriöille.  

[4]

Sivuvaikutukset Valcyte

Valcitin ottamisen negatiiviset seuraukset, jotka ilmenivät kokeellisesti, ovat samankaltaisia kuin gansikloviirin terapeuttisessa käytössä rekisteröidyt.

Yleisimpiä haittavaikutuksia todettu potilailla, joilla CMV-retiniitti ja immuunikadon: ripuli, vähentynyt neutrofiilien lukumäärä, kuume, infektio suuontelon sienten Candida-suvun, päänsärky ja väsymys.

Vuonna retsepient luovuttajaelimiä useimmiten kirjattu ruoansulatushäiriöt, vapina raajojen ja koko kehon, siirrännäisen hylkiminen, pahoinvointi, päänsärky, jalkojen turvotus, ummetus, unettomuus, kipu, selkäkipu, korkea verenpaine, oksentelu. Useimmat haittavaikutuksista olivat lieviä tai kohtalaisia. Vuonna retsepient kiinteiden elinten tavallisimpia haittavaikutuksia, huomautusten mukaan tutkijoiden, voidaan kutsua leukopeniaa, ripulia ja pahoinvointia, neutropenia, eriasteisia vakavuutta.

Haittavaikutuksia elinsiirron jälkeen, ei vähemmän havaittu kuin 2%, ja ei ole merkitty ryhmä liittyy CMV-retiniitti: korkea verenpaine, kohonnut veren kreatiniinipitoisuuden ilmaisin ja / tai kaliumia, maksan toimintahäiriö.

Valcitin oton negatiiviset seuraukset havaittiin useammin kuin 5%: lla ennaltaehkäisevän vastaanoton tapauksista luovuttajaelinten vastaanottajissa ja myös sytomegalovirukseen liittyvän verkkokalvon tulehduksen hoidossa:

Ruoansulatuskanavan: ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, vatsakipu ja vatsakipu, ummetus, ruoansulatuskanavan häiriöt, ilmavaivat, nesteen kertyminen vatsaonteloon, maksan toimintahäiriö.

Systemaaliset valitukset: kuumeinen sairaus, väsymys, jalkojen turvotus, perifeerinen turvotus, laihtuminen, ruokahaluttomuus, nesteiden menetykset, siirretyn elimen hylkääminen.

Hemopoysi: neutrofiilien, hemoglobiinin, verihiutaleiden ja valkosolujen väheneminen.

Suu-infektio Candida-suvun sienten kanssa.

Keskus- ja ääreishermoston elimet: pään hajanainen kipu-oireyhtymä, unettomuus, ääreishermot, kehon osien tuntemukset ja vapina, huimaus, masennustilat.

Iho: kutiava ärsytys, voimakas hikoilu yöllä, akne.

Hengityselimet: hengenahdistus, hengityselimet ja ylempien hengitysteiden infektio, nesteen kerääntyminen keuhkopussin keuhkokuumeeseen, keuhkokuume, mukaan lukien pneumokokki.

Visio: visuaalisten esineiden epäselvyys, verkkokalvon erottaminen verisuonten kalvosta.

Luuranko ja lihaksisto: selkäkipu, raajat, nivelten, lihaskouristukset.

Eristäminen: munuaisten vajaatoiminta, virtsaamishäiriöt, virtsatietulehdukset.

Sydän ja verisuonet: verenpaineen nousu tai lasku.

Testien parametrit: kreatiniinin ja kaliumin määrän kasvu, kaliumin, magnesiumin, glukoosin, fosforin ja kalsiumin väheneminen.

Erilaiset postoperatiiviset komplikaatiot: kipu-oireyhtymä, postoperatiivisen haavan infektio, lisääntynyt kuivatus ja hidas paraneminen.

Haittavaikutukset, jotka vaikeuttavat potilaiden tilaa ja liittyvät lääkkeen ottamiseen, joiden esiintymistiheys ei ylitä 5%: a

Hematopoieesin: tukahduttaminen luuytimen toimintaa, ja sen seurauksena riittämättömän verisolujen tuotantoon (pansytopenia, aplastinen anemia). Vähentynyt neutrofiilien indeksi alle 500 solua per mikrolitra verta havaittiin useammin potilailla, joilla on CMV-liittyvä verkkokalvon tulehdus (16%) kuin vastaanottajan luovuttajan elinten (5%).

Erittyminen: kreatiniinipuhdistuman väheneminen ja sen seurauksena sen hyperkonversio, jota havaittiin suuremmalla taajuudella luovuttajaelinten vastaanottajissa kuin ihmisillä, joilla oli CMV: hen liittyvä verkkokalvon tulehdus. Munuaisten toimintahäiriö on transplantaation erityinen seuraus.

Hemostaasi: verenvuoto elohopea, mikä johtuu todennäköisesti verihiutaleiden määrän voimakkaasta vähenemisestä.

Keskus- ja ääreishermosto: lihaskouristukset, hallusinaatiot, hämmentynyt tietoisuus, liiallinen herätteisyys ja muut mielenterveyden häiriöt.

