Oria

Azarga on oftalminen lääke. Sisältyy β-salpaajien luokkaan. Käytetään lihasten ja antiglaukooman lääkkeinä.

[1]

Viitteitä Oria

Sen on osoitettu alentavan silmänsisäisen paineen tasoa - potilailla, joilla on avoin kulma glaukooma tai silmän kohonnut verenpaine, monoterapian käyttö, jossa ei ollut mahdollista laskea silmänsisäistä painetta vaaditulle arvolle.

[2]

Julkaisumuoto

Annettiin silmätippojen muodossa pulloissa (ns. Drop-teiners), joiden tilavuus oli 5 ml.

Farmakodynamiikka

Piikkejä silmissä Azarga sisältää 2 vaikuttavaa ainetta - se on brintsolamidi sekä timetholimaleaatti. Ne auttavat vähentämään silmänsisäisen paineen korkeaa tasoa. Tätä vaikutusta kehitetään vähentämällä silmänsisäisen nesteen erittymistä - tämä prosessi suoritetaan useilla eri mekanismeilla. Näiden aineiden ominaisuuksien yhdistämisessä saavutetaan tehokkaampi WTO: n väheneminen (verrattuna niihin vaikutuksiin, joita käytetään, kun näitä elementtejä käytetään erikseen).

Brinzolamidi on voimakas CA-II-inhibiittori, jota pidetään hallitsevana silmä-entsyyminä. Kun hiilihappoanhydraasi inhiboidaan sädekehän silmän sisällä, nesteen erittyminen vähenee. Tämä tapahtuu pääasiassa estämällä bikarbonaatti-ionien muodostumista ja hidastaen edelleen natriumin siirtymisprosessia nesteen kanssa.

Timololi on β-adrenergisten reseptorien mielivaltainen estäjä. Sillä ei ole sisäistä sympatomimeettistä eikä membraanista stabiloivaa aktiivisuutta, eikä sillä lisäksi ole suoraa vaimentavaa vaikutusta sydänlihakseen. Fluorofotometricheskie suoritettiin testaus ja menettely Ihmisillä tehdyt tonografiset vahvisti, että tämä vaikuttaa tuotteen johtuu pääasiassa hidastumisesta tuotannon silmänsisäisen nesteen, ja lisäksi, hieman kiihtyvyys prosessin sen ulosvirtaus.

[3], [4], [5]

Farmakokinetiikkaa

Paikallisen käytön jälkeen aktiiviset komponentit imeytyvät systeemiseen verenkiertoon silmäseerun läpi.

Tutkimuksen aikana lääkeaineiden farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla kulutetaan brintsolamidia suun kautta annoksena 1 mg 2 kertaa päivässä 2 viikkoa - oli tarpeen lyhentää saavuttaa vakaan pitoisuuden indikaattoreita ennen lääkityksen. Käytön jälkeen silmätippoja 2 kertaa päivässä 13 viikko mediaani brintsolamidi sisällä punasoluja oli 18,8 ± 3,29 uM, ja lisäksi, 18,1 ± 2,68 uM ja 18,4 ± 3 , 01 μM myöhemmin, vastaavasti 4 ja 10 sekä 15 viikkoa. Tämä osoittaa, että CGT: n sisällä tämän komponentin taso pysyy vakaana.

Kun vakaa pitoisuus tehoaineiden käytön jälkeen putoaa mediaani C max timololin veriplasmassa sekä indikaattorit AUC-aika (0-12 tuntia), alempi (27 ja 28%) ja ovat vastaavasti: Cmax 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 tuntia 4,71 ± 4,29 ng h / ml verrattuna käytön timololin volyymin 5 mg / ml (C max on yhtä suuri kuin 1,13 ± 0,494 ng / ml ja AUC 0-12 tunnin kuvioon 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Timololin heikko systeeminen vaikutus lääkkeen käytön jälkeen ei ole kliinisesti tärkeä. Keskimääräinen Cmax-arvo veriplasmassa timololin pisaroiden tappamisen jälkeen saavuttaa noin 0,79 ± 0,45 tuntia.

Brinzolamidi syntetisoidaan plasmaproteiinilla kohtalaisissa määrissä (noin 60%). Suuri affiniteetti elementtiin CA-II, ja lisäksi vähemmän vahva elementti CA-I, auttaa brinzolamidia siirtymään CTP: hen. Tämän aineen hajoamisen aktiivinen tuote on N-desetyylibentseeniamidi, joka myös kerääntyy CGT: n sisään, pääasiassa CA-I: n kanssa. Brinzolamidin ja sen metaboliitin affiniteetin vuoksi CKT: n ja CA-kudosten kanssa muodostuu alhainen plasman pitoisuusindeksi.

Kaniini-silmäkudosten jakautumista koskevat tiedot osoittavat, että timololi voidaan kvantisoida silmänsisäiseen nesteeseen 48 tunnin kuluessa pisaroiden käytöstä. Stabiilin pitoisuuden saavuttamisen jälkeen komponentti määritetään ihmisen veriplasmassa 12 tunnin ajan lääkkeen käytön jälkeen.

