Zemplar

Zemplar on fosforiin siirtyvien kalsiumvaihtoehtojen säätelijä.

Viitteitä Zemplar

Se on tarkoitettu hoitoon, ja lisäksi ehkäistä toissijaista muotoja hyperparatyreoosin joka kehittyy vasta 3. Tai 4. Asteen munuaisten sairaudet (krooninen muoto), ja lisäksi, 5th asteen kroonista munuaisten sairaudet potilailla Peritoneaalidialyysihoidossa tai hemodialyysillä .

[1], [2]

Julkaisumuoto

Valmistettu kapseleina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 7 kapselia. Yksi pakkaus sisältää 4 läpipainolevyä.

[3], [4]

Farmakodynamiikka

Parikalsitoli on bioaktiivisen kalsiferoli - kalsitrolin keinotekoinen analogi. Rakenteessa on rengastyypin A (19-nor) modifikaatiot ja myös sivuketjutyyppi D2, jotka ovat aineen syy sekä aineen kudosselektiivisyys. Parikalsitoli selektiivisesti aktivoi reseptorit kalsiferolin (PBD) lisäkilpirauhasessa lisäämättä liikkuvuuden PBD, mutta myös ei niin aktiivisesti vaikuttaa resorptiota prosessi luukudoksen sisällä.

Lisäksi, aktiivinen komponentti aktivoi reseptorit mitattavissa olevia vaikutuksia kalsiumin sisällä lisäkilpirauhasten, joka sen jälkeen vähentää indikaattoreita PTH (käyttäen suppressio lisäkilpirauhasen solujen lisääntymistä ja vaimennus PTH: n eritystä ja sitoutuminen). Alhainen vaikuttaa fosforia kalsiumin indikaattoreita, ja se vaikuttaa suoraan solujen luukudosta. Se stabiloi kalsiumin ja fosforin homeostaasiin ja korjaa epänormaali PTH luvut - tämä mahdollistaa parikalsitolia kehittymisen estämiseksi luusairauksien (joka johtuvat häiriö aineenvaihduntaa esiintyy krooninen munuaissairaus), sekä käsitellä niitä.

Kun hyperparatyreoidismista toissijainen muodossa kasvu PTH suorituskyky - riittämättömän määrän vaikuttavaa muotoa kalsiferolin. Tämä vitamiini syntetisoituu ihon sisäpuolella ja tulee elimistöön ruoan kanssa. Kalsiferolin peräkkäinen hydroksylaation kulkee sisällä munuaisten maksan, ja sitten muunnetaan aktiiviseen muotoon, joka vuorovaikuttaa reseptorien kanssa kalsiferolin. Sen aktiivinen muoto on 1,25 (OH) 2D3. Se aktivoi reseptorit vitamiinin suolistossa yhdessä lisäkilpirauhasen, ja lisäksi, luun munuainen (kaikki se mahdollistaa sen toiminnan ylläpitämiseksi lisäkilpirauhasten, ja käsittelee myös kalsium-fosfori homeostaasiin), sekä myös useita muita kudoksia, mukaan lukien immuunisolujen endoteelilla ja eturauhasella. Reseptorit on aktivoitava, jotta luukudoksen muodostuminen olisi riittävää. Jos munuaispatologioiden kalsiferolin aktivointi estyy, mikä lisää nopeutta PTH tapahtuu häiriö fosforin kalsiumin homeostaasiin, sekä kehittämiseen sekundaarisen hyperparatyreoosin muodossa.

Indeksin 1,25 (OH) 2D3 väheneminen tapahtuu munuaispatologian kroonisen muodon alkuvaiheissa. Tämä ominaisuus, yhdessä kasvua PTH aktiivisuuden indeksit (ne ovat usein esiasteita muutoksiin indeksien fosforin seerumin kalsiumia) laukaisee muutoksen luun aineenvaihduntaa ja voi aiheuttaa ulkonäkö munuaisten osteodystrofian.

