Tromboosia estävät lääkkeet ja veren reologian parantaminen

Useiden mikrotrombien muodostumisen ehkäisemisessä sokin aikana ja niiden tuhoamisessa voi ilmetä erilaisia farmakologisia lähestymistapoja, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät tromboosia ja parantavat veren reologiaa:

• systeemisen hemodynamiikan ja mikrokytkennän häiriöiden eliminointi vasoaktiivisten ja inotrooppisten aineiden avulla;
• toimenpiteet veren reologian parantamiseksi rationaalisen infuusiohoidon ja lääkkeiden avulla, jotka palauttavat erytrosyyttikalvojen elastisuuden (trental tai pentoksifylliini);
• verihiutaleiden aggregaation ennaltaehkäisy ja alkuvaiheen "valkoisen" trombiinin muodostuminen pienissä valtimoissa, kun hyytymiskaskadi käynnistetään;
• trombin muodostumisen estäminen systeemisen koagulaatiokaskadin sisällyttämisen jälkeen;
• Aktivointi fibrinolyysin liuottamiseksi äskettäin muodostettu veritulpat (fibrinolysiini, streptokinaasi, Streptodekaza, urokinaasi, jne.) Tai, vaihtoehtoisesti, fibrinolyysin inhibitioon sen yleisyyden joillakin potilailla, joilla on traumaattinen shokki ja sepsis (aminokapronihappo, ambenom, contrycal et ai.).

Suurin osa näistä lähestymistavoista on perinteisiä, hyvin kehittyneitä käytännöllisesti sokin hoidossa, niillä on omat hemorheologiset indikaattorit ja määritellään asiaa koskevissa luvuissa. Siksi tässä osassa on syytä tarkastella yleistä lähestymistapaa trombin muodostumisen estämiseen shokissa farmakologisten tekijöiden avulla, jotka vaikuttavat veren hyytymisreaktion vaiheeseen. Tämä koaguloitumiskomplikaatioiden ennaltaehkäisevä taso - "valkoisen valtimoveren hyytymien" esiintyminen, muodostuminen ja kasvu, joka houkuttelee tutkijoiden eniten huomiota.

Monipuolinen ja usein toisistaan poikkeavat hyytymishäiriöiden heikkeneminen sen reologian ominaisuus eri shokki. Tyypillisin septinen, endotoksinen, polttaa, trauma ja hemorraginen sokki- tyypit on muodostumista useita mikrotrombien pienimmän alusten aiheuttama häiriö systeemisen verenkiertoon, vasospasmi ja mikroverenkiertoa häiriöt, veritulppa, sladzhingom, vähentynyt elastisuus erytrosyyttikalvoja, sekä lukuisia yleisiä ja paikalliset tekijät ( autakoidi), aloitetaan paikallisia muutoksia hyytymisen ja sisällyttäminen profaasissa hyytymistä.

Kaavamainen (lyhennetty) muoto hemokoagulaation alkuvaihe ja paikallisen hemokoagulaation homeostaasin mekanismi esitetään seuraavassa.

Se alkaa aktivointi kalvon fosfolipaasi A2, jotka johtuvat altistumisesta määrä haitallisia tekijöitä (suora vaurioon, hypoksia, lipidiperoksidaatiomarkkeria vaikutus endogeenisten tekijöiden ja kemikaalien m. S). Lohkaisu kalvofosfolipidien vapautuu esteröimättömiä rasvahappoja, joilla on pitkä ketju, joista tärkein on sen lähtöaineen arakidonihapon. Sen muutos (arakidonihappokaskadin) on lipoksigenaasi (leukotrieenien synteesillä) ja syklo-oksigenaasi (prostaglandiinien, tromboksaanien, prostasykliini) polkuja.

Luvut leukotrieenien (B4, C4, E4, D4 et ai.) - aineet, joilla on erittäin korkea biologinen aktiivisuus, joka sisältää hitaasti reagoivan aineen anafylaksiaa, erittäin tärkeänä käynnistymiseen paikalliseen verisuonten, tulehdukselliset ja immuuni- reaktiot, mukaan lukien autoimmuuni prosesseja. Leukotrieenien aiheuttaa mikroverenkiertohäiriöitä, veren hyytymistä, autolyyttistä vapautumista lysosomaalisten entsyymien ja erotuskertoimeksi veressä, masentava sydänlihaksen supistumista, bronkospasmi.

