Vizudin

Vizudin kuuluu syöpälääkkeiden ryhmään, jota käytetään fotodynaamisten hoitomenetelmien suorittamiseen.

Lääkkeen verteporfiini aktiivinen elementti on ns. Bentsoporfyriini-monohapon (BPD-MA) johdannainen, joka sisältää BPD-MAD-regioisomeerien ja BPD-MAC: n yhdistelmän, joilla on sama aktiivisuus (nämä komponentit sisältyvät siihen Suhde 1-1). Lääkitystä käytetään valoa aktivoivana aineena (se on valoherkistäjä). [1]

Viitteitä Vizudin

Sitä käytetään tällaisiin sairauksiin:

• koroidaalisen subfoveal-tyypin neovaskularisaatio (pääasiassa klassinen tai piilevä), joka johtuu ikään liittyvien muutosten aiheuttamasta makuladegeneraatiosta;
• subfoveaalisen suonikalvon uudissuonittuminen, joka liittyy silmän histoplasmoosiin , patologiseen likinäköisyyteen tai muihin makulan alueen vaurioihin.

Julkaisumuoto

Terapeuttisen aineen vapautuminen tapahtuu infuusiokuiva -aineena - 15 mg: n injektiopullojen sisällä (pakkauksen sisällä - 1 injektiopullo).

Farmakodynamiikka

Verteporfin tuottaa sytotoksiineja yksinomaan hapen läsnä ollessa, valon aktivoimana. Porfyriinin absorboimisen jälkeen energia muuttuu hapeksi, minkä jälkeen muodostuu lyhyt singlettihappi, jolla on voimakas reaktiivisuus. Se tuhoaa diffuusioalueen biologiset rakenteet, mikä aiheuttaa paikallista verisuonten tukkeutumista ja soluvaurioita. Lisäksi tietyissä olosuhteissa solukuolema voi tapahtua. [2]

Verteporfiini -fotodynaamisen hoidon selektiivisyys perustuu valon paikallisen vaikutuksen lisäksi nopeasti lisääntyvien solujen (muun muassa neovaskularisaation suonikalvon endoteelin) tuottaman verteporfiinin nopeutuneeseen imeytymiseen ja valikoivaan pidättämiseen. [3]

Farmakokinetiikkaa

Jakeluprosessit.

Cmax 10 minuutin infuusion jälkeen 6 ja 12 mg / m2 kehon pinta-alalla on noin 1,5 ja 3,5 μg / ml.

Aineen plasmasisäinen synteesi tapahtuu lipoproteiinifraktioiden (90%) ja albumiinin (noin 6%) kanssa.

Vaihtoprosessit.

Verteporfiinin esteriryhmä osallistuu maksan ja plasman esteraasien hydrolyysiin, jolloin muodostuu 2-pääinen bentsoporfyriinijohdannainen (BPD-DA). Tämä aine on myös valoherkistäjä, mutta sen kokonaisvaikutus on heikompi (5-10% verteporfiinin vaikutuksesta osoittaa, että lääke erittyy pääasiassa muuttumattomana).

Erittyminen.

Verteporfiinin erittyminen infuusion jälkeen on kaksisuuntainen. Altistustaso ja plasman Cmax vastaavat annosta 6-20 mg / m2.

Plasman puoliintumisaika on noin 5-6 tuntia. Tämä luku oli noin 20% suurempi lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla.

Verteporfiinin ja BPD-DA: n erittyminen yhdessä virtsan kanssa on alle 1%, mikä viittaa siihen, että ne erittyvät sappeen.

Annostus ja antotapa

Hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Ensimmäisen aikana suoritetaan 10 minuutin Vizudin-infuusio 6 mg / m2: n osaan kehon pintaa (annos on laimennettava 30 ml: aan liuosta).

Liuos valmistetaan seuraavasti: lääke laimennetaan 7 ml: aan injektionestettä (on tarpeen valmistaa 7,5 ml liuosta, jonka pitoisuus on 2 mg / ml). Jos haluat antaa annoksen 6 mg / m2, sinun on liuotettava tarvittava määrä tuloksena olevaa nestettä 5%: n injektoitavaan glukoosiin (dekstroosi), jonka lopullinen tilavuus on 30 ml. Suolaliuosta ei voi käyttää. On käytettävä tavallista tiputuskärkeä, jossa on hydrofiiliset seinät (huokoskoko vähintään 1,2 µm).

Toisessa vaiheessa lääke aktivoidaan valolla (15 minuutin kuluttua infuusion aloittamisesta). Menettely suoritetaan käyttämällä diodilaseria, joka lähettää punaista, ei-lämpöistä valoa (aallonpituudella 689nm + 3nm). Se ohjataan neovaskulaarisen koroidaalisen vamman alueelle optiseen lasikuitulaitteeseen, joka on kiinnitetty rakolamppuun (käyttämällä sopivaa piilolinssiä). Jos käytetään suositeltua valon voimakkuutta 600 mW / cm, vaaditun 50 J / cm: n valon läpäisevyys on 83 sekuntia.