Kroonisista munuaispotoksista kärsivillä ihmisillä PTH-indeksien väheneminen vaikuttaa positiivisesti luuihkun toimintaan fibroottisen dysplasian ja luuston aineenvaihdunnan lisäksi. Tässä hoidossa aktiivisella kalsiferolilla voi lisätä fosforitasoja yhdessä kalsiumin kanssa. Aktiivisen aineen valikoiva vaikutus kalaliferolireseptoreihin nähden mahdollistaa PTH-indeksin tehokkaan vähentämisen ja luun aineenvaihdunnan stabiloinnin. Tämän seurauksena kalsiferolireseptorin toiminnan riittämättömän aktivaation vaikutukset estyvät vaikuttamatta merkittävästi fosforin ja kalsiumin arvoihin.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetiikkaa

Parikalsitoli on hyvä imeytyminen - sen jälkeen, kun suun kautta lääkkeitä käytetään terveille vapaaehtoisille määrä 0,24 mg / kg keskimääräinen hyötyosuus oli yhtä suuri kuin noin 72%, ja plasman huippupitoisuudet - 0,63 ng / ml, joka tapahtuu sen jälkeen 3 tuntia. AUC0-∞: n arvo on 5,25 ng · h / ml.

Aktiivisen komponentin keskimääräinen absoluuttinen biologinen hyötyosuus peritoneaalidialyysissä tai hemodialyysissä olevilla potilailla on 86% ja vastaavasti 79%. Myös vapaaehtoiset tutkivat elintarvikkeiden vaikutusta edellä mainittuihin indikaattoreihin - havaittiin, että ne pysyvät muuttumattomina, mikä mahdollistaa lääkkeen ottamisen ateriasta riippumatta.

Vapaaehtoisten huippupitoisuus ja AUC0-∞ lisääntyivät suhteellisesti huumeidenkäytön ollessa annoksilla 0,06-0,48 μg / kg. Joka päivä tai kolme kertaa viikossa toistuvan käytön seurauksena tasapainokonsentraatioindeksin saavuttaminen tapahtuu 7 päivän kuluessa, eikä sitten muutu. Tämän lisäksi jos AUC0-∞ -indeksi on toistuvasti päivittäisessä käytössä neljännen vaiheen kroonisissa munuaispatologiassa, se laskee hieman verrattuna kerta-annokseen.

Aktiivinen aineosa aktiivisesti syntetisoidaan plasmaproteiinilla (> 99%). Käytetyn 0,24 μg / kg: n annoksen jälkeen testattujen vapaaehtoisten jakautumistilavuus oli 34 litraa. Keskimäärin ihmisillä, joilla on krooninen munuaisten patologinen vaihe, kun huumeita käytetään 4 mikrogramman (3. Asteen) ja 3 mikrogramman (taudin vaihe 4) aikana, on noin 44-46 litraa.

Kun oraalinen annos on 0,48 μg / kg, suurin osa aineesta metaboloituu, ja vain 2% erittyy muuttumattomana suoliston kautta. Huumeiden jäämiä ei havaita virtsassa. Noin 70% hajoamistuotteista erittyy suolessa ja vielä 18% munuaisissa.

Systeeminen vaikutus johtuu suurelta osin alkuperäisestä lääkkeestä. Plasmassa on havaittu kaksi sekundaarista tuotetta parikyylisytolin (24 (R) -hydroksiparikaalitolon hajottamisen ja toisen, jota ei voitu tunnistaa). Komponentti 24 (R) -hydroksiparakarcitoli ei ole yhtä aktiivinen suhteessa PTH: n vaimennusprosesseihin kuin parikalsitoli.

Testaus in vitro osoittivat, että parikalsitolia metabolia suoritetaan osin useiden ekstrahepaattisen ja maksan entsyymien kuten mitokondrio CYP24, ja lisäksi - CYP3A4 elementtejä UGT1A4. Määritellyistä hajoamistuotteista - aine on muodostettu sen jälkeen, kun 24 (R) hydroksylaatio ja glukuronidoitumalla suoran lisäyksen ja 24,26-, ja 24,28-dihydroksylaatio.

