Propofoli

Propofol on viimeinen kliiniseen käyttöön / anestesiaan liittyvä. Se on alkyylifenolijohdannainen (2,6-di-isopropyylifenoli), joka on valmistettu 1%: n emulsiosta, joka sisältää 10% soijaöljyä, 2,25% glyserolia ja 1,2% munan fosfatidia. Vaikka propofoli ei ole ihanteellinen anestesia, se on voittanut anestesiologien ansaitut tunnustukset kaikkialle maailmaan sen ainutlaatuisten farmakokineettisten ominaisuuksien ansiosta. Sen laajempaa käyttöä rajoittavat vain korkeat kustannukset.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: paikka hoidossa

Ihanteellisen anesteetin etsintä johti propofolin luomiseen. Sille on ominaista nopea ja tasainen loukkaavaa hypnoottinen vaikutus, luoda parhaat mahdolliset olosuhteet maski ilmanvaihto, laryngoskopia kurkunpään kanava-asennukseen. Propofoli toisin kuin barbituraatit, DB, ketamiini, natriumoksibaatin käyttöön vasta / boluksena (edullisesti titraamalla) tai infuusiona (tippainfuusiona tai pumpulla). Kuten muiden anesteettien, valinta annoksen ja nopeuden nukahtaminen propofolin annon jälkeen vaikuttavat sellaiset tekijät kuin läsnäolo esilääkitystä, antonopeudesta, iästä, vakavuudesta potilaan tilan, yhdistelmä muiden lääkeaineiden kanssa. Lapsilla propofolin induktioannos on suurempi kuin aikuisilla, johtuen farmakokineettisistä eroista.

Anestesian ylläpitämiseksi propofolia käytetään perus hypnoottina yhdistettynä inhalaatioon tai muuhun laskimonsisäiseen anestesiaan (TBBA). Se annetaan joko laskimonsisäisenä boluksena pieninä annoksina 10-40 mg muutaman minuutin välein, riippuen kliinisestä tarpeesta tai infuusio, joka on varmasti edullinen, koska vakaa pitoisuus huumeiden veressä ja enemmän mukavuutta. Klassinen hoito 1980 b-10-8 mg / kg / h (sen jälkeen, kun bolus on 1 mg / kg infuusio 10 minuutin aikana 10 mg / kg / h, seuraavat 10 min - 8 mg / kg / h, jäljempänä - b mg / kg / h) on nyt käytetään vain harvoin, koska se ei pozvlolyaet nostaa nopeasti propofolin pitoisuus veressä bolus määrä ei ole aina helppo määrittää, ja mikäli on tarpeen pienentää anestesian syvyyden lopettamalla infuusio; On vaikea määrittää sopivaa aikaa sen uudelleen aloittamiselle.

Verrattuna muihin anestesialääkkeisiin propofolin farmakokinetiikka on hyvin mallinnettu. Tämä oli edellytys harjoitellaan tekniikkaa propofolia tavoite pitoisuus veressä (ITSK) luomalla ruiskupumpulla luotettavuutta upotettu mikroprosessori. Tällainen järjestelmä poistaa nukutuslääkäri monimutkaisia laskutoimituksia luoda haluttu lääkkeen pitoisuus veressä (toisin sanoen, valitsemalla nopeus infuusio) antaminen mahdollistaa laajan nopeuksien, osoittaa vaikutuksen titrauksen ja suuntaa ajoitus herääminen on infuusion päättymisestä, yhdistää helppokäyttöisyyden ja valvonnan syvyys nukutuksessa.

Propofol on osoittautunut cardioanesthesiologiasta johtuen intra- ja postoperatiivisen hemodynaamisen stabiilisuuden vuoksi, iskeemisten episodien esiintyvyyden väheneminen. Aivo-, selkä- ja selkäydinvoimaloissa propofolin käyttö mahdollistaa tarvittaessa herätyskokeen, mikä tekee siitä vaihtoehdon inhalaatioanestesialle.

Propofoli on huumeiden ensimmäinen valinta anestesian avohoidossa, koska nopeus heräämisen, talteenotto suunta ja aktivointi ominaisuudet, jotka ovat verrattavissa parhaan edustajien inhalaatioanesteettien, sekä pieni todennäköisyys PONV. Nielemisvaiheen nopea palauttaminen edistää aikaisempaa turvallista ruokailua.

Toinen sovellusalue ei-barbiturisilla hypnootteilla on sedaatio alueellisen anestesian, lyhytaikaisten lääketieteellisten ja diagnostisten manipulaatioiden ja ICU: n aikana.

Propofolia pidetään yhtenä parhaista lääkkeistä sedaatiota varten. Ominaisuus on halutun sedaatiotason nopea saavuttaminen titraamalla ja tietoisuuden nopealla palautumisella, jopa pitkillä infuusionjaksolla. Sitä käytetään myös potilaan kontrolloimassa sedaatiossa, samalla kun sillä on etuja midatsolaamiin verrattuna.

