Ziomysiini

Tsomysiini on systeeminen antibakteerinen lääke, joka kuuluu linkosamidien, makrolidien ja streptogramiinien luokkaan. Sisältää atsitromysiini-nimistä alkuainetta.

Viitteitä Ziomysiini

Sitä käytetään atsitromysiinikomponentille herkkien bakteerien aiheuttamien tartuntatautien hoitoon:

• Korva-, nenä- ja kurkkutaudit – poskiontelotulehdus tai välikorvatulehdus, sekä bakteeriperäinen tonsilliitti tai nielutulehdus;
• hengityselimet – yhteisössä hankittu keuhkokuume ja sen mukana bakteeriperäinen keuhkoputkentulehdus;
• pehmytkudokset iholla: punkkien levittämän borrelioosin, erysipelasin aiheuttaman impetigon ja lisäksi sekundaarisen pyoderman alkuvaihe;
• Sukupuolitaudit: Chlamydia trachomatis -bakteerille altistumisen aiheuttama kohdunkaulantulehdus sekä virtsaputkitulehdus (komplikaatioilla tai ilman).

Julkaisumuoto

Saatavilla tablettimuodossa, 6 tai 21 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkaus sisältää yhden tällaisen läpipainopakkauksen.

Farmakodynamiikka

Atsitromysiini on atsalidien ryhmään kuuluva makrolidi. Tämä molekyyli muodostuu lisäämällä typpiatomi A-tyypin erytromysiinin laktonirenkaaseen.

Aine vaikuttaa estämällä bakteerien proteiiniin sitoutumisen prosessin ribosomaalisen 50S-alayksikön synteesin seurauksena ja lisäksi estämällä peptidien translokaatiota.

Täysi ristiresistenssi atsitromysiinille erytromysiinin kanssa sekä muille linkosamideille makrolidien kanssa muodostuu pneumokokkien, ulosteperäisten enterokokkien ja Staphylococcus aureuksen (tähän sisältyy muun muassa metisilliinikomponentille resistentti Staphylococcus aureus) sekä niin sanotun β-hemolyyttisen streptokokin, luokan A elementin, kesken.

Hankittu resistenssi voi levitä eri tavoin ajassa ja paikassa nimetyissä luokissa, minkä vuoksi paikalliset resistenssitiedot ovat erityisen tärkeitä vakavien infektioiden hoidossa.

Antimikrobisten lääkkeiden aktiivisuusalue on melko monipuolinen.

Herkkien mikro-organismien joukossa ovat:

• grampositiiviset aerobit - metisilliinille herkkä Staphylococcus aureus, penisilliinille herkät pneumokokit ja niiden ohella pyogeeniset streptokokit;
• gramnegatiiviset aerobit - Haemophilus parainfluenzae influenssabasillilla, sekä Moraxella catarrhalis Legionella pneumophilalla ja lisäksi Pasteurella multocida;
• anaerobit – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella ja Porphyriomonas spp.;
• muut bakteerit - Chlamydophila pneumoniae ja Chlamydia trachomatis sekä tämän lisäksi Mycoplasma pneumoniae.

Lääkkeelle resistenssin kehittäviin mikro-organismeihin kuuluvat: grampositiiviset aerobit – pneumokokit, jotka ovat resistenttejä penisilliinille tai joilla on sille kohtalainen herkkyys.

Bakteerit, joilla on synnynnäinen resistenssi:

• grampositiiviset aerobit - fekaalinen enterokokki sekä metisilliinille herkkä Staphylococcus aureus;
• anaerobit - joitakin patogeenisiä mikro-organismeja Bacteroides fragilis -luokasta.

Farmakokinetiikkaa

Tabletin suun kautta otetun lääkkeen biologinen hyötyosuus saavuttaa noin 37 %. Lääkkeen huippupitoisuus seerumissa havaitaan 2–3 tuntia lääkkeen annon jälkeen.

Aine jakautuu koko kehoon. Farmakokineettiset testit ovat osoittaneet, että komponentin pitoisuus kudoksissa on paljon korkeampi kuin sen plasmassa olevat arvot (50 kertaa). Tämä osoittaa sen merkittävän yhteyden kudoksiin.

Plasman proteiinisynteesin taso vaihtelee vallitsevien plasma-arvojen mukaan ja on veriseerumissa vähintään 12 % (0,5 μg/ml) ja enintään 52 % (0,05 μg/ml). Jakautumistilavuuden tasapainoarvo on 31,1 l/kg.

Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa on samanlainen kuin ziomysiinin puoliintumisaika kudoksissa – 2–4 päivän sisällä.