Aktiivisen komponentin erittyminen suoritetaan pääsääntöisesti hepateuraarinen eliminaatiomenetelmällä. Vapaaehtoisten keskimääräinen puoliintumisaika oli 5-7 tuntia huumeidenkäytön ollessa 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Annostus ja antotapa

Levitä suun kautta syömisestä riippumatta.

Kroonisessa munuaispatologiassa kolmannessa tai neljännessä vaiheessa.

Lääkettä pitäisi juoda kerran päivässä tai kolme kertaa viikossa.

Kun käytät lääkkeitä kolme kertaa viikossa, sinun on juotava sitä enintään päivässä. Keskimäärin viikoittaisten annosten suuruus lääkkeen käytöllä on sama päivittäin tai kolmesti 7 päivän aikana. Vaikka vastaanottotila profiilissasi huumeiden vaikutukset ovat hyvin samankaltaisia, on vielä edullinen tapa soveltaa päivittäiseen käyttöön, koska se soveltuu paremmin potilaille - vaikka se vähentää riskiä vahingossa rikkoa määrätyn vastaanottotila.

Viidennen vaiheen munuaispatologiat (krooninen muoto).

Nimitys hallituksessa kolme kertaa 7 päivää - yksi kapseli joka päivä.

Käyttö Zemplar raskauden aikana

Raskaana oleville naisille ei ole testattu lääkkeen käyttöä. Ei myöskään ole tietoja tehoaineen siirtymisestä äidinmaitoon.

Raskauden aikana lääkkeiden käyttö on sallittua vain tilanteissa, joissa hoidon mahdollinen hyöty ylittää mahdollisuuden kehittää sikiöhaittoja.

Jos sinun tarvitsee ottaa lääkettä imetyksen aikana, lopeta imettäminen hoidon aikana.

Vasta

Huumeiden vasta-aiheista:

• intoleranssi mihin tahansa lääkkeen komponentteihin;
• potilaan D-tyyppisen hypervitaminaasin esiintyminen;
• hyperkalsemia;
• yhdistetty käyttö fosfaattien tai D-vitamiiniryhmän johdosten kanssa;
• Alle 18-vuotiaat (koska edellä mainitussa potilasryhmässä ei ole käyttökokemusta).

Varovaisuutta tarvitaan yhdistettynä sydänglykosideihin.

[13],

Sivuvaikutukset Zemplar

Useimmin haittavaikutus lääkeaineeseen potilailla, joilla on vaiheen 3 tai vaihe 4 krooninen munuaissairaus on ihottuma iholla.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että edellä mainitulla potilasryhmällä voi olla myös tällaisia kielteisiä vaikutuksia:

• yleinen: harvinaista allergiaa kehittyy;
• kansanedustuslaitoksen elimet: ilmenee harvinainen huimaus;
• elinten ruoansulatuskanavan: harvoin ilmestyy kuiviin suuontelossa, gastriitti, ja lisäksi dyspepsia, ummetus, epätasapaino suhteen transaminaasit;
• iho: usein on ihottumia, harvemmin - nokkosihottuma ja kutina;
• lihakset ja luut: harvoin kouristukset näkyvät jalkojen lihaksissa;
• aistinvaraiset elimet: makroseptoreiden häiriöitä kehitetään harvoin.

Kolmannen vaiheen kliiniset tutkimukset osoittivat, että potilaat, joilla on kroonisen munuaisten patologian viides astetta, ovat tällaisia haittavaikutuksia:

• ruoansulatuskanavan elimet: usein aiheuttavat ripulia, ruokahaluttomuutta ja tämän ruoansulatuskanavan häiriön lisäksi;
• syömishäiriöt sekä aineenvaihdunta: usein hypo- tai hyperkalsemia ilmenee;
• iho: usein on akne;
• kansanedustuslaitoksen elimet: huimausta esiintyy usein;
• muut: usein kehittää kipua nisäkäsliuoksissa.

