Yleisen lipodystrofian syyt ja patogeneesi

Yleisen lipodystrofian oireyhtymän syy ei ole tiedossa. Erilaiset haitalliset tekijät (infektio, traumaattiset aivovammat, leikkaus, raskaus ja synnytys, erilaiset stressaavat tilanteet) voivat toimia vauhtina sairauden kehittymiselle. Joissakin tapauksissa taudin syytä ei voida todeta. On yleistyneen lipodystrofian sekä synnynnäinen että hankittu oireyhtymä. Sairaus esiintyy pääasiassa naisilla ja ilmenee useimmissa tapauksissa jopa 40 vuoden ajan.

Useimmat tutkijat noudattavat "keskeistä" teoriaa yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän alkuperästä. Tämä teoria osoitetaan vakuuttavasti 1963–1972 tehtyjen tieteellisten tutkimusten tulosten perusteella. LH Louis et ai. Nämä tekijät eristettiin yleistyneestä lipodystrofian oireyhtymästä kärsivien potilaiden virtsasta, joka oli, kun se annettiin järjestelmällisesti koe-eläimille, kliinistä kuvaa taudista, ja kerran annettuna henkilölle, hypertriglyseridemia, hyperglykemia ja hyperinsulemia. Kirjoittajien mukaan kyseisellä aineella on voimakas rasvaa mobilisoiva vaikutus, ja sillä on aivolisäkkeen alkuperää. Eristettyä ja puhdistettua ainetta tutkittiin isoelektrisen fokusoinnin menetelmällä. Todettiin, että se ei ole identtinen mihinkään aivolisäkkeen tunnetuista hormoneista, vaikka sillä on fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia, jotka ovat samanlaisia kuin tämä proteiinihormoneiden ryhmä. Seuraavissa vuosina nämä tutkimukset löysivät saman aineen joidenkin diabeettisten potilaiden virtsassa, koirien ja lampaiden aivolisäkkeessä, ja lopulta terveiden ihmisten adenohypofyysi. Valitettavasti kuvattua peptidiä ei kvantitatiivisesti määritetty terveillä, diabeettisilla potilailla ja potilailla, joilla oli yleistyneen lipodystrofian oireyhtymä, joten tällä hetkellä ei voida todeta, että sen liiallinen pitoisuus kehossa johtaa yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän kehittymiseen. Tämän peptidin aminohapposekvenssi pysyy myös tutkimatta. Tutkimukset, jotka tehtiin instituutissamme yhdessä Yu: n kanssa, osoittivat, että yleistyneen lipodystrofian oireyhtymällä olevien potilaiden plasmassa on todellakin kohonnut lipolyyttinen aktiivisuus, joka kannattaa näiden potilaiden esiintymistä veren rasva-mobilisoivilla tekijöillä.

On ehdotettu, että yleistyneen erityksen lipodystrofian kasvuhormonin oireyhtymän lisääntyminen. Useimmat tutkijat totesivat kuitenkin normaalit GH-tasot potilaiden plasmassa. Tutkimuksessa, jossa tutkittiin endokrinologian instituutissa toteutettuja yleistyneitä lipodystrofia-oireyhtymiä, kasvuhormonin aivolisäkesäilytys ei osoittanut poikkeamia normistosta yhdessä tutkituista naisista. Siksi uskomme, että kasvuhormonin erityksen kvantitatiivinen rikkominen ei osallistu yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän patogeneesiin. Samaan aikaan kysymys muuttuneiden biologisten ominaisuuksien omaavan kasvuhormonin erittymisestä sekä GH-aineenvaihdunnan häiriöstä on edelleen auki. On tunnettua, että on olemassa ihmisen kasvuhormonimolekyylin fragmentti, jolla on voimakas rasvaa mobilisoiva aktiivisuus, mutta se on täysin vailla kasvua stimuloivaa vaikutusta.

Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että yleistyneen lipodystrofian tärkeimmät oireet voidaan laukaista, kun niitä käytetään klinikalla a-proteaasi-inhibiittorien hoitoon. Niin, Sagg A. Et ai. Osoitti, että näiden lääkkeiden käyttö AIDS-potilailla kehittää lipodystrofiaa, hyperinsulinismia ja hiilihydraatin aineenvaihduntaa eli tyypillistä kliinistä kuvaa yleistyneestä lipodystrofiasta. Näiden oireiden kehittymisen mekanismeja ei ole vielä selvitetty.

