Kolera: syyt ja patogeneesi

Koleran syyt

Koleran syy - Vibrio cholerae kuuluu Vibrionaceae- perheen Vibrio- sukuun .

Koleran värähtelyä edustaa kaksi biovaarta, jotka ovat samankaltaisia morfologisissa ja tinktorialisissa ominaisuuksissa (koleran biologi ja biologi El Tor).

Ovatko ruokamyrkytysepidemian koleravibrioiden -seroryhmistä 01 ja 0139 lajien Vibrio, joka kuuluu sukuun Vibrio, perhe Vibrionaceae. Lajin sisällä Vibrio kaksi pääasiallista biovari - biovari cholerae klassinen, ulkona R. Koch vuonna 1883, ja biovari El Tor, omistettu vuonna 1906 Egyptissä karanteeniasemalle El Tor F. Ja E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kulttuuriominaisuudet

Vibriot ovat fakultatiivisia anaerobeja, mutta ne haluavat aerobisia kasvuolosuhteita, joten nestemäisen ravintoalustan pinnalle muodostuu kalvo. Optimaalinen kasvulämpötila on 37 ° C pH-arvossa 8,5 - 9,0. Optimaalisen kasvun vuoksi mikro-organismit vaativat läsnäolon 0,5% natriumkloridia väliaineessa. Kerääntymisliuos on 1% alkalista peptonivettä, jolle ne muodostavat kalvon 6-8 tuntia. Koleran värähtelyt ovat vaatimattomia ja voivat kasvaa yksinkertaisilla välineillä. Selektiivinen väliaine on TCBS-alusta (tiosulfaattisitraatti sakkaroosia sisältävä agar). Alkalista agaria ja tryptoni-soija-agaria (TCA) käytetään alikulttuuriin.

[6], [7], [8], [9], [10]

Biokemialliset ominaisuudet

Kolera-patogeenit ovat biokemiallisesti aktiivisia ja oksidaasi-positiivisia, niillä on proteolyyttisiä ja sakkarolyyttisiä ominaisuuksia: ne tuottavat indolia, lysiinidekarboksylaasia. Nesteytetty suppilomuotoiseen gelatiiniin, eivät tuota vetysulfidia. Fermentoivat glukoosia, mannoosia, sakkaroosia, laktoosia (hitaasti), tärkkelystä, eivät fermentoi ramnoosia, arabiaa, dulcitiinia, inositolia ja inuliinia. Onko nitraattireduktaasiaktiivisuutta.

Kolerae-värähtelyt eroavat toisistaan bakteriofagien herkkyydellä. Klassinen kolera-vibrio lyysi Mukerjeen ryhmän IV bakteriofagien kautta ja biovari El Torin vibrio on ryhmän V bakteriofagia. Eriytyminen kolera suoritti biokemialliset ominaisuudet, niiden kyky hemolysoimiseksi lampaan punasoluja, punasolujen agglutinoidu kanaa sekä herkkyyttä polymyksiini bakteriofageille. Biovari El Tor resistenttejä polymyksiini agglutinoitava kanan erytrosyyttejä hemolysoitua punasolujen ja lampaita on positiivinen Voges-rcaktion ja geksaminovy testi. V. Cholerae 0139 fenotyyppisillä merkinnöillä viittaa biologiseen El Toriin.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigeeninen rakenne

Kolera-viroilla on O- ja H-antigeenit. Rakenteesta riippuen O-antigeenin erottaa enemmän kuin 150 seroryhmiä, mukaan lukien seroryhmä kolera taudinaiheuttajia 01 ja 0139. Seroryhmän 01 yhdistelmästä riippuen A-, B- ja C-alayksiköiden tapahtuu yksikkö serovarit: Ogawa (AB), Inaba ( AC) ja Gikoshima (ABC). Seroryhmän 0139 vibrioiden vain agglutinoi seerumin 0139. H-obscherodovoy antigeeni on.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Asenne ympäristötekijöihin

Kolera-patogeenit ovat herkkiä UV: lle, kuivatukselle, desinfiointiaineille (lukuun ottamatta kvaternäärisiä amiineja), happamilta pH-arvoilta ja lämmöltä. Koleran aiheuttavat aineet, erityisesti biologi El Tor, pystyvät olemaan veteen symbiosissa hydrobioneilla, levillä epäsuotuisissa olosuhteissa, voivat siirtyä epätyypilliseen muotoon. Nämä ominaisuudet mahdollistavat koleran antamisen antroposopronisille infektioille.