Kun kyky aiheuttaa supistuminen sileän lihaksen, leukotrieenit merkittävää vaikutusta systeemistä verenkiertoon, sepelsuonia ja sydänlihaksen tarjoaa tehokkaan koronarokonstriktornoe ja negatiivinen inotrooppinen vaikutus, joka liittyy lasku sydämen, ja sillä on tärkeä rooli kehityksen hypotension.

Leukotrieenien toiminnan väheneminen ja verenpainetta alentava vaste liittyy sydänlihaksen heikentymiseen ja rajoittavan laskimon paluuta sydämeen. Merkittävä rooli venytyksen palauttamisen rajoittamisessa on leukotrieenien kyky lisätä verisuoniseinän läpäisevyyttä ja aiheuttaa plasman ekstravasaatiota. Leukotrieenit ovat tärkeitä sydäninfarktin patogeneesissä.

Anafylaktisen ja septisen (endotoksinen) shokki, niiden rooli näyttää vielä lisätä, mistä on osoituksena kyky leukotrieenien kertyy merkittäviä määriä plasmassa allergisia reaktioita ja aiheuttaa muutoksia systeemisen verenkierron, tyypillinen anafylaktinen shokki, samoin kuin suojaavat vaikutukset salpaajia leukotrieenireseptorien, ja lipoksigenaasi-inhibiittoreita. Kehittäminen selektiivisiä salpaajia leukotrieenireseptoriantagonistien intensiivisesti tarpeeksi ja on lupaava tieteenala. Tällä alalla olemme saavuttaneet jonkin verran menestystä, ja kokeellisesti vahvisti tehokkaasti nämä salpaajien sydänlihasiskemia, aivoverenvuotoon ja endotoksiinisokilta. Ennen kuin tämän kehityksen kliininen toteuttaminen kestää todennäköisesti muutaman vuoden.

Jos laskimot veritulppia muodostuu yhtä osallistuminen verihiutaleiden ja plasman hyytymistekijöiden sitten valtimoissa verihiutaleiden aloitetaan pääasiassa prosessi. Ne sisältävät ADP, Ca2 +, serotoniinin, fosfolipidit, entsyymit syntetisoidaan prostaglandiinien ja tromboksaanien trombostenin (samanlainen lihaksen supistumisvasteen aktomyosiini tarjoaa mahdollisuuden näiden solujen), Epiteelikasvutekijän trombogeeniset ja lihassolujen suonen seinämien ja muita aineita. Humoraalinen säätely verihiutaleiden toiminnan kautta tapahtuvaa erikoistuneiden reseptorit niiden kalvot (alfa2- ja beeta-2-adrenergisiin reseptoreihin, reseptoreita histamiini, ja serotoniini, asetyylikoliini, tromboksaani, adenosiini, ja muut). Erityinen ominaisuus verihiutaleiden - suuri affiniteetti kollageenia ja muut osat suonen seinämän subendoteelin, vähävaraisille ja kostuta pinnat negatiivinen varaus. Tämä ominaisuus tarjoaa mahdollisuuden verihiutaleiden poikkeuksellisen tarttuvuuden (adheesio) ja osa endoteelissä on vaurioitunut, mikä vahingoittaa esiintyä, kun iskuja mahdollisuuksia. Kun tämä madaltaminen verihiutaleiden ja vapauttaa valejalka, joka voi kytkeytyä toisiinsa ja astian seinään. Se lisää läpäisevyyttä kalvojen verihiutaleiden ja vapautuu ADP, serotoniini, tromboksaani ja tiettyjä hyytymistekijöitä adsorboitunut verihiutaleiden pinnalla. Nämä aineet ovat vuorovaikutuksessa sopivat reseptorit kalvolle ja kalsiumionien aiheuttaa aggregaatiota (ensimmäinen palautuva). Prosessi muuttuu itsestään kestävaksi, jota helpottavat humoraalisten tekijöiden säätelyn tekijät; muut tekijät, päinvastoin, voivat pysäyttää sen ja jopa kääntää sen, mikä laukaisee erottelun.

Kanssa esiintyvyys trombogeenisen vaikutuksia ja olosuhteissa vaiheen adheesiota ja aggregaatiota korvataan kolmas palautuva - palautumaton aggregaatiota, joka on toteutettu trombostenina johtaa kurouma hyytymän; aggregaatin kovettumisreaktio ja supistuminen tapahtuvat myös Ca +: n, ATP: n, mukana ja johtavat valkoisen trombin muodostumiseen.