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksen yhteydessä on mahdollista kehittyä hyperkalsiuria, hyperkalsemia tai hyperfosfatemia ja lisäksi PTH-erityksen merkittävä väheneminen. Kun fosforia ja kalsiumia käytetään suurina annoksina yhdessä parikalsitolin käytön kanssa, samanlaiset häiriöt voivat kehittyä.

Mikäli henkilö on vahingossa Akuutin yliannostuksen vaatii ensiapuun. Tapauksessa paljastaa se ottaa suuri annos lääkkeiden jälkeen lyhyessä ajassa saa aiheuttaa oksentelua tai suorittaa mahahuuhtelu - tämä estää imeytymistä aktiivisen komponentin lääkkeen. Tapauksessa kulkua lääkkeiden mahalaukun läpi, nopeasti erittää sen suolen voidaan käyttää vaseliinia. Tämän lisäksi on tarpeen selvittää seerumin elektrolyyttejä (erityisesti kalsium), samoin kuin nopeus kalsiumin erittymistä virtsaan, ja sen muutoksen valvontaa EKG-lukemia, koska ne voivat johtua hyperkalsemiaan. Valvonta on erittäin tarpeellinen ihmisille, jotka ottavat lääkkeitä digitalis.

Myös tällaisissa tilanteissa on vältettävä kalsiumia sisältävien elintarvikelisäaineiden käyttöä ja seurata ruokavaliota sellaisten tuotteiden kulutuksen kanssa, joiden kalsiumpitoisuus on pieni. Koska parikalsitillä on suhteellisen lyhyt kesto, yllä olevat menetelmät voivat olla riittäviä eroon häiriöstä. Mutta vakavan hyperkalsemian poistamiseksi voi tarvita lääkkeitä, kuten GCS ja ortofosforihappo suoloja, ja lisäksi pakko diuresis-menettely.

[14]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Mukaan merkinnät in vitro testaus osoittaa, että kun aktiivisen aineosan pitoisuus PM 50 nM (21 ng / ml) (joka on lähes 20 kertaa suurempi kuin joka havaittiin sen jälkeen, kun kulutus PM enintään tutkittu annos), se ei hidasta toimintaa elementtien CYP3A ja CYP1A2, ja CYP2A6 lisäksi CYP2B6- ja CYP2C8, ja CYP2C9, CYP2C19, ja CYP2D6 tai CYP2E1. Testejä tuore hepatosyyttiviljelyn (luvut 50 nM) lisääntynyt aktiivisuus CYP2B6- elementtien CYP2C9, ja CYP3A: n noin kaksinkertaiseksi, ja vaikutuksen alaisena näiden isoentsyymien induktorit nostetaan 6-19 kertaa pidempi. Siten nykyinen PM komponentti ei saa aiheuttaa tai estävät puhdistumaan lääkkeet metaboloituvat edellä mainittujen entsyymien.

Terveille vapaaehtoisille suoritettiin poikkileikkaustestejä Zemplarin (16 pg) ja omepratsolin (40 mg suun kautta) välisen vuorovaikutuksen tunnistamiseksi. Farmakokinetiikan muutoksia tämän yhdistelmän kanssa ei ole noudatettu.

Yhdistettynä ketonatsoliin vapaaehtoisilla on vähäiset muutokset parikalsitolin huippupitoisuudessa ja AUC0-∞-indeksi on noin kaksi kertaa suurempi. Parikalsitolin puoliintumisajan keskimääräinen indikaattori on 9,8 tuntia ja ketokonatsolin yhdistelmänä 17 tuntia. On tarpeen yhdistää huolellisesti Zemplar tämän lääkkeen ja muiden CYP3A4-estäjien kanssa.

[15],

Varastointiolosuhteet

Lääke on sisällytetty standardiin lääkkeissä, joita ei ole saatavilla pienille lapsille. Älä jäädy. Lämpötila on 15-25 ° C.

Säilyvyys

Zemplar on sopiva käytettäväksi 2 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.