Potilaat on tutkittava 3 kuukauden välein. Hoito suoritetaan samana aikana +/- 2 viikon virheellä.

• Sovellus lapsille

Lääkkeen käyttöä pediatriassa ei ole tutkittu.

Käyttö Vizudin raskauden aikana

Vizudinen käyttöä raskauden aikana ei ole tutkittu, joten sitä voidaan määrätä vain tilanteissa, joissa hyödyn todennäköisyys on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden mahdollinen riski.

Verteporfiini, jossa on sen 2 tärkeintä aineenvaihdunta-ainetta, löytyy ihmisen rintamaidosta. Kun annettiin yksi annos 6 mg / m2, rintamaidon verteporfiini -indeksi oli 66% vastaavasta plasman tasosta eikä se näkynyt 12 tunnin kuluttua. Kahden päämetaboliitin Cmax-arvot olivat alhaisemmat, ja ne säilyivät noin 48 tuntia. Koska näiden komponenttien vaikutuksesta imeväisiin ei ole riittävästi tietoa, on tarpeen lopettaa hepatiitti B tai lykätä hoitoa (ottaen huomioon naisen viivästymisriskit). Kun otetaan huomioon 2-päämetaboliitin indikaattoreiden lasku 48 tunnin aikana, imettämistä ei pidä suorittaa 96 tunnin kuluessa lääkkeen käytöstä.

Vasta

On vasta -aiheista määrätä, jos potilaalla on vaikea intoleranssi verteporfiinille tai muille lääkkeiden osille, sekä porfyria.

Sivuvaikutukset Vizudin

Tärkeimmät sivumerkit:

• näköhäiriöt: näköhäiriöitä esiintyy usein, mukaan lukien valon välähdykset, sumu, näkökenttähäiriöt (tumman / harmaan halon ulkonäkö), näön hämärtyminen, näön hämärtyminen ja näön hämärtyminen, mustat täplät ja skotoomat. Joskus on verkkokalvon irtoaminen, lasiainen verenvuoto tai verkkokalvon / subretinaalinen verenvuoto;
• pistoskohdan rikkomukset: turvotusta, transudinaatiota, kipua ja tulehdusta havaitaan usein. Joskus esiintyy suvaitsemattomuuden, värimuutoksen ja verenvuodon oireita;
• yleisiä negatiivisia ilmenemismuotoja: infuusioon liittyvää kipua (pääasiassa selkä), voimattomuutta ja valoherkkyyden merkkejä (auringonpolttama, yleensä 24 tunnin kuluessa infuusion jälkeen). Pahoinvointia, verenpainetautia, kuumetta ja hypestesiaa havaitaan joskus. Toisinaan rakkuloita muodostui injektiokohtaan tai suonikalvon tai verkkokalvon suonien tukkeutumiseen;
• systeemiset häiriöt: vasovagus -oireet ja intoleranssin merkit (joskus vakavat). Systeemisiä oireita ovat huonovointisuus, huimaus, pyörtyminen, kefalalgia, hikoilu, hengenahdistus, nokkosihottuma, ihottumat, kutina ja kasvojen ihon punoitus sekä verenpaineen tai sykkeen muutokset.
• Infuusion aiheuttama rinta- ja selkäkipu voi levitä muille alueille (rintalastan tai olkapään ja lantion vyö).

Yliannos

Myrkytys lääkkeillä tai hoidossa käytetyllä valolla voi valikoivasti estää terveitä verkkokalvon verisuonia, mikä voi heikentää vakavasti näköä.

Lääkityksen yliannostus voi pidentää valoherkkyyden kestoa potilaalla useilla päivillä. Tällaisissa tapauksissa potilaiden on myrkytysasteen huomioon ottaen pidennettävä määräaikaa, jotta vältetään altistuminen silmille ja iholle kirkkaalle keinovalolle ja suoralle auringonvalolle.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun käytetään muita valoherkistäviä aineita (esimerkiksi fenotiatsiinit, tetrasykliini, diabeteslääkkeet, sulfonamidit, griseofulviini, sulfonyyliureat ja tiatsididiureetit), valoherkkyysoireiden todennäköisyys voi kasvaa.

Varastointiolosuhteet

Vizudin on pidettävä poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötila-arvot- enintään 25oС.

Säilyvyys

Vizudinea voidaan käyttää 4 vuoden ajan terapeuttisen aineen myyntipäivästä. Käyttökuntoon saatetun ja laimennetun nesteen kestoaika on 4 tuntia.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Oxoralen, Ammifurin, Lamadin, Beroxan ja Alasens.