Syklo-oksigenaasi-reitin arakidonihapon muunnoksia verihiutaleet, verisuonten endoteelisolujen ja muissa kudoksissa tarjoaa paikallista (kesto puoli-elämä on hyvin pieni aineenvaihduntatuotteiden) koagulaatiohomeostaasin, kuten voimakas pro- ja verihiutaleiden toimintaa estävät aineet muodostetaan aikana aineenvaihduntaa. Tärkein tekijä, joka aktivoi verihiutaleiden aggregaation syklo-oksigenaasi reaktio ketju on tromboksaani A2: n, ja sen yhtä voimakas antagonisti - prostasykliinin, jota endoteelisolut ja, vähemmässä määrin, E-sarjan prostaglandiinit ja G. Lopuksi, verihiutaleiden aggregaatio vaikuttaa voimakkaasti muiden paikallisten ja systeemiset humoraaliset tekijät.

Verihiutaleiden aggregoitumisen aktivaattorit ja inhibiittorit

Verihiutaleiden aggregaation initiaattorit ja aktivaattorit	Verihiutaleiden aggregaation estäjät
Kollageeni	-
ADP	Adenosiini ja sen stabilisaattorit
Norepinefriini (alfa2-reseptoreiden kautta)	Alfa-adrenergiset aineet
Serotoniinin	Antiserotoniinin aineet
Histamiini	Antihistamiinit
Trombiinin	Hepariini
Sa2 +	Ca2 +: n antagonistit
CGMP - sen indusoijat (asetyylikoliini?) ja stabilointiaineet	CAMP - sen indusoijat (beeta-adrenergisten reseptoreiden kautta) ja stabilisaattorit (fosfodiesteraasi-inhibiittorit)
Arachidonihappo	Dextrans, albumiini
Thromboxane A2	Prostacykloni I2

Farmakologiset vaikutukset tromboosin alkuvaiheessa sokissa ja akuutissa iskeemisessä prosessissa sydämessä ja aivoissa viittaavat seuraaviin mahdollisuuksiin:

1. arakidonihapon kaskadin aloitusreaktioiden (yleinen ja osittainen) alentaminen;
2. tromboksaanien osittaisen synteesireaktion estäminen;
3. leukotrieenien ja tromboksaanien reseptorien estäminen verihiutaleissa, sileässä lihaksessa ja muissa soluissa;
4. sellaisten aineiden käyttö, jotka moduloivat verihiutaleiden aggregaatiota, toisin sanoen heikentämällä muilla tavoilla jälkimmäisen reaktio käynnistyskertoimien (kollageenin, tromboksaani A2: n, leukotrieenien jne.) vaikutukseen.

Toteuttamista näistä reiteistä korjauksen veren reologiaa säädetään taktinen päätös päätehtävää: suojella reseptorien aggregaatio ja tarttumista verihiutaleiden altistamalla aktivaattoreiden tai estää solunsisäistä synteesiä mekanismeja näiden reseptorien. Esto ensimmäiset reaktiot arakidonihappokaskadin voidaan saavuttaa suojan verihiutalereseptori polymeerillä aktivaattoreita, käyttämällä alhaisen molekyylipainon dekstraaneja, että molekyylit kilpailevat fibriinin, kollageenin, yhteenlaskettu immunoglobuliini (IgE) ja komplementin komponenteista järjestelmän.

Peittämällä reseptorit verihiutaleiden kalvolla ja kilpailemalla suuren dispergoituneiden proteiinien kanssa punasolujen pinnalla, pienimolekyylipainoiset dekstraanit syrjäyttävät ne ja tuhoavat siltojen solujen välillä. Tämä johtuu siitä, että dekstraanit, jotka ympäröivät vaskulaarista endoteelia ja veren soluselementtien pintaa, lisäävät niiden negatiivista varautumista, mikä lisää antiaggregatorisia ominaisuuksia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Alhaisen molekyylipainon dekstraanit ja vähentää kollageeni-ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation, sekä aktivoiva vaikutus trombiinin verihiutaleiden, kasvun estämiseksi alkuperäisen valkoinen verihiutaleiden veritulpan muodostumisen, parantaa verenkiertoa, vähentää leikkauksen jälkeistä pitoisuuden kasvun fibrinogeenin plasmassa, muuttaa rakennetta ja vakautta fibriinin.

