Masennus: lääkkeet (masennuslääkkeet)

Masennuksen farmakologinen hoito

Masennuslääkkeiden tehoa suuressa masennuksessa on osoitettu useissa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka yhdessä sisälsivät kymmeniä tuhansia potilaita. Masennuslääkkeet ovat keskimäärin tehokkaita 55-65%: lla potilaista. Viimeisen vuosikymmenen aikana masennuksen hoitoon tarkoitetut varat ovat laajentuneet huomattavasti. Merkittävää edistystä on tapahtunut uusien tuotteiden kehittämisessä, joilla on suurempi turvallisuus ja sietokyky.

Lue myös: 8 asiaa, jotka sinun on tiedettävä masennuslääkkeistä

Alussa XX vuosisadan tärkeimpiä vaikean masennuksen oli "shokki" hoitoa, joka suoritetaan antamalla insuliini aiheuttaa hypoglykemiaa, tai hevosen seerumia. 1930-luvulla käytettiin ECT: tä, joka oli suuri saavutus tällä alalla. ECT: tä pidetään nyt erittäin tehokkaana ja turvallisena masennuksen hoitoon. Yhdessä muiden menetelmien, tätä menetelmää käytetään vaikean masennuksen, masennuksen psykoottisia piirteitä, sekaepisodeista kaksisuuntainen mielialahäiriö sekä siinä tapauksessa välitöntä hengenvaaraa vuoksi itsemurha tahallisuus tai epäämisestä vastaanoton ruokaa ja nestettä.

1940- ja 1950-luvulla käytettiin masennuslääkkeet psykostimulantit (esimerkiksi, D-amfetamiini ja metyylifenidaatti), mutta niiden käyttö on ollut rajoittunutta johtuen sivuvaikutuksia. Psykostimulantit edelleen käyttää adjuvantteina (voimistaa masennuslääkkeiden), ja joskus monoterapiana iäkkäillä heikkokuntoisilla potilailla somaattisesti, vaikka tämän menetelmän tehokkuus ei ole osoitettu kontrolloiduissa tutkimuksissa. In 1950-luvun puolivälissä oli merkittävä läpimurto farmakoterapiassa masennuksen, kun se oli vahingossa havaittu, että iproniatsidi - monoamiinioksidaasin (MAO), jota käytetään tuberkuloosin hoitoon, voi hankkia tuulella. Samat ominaisuudet löydettiin imipramiinista, joka kehitettiin vaihtoehtona neuroleptiselle klooripromatatsiinille. Kuitenkin osoittautui, että lääkkeellä ei ole antipsykoottisia ominaisuuksia, mutta sitä voidaan käyttää masennuslääkkeenä. Masennuksen hoitoon imipramiinia käytettiin Yhdysvalloissa 19S8: ssa. Vuonna lähivuosina lukuisia uusia trmschiklicheskih antidepressaptov (TCA), on samanlainen farmakologinen ja kliiniset vaikutukset. TCA liittyvät sekundaarisia amiineja (esim, desipramiini, joka on metaboliitti imipramiini, nortriptyliini, tai - metaboliitti amitriptyliinin), osoittautui turvallisempi kuin tertiääriset amiinit, mutta oli silti aiheuttaa useita vakavia haittavaikutuksia. Fluoksetiini (Prozac) - Vuonna 1982 godu tratsodoni, joka on laajalti käytössä niin kauan kuin ensimmäinen lääke ryhmän selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjät ei ole esiintynyt 1988, otettiin kliinisen käytännön mukaisesti. Fluoksetiini oli ensimmäinen lääke, jonka FDA hyväksyi SSRI-ryhmään masennuksen hoitoon. Kuitenkin viisi vuotta aiemmin Sveitsissä käytettiin SSRI-ryhmään kuuluvaa muuta lääkettä - fluvoxamiinia (luvox). SSRI: t on mullistanut vaikean masennuksen, koska se aiheuttaa merkittävästi vähemmän sivuvaikutuksia, ja on helpompi käyttää, ei vaadi niin pitkä annoksen titrausta TCA ja MAO-estäjät.

SSRI-lääkkeiden merkitys on kehittynyt puhtaasti lääketieteellisiksi puitteiksi, ne ovat olleet erottamaton osa amerikkalaista kulttuuria ja ovat herättäneet useita käyttökysymyksiin liittyviä kysymyksiä. Näiden lääkkeiden ansiosta yleinen mielipide on parantanut käsitystä siitä, että vakavilla mielisairailla on biologisia juuria ja että psykiatrinen diagnoosi ja monien mielestä psykiatrinen hoito on lakannut leimaamatta. Samaan aikaan oli kysymyksiä - ei ole liian usein määrätty masennuslääkkeitä ja lääkehoito estää muita tehokkaita mielenterveyshäiriöitä?

Vuonna 1993, neljä vuotta myöhemmin kuin fluoksetiini, sertraliini (Zoloft), ja hänen jälkeensä, ja paroksetiini (Paxil) ovat saaneet FDA: n hyväksynnän, ja niitä on käytetty hoidossa masennuksen. Myöhemmin FDA hyväksyi näiden kahden lääkkeen käytön paniikkihäiriöön ja pakko-oireiseen häiriöön (OCD). Fluvoksamiini hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa vain OCD: n hoitoon, mutta monissa maissa sitä käytetään myös masennuksen hoitoon. Hieman myöhemmin SSRI-ryhmän toinen edustaja, sitalopraami (cipramil), levisi laajalle.

Viime aikoina kliinisessä käytännössä on otettu käyttöön niin sanottuja epätyypillisiä masennuslääkkeitä, jotka poikkeavat SSRI-lääkkeen toiminnan mekanismista. Bupropioni (hyvinbutriini) - monosyklinen aminoketoni - esiintyi ensimmäisen kerran lääkemarkkinoilla vuonna 1989. Kuitenkin sen toiminnan mekanismi ei ole vielä selvinnyt. Venlafaksiini (Effexor) - kaksi takaisinoton estäjä (serotoniinin ja noradrenaliinin) - samanlainen vaikutusmekanismi trisykleillä mutta toisin kuin ne, riistetään useita vakavia sivuvaikutuksia, kuten myrkyllisiä vaikutus sydämeen. Nefatsodoni (serzon) - lääkeaineen, farmakologisesti liittyvät tratsodoni, on heikko estäjä serotoniinin ja noradrenaliinin ja voimakas antagonisti 5-HT 2-reseptoreihin. Viimeinen hyväksyi äskettäin masennuslääkkeet - mirtatsapiini (Meron D) - 5-HT2-antagonistin - ja 5-HT3-reseptorin ja alfa-2-adrenoreseptoriagonistin. Monissa maissa (mutta ei Yhdysvalloissa) käytetään palautuvia monoamiinioksidaasin estäjien kuten moklobemidin joka toisin kuin perinteiset peruuttamaton MAO-estäjät, eivät vaadi ruokavalion rajoituksia.