Propofolilla on hyviä ominaisuuksia induktio-aineesta, kontrolloidusta hypnoottisuudesta huollon vaiheessa ja parhaista hyödyntämisominaisuuksista anestesian jälkeen. Kuitenkin sen käyttö potilailla, joilla ei ole BCC: tä ja verenkierron masennus, on vaarallista.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Uskotaan, että propofol stimuloi GABA-reseptorin beeta-alayksiköt aktivoimalla kloridi-ionikanavia. Lisäksi se myös estää NMDA-reseptoreita.

Etomidaatin toiminnan keskeinen mekanismi liittyy luultavasti GABA-järjestelmään. Tässä nimenomaisessa herkkyys havaita alfa-, gamma-, ja beta1- beeta2 alayksikön GABAA-reseptorin mekanismi rauhoittava ja hypnoottinen toiminta steroiodov liittyy myös modulaation GABA-reseptoriin.

Vaikutus keskushermostoon

Propofolilla ei ole kipua lievittävää vaikutusta, ja siksi sitä pidetään lähinnä hypnoottisena. Jos muita lääkkeitä (opioidit, rentoutusaineet) ei ole, jopa suhteellisen suurilla annoksilla, voidaan havaita tahatonta raajamittausta, varsinkin missä tahansa traumaattisessa stimulaatiossa. Propofolin pitoisuus, jossa 50% potilaista ei reagoi ihon viiltoon, on erittäin korkea ja on 16 ug / ml verta. Vertailun vuoksi: 66% dinitrooksidia läsnä ollessa se laskee 2,5 μg / ml: iin ja morfiinipenelääkityksen kanssa - enintään 1,7 μg / ml.

Käytetystä annoksesta riippuen propofoli aiheuttaa sedaatiota, amnesiaa ja nukkua. Nukkuminen tapahtuu sujuvasti, ilman jännitystä. Heräämisen jälkeen potilaat ovat yleensä tyytyväisiä anestesiaan, ovat tyytyväisiä, joskus raportoivat aistiharhat ja seksuaaliset unet. Koska propofolin kyky aiheuttaa amnesiaa, propofol lähestyy midatsolaamia ja ylittää tiopentaalin natriumia.

Vaikutukset aivojen verenkiertoon

Propofolin antamisen jälkeen potilailla, joilla on normaali kallonsisäinen paine, se pienenee noin 30%, CPD: n vähäinen lasku (10%). Potilailla, joilla on lisääntynyt kallonsisäinen paine, sen väheneminen on voimakkaampaa (30-50%); Myös CPD: n väheneminen on havaittavissa. Näiden parametrien lisääntymisen estämiseksi henkitorven intuboinnin aikana opioidien käyttöönotto tai propofolin lisäannos on tarpeen. Propofoli ei muuta aivo-alusten aivo-säätelyä johtuen systeemisen verenpaineen muutoksista ja hiilidioksiditasosta. Koska tärkeimmät aivojen metaboliset vakiot (glukoosi, laktaatti) ovat invariantteja, PM02 laskee keskimäärin 35%.

[6], [7], [8]

Electroencephalographic kuva

Käytettäessä propofolia EEG: lle on tunnusomaista rytmimäisen alkupääoman kasvu, jota seuraa y: n ja 9-aallon aktiivisuuden prevalenssi. Kun lääkevalmisteen konsentraatio on merkittävästi lisääntynyt veressä (yli 8 μg / ml), aaltojen amplitudi on huomattavasti vähentynyt, ja tukahduttava vilkunta ilmenee säännöllisesti. Yleensä EEG: n muutokset ovat samankaltaisia kuin barbituraatit.

Propofolin pitoisuus veressä, kyky vastata ärsykkeisiin ja muistien esiintyminen ovat hyvin korreloineet BIS-arvojen kanssa. Propofol vähentää varhaisten kortikaalisten vasteiden amplitudia ja nostaa jonkin verran SSEP: n ja MVP: n latenssia. Vaikutus propofolin MVP: hen on voimakkaampi kuin etomidaatin vaikutus. Propofol aiheuttaa annosriippuvaisen amplitudimäärän vähenemisen ja puolivälikohtaisten SVP: iden latenssin lisääntymisen. On huomattava, että se on yksi näistä lääkkeistä, kun käyttäessä näitä vaihtoehtoja informaatiosisältöä aivojen sähköisen aktiivisuuden signaalien käsittelemiseksi anestesian aikana on suurin.

Tietoja propofolin vaikutuksesta kouristus- ja epileptiformiseen EEG-aktiivisuuteen ovat suurelta osin ristiriitaisia. Erilaiset tutkijat sijoittivat sen kumpaankaan kouristuksia estäviin ominaisuuksiin ja päinvastoin kyky aiheuttaa suuria epileptisiä kohtauksia. Yleensä on huomattava, että kouristuskohtaisen aktiivisuuden todennäköisyys propofolin käytön taustalla on vähäinen, ml. Potilailla, joilla on epilepsia.

