Vivitrol

Vivitrol on pitkävaikutteinen lääke, joka sisältää naltreksonia, opioidiantagonistia, jolla on suurin affiniteetti opioidien mu-terminaaleihin. Opioidien mu-terminaaleihin kohdistuvan vaikutuksensa lisäksi naltreksonilla ei ole juurikaan sisäistä vaikutusta. Naltreksoni voi myös supistaa pupillia, mutta tämän vaikutuksen mekanismia ei ole vielä selvitetty.

Lääkkeen käyttö ei aiheuta toleranssia, fyysistä, henkistä tai huumeriippuvuutta. Opiaattiriippuvaisilla henkilöillä lääkkeen käyttö johtaa vieroitusoireyhtymän ilmaantumiseen. [ 1 ]

Viitteitä Vivitrol

Sitä käytetään ihmisillä, joilla on diagnosoitu alkoholiriippuvuus ja jotka pystyvät lopettamaan alkoholin käytön ennen hoidon aloittamista (on otettava huomioon, että lääke ei vähennä etyylialkoholin vieroitusoireiden voimakkuutta eikä poista niitä).

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu kylmäkuivattuna pitkävaikutteisen suspension parenteraaliseen antoon - 0,38 g:n injektiopulloissa (1 injektiopullo liuottimella laatikon sisällä). Pakkaus sisältää myös kertakäyttöisen ruiskun, neulan lääkkeen valmistamiseksi ja 2 neulaa lihaksensisäisiä injektioita varten.

Farmakodynamiikka

Lääke estää opioidien vaikutuksia syntetisoimalla kilpailevasti opioidien päätteiden kanssa keskushermostossa.

Tällä hetkellä ei ole mahdollista määrittää tarkkaa periaatetta lääkkeen vaikutuksen kehittymisestä alkoholiriippuvaisilla ihmisillä, mutta on esitetty, että naltreksonin vaikutus kehittyy sisäisen opioidijärjestelmän avulla. [ 2 ]

Naltreksonin salpaus häviää, kun opioidien annosta lisätään, mutta samanaikaisesti tämän vaikutuksen taustalla esiintyy samanlaisia oireita kuin histamiinin vapautumisen lisääntyessä. [ 3 ]

Lääkeaineen suspensiota ei käytetä vastenmieliseen hoitoon, eikä se aiheuta disulfiraamin kaltaisia oireita opioidien ja alkoholin käytön yhteydessä.

Farmakokinetiikkaa

Vivitrolilla on pitkäaikainen vaikutus. Lihakseen annettuna naltreksoni vapautuu vähitellen, ja sen alkuhuippu havaitaan noin 120 minuuttia injektion jälkeen; toinen huippu havaitaan 2–3 päivän kuluttua. Kahden viikon kuluttua injektiosta plasman naltreksonipitoisuus laskee hitaasti. Aine havaitaan plasmassa kuukauden kuluttua injektiosta.

Naltreksonin tärkein metabolinen komponentti on 6-β-naltreksoni.

Toistuvissa injektioissa alle 15 % naltreksonin ja sen aktiivisen johdannaisen määrästä kertyy elimistöön.

In vitro -testit osoittavat, että enintään 21 % naltreksonista syntetisoituu plasman albumiinien mukana. Lääkeaine transformoituu aktiivisesti kehon sisällä. Hemoproteiini P450 ei osallistu naltreksonin metaboliapprosesseihin. Pääjohdannaisen (6-β-naltreksoni) ohella muodostuu myös useita muita johdannaisia, joista muodostuu glukuronidikonjugaatteja. Naltreksonin lihaksensisäisen injektion jälkeen muodostuneiden 6-β-naltreksonin tilavuudet ovat pienemmät kuin suun kautta annon jälkeen.

Vaikuttava aine ja sen johdannaiset erittyvät munuaisten kautta; pieni määrä annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana.

Puoliintumisaika on 5–10 päivää; tämä ajanjakso riippuu suoraan polymeerin hajoamisen vakavuudesta.