Antidepressantin valinta

Hiukan yli puolessa tapauksista suuren masennuksen ensimmäisen jakson jälkeen sairaus toistuu, mutta masennuksen debyyttiä ei ole mahdollista ennustaa.

Valittaessa lääkettä, jota voidaan määrätä useita vuosia, on otettava huomioon sen tehokkuus, sivuvaikutukset, mahdolliset vuorovaikutukset muiden lääkkeiden kanssa, huumeiden kustannukset ja sen toiminnan mekanismi. Hoidon tavoitteena on palauttaa täydellisen eutyylisyyden tila eikä pelkästään lieventää oireita, joita voidaan pitää vain osittaisena terapeuttisena vaikutuksena. Monoterapian vaikutus ensimmäisen lääkkeen kanssa ei välttämättä riitä pitkäaikaisen tavoitteen saavuttamiseksi, mutta ennen yhdistelmähoidon aloittamista on pyrittävä löytämään lääke, jonka monoterapiana olisi haluttu vaikutus.

Masennuslääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset ovat vakava ahdistuneisuus sekä potilaalle että lääkärille. Monet niistä voidaan ennustaa tietäen lääkeaineiden vuorovaikutuksen ominaispiirteet erilaisten reseptoreiden kanssa.

Kuitenkin joskus haittavaikutukset ovat positiivisia. Esimerkiksi potilaalle, joka kärsii vakavasta masennuksesta ja samanaikaisia ärtyvän suolen oireyhtymä, masennuslääke kyky estää M-kolinergisten on myönteinen vaikutus, mutta iäkäs sdementsiey holinoliticheskoe lääkkeen vaikutusta pahentaa kognitiivista heikentymistä. Ortostaattinen hypotensio on vaarallisempaa pozhilgh osteoporoosia sairastavilla naisilla (koska syksyllä he voivat rikkoa reisiluun) kuin nuoremmilla potilailla. Yksi tärkeimmistä ongelmista, jotka liittyvät TCA-yhdisteiden pitkäaikaiseen ottamiseen, on mahdollisuus lisätä ruumiinpainoa, mikä on joskus merkittävää. Potilailla, joilla on nukahtamisvaikeuksia on usein houkuttelevaa käyttää masennuslääkettä vahva rauhoittava vaikutus, mutta on muistettava, että tämä on vain yksi ilmentymä masennus, ja niin sinun täytyy sairauden hoidossa kokonaisuutena, eikä sen yksittäisiä oireita. Esimerkiksi potilas kärsii unettomuudesta, on ensimmäinen hoito voi auttaa, mutta sitten, jossa heikkeneminen masennus, on ongelmia, jotka liittyvät vaikeuksia aamulla herääminen.

Masennuslääkkeiden ja muiden ryhmien huumeiden välillä lääkeaineiden vuorovaikutus on mahdollista. Tämä tapahtuu tavallisesti sytokromi P450-entsyymien estämisen kautta, jotka metabolisesti hajottavat muita lääkkeitä ja siirtämällä toisen lääkkeen sitoutumisesta proteiineihin. Lääkkeiden yhteisvaikutuksia käsitellään jäljempänä yksityiskohtaisemmin.

Hoitokustannukset ovat tärkeitä paitsi potilaille, myös lääkäreille ja terveydenhuoltojärjestelmälle. Ei-kaupalliset TCA: t (geneeriset lääkkeet) ovat paljon halvempia (per pilleri) kuin uuden sukupolven masennuslääkkeet. Kuitenkin, se toteaa, että arvo valmisteen on vain 4-6% kustannuksista hoidon avohoidossa, ja käyttää enemmän modernia lääkkeitä, jotka ovat turvallisempia ja paremmin hoitomyöntyvyyttä (noudattaminen), mikä johtaa lopulta alentaa hoitokustannuksia.

Suuressa masennuksessa on useita vaiheita. Mukferin (1991) mukaan erotavat toisistaan akuutit, pitkät ja tukevat hoidon vaiheet. Akuutti vaihe - hoito alkaa taudin oireenmukaisessa vaiheessa. Se sisältää diagnoosin, lääkkeiden määräämisen ja annoksen titrauksen. Tämän vaiheen kesto lasketaan yleensä viikkoina. Heti kun merkittävä parannus tai remissio on saavutettu, tapahtuu pitkäaikainen vaihe, joka kestää 4-9 kuukautta. Masennuksen episodi, jota kehitettiin tässä vaiheessa, pidetään uudelleenkäynnistyksenä ja sitä pidetään yleensä saman jakson jatkona, josta akuutin vaiheen hoito aloitettiin. Tämän vaiheen loppuun mennessä potilas on remission aikana tämän täydellisen masennuksen jälkeen. Tukihoitoa annetaan potilaille, joiden on jatkettava hoitoa. Sen kesto ei ole rajoitettu, tavoitteena on estää uuden jakson kehittyminen. Tukihoito on osoitettu toistuvan kurssin suuressa masennuksessa erityisesti niissä tapauksissa, joissa potilas on jo kärsinyt kolmea tai useampaa depressiivistä episodiä kaikista vaikeuksista tai vähintään kahdesta vakavasta episodista. Jos ylläpitohoidon vaiheessa esiintyy oireiden lisääntymistä, sitä pidetään masennuksen uutena episodina sen sijaan, että vanha on uusiutunut.

Masennuslääkkeiden nimikkeistö. Masennuslääkkeiden ryhmät kutsutaan niiden toimintamekanismilla (esimerkiksi MAO-estäjät tai SSRI-lääkkeet) tai kemiallisen rakenteen (esim. TCA: ta tai heterosyklisiä masennuslääkkeitä). Useimpien masennuslääkkeiden vaikutus liittyy noradrenergisiin, serotonergisiin tai dopaminergisiin systeemeihin. Masennuslääkkeet eroavat toisistaan eri monoamiinien takaisinotonoton estossa.

Arvo vaikutus masennuslääkkeiden serotoniinin takaisinoton (5-HT) ja noradrenaliinin (NA) ilmaistuna logorifmicheskom muodossa (saadut in vitro). Mitä pitempi sarake, sitä selektiivisemmin lääke vaikuttaa serotoniinin talteenottoon; Mitä lyhyempi sarake, sitä enemmän valikoiva lääke vaikuttaa noradrenaliinin takaisinottoon.