Monet tutkimukset ovat vahvistaneet propofolin sub-hypnoottisten annosten antiemeettiset ominaisuudet, ml. Kemoterapiaa suoritettaessa. Tämä erottaa sen kaikista käytetyistä anestesia-aineista. Propofolin antiemeettisen vaikutuksen mekanismi ei ole täysin selvä. On olemassa tietoja sen puuttumisesta B2-dopamiinireseptoreihin ja tämän rasvaemulsion vaikutuksen puuttumisesta. Toisin kuin muut laskimonsisäiset hypnoottiset aineet (esimerkiksi tiopentaalinen natrium), propofol vähentää subkorttisia keskuksia. On ehdotuksia, että propofol muuttaa subkorttisia yhteyksiä tai suoraan oksentaa oksentelua.

Tietenkin, kun monikomponenttiselle anestesian, erityisesti opioidien, propofolin kyky ehkäistä ehkäisyyn vähenee. Paljon on määritetty myös muut riskitekijät POTR: n esiintymiselle (potilaan ominaispiirteet, kirurgisen toimenpiteen tyyppi). Muiden seikkojen pysyessä muuttumattomina esiintyvyys PONV oireyhtymä on huomattavasti pienempi, kun käytetään propofolin emäksenä hypnoottinen, mutta jatkaminen opioidien propofolin anestesian eliminoi mainittu etu sen Tiopentaalin isofluraanianestesian.

On raportoitu heikkenevän kutinaa kolestaasiassa ja opioidien käyttöä propofolin sub-hypnoottisten annosten taustalla. Ehkä tämä vaikutus liittyy lääkkeiden kykyyn suppressoida selkäydin.

[9], [10], [11], [12], [13]

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään

Anestesiakohtauksen aikana propofol aiheuttaa verisuonia ja sydänlihaksia. Riippumatta siitä, onko samanaikainen sydän- ja verisuonitautien aikana propofolin annon on merkittävä verenpaineen lasku (systolinen, diastolinen ja keskiarvo), vähentäminen sydämen iskutilavuutta (SLD) (noin 20%), sydämen indeksi (SI) (noin 15%), OPSS: lla (15-25%), vasemman kammion (IURLZH) iskun työn indeksi (noin 30%). Valkuaistautia sairastavilla potilailla se vähentää lastausta ennen ja jälkeen. Rentoutuminen sileän lihaksen kuidut pikkuvaltimoiden ja laskimoiden tapahtuu masennuksen vuoksi sympaattisen vasokonstriktiota. Negatiivinen inotrooppinen vaikutus voi liittyä solunsisäisen kalsiumin määrän vähenemiseen.

Hypotensio voidaan selvemmin hypovoleemisille potilaille, vasemman kammion vajaatoiminta sekä iäkkäillä potilailla, ja myös riippuu annoksesta ja lääkkeen pitoisuus plasmassa, antonopeudesta, ja läsnäolo esilääkitystä samanaikaisesti muita lääkkeitä coinduction. Huippupitoisuus plasmassa propofolin jälkeen bolusannoksena olennaisesti suurempi kuin käyttöönoton infuusion prosessin, mikä vähentää verenpaine oli selvempi, kun arvioitu bolusannos.

Vastauksena suorien laryngoskopian ja henkitorven intubointiin verenpaine kasvaa, mutta tämän puristusreaktion aste on pienempi kuin kun käytetään barbituraatteja. Propofol on paras in / hypnotics, varoitus hemodynaaminen vastaus asennukseen kurkunpään naamio. Välittömästi anestesian induktion jälkeen silmänsisäinen paine laskee merkittävästi (30-40%) ja normalisoi henkitorven intuboinnin jälkeen.

On tyypillistä, että kun propofolia käytetään, suojaavan baroreflexin sortaus tapahtuu hyötensioon johtavana. Propofol merkittävästi estää sympaattisen hermoston toimintaa, eikä parasympaattista. Se ei vaikuta sinus- ja atrioventrikulaaristen solmujen johtokykyyn ja toimintaan.

Kuviossa on kuvattu harvinaisia bradykardian ja asystolian tapauksia propofolin käytön jälkeen. On huomattava, että nämä olivat terveitä aikuispotilaita, joille tehtiin antikolinerginen profylaksia. Bradykardiaan liittyvä kuolleisuus on 1,4: 100 000 tapausta propofolia.

Anestesian ylläpitämisen aikana verenpaine pysyy alhaisempana kuin perustaso 20-30%. Propofolin yksittäistarkoituksessa OPSS vähenee 30 prosenttiin alkuperäisestä, kun taas VOC ja SI eivät muutu. Dedytyreenioksidin tai opioidien yhdistetyn soveltamisen taustalla päinvastoin vähennetään UOS: ää ja SI: tä pienellä muutoksella OPSS: ssä. Siten sympaattisen refleksivasteen vaimennus vastauksena hypotensioon jatkuu. Propofol vähentää sepelvaltimoiden verenkiertoa ja sydänlihaksen hapenkulutusta, kun taas toimitus / kulutus -suhde pysyy muuttumattomana.

Vasodilation vuoksi propofol estää termoregulaation mahdollisuuden, joka johtaa hypothermiaan.