Annostus ja antotapa

Lääke suspension muodossa annetaan lihakseen; lääkkeellä on pitkittynyt vaikutus. Muut lääkkeen käyttötavat (paitsi lihaksensisäinen injektio) ovat ehdottomasti kiellettyjä. Myös alkoholijuomien nauttiminen hoidon alussa on kielletty.

Vivitrolia käytetään vain osana kattavaa alkoholiriippuvuuden hoito-ohjelmaa, johon kuuluu myös pakollinen psykososiaalinen tuki.

Lääkettä saa käyttää vain sairaalassa. Suspension saa valmistaa ja antaa vain asianmukaisen kokemuksen ja pätevyyden omaava lääketieteen ammattilainen.

Hoidon aikana lääkettä käytetään usein 0,38 g:n annoksella (aine tulee antaa vain lihaksensisäisesti) kerran kuukaudessa. Suspensio ruiskutetaan syvälle pakaralihakseen. Pistoskohtia tulee vaihdella pistämällä ne vuorotellen vasempaan ja oikeaan pakaraan.

Jos seuraava lääkeannos jää väliin, se on annettava potilaalle mahdollisimman pian.

Naltreksonia ei tule ottaa suun kautta ennen lääkkeen antoa.

Lihaksensisäisten injektioiden suspension valmistusprosessi.

Lääkkeen valmistuksessa käytetään ainoastaan pakkauksessa olevaa liuotinta. Lääkkeen valmistuksessa ja antamisessa saa käyttää vain lääkepakkauksessa olevia neuloja. Lääkkeen osien vaihtaminen on kielletty (pakkaus sisältää kaikki lääkkeen valmistukseen ja käyttöön tarvittavat osat).

Lääke tulee ottaa jääkaapista 45–50 minuuttia ennen suspension valmistamisen aloittamista. On myös varmistettava, ettei lääke kuumene yli 25 °C:n lämpötilaan.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa (alle 18-vuotiailla).

Käyttö Vivitrol raskauden aikana

Lääkkeen kontrolloituja vaikutuksia raskauden aikana ei ole tutkittu. On otettava huomioon mahdolliset riskit eikä Vivitrolia tule käyttää ilman lääkärin valvontaa. Testien aikana lääkkeen anto lopetettiin, jos raskaus tapahtui.

Naltreksoni ja 6-β-naltreksoni erittyvät rintamaitoon. Lääkettä ei käytetä imetyksen aikana, koska se voi mahdollisesti aiheuttaa karsinogeenisen vaikutuksen ja vakavia lääkkeen sivuvaikutuksia vastasyntyneelle.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys naltreksonille tai muille lääkkeen aineosille;
• huumeriippuvuus tai narkoottisten kipulääkkeiden käyttö;
• opioidien vieroitusoireyhtymän aktiivinen vaihe;
• jos provokaatiotestiä (naloksonin käyttöönoton myötä) ei läpäistä;
• henkilöt, joilla on positiivinen virtsan opioiditesti (vieroitusoireiden välttämiseksi opioidien käyttö tulee lopettaa 7–10 päivää ennen Vivitrol-hoidon aloittamista; koska virtsan opioiditestin tarkkuus ei ole 100 %, ennen hoidon aloittamista tulee tehdä provokaatiotesti naloksonilla).

Lääkettä ei käytetä potilailla, joilla on aktiivinen maksapatologia (naltreksonin mahdollisen maksatoksisuuden vuoksi (lääkkeellisen ja maksatoksisen osan välinen suhde on alle 5)).

Varovaisuus on tarpeen seuraavissa tapauksissa:

• vakavat maksan toimintahäiriön vaiheet, joissa hyytymishäiriöiden kehittyminen ja komplikaatioiden esiintyminen injektioita suoritettaessa on mahdollista;
• kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (lääkkeen farmakokineettisten ominaisuuksien testausta tällaisilla ihmisillä ei ole tehty, mutta ottaen huomioon lääkkeen yleiset farmakokineettiset parametrit, tällaiset potilaat saattavat tarvita annostuksen muutosta).