[1], [2], [3], [4], [5],

Tricyclic aide depressants

Trisyklisten masennuslääkkeiden tehokkuutta on viimeisen kolmenkymmenen vuoden aikana toistuvasti todettu lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Ennen oli uuden sukupolven masennuslääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet ovat parhaat lääkkeet ja huumeet kuten imipramiini tai amitriptyliini, pidetään edelleen monin tutkimuksissa "kultaisena standardina" hoito. Uskotaan, että pääasiallinen vaikutusmekanismi trisyklisiä masennuslääkkeitä estämällä aivojen noradrenaliinin takaisinoton presynaptisella, vaikka tuotteisiin ryhmän, ja estävät serotoniinin takaisinoton. Poikkeuksena on klomipramiini (anafhraniili), joka on voimakkaampi ja selektiivisempi serotoniinin takaisinoton estäjä kuin muut trisykliset masennuslääkkeet. Clomipramiinia käytetään Yhdysvalloissa lähinnä pakko-oireisen häiriön hoitoon, mutta monissa vuosina Euroopan maissa sitä käytetään myös masennuslääkkeinä. Trisykliset masennuslääkkeet, jotka liittyvät toissijaisiin amiineihin, estävät selektiivisemmin norepinefriinin takaisinoton kuin niiden tertiääriset esiasteet. On ehdotettu, että norepinefriinin takaisinoton estäminen on syynä lisääntyneeseen käyttäytymiseen ja verenpaineeseen joillakin potilailla, jotka käyttävät trisyklisiä masennuslääkkeitä.

Trisykliset masennuslääkkeet - ainoa antidepressanttiryhmä, jolle on tunnusomaista seerumin ja antidepressiivisen aktiivisuuden välinen suhde. Imipramiinin terapeuttinen pitoisuus plasmassa on yli 200 ng / ml (mukaan lukien imipramiini ja desipramiini). Sitä vastoin nortriptyliinissä terapeuttinen ikkuna on välillä 50-150 ng / ml; jos pitoisuus on korkeampi tai pienempi kuin nämä arvot, sen masennuslääke heikkenee.

Trisyklisten masennuslääkkeiden sivuvaikutukset voivat rajoittaa niiden käyttöä joillakin potilailla. Jotkut niistä voivat heikentyä, jos aloitamme hoidon pienellä annoksella ja kasvatetaan sen asteittain. Huumeiden pitkäaikaisen käytön takia sedaatio yleensä kulkee, kun taas ortostaattinen hypotensio ei yleensä vähene aikanaan. TCA-yhdisteiden voimakasta poistamista on vältettävä, koska kolinoidun vaikutuksen lopettamisen aiheuttamasta ja unettomuuden ja ripulin ilmenemisestä aiheutuva riskialtistus on vaaraksi. Vakavampi ongelma on, että verrattuna uuden sukupolven masennuslääkkeisiin, trisyklisiin masennuslääkkeisiin on alhainen terapeuttinen indeksi ja haittavaikutus sydämeen. Yliannostus, jossa on kerta-annos, joka on 7-10 päivän lääkeannos, voi johtaa kuolemaan. Kardiotoksisuus yliannostustapauksissa aiheuttaa nopeiden natriumkanavien estäminen, joka on tyypillinen tyypin 1a rytmihäiriölääkkeille.

Hoito alkaa yleensä 25-50 mg / päivä amitriptyliinillä, desipramiinilla tai imipramiinilla tai 10-25 mg / vrk nortriptyliinilla. Komorbidisen paniikkihäiriön läsnä ollessa on ilmoitettava ilmoitetun annosalueen alaraja, koska tällaiset potilaat ovat hyvin herkkiä sivuvaikutuksille. Annosta lisätään asteittain 7-14 päivän kuluessa alempaan terapeuttiseen annokseen. 2-3 viikon kuluttua annoksen lisääminen on mahdollista. Lapsilla ja yli 40-vuotiailla ihmisillä ennen trisyklisten masennuslääkkeiden nimeämistä tarvitaan EKG. Kuitenkin monet kliinikot tekevät EKG: tä kaikille potilaille, joiden on tarkoitus nimetä trisykliset masennuslääkkeet.

Huomattavaa tietoa on kertynyt TCA-annostuksen lähestymistavoista ylläpitohoitolla ja niiden tehokkuudella toistuvalla masennuksella. Vastoin käytännössä suhteellisen suuren annoksen akuutin vaiheen hoitoon ja alhaisempia annoksia vaiheessa ylläpitohoitoon tutkimus TCA: lla osoittavat, että annos osoittautunut tehokkaaksi akuutin vaiheen, se tulisi säilyttää aikana myöhemmin laajennettu ja ylläpitohoidossa. Näytetään TCA: n pitkäaikaishoidon tehokkuus toistuvalla masennuksella. Yhdessä tutkimuksessa potilaat valittiin, keskimäärin vakavien masennustilojen, joka oli 4,2, jossa kaksi jaksoa on tapahtunut viimeisten 4 vuoden aikana. Kaikille henkilöille määrättiin imipramiinin terapeuttisia annoksia. Potilaat, joilla oli hyvä hoitovaste, satunnaistettiin. 80%: lla potilaista, jotka jatkoivat imipramiinin ottamista alkuperäisen terapeuttisen annoksen jälkeen satunnaistamisen jälkeen, ei ollut pahenemista kolmen vuoden kuluessa. Samassa ryhmässä, jossa satunnaistamisen jälkeen potilaat ottivat lumelääkettä, 90% heistä kehittivät relapsioita tai uusia masennusepisodioita.

Vaikka amoksapiini ja maproliini ovat yhteydessä tetrasykliinisiin masennuslääkkeisiin, ne ovat suurelta osin samanlaisia kuin TCA: t. Maprotiliini on norepinefriinin takaisinoton estäjä. Amoksapiini metaboloituu neuroleptisen loksapiinin muodostumisella, joten se voi vaikuttaa samanaikaisesti sekä affektiivisiin että psykoottisiin häiriöihin. Mutta koska se on eräänlainen yhdistelmä masennuslääke ja antipsykoottisen on kiinteä suhde niiden toimintaa, se ei yleensä huume, koska on mahdotonta erikseen muuttaa annosta metaboliitin, jolla antipsykoottista aktiivisuutta. Lisäksi pitkäaikaisen amoksapiinihoidon kanssa on olemassa riski kehittää tardiivin dyskinesia.