Intravenoosinen infuusio dekstraanit vammoja ja sokki paitsi vähentää tarttuvuutta ja verihiutaleiden aggregaatiota, mutta myös liikkeelle endogeenisen hepariinin, mikä edistää muodostumista löysä ja heikosti retragiruemogo verihyytymän että helposti hajotettiin fibrinolyyttejä. Anti-trombiinin aktiivisuus alhaisen molekyylipainon dekstraanit sitoutuvat erityinen vaikutus niiden rakenne ja toiminta veren hyytymistekijä VIII. Tekijä VIII (antigemofilichesky globuliini), suuri molekyyli, jossa on monimutkainen rakenne ja toiminta, osallistuu verihiutaleiden kasaantumiseen ja vakauden muodostunut hyytymä. Dekstraanit häiritä toimintaa tekijä VIII, mikä hidastaa verihiutaleiden aggregaation vähentämiseksi ja hyytymän vakautta.

Alhaisen molekyylipainon dekstraanit eivät ole totta antikoagulantteja ja niiden korjaavien vaikutus hemorheological häiriöt, jotka liittyvät pääasiassa laimennuksen, loppuun kiertävän plasman tilavuuden ja parantaa veren virtausta mikroverenkierrossa järjestelmässä.

Dekstraanien kyky parantaa verenkiertoa hemodynaamisissa häiriöissä (sokki, veren menetys) johtuu tekijän monimutkaisuudesta. Ulkonäkö verta ohimenevä korkea polymeeripitoisuus paitsi johtaa "suoraan laimennuksen", mutta myös luo edellytykset fluidin tuloa verenkiertoon välitilaan ja sen jälkeen tasapainotuksen osmoottinen vaikutus dekstraanin. Hemodilution seurauksena veren viskositeetti laskee, sydämen laskimon virtaus nousee ja sydämen minuutti tilavuus kasvaa. Näiden vaikutusten ohella dekstraanit muodostavat komplekseja fibrinogeenilla ja niillä on antilipemiset vaikutukset.

Näin ollen pienimolekyylipainoisen dekstraanin antiaggregoitumisvaikutus ja hemodynaamiset vaikutukset vähentävät veren viskositeettia, mikä on erityisen tärkeää pienillä leikkausnopeuksilla. Veren komponenttien hajoaminen parantaa systeemistä verenkiertoa ja mikroverenkiertoa erityisesti sen laskimoosassa, missä nopeusgradientit ovat pienimmät. Käyttö alhaisen molekyylipainon dekstraania ratkaisujen erilaisia shokki, aikana kirurginen hoito vammojen ja niiden seurauksia, niin leikkauksen jälkeen voi estää liikahyytymiskykyyn ja vähentää todennäköisyyttä esiintymisen hyytymisprosessissa ja embolioista.

On kuitenkin syytä huomata, että joissakin tapauksissa mukana infuusiona Dekstraanien ratkaisujen anafylaktisen ja allergisia reaktioita (läsnäollessa vaarallisten herkistymistä ja anafylaktinen sokki). Tämä johtuu siitä, että dekstraanit, joilla on suuri molekyylipaino ja monet sivuketjut, voivat toimia antigeeninä. Näin ollen, luoda yksilöllinen herkkyys on suositeltavaa antaa laskimonsisäisesti hapteenin 20 ml: aan alhaisen molekyylipainon dekstraania liuosta (15% liuos, molekyylipaino 1000), ja suorittaa plasman korvikkeena infuusio ennen antoa anestesian.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Trombiini-inhibiittorit

Farmakologinen verihiutaleiden suoja-reseptorien kanssa vuorovaikutuksessa aktivaattoreita verihiutaleiden, voidaan saavuttaa myös käyttämällä kilpailevat ei-polymeerisen verihiutaleiden aktivaattoreita tai estävä. Tällaisiin välineisiin sisältyvät trombiini-inhibiittorit (hepariini ja hirudiini, useita synteettisiä estäjiä adrenaliini antagonistit), salpaajat alfa-reseptorien (fentolamiinin, dihydroergotamiini) antagonistit ADP (dipyridamoli, adenosiini ja sen rakenteelliset analogit, fosfokreatiinia), serotoniiniantagonistit (metizergid). Vain muutama näistä varoista todella käytetään ehkäisyyn ja hoitoon shokin eri synty.