Noin 12 % lääkeannoksesta erittyy samanaikaisesti virtsaan muuttumattomana - seuraavien 3 päivän aikana. Sapessa havaittiin erittäin korkeita pitoisuuksia muuttumatonta komponenttia, jossa tämän lisäksi löydettiin 10 lääkkeen hajoamistuotetta, jotka muodostuivat N- ja O-demetylaation, kladinoosielementin konjugaatin pilkkoutumisen ja tämän lisäksi aglykonin hydroksylaation aikana, ja yhdessä tämän kanssa desosamiinirenkaat.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan kerran päivässä ruokailusta riippumatta. Tabletit on nieltävä pureskelematta. Jos annos jostain syystä unohtuu, se tulee ottaa mahdollisimman pian, ja kaikki seuraavat annokset tulee ottaa 24 tunnin välein.

Yli 45 kg painavat lapset sekä aikuiset.

Hengityselinten, korva-, nenä- ja kurkkutautien sekä pehmytkudosten ja ihon infektiosairauksien hoidossa atsitromysiinin kokonaisannos kuuria kohden on 1500 mg. Tällöin lääkkeen vuorokausiannos on 500 mg (kaksi tablettia kerta-annoksena). Kuuri kestää 3 päivää.

Erythema migransin poistamiseksi tarvitaan 3 g lääkettä koko kuurin ajan. Annostus on seuraava: ota 1 g ziomysiiniä ensimmäisenä päivänä (4 tablettia annosta kohden) ja sitten 500 mg (2 tablettia annosta kohden) päivien 2-5 aikana. Hoidon kokonaiskesto on 5 päivää.

Sukupuolitautien hoito: lääkkeen kokonaisannos on 1 g. Sinun on otettava 4 tablettia lääkettä kerrallaan.

Iäkkäät potilaat.

Koska iäkkäillä ihmisillä voi olla riski kehittää sydämen sähköjohtumishäiriöitä, lääkettä tulee käyttää varoen, sillä sen käyttö lisää kääntyvien kärkien takykardian eli sydämen rytmihäiriöiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Munuaisvaivoista kärsivät ihmiset.

Atsitromysiiniä tulee käyttää erittäin varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus <10 ml/minuutti).

Maksasairaudet.

Koska atsitromysiini metaboloituu maksassa ja erittyy sappeen, lääkkeen käyttö on kiellettyä, jos maksan toiminta on vakavasti heikentynyt. Atsitromysiinillä hoidettavien henkilöiden hoidosta ei ole tehty tutkimuksia.

[ 1 ]

Käyttö Ziomysiini raskauden aikana

Lääkkeen vaikutusta eläinten lisääntymisjärjestelmään on tutkittu annoksilla, jotka ovat kohtalaisen myrkyllisiä raskaana olevan naisen keholle. Nämä testit eivät osoittaneet, että atsitromysiinillä olisi myrkyllistä vaikutusta sikiöön. On kuitenkin otettava huomioon, että raskaana oleville naisille ei ole tehty hyvin kontrolloituja ja riittäviä testejä. Ja siksi, koska eläinten lisääntymistoimintaan kohdistuvaa vaikutusta koskevat testit eivät aina osoita samanlaisia tuloksia kuin lääkkeiden vaikutus ihmiskehoon, on suositeltavaa määrätä atsitromysiiniä vain vakavien elintärkeiden syiden ilmetessä.

On tietoa atsitromysiinin erittymisestä rintamaitoon, vaikka tästä vaikutuksesta ei ole tehty merkityksellisiä tutkimuksia. Siksi lääkettä voidaan käyttää imetyksen aikana vain tilanteissa, joissa hoidettavalle naiselle mahdollisesti koituva hyöty siitä ylittää vauvan komplikaatioiden todennäköisyyden.

Rotilla tehtiin hedelmällisyystestejä - hedelmöittymisen esiintymistiheys lääkkeen vaikuttavan aineen käytön jälkeen väheni. Mutta ei ole tietoa siitä, että aineella voisi olla samanlainen vaikutus ihmisiin.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• erytromysiinin ja atsitromysiinin intoleranssi sekä ketolidien tai makrolidien sekä muiden lääkkeen komponenttien intoleranssi;
• koska teoriassa lääkkeen ja ergotamiinijohdannaisten yhdistäminen voi aiheuttaa ergotismin kehittymistä, näiden lääkkeiden yhdistäminen on kielletty;
• alle 45 kg painavat lapset.