Clomipramine on trisyklinen masennuslääke, jolla on ainutlaatuinen farmakologinen vaikutus. Toisin kuin muut trisykliset masennuslääkkeet, klomipramiini selektiivisemmin estää serotoniinin takaisinoton (noin 5 kertaa voimakkaampi kuin noradrenaliini). Monet pitävät sitä "sekoittumisen estäjänä takaisinoton", jolla on joitain etuja vaikeimpien masennustilanteiden hoitamisessa. Kaikki eivät kuitenkaan jakaa tätä näkemystä. Tanskalaisen yliopiston masennuslääkkeiden tutkimuksessa kahdessa eri tutkimuksessa verrattiin klomipramiinin tehokkuutta paroksetiinin tai sitalopraamin teholla. Näiden tutkimusten tulosten mukaan klomipramiini, sekamuotoinen takaisinoton estäjä, ylitti molemmat SSRI: t tehokkuudessa. Toisessa tutkimuksessa, jossa verrattiin imipramiinin ja paroksetiinin tehoa, ei havaittu merkittäviä eroja, vaikka ehkä imipramiinin (150 mg / vrk) keskimääräinen annos oli liian alhainen. Fluoksetiinin ja imipramiinin tehokkuuden vertailu sairaalassa ei paljastanut eroja.

Trisyklisiä masennuslääkkeitä on joitakin etuja uuden sukupolven masennuslääkkeet, kuten esimerkiksi vakuuttavasti osoittanut tehokkuutta yli 35 vuoden kokemus käytöstä, alemman kustannukset yhden tabletin, mahdollisuus ryhtyä lääkkeen kerran vuorokaudessa. Ne menettävät kuitenkin huomattavasti sivuvaikutuksia ja suhteellisen matalaa turvallisuutta. Trisykliset masennuslääkkeet ovat edelleen tärkeässä asemassa suuren masennuksen hoidossa, vaikka ne eivät enää ole ensisijaisia lääkkeitä.

Monoamiinioksidaasin estäjät

US-nykyisin käytetään pääasiassa ei-irreversiibelien MAO-estäjien, jotka estävät sekä MAO-A ja MAO-B. Muissa maissa käytetään palautuvia ja valikoivampia lääkkeitä, kuten moklobemidia. Koska nämä lääkkeet vaikuttavat selektiivisesti vain yksi entsyymin muoto, kun niitä ei tarvita ruokavalion rajoituksia tarvitaan vanhempia huumeita tässä ryhmässä. Yhdysvaltain lääkemarkkinoilla MAO-estäjät tasalla sisältyy kolme lääkkeet: se feneltsiini (Nardil), tranyylisypromiini (Parnate), ja isocarboxazid (Marplan). Ne kaikki inhiboivat MAO-A, metaboloivien noradrenaliinin, serotoniinin ja adrenaliini, ja MAO-B, metaboloivien fenyylietyyliamiini, feniletanolamiin, tyramiini ja bentsyyliamiinia. Dopamiini on substraatti sekä entsyymin isoformien CNS mutta se metaboloituu pääasiallisesti MAO-B.

MAO-estäjien terapeuttinen vaikutus on verrannollinen niiden kykyyn estää MAO-verihiutaleiden aktiivisuutta. Fentseenin terapeuttinen annos on yleensä 45-90 mg / a, transnipromina - 10-30 mg / sug, isokarboksatsidi - 30-50 mg / sug. Feneliinihoito alkaa usein 15 mg / a: n annoksella 2-4 vuorokautta ja sen jälkeen se nousee 30 mg / kuutiin ja sitten 15 mg lisätään joka viikko joka viikko. Hoito tranyylisitromiinilla alkaa tavallisesti 10 mg / a-annoksella 2-4 päivän ajan, jonka jälkeen se nostetaan 20 mg: aan / vrk ja 7 päivän kuluttua lisäannoksen lisäys on mahdollinen. Isokarboksatsidin alkuperäinen annos on pääsääntöisesti 10 mg / vrk, minkä jälkeen se nostetaan 30-50 mg / vrk.

MAO-estäjien haittavaikutukset ovat ortostaattinen hypotensio, uneliaisuus, unettomuus, turvotus, takykardia, sydämentykytys, seksuaalinen toimintahäiriö, painonnousu. Painonnousu ja turvotus ovat voimakkaampia, kun käytetään phenelsiiniä, joka on hydratsiiniryhmän MAO-estäjä, kuin kun transipsiini romini otetaan. Ortostaattisen hypotension korjaamiseksi on suositeltavaa lisätä veden ja suolan saantia, käyttää joustavia sukkia, määrätä fludrohydrokortisonia (florinef) tai pieniä kofeiinin annoksia.

Riskin takia ei-toivottujen vuorovaikutusten tyramiinin sisältävien elintarvikkeiden, ja joitakin keinoja kylmä MAO-estäjät eivät lääkkeiden valinta masennus. MAO-estäjiä hoidettaessa on vältettävä syömää ateriaa, joka sisältää runsaasti tyramiinia. Näin ollen vasta-tuotteita, jotka ylläpidetään pysyvästi ja tehdään käyminen (esim., Monet juustot, lihat, marinadit, hiivat, monet viinit ja olutta), useimmat lääkkeet otetaan vilustuminen, dekstrametorfaanin, meperidiini ja adrenaliini usein käytetään yhdessä paikallispuudutusaineiden kanssa. Jotkut potilaat onnistuu murtamaan ruokavalioon ilman vakavia seurauksia, mutta niitä on syytä muistuttaa, että Tyramiinin sisältö yhdenkin palan juustoa voi vaihdella suuresti, ja niistä mahdollisista seurauksista kuuluu suurentunut aivohalvauksen ja sydäninfarktin. Monet lääkärit aiemmin purkautunut potilasta nifedipiiniä (10 mg) tai klooripromatsiini (100 mg), jossa potilas on otettava ulkonäkö kova päänsärky, ja sitten heti yhteyttä lääkäriin.

MAO-estäjät ovat tehokkaita masennuslääkkeitä. Niiden tehokkuus on osoitettu suuressa masennuksessa, masennuksessa epätyypillisten oireiden, kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen ja myös kahden ahdistuneisuushäiriön - paniikkihäiriön ja sosiaalisen fobian kanssa.

Trazodone. Trazodoni viittaa triatsolopyridiineihin ja poikkeaa muista masennuslääkkeistä kemiallisissa ominaisuuksissa ja toiminta-mekanismissa. Toisin kuin TCA: t, trazodonilla ei ole lainkaan kolinolyyttisiä ja antiarytmisiä ominaisuuksia, mikä tekee siitä houkuttelevan masennuksen hoitoon. Masennuksen hoitoon tarvitaan tavallisesti 400-600 mg / vrk annoksia, mutta tätä annosta käytettäessä monet potilaat kokevat voimakasta ortostaattista hypotensiota ja sedaatiota, mikä rajoittaa lääkkeen käyttöä. Hoito alkaa yleensä annoksella 50-150 mg / vrk, minkä jälkeen se nostetaan 400-600 mg / vrk (päivittäinen annos jaetaan useisiin annoksiin).