In metabolisticheskie prosessit sisältävät brintsoliamidi N- ja O-dealkylaatio, hapettumista ja lisäksi sen N-propyyli sivuketju. Kun In vitro -kokeet osoittivat, että brintsolamidi aineenvaihdunta liittyy lähinnä CYP3A4: n elementti, ja jossa on lisäksi vähintään 4 muut isoentsyymejä (nämä ovat elementtejä CYP2A6 ja CYP2B6, CYP2C8 ja lisäksi CYP2C9).

Timololiaineen aineenvaihdunta suoritetaan kahdessa vaiheessa. Aikana ensimmäinen muodostettu rengas tiodiazolnom etanoliamiini sivuketjun, ja on muodostettu toiseen etanolipitoista sivuketjun morfolinazota sisällä ja toinen samanlainen piiri yhteyden karbonyyliryhmä, joka on typen vieressä. Tämän aktiivisen komponentin metaboliset prosessit liittyvät pääasiassa elementtiin CYP2D6.

Brintsolamidin poistaminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (noin 60%). Noin 20% annosta voidaan määrittää virtsaan (hajoamistuotteena). Brinzolamide ja N-desetyylibentseeniamidi ovat tärkeimmät elementit virtsassa. Se sisältää myös N-demetoksipropyylihajoamistuotteita, ja lisäksi O-desmetyyli (alle 1%).

Timolol ja sen hajoamistuotteet pääosin erittyvät munuaisten kautta. Noin 20% timololin annoksesta erittyy muuttumattomana yhdessä virtsan kanssa. Komponentin jäännösten poistaminen suoritetaan myös yhdessä virtsan kanssa hajoamistuotteiden peittäessä.

Timololin puoliintumisaika veriplasman sisällä tapahtuu 4,8 tuntia lääkkeen käytön jälkeen.

[6]

Annostus ja antotapa

Aikuispotilaiden (myös iäkkäiden) annokset: 1 pudotus silmän sidekalvopussiin kahdesti päivässä.

Vähennä systeemistä imeytymistä painamalla naulanperäisen reiän paikkaa tai sulkemalla silmäluomet 2 minuuttia. Tämä menetelmä vähentää systeemisten haittavaikutusten riskiä ja lisää myös paikallista huumehoitoa.

Kun annos jää pois, hoitoa on jatkettava käyttöjärjestelmän mukaisesti. Päivittäinen annos voi olla korkeintaan 2 tippaa yhdessä silmäpussiin.

Jos Azarga korvasi toisen silmälääkkeen anti-glaukooman, sen käyttö olisi peruutettava. Azargan levittämisen aloittaminen on välttämätöntä seuraavana päivänä.

[10], [11]

Käyttö Oria raskauden aikana

Timololin ja brinzolamidikomponenttien käytöstä raskauden aikana ei ole olemassa olennaisia tietoja. Kun testattiin brinzolamidia eläimillä, paljastui myrkyllinen vaikutus lisääntymisjärjestelmään. Siksi raskaana oleville naisille ei suositella Azargin lääkkeen käyttöä.

Vasta

Vasta-aiheista:

• keuhkoastma (myös anamneesissa);
• vakavat obstruktiiviset keuhkosairaudet kroonisessa muodossa;
• kardiogeeninen sokki;
• bradykardian sinusmuoto;
• keuhkoputken hyperopia;
• AV-estäminen 2-3 astetta;
• vaikea sydämen vajaatoiminta;
• kylmän allerginen muoto vakavassa määrin;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min);
• suljettu kulma tyyppi glaukooma;
• yhdiste, jossa on nautittuja hiilihappoanhydraasin inhibiittoreita;
• imetysaika;
• alle 18-vuotiaita;
• β-adrenoblockerien luokkaan kuuluvien elementtien intoleranssi ja lisäksi hyperkloorisen tyypin asidoosi;
• yliherkkyys sulfanyyliamidi-lääkkeille, mutta lääkkeen vaikuttavien aineiden lisäksi.

[7], [8]

Sivuvaikutukset Oria

Tämän lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia:

• paikallinen: 1-10% kaikista tapauksista, näön hämärtyminen, ärsytys tai kipu silmän alueella ja lisäksi vieraiden esineiden esiintyminen siinä. Noin 0,1-1 prosentista kaikista tilanteista syntyy seuraavia häiriöitä: sarveiskalvon eroosio, Thyessonin keratiitti, kuiva keratokonjunktiviitti ja lisäksi silmämunien kutina tai purkautuminen; Lisäksi voi kehittyä blefaritis (mukaan lukien allerginen) tai allerginen sidekalvotulehdus, silmän limakalvon punoitus, ulosvirtaus etusuodatukseen; silmäluomien reunoja, silmän alueen epämukavuutta, silmäluomien erythemiaa tai visuaalista väsymystä voi muodostua myös kuoreita;
• systeeminen: noin 1-10% kaikista tapauksista kehittyy dysgeusia. Noin 0,1-1% kaikista tapauksista - kehittäminen unettomuus, keuhkoahtaumatauti kroonisessa muodossa, verenpaineen lasku, kipu suunieluja yskä, ja lisäksi rikkoo hiusten kasvuprosessia, nenän vuotaminen, ja punajäkälä.