Vaikutus hengityselimiin

Propofolin antamisen jälkeen DO: ssa on voimakas lasku ja BH: n lyhytaikainen kasvu. Propofolin aiheuttama hengityselinten pysähtyminen, jonka todennäköisyys ja kesto riippuu annoksesta, antotavasta ja ennaltaehkäisyn läsnäolosta. Apnea induktioannoksen käyttöönoton jälkeen tapahtuu 25-35 prosentissa tapauksista ja voi kestää yli 30 sekuntia. Apnean kesto kasvaa, kun opioidit lisätään ennaltaehkäisyyn tai induktioon.

Propofolilla on pitkävaikutteisempi vaikutus DO: han kuin BH: lla. Kuten muutkin anesteetit, se vähentää hengityskeskuksen reaktiota hiilidioksidipitoisuuteen. Mutta, toisin kuin hengitysteitse anesteetit, kaksinkertaistaa propofolin pitoisuus plasmassa ei johda lisäparannukseen PaCOa: ssa. Kuten barbituraattien tapauksessa, PaO2 ei muutu merkittävästi, mutta ilmanvaihdon vaste hypoksian estyy. Propofol ei tukahduttaisi hypoksista vasokonstriktiota yhden keuhkojen tuuletuksessa. Pitkäaikainen infuusio, ml. Sedatiivisissa annoksissa DO ja BH pysyvät pienentyneinä.

Propofolilla on tietty keuhkoputkia estävä vaikutus, ml. Potilailla, joilla on COPD. Mutta tässä hän on huomattavasti huonompi kuin halotaani. Laryngospasmi on epätodennäköistä.

Vaikutukset maha-suolikanavaan ja munuaisiin

Propofol ei merkittävästi muuta ruoansulatuskanavan liikutetta ja maksan toimintaa. Maksan verenkierron väheneminen johtuu systeemisen verenpaineen alenemisesta. Aikana pitkäaikainen infuusiot voidaan muuttaa virtsan väri (vihreä sävy läsnäolosta johtuen fenolien) ja sen läpinäkyvyys (sameus johtuu kiteiden virtsahappo), mutta tämä ei muuta munuaistoiminta.

[14], [15], [16], [17], [18]

Vaikutus endokriiniseen vasteeseen

Propofol ei vaikuta merkittävästi kortisolin, aldosteronin, reninin tuotantoon eikä ACTH: n pitoisuuden muutoksiin.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Vaikutus hermo-lihaslähetykseen

Kuten tiopentaalisen natriumin, propofolin vaikutus ei vaikuta lihasrelaksantteja estävästä hermo-lihasläpäisystä. Se ei aiheuta lihasjännitystä, tukahduttaa nielun refleksejä, mikä tarjoaa hyvät edellytykset kurkunpään naamion ja henkitorven intuboinnin käyttöön, kun propofolia on annettu. Tämä lisää kuitenkin todennäköisyyttä imetyksen saamiseksi potilailla, joilla on oksentelu ja regurgitaatio.

[25], [26], [27], [28], [29]

Muut vaikutukset

Propofolilla on antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka ovat samanlaisia kuin E-vitamiini. Tämä vaikutus voi osittain liittyä lääkkeen fenoliseen rakenteeseen. Propofolin fenoliradikaaleilla on hidastava vaikutus lipidiperoksidaation prosesseihin. Propofol rajoittaa kalsiumionien virtausta soluihin, jolloin saadaan suojaava vaikutus kalsiumilla indusoituun solujen apoptoosiin.

Natriumoksibaatti on ilmaissut systeemisiä verenpainelääkkeitä, radiosuojaimia, lisää asidoosin ja hypotermian vastustuskykyä. Lääke on tehokas paikalliseen hypoksiaan, erityisesti verkkokalvon hypoksiaan. Johdannon jälkeen aktiivisesti siirtyy solujen aineenvaihduntaan, joten sitä kutsutaan metabolisiksi hypnoottisiksi aineiksi.

Propofol ei aiheuta pahanlaatuista hypertermiaa. Propofolin ja etomidaatin käyttö potilailla, joilla on perinnöllinen porfyria, on turvallinen.

Suvaitsevaisuus ja riippuvuus

Propofolia voi esiintyä toistuvalla anestesialla tai monipäiväisellä infuusiolla sedaatiota varten. Propofolin riippuvuuden kehittymistä on raportoitu.

Farmakokinetiikkaa

Propofolia annetaan IV, jonka avulla voit nopeasti saavuttaa suuria pitoisuuksia veressä. Sen erittäin korkea liukoisuus rasvoissa määrittää lääkkeiden nopean tunkeutumisen aivoihin ja tasapainokonsentraatioiden saavuttamisen. Toiminnan alkaminen vastaa alkukevää - aivoa. Induktioannoksen jälkeen huippu-vaikutus tapahtuu noin 90 sekunnissa, anestesia kestää 5-10 minuuttia.