Harvinainen, mutta vakava haittavaikutus on priapismi, joka kehittyy keskimäärin 1: llä 6000 miestä. Kun mikä tahansa osoitus erektiohäiriön, kuten liiallinen murtovenymä erektio tai miltä se näyttää sopimaton tilanne, potilaan olisi välittömästi röntgensäteilylähdettä. Tällä hetkellä sedatiivisten ominaisuuksiensa vuoksi trazodonia käytetään usein yhdistelmänä SSRI-lääkkeillä, joilla on pysyvä unettomuus. Tätä varten on yleensä määrätty 25-100 mg trazodonia 30-60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa.

Bupropion. Bupropioni - aminoketoniryhmän yhdiste on heikko dopamiinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä, mutta ei vaikuta serotoniinin takaisinottoon. Se otetaan tavallisesti kolme kertaa päivässä, kun käytetään vasta syntynyttä muotoa viivästetyllä vapautuksella - kahdesti päivässä. Toisin kuin muut masennuslääkkeet, erityisesti SSRI-lääkkeet, bupropioni ei vaikuta seksuaaliseen toimintaan, mikä on sen suuri etu. Lisäksi bupropionilla ei ole antikolinergista vaikutusta, ja ruumiinpainon nousu sen antamisen takia on hyvin harvinaista. On näyttöä siitä, että bupropioni vähemmän aiheuttaa siirtymistä masennuksesta maniaan potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Kuitti bupropionin lääkemarkkinoilla USA keskeytettiin jälkeen useita tapauksia kohtausten potilailla, joilla on bulimia, jotka käyttivät lääkettä. Kun vastaanotetaan standardin muodossa bupropionin annos ei ylitä 450 mg / päivä, todennäköisyys iskujen on 0,33-0,44% (vertailun vuoksi: kun vastaanotetaan 100 mg / päivä TCA se on 0,1%, ja kun vastaanotetaan 200 mg / vrk TCA - 0,6-0,9%). Hoito bupropionin vakiomuodolla alkaa annoksella 75-100 mg / vrk, minkä jälkeen se nostetaan 150-450 mg / vrk. Riskin vähentämiseksi kouristuksia käyttäen tavanomaisia muotoja bupropionin, suosittelemme samanaikaisesti enemmän kuin 150 mg, jossa annosten välinen aikaväli tulisi olla vähintään 4 tuntia. Pitkäaikainen vapautuminen annetaan yleensä 150 mg kahdesti vuorokaudessa. Epileptisten kohtausten riski tämän muotoa käytettäessä on pienempi - ehkä huumeiden alemman huippupitoisuuden vuoksi. Viime aikoina FDA on hyväksynyt bupropionin nikotiiniriippuvuuden hoitamiseksi ja sitä markkinoidaan nyt kauppanimellä "ziban".

Uudelleenottoon liittyvät selektiiviset estäjät

Tällä hetkellä käytössä viisi huumeita ryhmästä SSRI: fluoksetiini, sertraliini, paroksetiini, fluvoksamiini, ja sitalopraami. Ne ovat kaikki tehokkaita masennuksen hoidossa. Lisäksi tehokkuus jotkut heistä osoittautui dystymiaa, masennustila, kaksisuuntaiset häiriöt, huonovointisuushäiriö myöhäisen luteaalivaiheen (kuukautisia edeltävä oireyhtymä), paniikkihäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö, pakko-oireinen häiriö ja sosiaalinen fobia. Oletetaan, että kaikkien tämän luokan toimia estämällä serotoniinin presynaptisella. Vaikka kaikki SSRI on enemmän yhtäläisyyksiä kuin eroja, ja ilmeisesti sama toimintamekanismi, on eroja spektrin sivuvaikutusten välillä, aste vuorovaikutusta muiden lääkeaineiden kanssa, farmakokinetiikka. Vaikutuksen puuttuminen yhden masennuslääkkeiden ryhmä ei estä tehokkuutta muita. Kuitenkin monissa ohjeissa suositellaan, että jos vika siirtyvän masennuslääkettä toisesta farmakologisen ryhmän.

Fluoksetiinia. Tähän mennessä fluoksetiini on yksi yleisimmin käytetyistä masennuslääkkeistä. Hänen esiintyminen vuonna 1988 johti merkittäviin muutoksiin masennuksen hoidossa. Tällä hetkellä fluoksetiini on hyväksytty käytettäväksi suuressa masennuksessa, pakko-oireinen häiriö ja bulimia. Lisäksi, mukaan hyvin kontrolloituja tutkimuksia, se on tehokas monien muiden mielialahäiriöiden ja ahdistuneisuushäiriöt, mukaan lukien dysforinen häiriö aikana myöhään luteaalivaiheen (kuukautisia edeltävä oireyhtymä), ja paniikkihäiriö.

Toisin kuin TCA: t, joissa annos-vastekäyrä on melko jyrkkä masennuksessa, fluoksetiini on tasainen annosalueella 5 - 80 mg / vrk. Tietyt vaikeudet tämän riippuvuuden tulkinnassa liittyvät fluoksetiinin ja sen primäärisen metaboliitin, norfluoksetiinin, pitkäaikainen puoliintumisaika, joka kykenee myös estämään serotoniinin takaisinoton. Fluoksetiinilla se on 1-3 päivää (hoidon alussa) ja 4-6 päivää (pitkäaikaisessa otossa). Norfluoksetiinin puoliintumisaika on ottamisesta kestosta riippumatta 4-16 vuorokautta.

Lumekontrolloidussa tutkimuksessa ja vertailevien tutkimusten muidenkin masennuslääkkeiden, johon osallistui tuhansia potilaita masennukseen osoittivat johdonmukaisesti edut fluoksetiinin. Fluoksetiini ei aiheuta sivuvaikutuksia sydän-järjestelmä, joten on turvallisempaa kuin TCA. Fluoksetiini ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta M-kolinergisiin reseptoreihin, histamiini-H1-reseptoreihin, alfa-1-adrenoseptoreiden ja serotoniinin 5-NT1- ja 5-HT2-reseptoreihin, mikä selittää edullisempi spektri sivuvaikutuksia trisyklisiin aineisiin verrattuna. Yleisimpiä haittavaikutuksia fluoksetiini ovat päänsärky, ärtyneisyys, unettomuus, uneliaisuus, ahdistuneisuus ja vapina. Joskus on akatisian (sisäinen levottomuuden tunne, laskee moottorin aktiivisuus) ja dystonia, joka usein syntyy, kun otetaan neuroleptit. Usein on sivuvaikutuksia ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, ripuli, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus, dyspepsia. Käyttöönoton jälkeen lääkkeen käytännössä kävi ilmi, että se ei ole niin usein aiheuttaa pahoinvointia, joista on rekisteröinnin tutkimuksissa. Lisäksi pahoinvointi voidaan minimoida, jos otat lääkettä aikana tai aterian jälkeen ja vähentää alkuannosta erityisen herkkä hänen potilaille. Yleensä pahoinvointi on ohimenevää.

