Yleinen muuttuva immuunipuutos: oireet, diagnoosi, hoito

Common Variable Immune Deficiency (CVID) on heterogeeninen sairausryhmä, jolle on ominaista vika vasta-aineiden synteesissä. OVIN: n esiintyvyys vaihtelee 1: 25000: sta 1: 200 000: een, sukupuolisuhde on sama.

Koko muuttuvan immuunipuutoksen patogeneesi

Useimpien potilaiden molekyylivirhe on tuntematon, ja luultavasti tässä ryhmässä yhdistetään useita nosologioita. Useimmissa tapauksissa ovat satunnaisia CVID, mutta jäljittää perheen variantit, sekä tapauksissa, joissa Hypogammaglobulinemia, ja selektiivinen IgA-puutos perheen, mikä viittaa siihen, että nämä kaksi sairaudet voivat olla alleeliset variantit yhden geenin mutaatio.

Lukuisia yrityksiä havaita geneettisen perustan Hypogammaglobulinemia johti tunnistamiseen vika ensimmäisen ryhmän mutaatioiden aiheuttama punos-timulyatornoy molekyyli (1C0S), joka sijaitsee pitkän käsivarren kromosomin 2. ICOS ekspressoituu aktivoiduilla T-lymfosyyteillä, sen vuorovaikutus sen ligandin kanssa B-lymfosyyteissä on välttämätön B-solujen myöhäiselle erilaistumiselle ja B-muistisolujen muodostumiselle. Tähän mennessä on kuvattu 9 mutaatiota sairastavaa potilasta.

Viime aikoina 17 potilasta, joilla oli OVIN (181 scribbles), havaittiin transmembraanikyttimen ja kalsiummodulaattorin (TACI) koodaava TNFRSF13B- geenin mutaatio . TACI ilmaistaan lymfosyyteissä ja se on tärkeä niiden vuorovaikutuksessa makrofagien ja dendriittisolujen kanssa.

Tällä hetkellä, koko vaihteleva immuunipuutos johtuu WHO asiantuntijoiden ryhmässä ensisijainen immuunipuutoksia rikkoo vasta-aineiden tuotannon, mutta löytyi paljon todisteita tappion T-lymfosyytit. Siten immunoglobuliinien tuotannon väheneminen liittyy todennäköisesti niiden synteesin T-solujen säätelyn rikkomiseen, toisin sanoen OVIN on suuremmassa määrin yhdistetty immuunipuutos,

Laboratoriomuutokset

Yleensä yleisen muuttujan immuunipuutos yleensä vähentää immunoglobuliinien kolmen pääluokan pitoisuuksia; on mahdollista pelkistää vain kaksi, esimerkiksi IgA ja IgG tai jopa yksi IgG. Kaikilla potilailla on vastoin spesifistä vasta-ainemuodostusta,

B-lymfosyyttien lukumäärää useimmilla potilailla ei muuteta, mutta usein heillä on kypsymättömiä fenotyyppejä hypermutaatioiden rajoituksella samoin kuin B-muistisolujen määrän väheneminen.

Monet potilaat paljasti T-imusoluniukkuus, heikentynyt CD4 / CD8-suhteet (alentuneen CD4 + ja parantaa CD8 +), rajoitettu ohjelmisto T-lymfosyyttejä. Lymfosyyttien proliferaatio ja IL-2: n tuottaminen epäspesifisten ja erityisesti spesifisten mitogeenien vaikutuksesta ovat merkittävästi heikentyneet CVID-potilailla. On todisteita siitä, väheneminen CD40-ligandin aktivoitujen T-solujen signalointi vikoja ja kostimulyatsionnye molekyylin CD40-CD40L, B7 ja CD28: n, joka aiheuttaa vastoin B-solujen erilaistumista joillakin potilailla, joilla on yleinen vaihteleva immuunipuutos.

Olennainen rooli kehitysvaiheessa solun häiriöiden yleinen vaihteleva immuunipuutos makrofagien lähettää taso vika muodossa lisääntynyt monosyyttien lukumäärä, jotka sisälsivät solunsisäistä IL-12, jotka liittyvät lisääntymiseen IFN-y-positiivisia T-soluja. Tämä epätasapaino siirtää immuunivastetta Th1-tyypin ja selittää kyvyttömyys T-solujen, joilla on yhteisiä vaihteleva immuunipuutos muodostavat antigeenispesifisten muistisolujen ja taipumus potilaiden kroonisten tulehdus ja granulomatoottinen komplikaatioita.