Keston vaikutuksen eniten I / unilääkkeet on pitkälti riippuvainen annoksesta ja määritetään taajuuden uudelleen jakamisen aivojen veressä ja muissa kudoksissa. Farmakokinetiikkaa propofolin käyttäen annoksia, kuvattu käyttäen kahden tai kolmen sektorin (kolme-kammio) malli suuruudesta riippumatta boluksen. Kun käytetään kahden osaston malliin, alkuperäisen T1 / 2 propofolin Levitysvaiheen on 2-8 min, T1 / 2 eliminaatiojakso -. 1-3 tunnin kolmisektorista kineettinen malli näyttää treheksponentsialnym yhtälön ja käsittää ensimmäisen nopeaa jakelua hidas uudelleenjakautuminen, alojen jakauma, kun otetaan huomioon väistämättömät huumeiden kumulaatiot. T1 / 2 propofolia jakautuu aluksi nopeasti faasi vaihteli 1-8 minuuttia, hidas vaihe jakelu - 30-70 minuuttia ja eliminaatiovaiheessa vaihtelee 4-23 tunnin jälkeen enää T1 / 2 kuvastaa tarkemmin hidas eliminaatio vaihe. Lääkkeiden palauttaminen lievästi perfusoiduista kudoksista keskusalalle myöhempää poistamista varten. Mutta tämä ei vaikuta herätyksen nopeuteen. Pitkäaikainen infuusio on tärkeää ottaa huomioon asiayhteysherkkä T1 / 2-lääke.

Jakautumistilavuus propofolin heti injektion jälkeen ei ole kovin suuri ja on noin 20-40 litraa, mutta tasapainotilassa, se kasvaa ja vaihtelee 150-700 l terveillä vapaaehtoisilla, sekä iäkkäillä potilailla voi olla jopa 1900 litraa. Lääkkeille on ominaista korkea keskushallinnon puhdistuma ja heikko paluu huonosti perfusoiduista kudoksista takaisin. Tärkein aineenvaihdunta tapahtuu maksassa, jossa propofol muodostaa vesiliukoiset inaktiiviset metaboliitit (glukuronidi ja sulfaatti). Muuttumattomassa muodossa ulosteet, jopa 2% erittyy virtsaan - alle 1% lääkkeestä. Propofolille on ominaista suuri yleinen puhdistuma (1,5-2,2 l / min), joka ylittää maksan verenkierron, mikä osoittaa, että metabolia on epätasapainossa (mahdollisesti keuhkoissa).

Siten propofolin hypnoottisen vaikutuksen varhainen loppu johtuu suurten farmakologisesti inaktiivisten kudosten nopeasta jakautumisesta ja intensiivisestä aineenvaihdunnasta, joka ylittää sen hidas tulon takaisin keskeiselle sektorille.

Propofolin farmakokinetiikkaan vaikuttavat tekijät, kuten ikä, sukupuoli, samanaikaiset sairaudet, ruumiinpaino ja yhteiset lääkkeet. Iäkkäillä potilailla keskuskammion tilavuus ja propofolin puhdistuma ovat pienemmät kuin aikuisilla. Lapsilla päinvastoin keskuskammion tilavuus on suurempi (50%), ja puhdistuma on suurempi (25%) laskettuna ruumiinpainosta. Siten iäkkäillä potilailla propofolin annoksia tulee pienentää ja lapsilla - lisääntyy. Vaikka onkin huomattava, että propofolin indusoitumisannosten muutokset vanhuksilla eivät ole yhtä vakuuttavia kuin bentsodiatsepiinien tapauksessa. Naisilla jakautumistilavuus ja puhdistuma ovat korkeammat, vaikka T1 / 2 ei eroa miesten tasosta. Maksasyövillä keskikammion tilavuus ja propofolien jakautumistilavuus lisääntyvät, kun taas T1 / 2 on hieman pitkiä ja puhdistuma ei muutu. Alentamalla maksan verenkiertoa propofol voi hidastaa omaa puhdistumaa. Vielä tärkeämpää on sen vaikutus kudosten omiin uudelleenjakoon vähentämällä CB: tä. Olisi otettava huomioon, että käytettäessä IR-laitetta keskuskammion tilavuus kasvaa ja siten valmisteen tarvittava aloitusannos.

Opioidien vaikutus propofolin kinetiikkaan on suurelta osin ristiriitaista ja yksilöllistä. On näyttöä siitä, että yhden fentanyylin bolus ei muuta propofolin farmakokinetiikkaa. Muiden tietojen mukaan fentanyyli voi vähentää propofolin jakautumista ja kokonaispuhdistumaa sekä vähentää propofolin kulutusta keuhkoissa.

Aikaa propofolin pitoisuuden pienentämiseksi kahdesti kahdeksan tunnin infuusion jälkeen on alle 40 minuuttia. Ja johtuen siitä, että määrä on kliinisesti käytetty infuusio-up vaatii tyypillisesti vähentäminen propofolin pitoisuus on vähemmän kuin 50%: n konsentraatio, joka tarvitaan ylläpitämään anestesian tai sedaation, talteenotto tajunnan tapahtuu nopeasti, jopa pitkäaikaisen infuusion. Siten etomidaatin propofoli yhdessä on parempia kuin muut pitkäaikaiseen infuusioon sopivat hypnoottiset anestesian tai sedaation tarkoituksiin.