Päinvastoin, rekisteröintitutkimuksissa seksuaalisen toimintahäiriön esiintyvyys oli alempi kuin käy ilmi käytännössä. Ehkä tämä johtuu siitä, että aikaisemmissa tutkimuksissa potilaita ei kysytty tällaisista rikkomuksista. SSRI: t voivat aiheuttaa orgasmin tai anorgasmian viivästymisen, libidon vähenemisen. Korjaamista varten tämän sivuvaikutus on ehdotettu erilaisia toimenpiteitä: pienemmällä annoksella, huumeiden loma (formulaatioille, joilla on suhteellisen lyhyt eliminaation puoli) ja täydentävän tehtävän buspironi, johimbiini, amantadiini, syproheptadiini tai bupropioni.

Fluoksetiinin suositeltu aloitusannos on 20 mg / vrk, mutta potilaat, joilla on lisääntynyt herkkyys sen sivuvaikutuksille, voivat alkaa pienemmällä annoksella. Monissa depressio- tai dystymiapotilailla 20 mg: n annos päivässä palauttaa eutiaamin tilan, mutta muut potilaat tarvitsevat suurempia annoksia. Annoksen titrauksen tulee olla hyvin hidasta, sillä tasapainotila seuraavan annoksen suurentamisen jälkeen on todettu 40-80 päivän kuluttua. Jos antidepressiivinen vaikutus pienenee pitkäaikaisen SSRI-hoidon taustalla, on usein mahdollista lisätä sitä lisäämällä tai vähentämällä annosta. Pakko-oireisen häiriön hoitoon tarvitaan usein suurempia fluoksetiinin annoksia kuin suuren masennuksen hoidossa.

Sertraliini. Se oli toinen SSRI, jota käytettiin Yhdysvalloissa masennuksen hoidossa. Se hyväksyttiin myös pakko-oireiden ja paniikkihäiriöiden hoitoon. Sertraliinin metabolian avulla ei muodostu aktiivisia yhdisteitä, joilla on terapeuttinen vaikutus.

Sertraliinin tehokkuus suuressa masennuksessa on osoitettu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Pienessä tutkimuksessa todettiin, että sertraliini estää tehokkaammin toistuvia masennustilaisuuksia kuin fluvoksamiinia. Laajempi tutkimus osoitti, että dystymian hoidossa sertraliinia keskimäärin 139,6 ± 58,5 mg / vrk on ekvivalentti imipramiinin vaikutukselle 198,8 ± 91,2 mg / vrk annoksella.

Sertraliinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, ripuli ja dyspepsia. Lisäksi se aiheuttaa usein vapinaa, huimausta, unettomuutta, uneliaisuutta, hikoilua, suun kuivumista, seksuaalista toimintahäiriötä.

Hoitoa suositellaan aluksi 50 mg / vrk annosta. Mutta monet potilaat sietävät järjestelmää alhaisemmalla aloitusannoksella: 25 mg / vrk 4 päivän ajan, sitten 50 mg / vrk 5 päivän ajan ja vielä 100 mg / vrk. Kontrolloidussa sokeassa tutkimuksessa, jossa oli vaikea annos masennuksen potilailla, keskimääräinen tehokas annos ylitti 100 mg / vrk, kun taas useat potilaat tarvitsivat annoksen välillä 100-200 mg / vrk.

Paroksetiini. Sitä käytetään Yhdysvalloissa masennuksen hoidossa vuodesta 1993. Myöhemmin hänen muistiinsa merkittiin myös: pakko-oireinen ja paniikkihäiriö. Paroksetiinin tehokkuus suuressa masennuksessa osoitettiin vakuuttavasti sarjassa kaksoissokkoutettuja, lumekontrolloituja tutkimuksia. Eri annosten ja suuren masennuksen tehokkuuden vertailu osoitti, että paroksetiinilla on tasainen annos-vaikutuskäyrä annosalueella 20 - 50 mg / vrk. Kuitenkin joillakin potilailla annoksen lisääminen johtaa lisääntyneeseen vaikutukseen. Vertailevia tutkimuksia avohoitopotilailla osoittivat, että tehokkuus paroksetiini ei ole huonompi imipramiinin, fluoksetiini ja nefatsodoni. Kaksi vertailevaa tutkimusta, jotka suoritettiin sairaalassa, osoittivat, että paroksetiini ei ole heikompi kuin imipramiini ja amitriptyliini. Kuitenkin toisessa vertailevassa tutkimuksessa, joka suoritettiin sairaalassa, paroksetiini lopetti klomipramiinin tehon. Kaikissa vertailevissa tutkimuksissa paroksetiini aiheutti vähemmän sivuvaikutuksia kuin TCA: t. Kun 12 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa vakaa vaikutusta käytettäessä paroksetiinia oli verrattavissa imipramiinin, kuitenkin, kun käytetään TCA määrä keskeyttämisen vuoksi siedettäviä sivuvaikutuksia oli kaksi kertaa suurempi kuin paroksetiinin.

Paroksetiinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat pahoinvointi, suun kuivuminen, päänsärky, astenia, ummetus, huimaus, unettomuus, ripuli, seksuaalinen toimintahäiriö. On huomattava, että päänsärky oli hyvin yleinen lumelääkettä saaneilla potilailla. Kuten muillakin SSRI-lääkkeillä, paroksetiinihoidon pahoinvointia voidaan vähentää ottamalla lääkettä aterian aikana tai sen jälkeen. Useimmilla potilailla pahoinvointi on ohimenevää. Paroksetiinin suositeltu aloitusannos on 20 mg / vrk. Potilaille, jotka ovat erityisen herkkiä sivuvaikutuksille, hoito tulee aloittaa pienemmällä annoksella 10 mg / vrk ja 4 päivän kuluttua sitä voidaan suurentaa 20 mg: aan / vrk. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että vähimmäisvaikutusannos on 20 mg / vrk. Jos suurempaa annosta tarvitaan, sitä lisätään 1 viikon välein.

Fluvoksamiini. Yhdysvalloissa sitä käytetään pakko-oireisen häiriön hoitoon. Mutta kuten muut SSRI: t, fluvoksamiini on tehokas jopa suuressa masennuksessa. Terapeuttinen annos on tavallisesti 100 - 250 mg / vrk.