Lääkettä ei käytetä opioidien vaikutuksen estämiseen tai opioidiriippuvuuden hoitoon, koska jos opioidien annosta suurennetaan, naltreksonin salpaus häviää, mikä voi aiheuttaa vakavan myrkytyksen opioidipitoisuuksien nousun vuoksi. Samalla naltreksoni lisää opioidiherkkyyttä huumeiden käyttökierron lopussa, mikä voi myös aiheuttaa myrkytyksen (joka voi olla myös kuolemaan johtava) pienempiä opioidiannoksia käytettäessä. Potilaita tulee varoittaa opioidien ja naltreksonin yhteiskäytön sopimattomuudesta.

Varovaisuutta on noudatettava myös annettaessa lääkkeitä ihmisille, joilla on erilaisia verenvuotohäiriöitä.

Sivuvaikutukset Vivitrol

Testeissä on havaittu seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: pahoinvointi, kserostomia, tihentynyt ulostamistarve, epämukavuus ja kipu ylävatsan alueella, dyspepsia, ruokahaluhäiriöt (voi johtaa anoreksiaan) ja oksentelu. Lisäksi voi esiintyä makuhäiriöitä, refluksitautia, turvotusta, erilaisia suolistohäiriöitä, peräpukamia, gastroenteriittia, koliittia, verenvuotoa ruoansulatuskanavassa, suolitukosta ja peräsuolen paisetta.
• maksan ja sappiteiden toiminnan ongelmat: kolekystiitin aktiivinen vaihe, sappikivitauti ja intrahepaattisten entsyymien lisääntyneet arvot;
• hengityselinsairaudet: nielutulehdus (voi liittyä streptokokkiin) tai nenänielun tulehdus, kurkunpääntulehdus, johon liittyy poskiontelotulehdus ja muita hengitystieinfektioita, kurkkukipu, hengenahdistus, hengitysvaikeudet ja hengitysteiden tukkeutuminen;
• tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet: nivel-, lihas- ja raajakipu, niveljäykkyys, lihasten nykiminen tai kouristus ja niveltulehdus;
• Keskushermostoon liittyvät oireet: heikkous, levottomuus, tajunnan menetys, huimaus, unihäiriöt, päänsärky (mukaan lukien migreenipäänsärky), ärtyneisyys ja hidas reaktiokyky. Lisäksi voi esiintyä euforiaa, alkoholin vieroitusoireyhtymää, kouristuksia, iskeemistä aivohalvausta, deliriumia, aivovaltimoihin liittyviä aneurysmia ja älyllisen toiminnan heikkenemistä.
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, keuhkoverisuoniin vaikuttava tromboosi, syvä laskimotukos, angina pectoris, sepelvaltimoihin vaikuttava ateroskleroosi, eteisvärinä ja sydämen rytmihäiriöt;
• verenkiertoelimistön vauriot: lymfadenopatia tai lisääntynyt valkosolujen määrä;
• muutokset testituloksissa: kohonneet kreatiinikinaasi- tai eosinofiiliarvot (vakiintuu myöhemmän hoidon aikana), verihiutaleiden määrän lasku ja väärät positiiviset tulokset virtsatesteissä opioideille ja muille yksittäisille lääkkeille;
• allergiaoireet: märkäinen ihottuma, anafylaktoidiset reaktiot, kutina, sidekalvotulehdus ja urtikaria;
• paikallisia oireita suspension levitysalueella: turvotusta, kipua ja kudosten tiivistymistä sekä kutinaa ja hematoomaa. Yksittäisissä tapauksissa on esiintynyt nekroosia, paiseita ja tiivistymistä, jotka ovat vaatineet leikkausta;
• Muita ilmenemismuotoja ovat astenia, hypertermia, hammassärky, ahdistuneisuus, painon lasku, vapina ja letargia. Myös hypovolemiaa, virtsatieinfektioita, libidohäiriöitä, hyperkolesterolemiaa ja lämpöhalvausta voi esiintyä.