Vasta

Absoluuttinen vasta-aihe propofolin käytön kanssa on tämän lääkkeen tai sen komponenttien suvaitsemattomuus. Suhteellinen vasta-aiheena on eri sukupolven hypovolemia, sepelvaltimoiden ja aivojen ateroskleroosin ilmentäminen, tilat, joissa CPD: n epätoivottava väheneminen. Propofolia ei suositella käytettäväksi raskauden aikana eikä synnytyksen anestesian aikana (lukuun ottamatta aborttia).

Propofolia ei käytetä alle 3-vuotiaiden lasten anestesiaan eikä kaikkien ikäluokkien lasten sedaatioon. Jatkaa tutkimustaan osallistumisestaan tämän ikäryhmän tappaviin tuloksiin. Propofolin uusi annosmuoto, joka sisältää pitkä- ja keskipitkäketjuisten triglyseridien seosta, on sallittu alkaen lapsen elämästä. Etomidaatin käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta. Kortikosteroidien ja mineraaliokortikoidien tuotannon estämisen vuoksi se on vasta-aiheista pitkittyneelle sedaatiolle ICU: ssa. Potilaille, joilla on suuri POT-riski, ei katsota olevan käyttökelpoista käyttää etomidaattia.

[30], [31]

Toleranssi ja haittavaikutukset

Potilaat yleensä sietävät propofolia ja etomidaattia. Kuitenkin monissa tapauksissa potilaat kokevat heikkoutta ja heikkoutta jo jonkin aikaa etomidaatin anestesian jälkeen. Suurin osa propofolin haittavaikutuksista liittyy yliannostukseen ja alkuhypovolemiaan.

Kipu annettuna

Propofol ja pregnenoloni aiheuttavat kohtalaista arkuutta.

Propofolin antamisen kipu on pienempi kuin etomidaatin annolla, mutta enemmän kuin tiopentaalisen natriumin annon yhteydessä. Kipu pienennetään käyttämällä suuremman halkaisijan laskimot, ennen antoa (20-30 sekuntia) 1% lidokaiini, ja muut paikalliset anestesia-aineet (prilokaiini, prokaiini) tai nopeavaikutteisen opioidit (alfentanilla, remifentanilla). Propofolia voidaan sekoittaa lidokaiinin kanssa (0,1 mg / kg). Hieman vähäisemmäksi vaikutuksena on propofolin kerma, joka sisältää 2,5% lidokaiinia ja 2,5% prilokaiinia oletetulla antamalla alustalla (1 h). Kipu pienenee, kun 10 mg labetalolia tai 20 mg ketamiinia annetaan alustavasti. Tromboflebiitti esiintyy harvoin (<1%). Yritetään luoda ei-lipidiliuottimena propofolia varten tähän mennessä ollut epäonnistunut, koska liuottimen aiheuttama tromboflebiitin suuri määrä (jopa 93%) johtuu. Paravasal lääkkeiden antaminen aiheuttaa erythema, joka kulkeutuu ilman hoitoa. Propofolin akvaattisen valtimotilan antamiseen liittyy vakava arkuus, mutta se ei aiheuta vaurioita aluksen endoteelille.

Hengityksen estäminen

Propofolia käytettäessä apnea esiintyy samalla taajuudella kuin barbituraattien jälkeen, mutta se kestää useammin yli 30 sekuntia, erityisesti kun se yhdistetään opioideihin.

Hemodynaamiset muutokset

Kun anestesian propofolia on korkein kliinistä merkitystä alentaa verenpainetta, aste, joka on suurempi potilailla, joilla hypovolemia vanhuksilla sekä yhdistetyn opioideja. Ja myöhemmin laryngoscopy ja intubaatio eivät aiheuta tällaista korostunut hyperdynaamisen vasteen, kuten barbituraatti induktioon. Hypotensio estetään ja eliminoidaan infuusion kuormituksella. Pettäessä ennaltaehkäisyn vagotonista vaikutuksia antikolinergisia lääkkeitä tulee käyttää sympatomimeettejä kuten adrenaliini tai isoproterenolia. Pitkäaikaisessa sedaatioon propofoliin lasten teho-osastolla on kuvattu kehitystä metabolisen asidoosin, "plasma rasva" tulenkestävä bradykardia kehittyneitä sydämen vajaatoiminta, joissakin tapauksissa ovat johtaneet kuolemaan.

Allergiset reaktiot

Vaikka propofolin antamisen jälkeen immunoglobuliinin, komplementtien ja histamiinipitoisuuksien muutoksia ei havaittu, lääkkeet voivat aiheuttaa anafylaktisia reaktioita ihon punoituksen, hypotension ja bronkospasmin muodossa. On raportoitu, että tällaisten reaktioiden esiintymistiheys on alle 1: 250 000. Anafylaksian todennäköisyys on suurempi potilailla, joilla on allergisia reaktioita anamneesissa, ml. Lihasrelaksantteihin. Vastuu allergisista reaktioista ei ole rasva-emulsio, vaan propofolin fenolinen ydin ja di-isopropyyli sivuketju. Anafylaksia ensimmäisellä käyttökerralla on mahdollista potilailla, jotka ovat herkistettyjä di-isopropyyliradikaalille, joka on läsnä joissakin dermatologisissa lääkkeissä (finalgon, zinerit). Fenoliydin on myös osa monien huumeiden rakennetta. Propofolia ei ole kontraindisoitu potilailla, joilla on munasolujen allergiaa, koska se on toteutettu albumiinifraktiolla.