Venlafaksiini. Estää sekä serotoniinin että noradrenaliinin takaisinoton. Joidenkin raporttien mukaan sekä noradrenergisten että serotonergisten järjestelmien toimintahäiriöt ovat tärkeitä masennuksen patogeneesissä. Venlafaksiini toimii molemmissa näissä järjestelmissä, mutta sillä ei ole TCA-yhdisteisiin liittyviä haittavaikutuksia eikä se edellytä muiden lääkkeiden ja ruokavalion saannin rajoituksia MAO-estäjinä. Tässä suhteessa venlafaksiinilla on useita ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka erottavat sen muista masennuslääkkeistä. Toisin kuin SSRI: t, venlafaksiinin masennuksen hoidossa annos-vastekäyrä on luonteeltaan lineaarinen, kuten TCA: ssa.

Kuten avohoidon tutkimukset osoittivat, venlafaksiini ei ole heikompi vaikuttavuutta imipramiinin ja trazodonin suhteen. Kliinisessä tutkimuksessa sairaalassa osoitti, että venlafaksiinin teho (keskimääräinen annos 200 mg / d) ylittää fluoksetiini (keskiarvo 40 mg / vrk), kun 4 ja 6 viikko hoidon. Yhdessä tutkimuksessa osoitettiin, että venlafaksiini voi olla käyttökelpoinen hoitoa kestävässä masennuksessa. Tässä tutkimuksessa masennusta pidettiin hoidosta vastustuskykyisenä, kun se ei ollut tehokas:

1. kolme erilaista masennuslääkettä, joiden vaikutusta lisäsi apulaitteet, tai
2. ECT ja kaksi erilaista masennuslääkettä apulaitteilla. 12 viikon hoidon venlafaksiinin noin 20%: lla potilaista oli joko täysi vaikutus (pistemäärä -depressioasteikon Hamilton <9 pistettä) tai osittainen vaste (vähennystä Hamiltonin arviointiasteikolla arvioida vähintään 50%).

Valikoima sivuvaikutuksia venlafaksiini on samanlainen kuin SSRI, yleisin voimattomuus, hikoilu, pahoinvointi, ummetus, ruokahaluttomuus, oksentelu, uneliaisuus, suun kuivuminen, huimaus, ärtyisyys, ahdistuneisuus, vapina, häiritseminen majoitus, siemensyöksy häiriö / orgasmin ja vähensi potenssi miehillä. Lääkkeen kliininen kokemus osoitti, että seksuaalinen toimintahäiriö voi esiintyä naisilla. Monet näistä sivuvaikutuksia, erityisesti pahoinvointia, voidaan minimoida, jos hoito aloitetaan pienemmällä annoksella kuin suositellaan ohjeita lääkkeen. Monet potilaat sietävät venlafaksiinin, jos ensimmäinen annos on 18,75 mg (puoli 37,5 mg) kahdesti päivässä. 6 päivän kuluttua annosta suurennetaan 37,5 mg: aan kahdesti päivässä. Tehokas Venlafaksiiniannos vaihtelee 75-375 mg / päivä.

Tällä hetkellä venlafaksiinin (XR) viivästynyttä muotoa on saatavilla kapseleina, jotka sisältävät 37,5 mg, 75 mg ja 150 mg vaikuttavaa ainetta. Hoito tämän lääkkeen kanssa alkaa annoksella 37,5 mg / vrk, viikon kuluttua se nousee 75 mg / vrk. Efektiivisten annosten valikoima on tässä tapauksessa todennäköisesti sama kuin venlafaksiinin tavanomaisessa muodossa, vaikka kliinisissä tutkimuksissa venlafaksiini XR testattiin annoksina, jotka eivät ylitä 225 mg / vrk. Lomakkeen, jossa viivästynyt vapautuminen on harvemmin, aiheuttaa sivuvaikutuksia kuin venlafaksiinin tavanomainen muoto.

Nefatsodoni (serzon) - masennuslääke, lähellä tratsodoni niiden kemiallisen rakenteen. Nefatsodoni on heikko estäjä serotoniinin ja noradrenaliinin, ja serotoniini-5-HT 2-reseptoreihin. Lisäksi, nefatsodoni estää alfa1-adrenoseptorit, mikä aiheuttaa ortostaattista hypotensiota. Ilmeisesti, nefatsodoni mitään kliinisesti merkittävää vaikutusta alfa 1 ja beeta-adrenergisiä reseptoreita, M-kolinergisiin reseptoreihin, 5-HT1A-reseptoreihin, dopamiinireseptoreihin ja GABA-reseptoreihin. Aineenvaihduntaa nefatsodoni on muodostettu sarja aktiivisia yhdisteitä, mukaan lukien gidroksinefazodon (samanlainen sen farmakologiset ominaisuudet, että lähtöyhdiste) metahlorfenilpiperazin (mCPP), joka on agonisti 5-HT, in - ja 5-NT1S reseptorit ja 5-HT 2-antagonistin - ja 5-HT 3 - reseptori ja triazoldionovy metaboliitti ominaisuudet ovat huonosti tunnettuja. Nefatsodoni plasman saavuttaa tasapainon 4-5 päivää, ja nefatsodoni ja gidroksinefazodon kerääntyä konsentraatiossa, joka on 2-4 kertaa suurempi kuin pitoisuus, kerta-annoksen jälkeen. Vastaanotetaan nefatsodoni aikana ruoka hidastaa imeytymistä, jolloin huippupitoisuus plasmassa voidaan alentaa 20%.

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt nefatsodonin lääkeaineeksi masennuksen hoitoon. Sen tehokkuus suuressa masennuksessa on osoitettu lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Keskimääräinen terapeuttinen annos suuren depression hoidossa on 400-600 mg / vrk, ja se jakautuu kahteen annokseen. Ambulatorista hoitoa suositellaan 50 mg: n annoksesta 2 kertaa päivässä, minkä jälkeen sitä lisätään 4-7 vuorokauden välein.

Nefatsodonin yleisimmät sivuvaikutukset ovat: uneliaisuus, suun kuivuminen, pahoinvointi, huimaus, ummetus, astenia, sekavuus, majoituksen rikkominen.

Nefatsadoni estää sytokromi P450 3A: n aktiivisuutta ja voi olla vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka ovat tämän entsyymin substraattia. Lisäksi se vuorovaikutuksessa niiden lääkkeiden kanssa, jotka sitoutuvat plasman proteiineihin. Siksi valmistajat eivät suosittele nefatsodonin yhdistämistä terfenadiinin (seldane), astemisolin (gismanalom), cisapridin (propulsio) kanssa. Nuorilla miehillä samanaikaisesti digoksiinin käyttöönoton aikana nefatsadoni lisää maksimi- ja vähimmäispitoisuuksiaan vastaavasti 29 ja 27%, kun taas pitoisuus-aikakäyrän (AUC) pinta-ala kasvaa 15%. Varovaisuutta tulee yhdistää nefatsadonidi-triatsolin (haltsion) ja alpratsolaamin (ksanaks) kanssa, koska se estää bentsodiatsepiinien metaboliaa. Nefazadonin kanssa on mahdotonta yhdistää MAO-estäjiä. Kun vaihdetaan MAO-estäjistä nefatsadoniin (tai päinvastoin), on tarpeeksi pitkä pesuvaihe. Nefatsodonia on saatavana 100 mg: n, 150 mg: n, 200 mg: n ja 250 mg: n tableteissa.