[23], [24],

Patogeenisuustekijät

V. Kolerae- genomi koostuu kahdesta pyöreästä kromosomista, jotka ovat suuria ja pieniä. Kaikki geenit, jotka ovat välttämättömiä elintoiminnalle ja patogeenisen alkuperän toteutuminen, sijaitsevat suurella kromosomilla. Pieni kromosomi sisältää integriinin, joka tarttuu ja ilmaisee antibioottiresistenssikasetteja.

Taudinaiheuttajan tärkein tekijä on koleran enterotoksiini (CT). Tämän toksiinin synteesiä välittävä geeni on lokalisoitu toksigeenikasettiin, joka sijaitsee filamenttisen bakteriofaagin CTX genomissa. Enterotoksiinigeenin lisäksi zot ja ace-geenit ovat samassa kasetissa. Zot-geenin tuote on toksiini, (zonula occludens toxin), ja geeni määrittää ylimääräisen enterotoksiinin synteesi (lisäkolerae enterotoksiini). Molemmat nämä toksiinit osallistuvat suolen seinämän läpäisevyyden lisäämiseen. Faagin genomi sisältää myös ser-adhesiinigeenin ja RS2-sekvenssin, joka koodaa faagireplikaatiota ja sen integroitumista kromosomiin.

Fagi CTX: n reseptori on toksiinia sääteleviä pillyjä (Ter). Ne ovat 4 eri pili, joka sen lisäksi, että on reseptori CTX faagin ovat välttämättömiä kolonisaatiota mikrovillusten ohutsuolen sekä osallistua biofilmien muodostumisen torjuntaan, erityisesti kuoren pintaan vesieliöiden.

Ter on koordinaattisesti ekspressoitu CT-geenin kanssa. On suuri kromosomi on myös isät geeni määrittää synteesin neuraminidaasin edistää toiminnan toteuttamisessa toksiinin, ja hap-geeni määrittää synteesin liukoisen gemallyutininproteazy, jolla on tärkeä rooli poistamalla patogeeni suolesta ympäristöön seurauksena tuhoava vaikutus reseptoreihin suoliston epiteelin liittyy vibrioissa.

Kolonisaation ohutsuoleen suoritetaan toksinkoreguliruemymi pili, luo perustan toiminnan koleratoksiini, joka on proteiini, jonka molekyylipaino on 84000D, joka koostuu yhdestä alayksiköstä A ja alayksikön B. 5 A-alayksikkö koostuu kahdesta polypeptidiketjusta A1 ja A2, jotka liittyvät disulfidisiltojen. Alayksikkökompleksissa B viides identtinen polypeptidi liitetään toisiinsa ei-kovalenttisella sidoksella renkaan muodossa. B-alayksikkö-kompleksi on vastuussa sitoutumisesta koko toksiinimolekyyli solureseptoritasoon - monosialovym gangliosidi GM1, joka on hyvin rikas epiteelisoluissa ohutsuolen limakalvon. Alayksikköjen kompleksi voivat olla vuorovaikutuksessa GM1, siitä olisi lohkaista siaalihappoa, että suoritetaan Neuraminidaasientsyymin, joka edistää toksiinin. Alayksikön monimutkainen kiinnittämisen jälkeen 5-gangliosidit kalvon suoliston epiteelin muuttaa asetuksia, niin että voit katkaista A1 A1V5 monimutkainen ja kirjoita solun. Siirtyen soluun A1-peptidi aktivoi adenylaattisyklaasin. Tämä tapahtuu seurauksena vuorovaikutusta AI NAD, jolloin muodostuu ADP-riboosin, joka siirretään GTP-sitovaan proteiiniin säätelyalayksikkö adenylaattisyklaasin. Tuloksena on esto toiminnallisesti vaaditaan GTP-hydrolyysiä, joka johtaa kertyminen GTP että säätelyalayksikkö adenylaattisyklaasin, määritetään aktiivisen tilan entsyymin, ja sen seurauksena - lisääntynyt synteesi cAMP. C-AMP: n vaikutuksesta suolistossa ionien aktiivinen kuljetus muuttuu. Epiteelin kryptissa voimakkaasti ionien C1 jaetaan ja nukkapeitteen vaikea imeytymistä Na + ja Cl, joka on perusta osmoottisen vapautumisen vettä suolen onteloon.