[32], [33], [34]

Postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelun oireyhtymä

Propofolia liittyy harvoin POT provokoitumiseen. Päinvastoin, monet tutkijat pitävät sitä hypnoottisena antiemeettisten ominaisuuksien kanssa.

Heräämisen reaktio

Propofolilla anestesian yhteydessä herääminen tapahtuu nopeimmin, selkeällä orientaatiolla, selkeällä tajunnan palautumisella ja henkisellä toiminnalla. Harvinaisissa tapauksissa eksitaatio, neurologiset ja psyykkiset häiriöt, astenia ovat mahdollisia.

Vaikutus koskemattomuuteen

Propofolia ei muuta polymorfonukleaaristen leukosyyttien, mutta inhiboi fagosytoosia, erityisesti Staphylococcus aureus ja Escherichia coli. Lisäksi liuottimen luoma rasva-aine edistää patogeenisen mikrofluorin nopeaa kasvua, kun aseptisten sääntöjen noudattamista ei noudateta. Näissä olosuhteissa propofolin potentiaalinen vastuu systeemisistä infektioista on pitkäkestoinen.

Muut vaikutukset

Propofolilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta hemostaasiin ja fibrinolyysiin, vaikka in vitro -tutkimuksissa verihiutaleiden aggregaatiota vähenee rasvaemulsion vaikutuksesta.

Vuorovaikutus

Propofoli on useimmiten käytetty hypnoottinen yhdessä muiden lääkkeiden anestesian (muut I / anestesia, opioidi inhaloitavien anestesia, lihasrelaksantit, ylimääräiset HP). Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia anestesia voi esiintyä johtuen muutoksista jakautumista ja puhdistumaa aiheuttamat hemodynaamiset muutokset, muutokset proteiineihin sitoutumisesta tai aineenvaihdunnan aktivaation tai inhibition entsyymejä. Anestesiikan farmakodynaamiset yhteisvaikutukset ovat kuitenkin huomattavasti kliinisesti tärkeämpiä.

Suositeltuja laskettuja annoksia pienennetään potilailla, joilla on ennaltaehkäisy, yhdessä induktiossa. Yhdistelmä ketamiinilla mahdollistaa hemodynamiikan luontaisen propofolin heikkenemisen ja neutraloi sen negatiiviset hemodynaamiset vaikutukset. Co-induktio midatsolaamin kanssa vähentää myös annettavan propofolin määrää, mikä vähentää propofolin heikentynyttä vaikutusta hemodynamiikkaan eikä hidastaa heräämisjaksoa. Propofolin ja DB: n yhdistelmä estää mahdollisen spontaanin lihasten aktiivisuuden. Kun propofolia käytetään tiopentaalisella natriumilla tai DB: llä, havaitaan synergiaa sedatiivisten, hypnoottisten ja amnestisten vaikutusten suhteen. Ilmeisesti ei kuitenkaan ole toivottavaa jakaa propofolia lääkkeillä, joilla on samanlainen vaikutus hemodynamiikkaan (barbituraatit).

Dinitroksioksidin ja isofluraanin käyttö vähentää myös propofolin kulutusta. Esimerkiksi sisäänhengitysseoksen taustalla 60% dinitro- oksidi EC50 propofolia pienenee 14,3 - 3,85 mkg / ml. Tämä on taloudellisesta näkökulmasta tärkeä, mutta se vie TWVA: n tärkeimmistä eduista. Propofolin tarve induktiovaiheessa vähentää myös esmololia.

Fentanyyliryhmän voimakkaat opioidit (sufentaniili, remifentaniili) yhdistettynä vähentävät sekä propofolin jakautumista että puhdistumaa. Tämä edellyttää niiden huolellista yhdistämistä potilailla, joilla on BCC-puutos, koska on olemassa vakava hypotensio ja bradykardia. Samasta syystä propofolin ja kasvullisten lääkkeiden (klonidiini, droperidoli) yhdistetty käyttö on rajoitettua. Kun käytetään suxamethoniumia induktion aikana, on otettava huomioon propofolin vagotoninen vaikutus. Opioidien ja propofolin synergisyys mahdollistaa annettavan propofolin määrän pienentämisen, mikä lyhytaikaisilla toimenpiteillä ei heikennä palautumisparametreja anestesian jälkeen. Jatkuvalla infuusiolla herääminen tapahtuu nopeammin remifentaniililla kuin propofolilla, johon on yhdistetty alfentaniili, sufentaniili tai fentanyyli. Tämä mahdollistaa propofolin suhteellisen alhaisempien infuusionopeuksien ja suuremmat remifentaniilin määrät.

Propofolin annosta riippuen se inhiboi sytokromi P450: n toimintaa, mikä voi vähentää biotransformaation nopeutta ja tehostaa metaboloituvia lääkkeitä tämän entsyymijärjestelmän mukana.