Mirtazapiini (remeron) on tetrasykliininen masennuslääke, jolla on piperatsinatsepiinirakenne. Mirtatsapiinin terapeuttinen vaikutus selittyy noradrenergisen ja serotonergisen siirron lisääntymisellä keskushermostossa. Kokeessa osoitettiin, että mirtatsapiini estää alfa-1-adrenergisiä reseptoreita, mikä johtaa norepinefriinin ja serotoniinin vapautumiseen hermopäätteistä. Lisäksi mirtatsapiini on 5-HT2- ja 5-HT3-reseptoreiden antagonisti, mutta ei vaikuta 5-HT1A- ja 5-HT1B-reseptoreihin. Histamiini-Hj-reseptorien saarto on luultavasti syy voimakas rauhoittava vaikutus, joka ilmenee, kun annetaan pienempiä annoksia. Ortostaattinen hypotensio on suhteellisen harvinaista ja voi johtua lääkkeen kohtalaisesta adrenoblocking-vaikutuksesta kehällä.

Mirtatsapiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-4 tuntia annon jälkeen. Puoliintumisaika on 20-40 tuntia. Mirtatsapiinin metabolia tapahtuu demetyloimalla ja hydroksyloimalla, minkä jälkeen seuraa konjugaatio glukuronidin kanssa. Hydroksylointi suoritetaan sytokromi P450-järjestelmän isoentsyymien 1A2 ja 2D6 avulla, kun taas isoentsyymi ZA katalysoi N-desmetyyli- ja N-oksidimetaboliittien muodostumista. Annosvälillä 15 - 80 mg / vrk on lineaarinen suhde annoksen ja lääkkeen pitoisuuden välillä plasmassa. Mirtatsepiinin keskimääräinen puoliintumisaika on pidempi naisilla (37 tuntia) kuin miehillä (26 tuntia), vaikka tämän eron kliinistä merkitystä ei ole määritetty.

Mirtatsapiinin tehokkuutta suuressa masennuksessa osoitettiin neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jotka suoritettiin aikuisilla ambulatorioilla. Keskimääräinen efektiivinen annos näissä tutkimuksissa vaihteli välillä 21 - 32 mg / vrk. Mirtatsapiinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat: uneliaisuus, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, huimaus. 15%: lla mirttazepiinihoitoa saavista potilaista kolesterolitasojen nousu syömisen jälkeen on yli 20% (verrattuna normaaliarvoon). Rekisteröintitutkimuksissa kahdella 2,796 potilaalla oli agranulosytoosi, ja kolmannella potilaalla oli neutropenia. Marztapatiinia ei voida yhdistää MAO-estäjiin, ja siirtyessään MAO-estäjistä (tai päinvastoin) tarvitaan riittävän pitkä pesuvaihe. Vaikka ei ole tietoja mirtazapiinin kliinisesti merkittävästä vuorovaikutuksesta sytokromi P450 -järjestelmän kanssa, tätä asiaa ei ole tutkittu riittävästi.

Mirtazapine on saatavana 15 mg: n ja 30 mg: n tableteissa. Alkuannos on yleensä 15 mg / vrk, minkä jälkeen sitä lisätään 7-14 vuorokauden välein. Jos annoksella 7,5-15 mg / vrk on uneliaisuutta, se kuluu usein annoksen nostamisen jälkeen 30-45 mg / vrk. Iäkkäillä ihmisillä, samoin kuin maksan ja munuaisten sairauksissa, mirtatsapiiniannosta tulee pienentää.

Farmakokinetiikka ja lääkeaineiden vuorovaikutus

Uuden sukupolven masennuslääkkeet eroavat merkittävästi puoliksi eliminointijakson keston aikana (se vaihtelee useista tunneista useisiin päiviin) ja sitoutumisaste plasmaproteiineihin.

Mahdollisuus lääkeaineiden vuorovaikutukseen uuden sukupolven masennuslääkkeiden ja muiden lääkkeiden välillä herättää yhä enemmän huomiota. Näiden varojen kliinisestä merkityksestä ja vuorovaikutustilanteesta ei ole vielä riittävästi tietoa. Masennuslääkkeiden käytön yhteydessä on erityisen yleistä kahdenlaisia lääkeinteraktioita: muiden lääkkeiden siirtyminen yhdisteistä, joilla on plasman proteiineja ja sytokromi P450: n estäminen. Sytokromi P450 -entsyymien indusoitumista masennuslääkkeiden vaikutuksesta havaitaan harvemmin. Plasman lääkeaineet eivät ole spesifisesti liittyneet ensisijaisesti albumiinin tai happojen alfa-1-glykoproteiinien kanssa. Kun aine siirtyy sidoksesta proteiineilla, aktiivisen lääkeaineen pitoisuus kasvaa, mikä voi johtaa tehostettuun vaikutukseen samassa annoksessa. Vielä enemmän tietoja lääkkeiden yhteisvaikutuksista sytokromi P450 -entsyymien estämisestä johtuen.

Lääkevalmisteiden läsnäoloa on harkittava, kun hoitoa tai haittavaikutuksia ilmenee pienemmällä annoksella kuin tavallisesti. Jotkut lääkevalmistelut eivät näy kliinisesti ja jäävät huomaamatta, kunnes ne johtavat vakaviin komplikaatioihin. Loppujen lopuksi farmakokineettiset yhteisvaikutukset johtavat farmakodynaamisiin tuloksiin.

Sytokromi P450: n eston kliininen merkitys riippuu useista tekijöistä. Lääkkeiden yhteisvaikutuksiin liittyvät riskitekijät ovat lukuisten erilaisten lääkkeiden, munuaisten ja maksan toimintahäiriö sekä ikä. Riskitekijät ovat myös sytokromi P450: n, kuten kinidiinin ja ketokonatsolin, aktiivisten estäjien saanti. Tietoisuus mahdollisista huumeiden välisistä vuorovaikutuksista ja niiden huolellisesta seurannasta on paras taktiikka hoidon tehokkuuden lisäämiseksi ja sivuvaikutusten todennäköisyyden vähentämiseksi.