Kolera-värähtelyt selviävät hyvin alhaisissa lämpötiloissa; jäässä säilyy jopa 1 kuukausi. Merivedessä - jopa 47 päivää jokiveden - 3-5 päivää tai muutaman viikon maaperässä - 8 päivää 3 kuukautta, ulosteesta - jopa 3 päivää raakoja vihanneksia - 2-4 päivää. Hedelmillä - 1-2 päivää. Kolera-värähtelyt 80 ° C: ssa kuolevat 5 minuutin kuluttua, 100 ° C: ssa välittömästi; erittäin herkkä hapoille, kuivaus ja suoraa auringonvaloa, vaikutuksen alaisena valkaisuainetta tai muuta desinfiointiaineella kuolevat jälkeen 5-15 minuuttia, ja hyvin säilynyt pitkään ja jopa lisääntyä avovesien ja jätevesien runsaasti orgaanisia aineita.

Koleran patogeneesi

Infektion portti on ruoansulatuskanava. Tauti kehittyy vain silloin, kun taudinaiheuttajia voittaa mahalaukun este (yleensä havaittu eritystä aikana, kun mahan pH-arvoon noin 7), saavuttaa ohutsuolen, jossa ne alkavat nopeasti lisääntymään ja erittämään eksotoksiini. Enterotoksiini tai kolerogeeni määrittää koleran tärkeimpien ilmenemismuodot. Vibrio oireyhtymä liittyy läsnä kahden aineen Vibrio: proteiinitoksiinin - toksiini (eksotoksiini), ja neuraminidaasi. Kolerogeeni sitoutuu spesifiseen enterosyyttien reseptoriin - gangliosidiin. Neuraminidaasin vaikutuksesta gangliosideista muodostuu spesifinen reseptori. Holerogenspetsifichesky reseptorikompleksin aktivoi adenylaattisyklaasia, mikä aloittaa synteesi cAMP. Adenosiini säätelee ioni pumppu veden läpi ja elektrolyytin eritystä solusta suolistossa. Seurauksena, limakalvon ohutsuolen alkaa erittää valtava määrä isotonista nestettä, joka ei ole aikaa imeytyä paksusuolessa - ripulin isotoniseksi. 1 litran jakkara, keho menettää 5 g natriumkloridia. 4 g natriumvetykarbonaattia, 1 g kaliumkloridia. Lisäys oksentelu lisää nesteen tilavuutta.

Tämän seurauksena plasman määrä vähenee, verenkierron määrä vähenee ja sakeutuu. Neste jaetaan uudestaan interstitiaalista intravaskulaariseen tilaan. On hemodynaamisia häiriöitä, mikrokytkennän häiriöitä, jotka johtavat kuivumishäiriöön ja akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Metabolinen asidoosi kehittyy, johon liittyy kouristuksia. Hypokalemia aiheuttaa rytmihäiriöitä, hypotensiota, muutoksia sydänlihassa ja suoliston atonia.