Hyperhidroosia (myös yöllistä) ja selluliitin kehittymistä havaittiin toisinaan.

Testien aikana havaittiin tapaus, jossa oli kehittynyt eosinofiilinen keuhkokuume, sekä tapaus, jossa epäiltiin sen kehittymistä. Tauti parannettiin kortikosteroideilla ja antibiooteilla. Naltreksonin vaikutuksen ja taudin esiintymisen välillä ei ollut mahdollista osoittaa suoraa yhteyttä, mutta etenevän hengenahdistuksen ja hypoksian tapauksessa on tarpeen suorittaa diagnostiikka ja suorittaa tarvittava hoito.

Vivitrolin käyttö voi aiheuttaa itsemurha-ajatuksia (myös hoidon päättymisen jälkeen), jotka liittyvät kehittyneeseen masennukseen. Lääkettä saavien henkilöiden tulee olla lääkärin valvonnassa itsemurha-ajatusten ja masennuksen havaitsemiseksi nopeasti.

Yliannos

Vivitrolin toksisuudesta on rajallisesti tietoa. Viidellä vapaaehtoisella ei kehittynyt toksisia oireita, kun annosta nostettiin 784 mg:aan. Yliannostuksen odotetaan lisäävän haittavaikutusten voimakkuutta ja todennäköisyyttä.

Lääkemyrkytys vaatii oireenmukaisia ja tukihoitoja.

Lääkkeen pitkittyneen vaikutuksen vuoksi potilasta on seurattava pitkään annoksen ylittämisen jälkeen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke voi estää tai heikentää opioidikipulääkkeiden vaikutusta kokonaan. Jos Vivitrolia käyttäville henkilöille tarvitaan kivunlievitystä, on harkittava vaihtoehtoja, joissa otetaan käyttöön ei-narkoottisia kipulääkkeitä, alueellista tai paikallista anestesiaa ja lisäksi bentsodiatsepiineja tai yleisanestesiaa.

Jos opioidien käytöstä ei voida kieltäytyä, on harkittava annoksen suurentamista, mikä voi aiheuttaa hengityslaman pidentymistä ja voimistumista. Tällaisissa tilanteissa on valittava nopeasti vaikuttavia lääkkeitä, jotka lamauttavat hengitystä mahdollisimman vähän, ja annostusta on myös säädettävä yksilöllisesti saadun tuloksen perusteella. Lisäksi on otettava huomioon histamiinin vapautumisesta johtuvien vakavien allergiaoireiden kehittymisen todennäköisyys. Valitusta lääketyypistä riippumatta on tarpeen seurata potilaan tilaa tarkasti.

Varastointiolosuhteet

Vivitrolia on säilytettävä jääkaapissa (lämpötilassa 2–8 °C). 25 °C:n lämpötilassa lääkettä voidaan säilyttää enintään yhden viikon.

Aineen säilyttäminen yli 25 °C:n lämpötilassa tai sen pakastaminen on kielletty.

Säilyvyys

Täysin suljetussa pakkauksessa oleva Vivitrolia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä. Jos injektiopullojen sinetti on rikki, lääkkeen käyttö on kielletty.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Tison, Antabuse, Beviplex Glutargin Alkoklinin kanssa, Galavit ja Relium Gepar Compositumin kanssa sekä Muskomed, Vitanam, Sedalit ja Prodetoxon. Tämän lisäksi listalla ovat Tiapride, Alcodez IC ja Antakson Tazepamin kanssa.

Arvostelut

Vivitrolia pidetään erittäin tehokkaana aineena, joka auttaa alkoholiriippuvuuteen. Potilasarvostelut osoittavat, että lääke vähentää merkittävästi etanolin vieroitusoireita. Tämän vaikutuksen ansiosta psykologinen riippuvuus alkoholista vähenee, mikä lisää yhdistelmähoidon tehokkuutta.