Solunsisäisten mekanismien suojaaminen aggregaation ja verihiutaleiden adheesion edistäjien kanssa reagoivien proteiinireseptorien synteesiin ja tromboksaanisynteesiprosessien estäminen ovat mahdollisia eri ryhmien valmisteilla:

1. cATP: n, prostacyylin ja prostaglandiinin PgE2: n induktorit ja stabi- loijat;
2. fosfolipaasin ja fosfodiesteraasin estäjät.

Intensiivinen kehittää erityisiä verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden alkoi varsin hiljattain, ja ei ole vielä johtanut luotettavia tuloksia. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä muodostumisen estämiseksi verihiutaleiden trombien valkoinen paitsi dekstraanit ratkaisuja, laajalti käytetty verihiutaleita estävien aineiden, kuten asetyylisalisyylihappo, indometasiini, dipiradamol, sulfiinipyratsoni (Persantin), prostasykliinin (eykoprostenon) hepariinia.

Ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet

Se on havaittu, että farmakologiset vaikutukset ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet - asetyylisalisyylihappo ja indometasiini, koska niiden vaikutusta aineenvaihduntaan eikosanoidien (prostaglandiinit ja tromboksaanit). Lähes kaikki tämän ryhmän lääkkeet estävät entsyymikompleksia, joka tunnetaan prostaglandiinisyntetaasina, jolloin saadaan sen spesifiset ja trombosyyttisiä vaikutuksia.

Asetyylisalisyylihappo imeytyy nopeasti nopeasti. Hydrolyysituotteensa - salisyylihappo aiheuttaa verihiutaleiden syklo-oksigenaasin, jolloin häiriintynyt muuntaminen arakidonihapon prostaglandiini 02 ja, lopulta, tromboksaani A2. Asetyylisalisyylihappo estää kollageenin, ADP: n, adrenaliinin ja serotoniinin indusoiman aggregaation. Vaikka u0 5 se on 15 min, antitromboottinen vaikutus kestää useita päiviä, mikä johtuu ilmeisesti irreversiibeli prostaglandiinien reaktioita ja tukahduttamalla aggregaatiota verihiutaleiden toiminnan aikana koko ajan elämänsä (6- 10 päivä). Yhdessä estää verihiutaleiden syklo-oksigenaasin, asetyylisalisyylihappo suurina annoksina se estää syklo-oksigenaasi verisuonen seinämän ja samanaikaisesti tukahduttaminen synteesin tromboksaani A2: n ja prostasykliinin estää synteesiä endoteelisoluissa. Siksi asetyylisalisyylihapon nimittäminen antiaggraattina tulisi olla pieninä annoksina (3000-5000 mg / vrk), jotka edullisesti estävät verihiutaleiden aggregaatiota.

Ottaen huomioon, että aspiriini estää verihiutaleiden syklo-oksigenaasin muutaman päivän, kun taas endoteelin syklo-oksigenaasi - enintään päivässä, on järkevää määrätä lääkettä päivittäin, ja sen jälkeen 3-4 päivää. Potilaalle valitaan optimaalinen asetyylisalisyylihapon annos erikseen, koska potilaiden herkkyys on erilainen lääkeainetta vastaan. Potilailla, joilla on jet asetyylisalisyylihapon annoksena 0,5 g verihiutaleiden aggregaatiota 40-50%, ja hyperreaktiivisia - täysin tai 80-90%, mutta potilailla, tunnettu siitä, että ei ole reagoimattomuus antitromboottinen vaikutus, kun otetaan sama annos.

Tromboksaani-syntetaasin selektiiviset estäjät ovat imidatsoli ja sen analogit, jotka eivät estä syklo-oksigenaasia. Dipyridamolia käytetään kliinisessä käytännössä kroonisen iskeemisen sydänsairauden kuin koronarodilyatator kuten imidatsoli selektiivisesti estää tromboksaani-syntetaasin inhiboimiseksi tromboksaani A2 synteesin. Lääkkeen ja sen analogien uskotaan myös estävän verihiutaleiden fosfodiesteraasia, mikä lisää cAMP: n pitoisuutta verihiutaleissa. Yhdessä tämän Dipyridamoli estää adenosiinideaminaasia aktiivisuutta ja adenosiini kaapata verihiutaleiden, estää serotoniinin ja indusoidun trombosyyttiaggregaation kollageenin ja adrenaliinin. On raportoitu huumeiden heikosta verihiutaleiden aktiivisuudesta ja sen kyvystä lisätä verihiutaleiden aggregaatiota pieninä annoksina. Luotettavin trombosyyttisiä vaikutuksia voidaan saavuttaa yhdistämällä dipyridamoli asetyylisalisyylihapon kanssa.