Varoitukset

Huolimatta ei-barbiturisen rauhoittavan-hypnoottisten lääkkeiden ilmeisistä erillisistä eduista ja suhteellisesta turvallisuudesta on otettava huomioon seuraavat tekijät:

• ikä. Anestesian riittävyyden varmistamiseksi vanhusten potilaat tarvitsevat pienemmän propofolipitoisuuden veressä (25-50%). Lapsilla propofolin induktio- ja ylläpitoannokset, jotka perustuvat ruumiinpainoon, pitäisi olla korkeampia kuin aikuisilla;
• toimenpiteen kesto. Propofolin ainutlaatuiset farmakokineettiset ominaisuudet mahdollistavat sen käytön hypnoottisena komponenttina pitkäaikaisen anestesian ylläpitämiseksi, jolla on vähän riskiä pitkittyneestä tajunnan masennuksesta. Mutta jonkin verran huumeiden kertymistä esiintyy edelleen. Tämä selittää tarpeen vähentää infuusionopeutta, kun interventiota jatketaan. Propofolin käyttö pitkäaikaiseen sedaatioon ICU: n potilailla edellyttää veren lipiditason säännöllisen seurannan;
• samanaikaiset sydän- ja verisuonitaudit. Propofolin käyttö potilailla, joilla on kardiovaskulaarisia ja heikentäviä sairauksia, vaatii varovaisuutta hemodynamiikan heikentävän vaikutuksen yhteydessä. Sykkeen kompensoiva taajuus ei välttämättä johdu propofolin jonkin vagotonian aktiivisuudesta. Hemodynamiikan sortavuuden vähentäminen propofolin antamisen avulla voi olla esihydratointi, hidas annostelu titraamalla. Älä käytä propofolia potilailla, joilla on shokki ja oletettu massiivinen verenvuoto. Varovaisuutta tulee käyttää propofolilla leikkauksen aikana leikkauksen aikana strabismuksen korjaamiseksi silmänkarkotuksen reflexin vahvistamisen todennäköisyyden yhteydessä;
• hengityselinten samanaikaisilla sairauksilla ei ole merkittävää vaikutusta propofolin annosteluohjelmaan. Keuhkoputkiasema ei ole kontraindikaatio propofolin käyttöön, mutta toimii ketamiinin käytön osoituksena;
• samanaikainen maksasairaus. Huolimatta siitä, että maksakirroosi ei osoita muutoksia propofolin farmakokinetiikassa, hyödyntäminen sen jälkeen, kun se on käytössä tällaisissa potilailla, on hitaampaa. Krooninen alkoholiriippuvuus ei aina vaadi lisääntyneitä propofolin annoksia. Krooninen alkoholismi aiheuttaa vain vähäisiä muutoksia propofolin farmakokinetiikassa, mutta toipuminen voi myös olla jonkin verran viivästynyt.
• Samanaikainen munuaissairaus ei merkittävästi muuta propofolin farmakokinetiikkaa ja annostusta;
• kivunlievityksen synnytyksen aikana, vaikutuksia sikiöön, GHB on vaaraton sikiölle, ei inhiboi kohdun kapasiteettia, se helpottaa tietojen kaulassa, joten sitä voidaan käyttää kivunlievitykseen työvoiman. Propofol vähentää kohtuun perustasoa ja sen supistumista, tunkeutuu istukan esteen sisään ja voi aiheuttaa sikiön masennuksen. Sen vuoksi sitä ei tule käyttää raskauden ja anestesian aikana synnytyksen aikana. Sitä voidaan käyttää raskauden lopettamiseen ensimmäisen kolmanneksen aikana. Imettävien vastasyntyneiden huumeiden turvallisuus ei ole tiedossa;
• intrakraniaalinen patologia. Yleensä propofoli on voittanut neuroanestesiologien myötätuntoa sen hallinnan, aivoverisuonten suojauksen omaavien ominaisuuksien, neurofysiologisen seurannan mahdollisuuden aikana. Ei ole suositeltavaa käyttää sitä Parkinsonin hoidossa t. Se voi vääristää stereotaktisen leikkauksen tehokkuutta;
• saastumisvaara. Käyttäen propofoli, erityisesti pitkillä toiminnan tai sedaatiota (yli 8,12 h), liittyy infektioriski, kuten Intralipid (rasva liuotin propofoli) on suotuisan ympäristön mikro-organismiviljelmien kasvun. Yleisimpiä ovat vozbuditelyamii orvaskeden ja Staphylococcus aureus, Candida albicans, havaitaan harvoin kasvu Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella ja sekoitettu kasvien. Siksi asepsisääntöjen tiukkaa noudattamista tarvitaan. Säilytetään huumeita avoimissa ampulleissa tai ruiskuissa sekä toistuvasti ruiskujen käyttöä. Joka 12 tunnin välein järjestelmää on vaihdettava infuusioon ja kolmitieventtiiliin. Tiukasti noudattamalla näitä vaatimuksia, propofolin käytön kontaminaatiotaajuus on pieni.

[35], [36], [37]