Useat tutkijat suosivat yleistetyn lipodystrofian "perifeeristä" teoriaa. Subkutaanisen rasvan laskeutumisen puuttuminen voi johtua heidän mielestään entsymaattisesta puutteesta - adiposyyttien triglyseridireseptorien synnynnäisestä puuttumisesta ja mahdollisesti muista syistä. Näyttää siltä, että molemmat teoriat eivät ole toisiaan poissulkevia. Todennäköisesti yleistyneen lipodystrofian oireyhtymä on heterogeeninen, koska mikä tahansa syy, joka aiheuttaa adiposyyttien kyvyttömyyden tallettaa neutraaleja rasvoja, johtaa automaattisesti lipoatrofiaan, hyperlipidemiaan ja kompensoivaan krooniseen endogeeniseen hyperinsulinemiaan, jonka seurauksena kehittyy hormonaalisten ja metabolisten reaktioiden kaskadi, joka muodostaa taudin kliinisen sairauden.

Yleisen lipodystrofian patogeneesi

Yleisesti tunnetun lipodystrofian oireyhtymän patogeneesistä tiedetään vähän. Ei vielä tiedossa olevista syistä keho menettää kykynsä kerätä neutraaleja rasvoja rasvapakkauksiin, minkä seurauksena kehittyy yleinen lipoatrofia ja merkittävä hyperlipidemia. Samanaikaisesti lipidit lakkaavat olemasta energia-substraatti, niiden käyttö hidastuu merkittävästi ja ainoa tapa eliminoida maksa ja ruoansulatuskanava. Rasva maksan kehittymisen edellytyksiä on. Neutraalisten rasvojen kerrostumisen palauttamiseksi adiposyyteihin hyperinsulinemia tapahtuu toista kertaa. Tämä reaktio kompensoivana reaktiona ei kuitenkaan kykene normalisoimaan rasvakudoksen toiminnallista aktiivisuutta. Tämän seurauksena yleistyneen lipodystrofian - lipodystrofian ja hyperlipidemian - oireyhtymän kardinaaliset merkit jäävät, ja kompensaatiomekanismin yhdistetty hyperinsulinemia muuttuu vastakkaiseksi, mikä edistää lipidisynteesin kiihtymistä ja nousua maksassa. Sairautta pahentaa insuliiniresistenssin lisääminen seuraavalla insuliiniresistentin hyperglykemian esiintymisellä.

Krooninen endogeeninen hyperinsulinemia yleistyneen lipodystrofian oireyhtymässä on ilmeisesti monimutkainen alkuperä. Kuten osoittavat tutkimukset yksilöillä, joilla on kohtalainen heikentynyt hiilihydraattitoleranssi, hyperinsulinemia kehittyy niissä paitsi haiman beeta-solujen liiallisen insuliinin tuotannon takia, mutta myös tämän hormonin metabolisten häiriöiden seurauksena. Tavallisesti 50-70% insuliinista tuhoutuu maksassa. Maksan kudoksen funktionaalisen aktiivisuuden väheneminen rasva-degeneraation aiheuttaman yleistyneen lipodystrofian oireyhtymässä johtaa insuliinin uuttamisen vähenemiseen hepatosyyttien avulla ja sen sisällön lisääntymiseen perifeerisessä veressä. Kuten tiedetään, tietty osa insuliinin hajoamisesta on reseptorikäsitelty, ja insuliinireseptorit voivat ilmeisesti olla plasman sisältämän hormonin säiliö. Näin ollen insuliinireseptorien määrän vähäinen lasku tai niiden affiniteetti insuliiniin, joka esiintyy yleistyneessä lipodystrofian oireyhtymässä, voi myös lisätä hormonin pitoisuutta veressä.

Havainnoillamme voitiin selittää osittain yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän kliinisten oireiden kehittymistä. Esimerkiksi luustolihasten hypertrofiaa, kohtalaisen ennustamista, visceromegaliaa, kasvun jatkumista useilla aikuisilla potilailla, ihonalaisen rasvan liiallista kehittymistä, jossa se voidaan vielä sijoittaa (kasvojen ja kaulan alueella noin puolella potilaistamme), voidaan selittää kuten edellä todettiin, kroonisen endogeenisen hyperinsulinemian läsnäolo. Insuliinilla on voimakas anabolinen ja jonkin verran kasvua edistävä vaikutus. Lisäksi on olemassa ehdotuksia siitä, miten veressä liikkuva insuliinin ylimäärä voi vaikuttaa insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden spesifisiin kudosreseptoreihin, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin insuliini. Saatiin kokeellisia tietoja insuliinin ja insuliininkaltaisten kasvutekijöiden vuorovaikutuksesta toistensa spesifisten reseptorien kanssa.