Hepariini

Antitromboottisten aineiden joukossa yksi veren kokonaistilasta tehokkaimmista säätelijöistä on hepariini, erityisesti sen varhaisessa vaiheessa. Hepariini on korkea negatiivinen varaus, ja pystyy olemaan vuorovaikutuksessa sekä suuret ja pienet ionit ja molekyylit (entsyymit, hormonit, biogeeniset amiinit, ja muut plasman proteiineihin.), Joten spektri jonka biologinen toiminta on varsin laaja. Lääkkeellä on anti-trombiini, ja antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe vaikutus, estää siirtyminen fibrinogeenin fibriiniksi, hyytymän kutistuminen, lisää fibrinolyysiä.

Hepariinin antikoagulanttisen vaikutuksen mekanismi on varsin monimutkainen. Nyt on osoitettu, että antikoagulanttivaikutusten hepariinin liittyvien antitrombiini III ja parantaa mahdollisuuksia kompleksin hepariinin antitrombiini III nopeasti inaktivoivat useimmat seriiniproteaasi veren hyytymiseen. Veren hyytymistä estävää vaikutusta hepariini merkitys on sen kyky lisätä tai säilyttää korkea electronegative potentiaalia verisuonten sisäkalvon, joka estää tarttumista verihiutaleiden ja verihiutaleita mikrotrombien. Aktiivisin hepariini estää trombin muodostumista suonissa, mikä estää trombiin paikallisen muodostumisen ja levitetyn intravaskulaarisen hyytymisen.

Prostacykliini ja sen stabiilit analogit

Verihiutaleita aiheuttavista aineista tehokkaimmat aggregaation estäjät ovat prosta- sykliini ja sen stabiilit analogit. Antitromboottinen vaikutus johtuu adenylaattisyklaasin stimulaatioon prostasykliinin ja sen seurauksena - lisäys cAMP: n pitoisuutta verihiutaleissa, laskua tromboksaani sisällön, vähentää pitoisuus tromboksaani A2: n ja sen reseptorin eston. Prostasykliinin on epävakaa ja nopeasti hydrolysoituu inaktiivisiksi tuotteita, joten se viedään suoneen tippua nopeudella 2-20 ng / kg minuutissa 30-60 minuuttia 6 kertaa päivässä.

Prostacilkliini yhdessä voimakkaan aggregaationestoaineen kanssa on voimakas vasokonstriktori ja keuhkoputkia estävä vaikutus. Lääke laajentaa aivojen, sydämen, munuaisten, luustolihaksen ja suoliliepeen. Prostaciklinin vaikutuksen seurauksena sepelvaltimon virtaus lisääntyy, sydänlihaksen energiansaanti kasvaa ja sen hapenkysyntä laskee. Huolimatta epävakaudesta kehossa, kliinisesti hyödyllinen vaikutus voi kestää useita viikkoja ja jopa kuukausia. Tällaisen pitkittyneen toiminnan mekanismi ei ole vielä selvää.

Prostacykliini on matala-myrkyllinen lääke, mutta sillä voi olla haittavaikutuksia: kasvojen hyperemia, päänsärky, alempi verenpaine, vatsakipu, anoreksia. Prostasykliinin lisäksi lupaavat verihiutaleiden aggregaation estäjät ovat sen synteettiset stabiilit analogit (iloprost jne.).

Veren viskositeettia parantavat lääkkeet

Veren reologisten ominaisuuksien rikkomukset traumassa ja shokissa johtuvat paitsi verihiutaleiden toiminnallisesta aktiivisuudesta myös veren viskositeetin lisääntymisestä. Rakenteellinen vereen monimutkainen ja dynaaminen viskositeetti dispergoitu järjestelmä määrittää pitkälti kyky plasman viskositeetti ja punasolujen muodonmuuttuvuus. Plasman viskositeetti riippuu pääasiassa proteiinien pitoisuudesta veressä. Proteiineja, alhaisen molekyylipainon, albumiinin tyyppi, on vähän vaikutusta viskositeettiin plasman, kun taas suuret molekyyli proteiinit (fibrinogeeni, alfa ja gammaglobuliini, muut makromolekyyli), se lisääntyi merkittävästi.