Muu: herkistyminen Valcite.

[5],

Yliannos

On todisteita keskenmenon aplasiasta, johon liittyy kohtalokas lopputulos aikuiselle, joka otti kymmenkertaisesti suuremman annoksen lääkkeitä useiden päivien aikana (munuaisten toimintahäiriö mukaan luettuna).

On mahdollista, että kun otetaan annoksia, jotka ylittävät suositellun annoksen, lääkkeen nefrotoksiset ominaisuudet lisääntyvät.

Alemman aktiivisen aineosan seerumin pitoisuus on alhainen käyttämällä hemodialyysiä ja hydraatiota.

Annoksen laskemisen yhteydessä huomioon otettavien gansikloviirien määrän ylittämisen seuraukset olisi otettava huomioon, koska tämän aineen vaikuttava aine muuttuu gansikloviiriksi. On kuvattu gansikloviirin yliannostustapauksia kliinisissä tutkimuksissa ja sovellutuksissa, kun pistetään suoraan laskimoon. Joillakin havaituilla yksilöillä yliannostus ei aiheuttanut negatiivisia seurauksia. 

Useimmissa tapauksissa havaittiin yksi tai useampien seuraavien toksisten vaikutusten yhdistelmä:

• veren koostumuksesta: luuytimen toimintahäiriö, kaikkien verisolujen lukumäärän väheneminen tai minkä tahansa tyyppinen leukopenia, neutropenia, granulosytopenia;
• maksassa: hepatiitti, toimintahäiriö;
• munuaisissa: lisääntynyt munuaisten vajaatoiminta, jos ne ovat ennen hoitoa, akuutti munuaisten vajaatoiminta, seerumin hyperkreatininaemia;
• maha-suolikanavassa: vatsakipu, ruoansulatuskanavan häiriöt:
• hermostossa: yleinen vapina, lihaskouristukset.

[6], [7]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Eläinkokeissa ei todettu merkitsevää keskinäistä haitallista vaikutusta seuraavien lääkkeitä, jotka ovat todennäköisimmin annetaan samanaikaisesti Valtsitom - valacyclovir ja didanosiini, nelfinaviiri ja siklosporiini, mykofenolaattimofetiili, ja omepratsoli.

On mahdollista odottaa keskinäisiä reaktioita muiden lääkkeiden kanssa, jotka ovat spesifisiä gansikloviirille, koska valgansikloviirihydrokloridin pilkkoutuminen tapahtuu sen vapauttamisen suhteen nopeasti.

Gansikloviiri sitoutuu plasman albumiineihin enintään 2%, joten korvaavia reaktioita tuloksena olevien yhdisteiden kanssa ei ole odotettavissa.

Ei ole toivottavaa yhdistää ß-laktaami antibioottiin Imipenem + Cilastatin, koska tällaisissa tapauksissa potilaiden kouristusreaktioita havaittiin.

Yhdistelmä probenesidiin voi vähentää munuaisten erittymistä ja lisätä gansikloviirin sulavuutta, minkä vuoksi sen myrkyllisyys.

Yhdistelmä tsidovudiinilla lisää neutropenian ja anemian riskiä, joten näiden lääkkeiden annostusta on tarpeen muuttaa joillakin potilailla.

Kun yhdistetään didanosiiniin, jälkimmäisen pitoisuudet plasmassa lisääntyvät merkittävästi. On tutkittava didanosiinin toksisen vaikutuksen mahdollisuutta ja seurata näiden lääkkeiden samanaikaisesti sairastavien potilaiden tilaa.

Yhdistelmä yhden suonensisäisen injektion yksikköannoksen gansikloviirin vastaanotto Mykofenolaattimofetiili Mykofenolaattimofetiili jauhe vaikutus perustuva munuaissairaus farmakokinetiikkaan näiden lääkkeiden saattaisi mahdollisesti johtaa niiden pitoisuuden suurentaminen. Oletetaan, että korjaus annos mykofenolaattimofetiilin ei tarvita, ja annos Valtsita joutua muuttamaan munuaisten vajaatoimintaa, ja silmällä niitä.

Kun yhdistetään zalsibitiinin kanssa, oraalisen gansikloviirin imeytyminen kasvaa 13%.

Yhdistelmä Stavudiinilla, Trimetoprimilla, syklosporiinilla ei paljastanut merkittävää lääkeinteraktiota, eikä annostusta tarvitse säätää.  

Ei ole toivottavaa yhdistää gansikloviiri muiden sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on myelosuppressiivinen vaikutus tai munuaisten vajaatoiminta, koska ne voivat keskinäisesti parantaa ei-toivottuja vaikutuksia kehoon. Kun näitä lääkkeitä vaaditaan yhdessä gansikloviirin kanssa, potentiaalisen edun pitäisi olla suhteessa todennäköiseen riskiin.

[8], [9]

Varastointiolosuhteet

Säilytä lämpötiloissa 30 ° C asti. Pidä lasten ulottumattomissa

Säilyvyys

Kestoaika 3 vuotta.