Lisäksi on tietoja dendriittisolujen häiriintyneestä kypsymisestä ja erilaistumisesta, mikä johtaa T-lymfosyyttien tehokkaaseen toimintaan tarvittavan antigeenin esityksen rikkomiseen.

Yleisen muuttuvan immuunipuuton oireet

Yleisen muuttuvan immuunipuuton ensimmäiset oireet voivat ilmetä missä tahansa ikässä, yleensä yleinen muuttuva immuunipuutos diagnosoidaan 20-40-vuotiaana. Lapsilla, eli Hypogammaglobulinemia usein debyytti murrosiässä, mutta se on mahdollista, kun ensimmäiset oireet jo varhaisessa iässä, koska on tilanne agammaglobulinemia.

Kirjon kliinisiä oireita, perusteella, jonka voidaan epäillä yleinen vaihteleva immuunipuutos, suuresti: joillakin potilailla ensimmäiset kliiniset merkit toistetaan keuhkokuumeet, toiset - trombosytopeeninen purppura, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, tai koliitti.

Tartunnan saaneita komplikaatioita yleisen muuttuvan immuunipuutoksen kanssa ovat lähinnä bakteerilasioiden hengitys- ja ruoansulatuskanavassa, märkivä aivokalvontulehdus, giardiasis. Keuhkokuume on yksi yleisimmän muuttuvan immuunipuutoksen yleisimmistä ilmenemismuodoista, joihin liittyy usein bronkiektaasin muodostuminen tai kroonisen taipumuksen muodostuminen. Banalisten bakteerien lisäksi opportunistiset infektiot voivat myös kehittyä pneumocystis-keuhkokuumeen muodossa.

OVIN-potilaat ovat alttiita mykoplasman ja ureoplasman aiheuttamalle märkivän niveltulehduksen kehittymiselle. Usein septinen niveltulehdus kehittyy potilailla, joilla on lammas, jo kärsivät nivelreumasta. Septisen niveltulehduksen tapausta kuvataan Penirittium marneffe -bakteerin yleisen infektion taustalla, jonka hoito sienilääkkeillä ja korvaushoidolla on osoittautunut tehokkaaksi.

Virushepatiitti (erityisesti hepatiitti C) tapahtuu Hypogammaglobulinemia vaikea (joskus kuolemaan johtava), jossa voimakas kliininen ja laboratorio häiriöt ja tuottaa nopeasti komplikaatioiden muodossa krooninen aktiivinen hepatiitti, ja voi uusiutua jopa maksansiirron jälkeen. OVIN: ssa esiintyy usein Herpes simplexin aiheuttamaa infektiota, jota voi olla vaikea toteuttaa .

CVID-potilaat samoin kuin muutkin humoraalivirheet ovat erittäin herkkiä enteroviruksille. Enteroviruksen aiheuttaman enkefalomyeliitin tapahtua on erittäin vaikeaa ja vakava uhka ihmiselämälle, mahdollinen enterovirus poliemielito - ja dermatomiozitopodobnye tauti, leesiot ihon ja limakalvojen.

Muut virukset voivat myös aiheuttaa vakavia sairauksia. Esimerkiksi parvovirus B19 voi aiheuttaa erytroidian aplasiaa.

Tarttuvien keuhkosairauksien lisäksi CVID-potilailla on kuvattu noncaseating-granulomeja, joilla on paljon yhteistä sarkoidoosiin. Keuhkoissa, ihossa, maksassa, pernassa saattaa esiintyä aseptista vaurioitumatonta ja tapauksellista granulomia. Granulomatoottisen tulehduksen kehityksen syy, joka esiintyy potilaiden eri elimissä, joilla on yleinen muuttuva immuunipuutos, on luultavasti makrofageaktivaation T-solujen säätelyn rikkominen.