Paikalliset reaktiot toteuttaa brintsolamidi: keratopatiaa tai kehittämistä keratiitti, kahtena näkeminen, valonarkuus, meybomita, photopsias, kuiva silmä, ja lisäksi mydriaasi, pterygium ja sidekalvontulehdus. Se voi myös lisätä IOP lisääntynyt kaivaminen optisen levyn, hypoesthesia havaittu silmä, ja lisäksi, sidekalvon kysta, ja pigmentti kovakalvon. Mahdollisia vaikutuksia, kuten näön hämärtyminen, silmän allergioita tai turvotus (silmien tai silmäluomien), lisääntynyt kyyneleritys, ja näköhäiriöt. Reaktiot sarveiskalvon - ulkonäkö vikoja siinä ja sen epiteelin kehittymistä turvotuksen sekä ulkonäkö hänen laskeuman.

Systeemiset reaktiot: masennuksen tai apatian tila, uneliaisuus tai hermostuneisuus, painajaisten ilmaantuminen ja lisäksi moottorihäiriöt. Muisti voi myös pahentua ja keskushermostossa kehittää amnesia tai turhautumista, ja lisäksi libido voi laskea.

Hoito: on välittömästi huuhdeltava silmiä vedellä. Lisäksi tarvitaan tukihoitoa ja hoitoa, jolla pyritään poistamaan oireet. On tarpeen seurata veren pH sekä elektrolyyttejä. Hemodialyysimenettely ei anna tarvittavia tuloksia.

[9]

Yliannos

Pulsin sisällön satunnaisen suolen antamisen vuoksi voi esiintyä β-salpaajien yliannostusta, kuten sydämen vajaatoimintaa, hypotensiota, keuhkoputkia ja bradykardiaa.

Tukeva ja oireinen hoito on määrätty näiden oireiden poistamiseksi. Koska lääkeaine sisältää brinzolamidia, on mahdollista häiritä elektrolyyttien tasapainoa, asidoosin tilan kehittymistä ja myös negatiivista vaikutusta keskushermostoon. Potilaan on seurattava tarkasti veriseerumin (erityisesti kaliumin) elektrolyytti-indeksi samoin kuin veren pH-arvo. Tutkimusten mukaan on huomattavan vaikeaa poistaa timololia kehosta dialyysillä.

[12],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Muiden lääkeaineiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. On kiellettyä yhdistää se hiilihappoanhydraasi-elementin sisäisten inhibiittoreiden kanssa, koska systeemisten negatiivisten reaktioiden ilmentymien riski on voimistunut.

Brintsolamidi metabolisia prosesseja tekemä hemoproteiinia P450 isoentsyymejä se CYP3A4 (useimmiten), mutta muuten CYP2A6 ja CYP2B6, CYP2C8 ja yhdessä ne CYP2C9. Hoito olisi antaa yhdessä Azargoy estävien lääkkeiden isoentsyymin CYP3A4 (on itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri ja troleandomysiini klotrimatsolin), koska ne voivat hidastaa metaboliaa brintsolamidin. Varovaisuutta on yhdistää ja lääkitys estäjiä isoentsyymin CYP3A4. Todennäköisyys kertymisen brintsolamidi elimistössä on melko alhainen, joten se erittyy munuaisten kautta. Tämä komponentti on P450 hemoproteiinin izoenimov.

On olemassa vaara lisätä verenpainetta alentava vaikutus, ja lisäksi bradykardiaa (vakava muoto), jos salpaajien timololin ja otetaan suun kautta Ca, ja lisäksi, guanetidiini, β-salpaajat, rytmihäiriölääkkeet, parasympatomimeetit, ja sydänglykosidit.

Jos clonidiinin käytöstä β-adrenoblockeilla on äkillistä lopettamista, hypertensio voi kehittyä.

Lisääntynyt systeeminen altistus β-salpaajat (hidastaa sydämen syke) voi johtaa yhdisteisiin, joilla on timololi elementti CYP2D6: n estäjiä (kuten simetidiini tai kinidiini).

P-adrenoblockerit pystyvät lisäämään diabeteslääkkeiden hypoglykeemisiä ominaisuuksia. Lisäksi näillä elementeillä on kyky peittää hypoglykemian ilmentymät.

Yhdistettynä muihin paikallisiin silmälääkkeisiin näiden lääkkeiden käytön välinen kuilu kestää vähintään 15 minuuttia.

[13], [14]

Varastointiolosuhteet

Lääkkeiden säilyttäminen ei edellytä erityisiä ehtoja. Pidä pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilan indeksit ovat 2-30 ° C: ssa.

Säilyvyys

Azargaa voidaan käyttää 2 vuoden ajan lääkkeiden valmistuksen jälkeen. Tässä tapauksessa pullon avaamisen jälkeen lääkettä voidaan käyttää enintään 1 kuukausi.

[15], [16]