Tältä osin mielenkiintoisia ovat havainnot hyperinsulinemian ja munasarjojen toiminnallisen tilan välisestä suhteesta sekä hyperinsulinemiasta ja prolaktiinin eritystä. Ulkomailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on havaittu suora korrelaatio testosteronin määrän ja munasarjojen monirakkulatautia sairastavien naisten veren insuliinipitoisuuden välillä. Samalla on olemassa kokeellisia tietoja, jotka osoittavat insuliinin kyvyn stimuloida androgeenien erittymistä munasarjojen stromaalisten ja ihmisen kudosten avulla.

E. I. Adashin et al. Insuliinin mallintava rooli osoitettiin suhteessa aivolisäkkeen etupuolen herkkyyteen gonadotropiinia vapauttavaan hormoniin. Samat tekijät vahvistivat insuliinin suoran stimuloivan vaikutuksen adenohypofyysin laktotrofeihin ja gonadotrofeihin. On myös kliinisiä tietoja prolaktiinin ja insuliinin hypersektionin välisestä suhteesta. Niinpä naisilla, joilla oli kohtalainen hyperprolaktinemia, havaittiin huomattava immunoreaktiivisen insuliinin tason nousu aterian jälkeen. Nämä tiedot viittaavat hypotalamuksen ja aivolisäkkeen ja munasarjojen häiriöiden kompleksiseen syntyyn yleistyneessä lipodystrofian oireyhtymässä.

V. G. Baranov et ai. Harkita yleistynyttä lipodystrofian oireyhtymää eräänlaiseksi polysystaaliseksi munasarjojen oireyhtymäksi. Ottaen huomioon todellisen läheisen yhteyden yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän ja munasarjojen toiminnallisen tilan välillä, emme voi olla samaa mieltä tästä näkökulmasta. Polysystinen munasarjasyndrooma, jossa on yleistynyt lipodystrofian oireyhtymä, on toissijainen ja johtuu ilmeisesti hyperinsulinemiasta. Kirjallisuudessa kuvataan useita voimakkaimman insuliiniresistenssin oireyhtymiä (jotka sisältävät yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän), johon liittyy usein munasarjojen monirakkulatauti. Se, että munasarjojen hyperandrogeeninen toimintahäiriö kehittyy vain joillakin potilailla, joilla on yleistynyt lipodystrofian oireyhtymä, osoittaa yleistyneen lipodystrofian oireyhtymän riippumattomuuden nosologisena muotona. M.E. E. Bronsteinin suorittamassa munasarjojen potilaiden, joilla oli yleistynyt lipodystrofian oireyhtymä, morfologinen tutkimus, jossa käytettiin munasarjojen hyperandrogenismia, osoitti voimakasta stromaalista tekomatozia, jolla oli tunnusomaisia morfologisia piirteitä, joita esiintyy vain yleistyneessä lipodystrofian oireyhtymässä. Siksi meidän mielestämme olisi oikein olla ottamatta huomioon yleistyneen lipodystrofian oireyhtymää Stein-Leventhal-oireyhtymän muunnoksena, mutta päinvastoin yleistetyn lipodystrofian oireyhtymässä havaittua hyperandrogeenista munasarjojen toimintahäiriötä olisi pidettävä munasarjojen monirakkulaisen ominaiseen muotoon.

[1], [2], [3], [4]

Yleisen lipodystrofian patologia

Kun suoritetaan morfologinen tutkimus adiposyyteistä potilailla, joilla on yleistynyt lipodystrofian oireyhtymä, epäkypsiä rasvasoluja havaittiin lipoatrofian paikoissa. Kun nämä solut siirrettiin terveille ihmisille, siirretyt adiposyytit kypsyivät ja alkoivat toimia normaalisti, muodostaen rasvakudoksen. Yleistyneen lipodystrofian oireyhtymää leimaa endokriinisten rauhasien ja sisäelinten hypertrofia ja hyperplasia, luuston lihasten todellinen hypertrofia, nivelruston, kapseleiden ja sidosten paksuneminen.

[5], [6], [7]