Sivuvaikutukset Ziomysiini

Tablettien ottaminen voi aiheuttaa tiettyjä sivuvaikutuksia:

• tarttuvan tai invasiivisen luonteen patologiat: kandidiaasi (tämä sisältää sen oraalisen muodon), emätininfektiot, sieni- tai bakteeri-infektiot, keuhkokuume, nuha ja nielutulehdus sekä lisäksi gastroenteriitti ja pseudomembranoottinen koliitti;
• yleisen verenkierron ja imusolmukkeiden ongelmat: eosinofilian, trombosyto-, leuko- ja myös neutropenian ja hemolyyttisen anemian kehittyminen;
• immuunijärjestelmän häiriöt: yliherkkyyden ilmenemismuodot (mukaan lukien Quincken turvotus ja anafylaktiset oireet);
• aineenvaihduntahäiriöt: astenian tai ruokahaluttomuuden ilmaantuminen;
• mielenterveyshäiriöt: hermostuneisuuden tunne, aggressiivisuus, levottomuus, ahdistuneisuus, levottomuus, hallusinaatioiden tai unettomuuden esiintyminen ja yhdessä tämän kanssa deliriumin kehittyminen;
• Hermoston reaktiot: huimausta tai päänsärkyä, kouristuksia, parestesiaa ja uneliaisuuden tunnetta. Lisäksi kehittyy pyörtyminen, parosmia, makuaistin häiriöt ja makuaistin puute sekä anosmia ja hypestesia sekä myasthenia gravis. Myös psykomotorinen aktiivisuus lisääntyy.
• ilmenemismuodot näköelimissä: näön heikkeneminen tai sen häiriö;
• kuuloelinten häiriöt: kuulon heikkeneminen tai kuulohäiriö (ilmenemismuotoja ovat tinnitus tai kuurouden kehittyminen);
• sydämen toiminnan häiriöt: sydämentykytys ja sydämen rytmin muutokset, pirouette-takykardia sekä rytmihäiriöt (tämä luettelo sisältää myös kammiotakykardian) ja QT-ajan pidentyminen EKG:ssä;
• verisuonisairaudet: kuumien aaltojen esiintyminen tai verenpaineen huomattava lasku;
• hengityselimistä ilmenemismuodot: hengityselinten toimintahäiriöt, hengenahdistus ja myös nenäverenvuoto;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: epämukavuus, oksentelu, vatsakipu, ripuli ja pahoinvointi. Joskus esiintyy myös tiheää ja löysää ulostetta, ruoansulatushäiriöitä ja turvotusta, ummetusta tai gastriittia, haimatulehdusta, ruokahaluttomuutta ja nielemishäiriöitä. Röyhtäilyä voi esiintyä, syljeneritys voi lisääntyä, suun limakalvon kuivumista tai haavaumia voi kehittyä, ja lisäksi kielen väri voi muuttua;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: maksan vajaatoiminta kehittyy (joskus johtaa kuolemaan), toiminnallinen maksasairaus, hepatiitti (muun muassa patologian nekroottiset ja fulminantit muodot) ja intrahepaattinen kolestaasi;
• iho- ja ihonalaisvauriot: kutina, kuivuus, ihottumat, valoherkkyys, lisääntynyt hikoilu, dermatiitin, urtikarian, TEN:n, erythema multiformen ja Stevens-Johnsonin oireyhtymän kehittyminen;
• lihasten ja luiden toimintahäiriöt: lihaskivun, niskan tai selän kivun sekä nivelrikon ja nivelkivun esiintyminen;
• virtsatiejärjestelmän reaktiot: munuaiskipu, akuutti munuaisten vajaatoiminta sekä dysuria ja tubulointerstitiaalinen nefriitti;
• ongelmia rintarauhasten ja lisääntymiselinten toiminnassa: kohdun verenvuoto, vaginiitti ja lisäksi kivesten vauriot;
• systeemiset häiriöt: huonovointisuus tai lisääntynyt väsymys, rintalastan kipu, hypertermia tai astenia sekä turvotus (perifeerinen tyyppi sekä kasvot);
• laboratoriotulokset: veren leukosyyttien ja bikarbonaattipitoisuuksien lasku. Lisäksi eosinofiilien, neutrofiilien ja monosyyttien määrän sekä ALAT- ja ASAT-arvojen nousu. Myös veren kreatiniini-, urea- tai bilirubiinipitoisuudet, sokeriarvot, alkalinen fosfataasi, kloridi, bikarbonaatti ja kloridi voivat nousta. Myös hematokriittiarvojen lasku, veren kaliumarvojen muutos ja natriumarvojen poikkeamat ovat mahdollisia.
• myrkytys ja vauriot: komplikaatioiden kehittyminen toimenpiteen jälkeen.

Yliannos

Myrkytyksen ilmentymistä ovat reaktiot, joita esiintyy suurten lääkeannosten ottamisen yhteydessä, samankaltaisia kuin vakioannosten ottamisen yhteydessä ilmenevät sivuvaikutukset - pahoinvointi, hoidettava kuulon heikkeneminen, oksentelu ja ripuli.