Alhaisilla leikkausnopeuksilla adsorptiota fibrinogeenin ja globuliinin erytrosyyttien pinnalla johtaa solmujen välisten siltojen muodostumiseen ja erytrosyyttien aggregaattien muodostumiseen. Nopeus aggregaatin muodostuminen on monimutkainen prosessi, ja biofysikaalinen ei riipu ainoastaan suuruuden muutos, mutta myös elektrokineettinen ominaisuudet punasolujen, pitoisuus, paino, ja sorptiokyky-agreganty makromolekyylejä, muoto ja sitkeys erytrosyyttien.

Erytrosyyttikalvon muodon ja mekaanisten ominaisuuksien ylläpito vaatii huomattavaa energiaa. Uskotaan, että tuottamaa energiaa erytrosyytit prosessissa glykolyysin, fosforylaation käytetään spectrin, mikä muuttaa sekundaarirakenteen proteiinin ja vuorovaikutus viereisten komponenttien sisemmän kalvon. Vuorovaikutusta rakenteellisen kalvon proteiineja, spectrin ja aktiini, on tärkeä rooli muodostumista mekaanisten ominaisuuksien punasolujen kalvon, ylläpidetään vakio pinta-ala punasolujen ja sen paksuus muodonmuutoksen.

Kun rikkomuksia systeeminen verenkiertoon ja veren virtausta elimen jäykistys- erytrosyyttikalvoja ja muodostumista punasolujen agreganty vähentää kulkunopeus erytrosyyttien kapillaarien läpi, jolloin murto-kaasu-liikenteen funktio verta. Näin ollen, korjaus reologisten ominaisuuksien veren sokin tulisi sisältää lisäksi verihiutaleiden aggregaatiota varoitus normalisoitumista plasman ja veren viskositeetti, punasolujen aggregoitumista ja muodonmuutoksia.

Alhaisen molekyylipainon omaavien dekstraaneiden lisäksi albumiiniliuokset ovat yksi tehokas keino lisätä veren suspensionvakautta. Myöhään ajan shokki, yleisen aggregaatiota punasolujen tapahtuu johtuen alentaa albumiinin pitoisuudet veriplasmassa ja kasvavilla pitoisuuksilla fibrinogeenin ja globuliinien, erityisesti alfa-2-jakeet, lipoproteiinit ja lipidejä. Näissä olosuhteissa albumiinin reologiset vaikutukset johtuvat kahdesta päätekijästä: mikro- ja makroglobulaaristen plasman proteiinien välisten suhteiden hemodilution ja normalisoinnin. Samanaikaisesti albumiini sitoo vapaa happo labilization ja joka trauman sokki stimuloi verisolujen aggregoitumista rakenteita ja suonensisäinen koagulaatio ja voi aiheuttaa rasva veritulppa.

Anti-shokki toimenpiteitä, joilla pyritään täydentäminen kiertävän veren määrä, poistaminen kudoshypoksia ja metabolinen asidoosi, edistää normalisoitumista elastisuuden erytrosyyttikalvoja, koska hypoksia ja asidoosi merkittävästi vähentää muovattavuuden punasoluja. Erytrosyyttimembraanien jäykkyyden lisääntyminen sokissa on todennäköisesti yhteydessä ATP-synteesin estämiseen erytrosyytteissä. Vuorostaan vähentää ATP-konsentraatio edistää Ca2 + konsentraatio erytrosyyttien, joka sitoutumalla kalvoproteiineille lisää jäykkyyttä kalvon.

Yksi farmakologisten aineiden, jotka lisäävät ATP-sisältöä erytrosyyttien ja punasolujen kalvon elastisuus on Trental (pentoksifylliini), jota käytetään kliinisessä käytännössä iskeemisten häiriöiden.

Sekä vähentää jäykkyyttä erytrosyyttikalvoja Trentalum aiheuttaa vasodilataatiota, parantaa kudoksen hapettumista kudoksessa estää fosfodiesteraasin aktiivisuutta, lisää cAMP: n pitoisuutta ja estää verihiutaleiden aggregaatiota.

Joukossa muita farmakologisia aineita, säilytysaineita elastisuus punasolujen kalvon, on huomattava, Ca2 + antagonisteja rajoittaa virtausta ionien erytrosyyttien (flunaritsiini, nifedepin et ai.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]