Autoimmuuni-ilmiöt ovat vaikeita ja voivat määrittää ennusteita. Joskus se autoimmuunisairaudet ovat ensimmäiset kliiniset oireet CVID ovat: niveltulehdus, haavainen paksusuolen tulehdus ja Crohnin tauti, sklerosoiva sappitietulehdus, imeytymishäiriö ja suolisairaus, punahukka, munuaistulehdus, myosiitti, autoimmuunisairaus keuhkosairaus muodossa lymfoidisen interstitiaalipneumoniitin, neutropenia, trombosytopenia purppura, hemolyyttis anemia, haitallinen anemia, kaiken hiustenlähtö, verkkokalvon vaskuliitti. Yksi potilas voi kehittyä useita autoimmuunioireyhtymät, kuten niveltulehdus, hiustenlähtö ja sytopenia tai SLE ja myöhemmin - enteropatia ja munuaistulehdus.

Gastroenterologiset sairaudet vie huomattavan joukossa oireita Hypogammaglobulinemia. 25%: n Hypogammaglobulinemia havaittu gastroenterologiset häiriöt kuten haavainen koliitti, Crohnin tauti ja proktiitti, suoliston nodulaarinen imukudoksen liikakasvu, sprue, giardiaasi, proteiini-enteropatiaa, sprue kaltainen oireyhtymä, kampylobakterioosi ja muita harvinaisia oireyhtymiä. Yhdessä tartuntataudit tietenkin tärkeä rooli, ja autoimmuunisairauksien mekanismeja suolikanavan haavaumia.

OVIN-potilaat lisäsivät merkittävästi pahanlaatuisten kasvainten, sarkofi-granulomien ja ei-pahanlaatuisen lymfoproliferaation esiintyvyyttä. Yleisen muuttuvan immuunipuutteen avulla havaitaan usein myös ääreisverenkierron lisäksi myös suonensisäisten imusolmukkeiden lisääntyminen. Haitallisten kasvainten esiintyvyyden analysoinnissa havaittiin erilaisia kasvaimia 15 prosentissa tapauksista. Osoittautunut useammin nehodzhkinskihlimfom ja adenokarsinoomat vatsa, on Hodgkinin lymfooma, paksusuolen syöpä, rinta-, eturauhas-, ja munasarjojen.

Immuunipuuton kokonaisimmuunin diagnosointi

Koska on mahdotonta suorittaa vahvistettuja molekyylibiologisia tutkimuksia suurimmassa osassa yleisesti muuttuvaa immuunipuutosta, on erityisen tärkeää sulkea pois muut hypogammaglobulinemian syyt.

Perusteiden European Society for Study immuunivajavuustilan (ESID) diagnoosi Hypogammaglobulinemia se on erittäin todennäköistä, vähenevät merkittävästi (yli 2 SD keskiarvo) kahden-yyli ja kolme ieotipov immunoglobuliinien (IgA, IgG, IgM) molemmilla sukupuolilla yhdistettynä jokin seuraavista:

• immuunipuutos on alkanut yli 2-vuotiaana;
• isoglykglutiinien puuttuminen ja / tai heikko reagointi rokotteisiin;
• muita tunnettuja agammaglobulinemia-syitä olisi suljettava pois.

Koko muuttuvan immuunipuuton hoito

Kuten muiden humoraalisten häiriöiden tapauksessa, substituutioterapia immunoglobuliineilla on perusta kokonaisimmuunin puutoksen hoitamiseksi. Useimmissa tapauksissa se ei kuitenkaan estä kaikkia tarttuvia ongelmia, tältä osin monet potilaat tarvitsevat ehkäisevää antibakteerista hoitoa. Granulomatoottisen sairauden hoidossa käytetään kortikosteroideja. Autoimmuunin ja kasvaimen patologian hoidossa käytetään taudille sopivia protokollia. Hematopoieettisten kantasolujen transplantaatiota yleisesti muuttuvalla immuunipuutoksella ei suoriteta.

Näkymät

Korvaavan ja antibakteerisen hoidon yhteydessä kuolleisuuden keski-ikä potilailla, joilla on yleinen muuttuva immuunipuutos yhden tutkimuksen mukaan, on 42 vuotta. Tärkein kuolinsyy on kasvaimet ja krooniset keuhkosairaudet.

[1], [2], [3], [4]