Näiden oireiden poistamiseksi on tarpeen ottaa aktiivihiiltä ja suorittaa sitten toimenpiteet, jotka ovat tarpeen uhrin vakaan tilan ylläpitämiseksi ja häiriöiden hoitamiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Varovaisuutta on noudatettava atsitromysiiniä käytettäessä henkilöillä, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka saattavat pidentää QT-aikaa.

Antasidilääkkeet.

Vaikuttavan aineen, tsomysiinin, farmakokineettisten parametrien tutkimuksessa yhdessä antasidien kanssa ei havaittu muutoksia sen biologisen hyötyosuuden arvoissa yleisesti, mutta testit osoittivat lääkkeen huippupitoisuuden laskua plasmassa (noin 25%). Atsitromysiiniä on käytettävä vähintään 1 tunti ennen antasidien ottamista tai vähintään 2 tunnin kuluttua niiden käytöstä.

Digoksiini.

On näyttöä siitä, että makrolidien (mukaan lukien atsitromysiinin) ja P-glykoproteiinikomponentin substraattien (mukaan lukien digoksiinin) yhdistelmä aiheuttaa P-glykoproteiinisubstraatin seerumiarvojen nousua. Tämän seurauksena tällaisen yhdistelmän kanssa on aina pidettävä mielessä digoksiinin seerumipitoisuuden nousun mahdollisuus.

Tsidovudiini.

Kertaluonteisina 1000 ja 1200 mg:n annoksina tai toistuvasti 600 mg:n annoksina annettu atsitromysiini ei vaikuttanut tsidovudiinin plasmaparametreihin eikä tämän alkuaineen erittymiseen virtsaan (tai sen glukuronihappotyyppisiin hajoamistuotteisiin). Atsitromysiinin käyttö kuitenkin lisäsi fosforyloidun tsidovudiinin (tämä on lääkkeellisesti vaikuttava hajoamistuote) pitoisuuksia perifeerisen verenkierron mononukleaarisoluissa. Tämän tiedon merkitystä hoidolle ei ole selvitetty, mutta se voi olla hyödyllinen hoidettavien potilaiden kannalta.

Atsitromysiini vuorovaikuttaa heikosti hemoproteiini P450 -järjestelmän kanssa. Tämän komponentin ei uskota omaavan samaa farmakokineettistä vuorovaikutusta samanlaisten alkuaineiden kanssa kuin erytromysiinillä ja muilla makrolidiryhmän antibiooteilla. Atsitromysiini ei indusoi/inaktivoi hemoproteiini P450:tä hemoproteiinimetaboliittien kautta.

Lääkkeiden yhteisvaikutuksia selvitettiin yksittäisten aineiden kanssa, jotka metaboloituvat merkittävästi hemoproteiini P450:n kautta:

• siklosporiini - jotkut makrolidiryhmän aineet voivat vaikuttaa tämän komponentin metaboliaan. Koska ei ole tietoa atsitromysiinin ja siklosporiinin yhdistelmähoidon yhteisvaikutuksen todennäköisyydestä, on tarpeen arvioida huolellisesti lääkekuva ennen yhdistelmähoidon määräämistä. Jos päätetään, että tällainen hoito on sopiva, on tarpeen seurata tarkasti siklosporiinin indikaattoreita sen toteuttamisen aikana ja muuttaa sen annoksia niiden mukaisesti.
• flukonatsoli - atsitromysiinikomponentin kerta-annoksen (1200 mg) ja 800 mg:n flukonatsolikerta-annoksen yhdistelmä ei muuttanut atsitromysiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia. Atsitromysiinin puoliintumisaika ja AUC eivät muuttuneet flukonatsolin kanssa yhdistettäessä, vaikka atsitromysiinin huippupitoisuudessa havaittiin merkityksetön lasku (18 %) terapeuttisessa kuvassa;
• nelfinaviiri - atsitromysiinin (1200 mg:n annoksena) ja nelfinaviirin tasapainoannoksen (750 mg lääkettä kolme kertaa päivässä) samanaikainen käyttö lisää atsitromysiinin pitoisuuksia. Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei kuitenkaan havaittu, joten annosta ei tarvitse muuttaa.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Ziomysiiniä tulee säilyttää alle 25 °C:n lämpötilassa lasten ulottumattomissa.

Erityisohjeet

Arvostelut

Tsomysiiniä pidetään erittäin tehokkaana lääkkeenä, joka auttaa tartuntatautien hoidossa - esimerkiksi se toimii erittäin hyvin ENT-elinten patologioiden poistamisessa.

Mutta samaan aikaan arviot osoittavat myös joitakin haittoja, mukaan lukien monien sivuvaikutusten esiintyminen ja lisäksi korkeat kustannukset. Lääkettä otettaessa on myös otettava huomioon, että se on antibiootti, joten sitä tulee käyttää varoen.

Säilyvyys

Ziomysiiniä voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.