Kertynyt uneliaisuus, ei univaje, pahentaa kohtauksia: Uusi löytö muuttaa epilepsian hoidon lähestymistapaa

Nature Communicationsissa julkaistu tutkimus muuttaa perusteellisesti ymmärrystämme unen ja epilepsian välisestä suhteesta. Pennsylvanian yliopiston Amita Sehgalin johtama kansainvälinen tutkijaryhmä osoitti, että lisääntynyt univaje (uneliaisuus) pikemminkin kuin unen väheneminen itsessään lisää kohtausaktiivisuutta eliöillä, joilla on lisääntynyt taipumus epilepsiaan.

Konteksti: Miksi tämä on tärkeää?

Epileptiset kohtaukset usein lisääntyvät unenpuutteen myötä. Tämä on hyvin tiedossa sekä kliinisessä käytännössä että tieteellisessä kirjallisuudessa. Syy tähän on kuitenkin jäänyt epäselväksi. Yleisesti uskottiin, että se johtui unen lyhenemisestä, joka häiritsee aivojen viritys- ja estotason tasapainoa. Mutta tämä tutkimus siirtää huomion unen kestosta "unenviettoon" – fysiologiseen unen tarpeeseen.

Miten tutkimus tehtiin?

Tutkijat käyttivät epilepsian mallina banaanikärpästä (Drosophila melanogaster), jossa on parabss1-mutaatio, joka aiheuttaa lisääntynyttä kohtausaktiivisuutta. Tämä on yksi tutkituimmista ja toistettavimmista malleista epilepsian tutkimiseen.

Lähestyä:

• Tutkijat ovat aiheuttaneet unenrajoitusta monin eri tavoin: kofeiinilla, paastolla, hermosolujen termogeneettisellä aktivoitumisella ja aktiivisuutta lisäävillä geneettisillä mutaatioilla.
• Samaan aikaan he käyttivät tarkkaa videojärjestelmää kohtausten tallentamiseen reaaliajassa.
• Kouristuskohtausten määrää ja fysiologisen "unentarpeen" astetta (kuinka paljon keho tarvitsee unta) verrattiin.

Keskeinen löydös:
Kouristuskohtausten määrä lisääntyi vain, kun unihalu lisääntyi. Kun unta vähennettiin ilman uneliaisuuden lisääntymistä (kuten joillakin geenimuunnelluilla kärpäsillä), kohtaukset eivät lisääntyneet.

Mitä on unihäiriö ja miten se vaikuttaa kohtauksiin?

Univietti on biologinen paine, joka on kertynyt kehoon viime yön jälkeen. Mitä kauemmin olemme hereillä, sitä voimakkaammaksi univietti muuttuu.

Kirjoittajien hypoteesin mukaan, kun unihalu saavuttaa tietyn kynnyksen:

• aivojen erikoistuneet hermosolut, jotka osallistuvat unen säätelyyn, aktivoituvat;
• Nämä neuronit lisäävät hermoverkkojen yleistä herkkyyttä, mukaan lukien kohtausten muodostumiseen osallistuvien hermoverkkojen;
• Tämän seurauksena esiintyy tila, jossa epileptisten kohtausten riski on lisääntynyt.

Serotoniinin ja 5-HT1A-reseptorin uusi rooli

Kirjoittajat havaitsivat, että yksi unihalun muodostumiseen vaikuttavista avaintekijöistä on serotoniinireseptori 5-HT1A. Sen ilmentyminen unen säätelykeskuksissa on ratkaisevan tärkeää uneliaisuuden tason hallitsemiseksi.

Mitä he tekivät:

• Geenimuokkausta käytettiin 5-HT1A-reseptorin ilmentymisen vähentämiseen.
• Tämän havaittiin vähentävän unihaluja ja kohtausaktiivisuutta jopa unirajoituksen jälkeen.
• Lisäksi he testasivat buspironia, FDA:n hyväksymää lääkettä, joka on 5-HT1A:n osittainen agonisti, ja havaitsivat kouristuksia estävän vaikutuksen univajeen jälkeen.

Löydön lääketieteellinen merkitys

1. Paradigman muutos:
   Aiemmin ajateltiin, että kohtausriski liittyi unen määrään. Nyt näyttää siltä, että valveillaolon laadulla ja uneliaisuuden tasolla on keskeinen rooli.

2. Uusi terapeuttinen suunta:
   Jos tulokset vahvistetaan nisäkkäillä, voi olla mahdollista kehittää lääkkeitä, jotka vähentävät unihalua tai estävät sen vaikutukset ja siten ehkäisevät kohtauksia.

3. Buspironipotentiaali:
   Aiemmin ahdistukseen käytettyä lääkettä voidaan käyttää uudelleen ehkäisemään yöllisiä tai univajeesta johtuvia kohtauksia epilepsiapotilailla.

Johtopäätös

Tämä tutkimus on yksi ensimmäisistä, joka yhdistää unen ja kohtausaktiivisuuden neurobiologisen mekanismin tiettyjen hermopiirien ja reseptorien tasolla. Se avaa tien perustavanlaatuisesti uusien lähestymistapojen luomiselle epilepsian hoitoon ja ehkäisyyn, erityisesti unihäiriöiden pahentamien muotojen osalta.