Trombosytopenia lapsilla

Trombosytopenia lapsilla on joukko hemorragisen oireyhtymän monimutkaisia sairauksia, jotka johtuvat verihiutaleiden määrän vähenemisestä (alle 150 × 10 ⁹ / l) niiden lisääntyneen tuhoutumisen tai riittämättömän tuotannon vuoksi.

Trombosytopeniaa esiintyy tehohoitoyksikön ja tehohoitoyksikön 25%: lla vastasyntyneistä, ja puolet niistä on alle 100 × 10 ⁹ / l, ja 20%: lla on alle 50 × 10 ⁹ / l.

Mikä aiheuttaa trombosytopeniaa lapsilla?

Trombosytopeniaa lapsilla voi aiheuttaa lisääntynyt verihiutaleiden tuhoaminen; niiden tuotanto vähenee tai se on sekoitettu.

Verihiutaleiden lisääntynyt tuhoutuminen voi johtua:

• immunopatologinen prosessi (transimmuuni-, isoimmuuni- tai heteroimmuuninen trombosytopenia lapsilla);
• Vasopatia (Kazabaha-Merrittin oireyhtymä, systeeminen tulehdusreaktion oireyhtymä, minkä tahansa alkuperän hengitysvaikeusoireyhtymä, aspirointioireyhtymä, keuhkokuume, keuhkoverenpainetauti, infektiot, joilla ei ole systeemistä tulehdusreaktion oireyhtymää); DIC-oireyhtymä;
• trombosytopatiat (ensisijainen perinnöllinen - Wiskott-Aldrich, Mey-Hegglin, Shvakhman-Dayemonda ja muut; toissijaiset lääkkeet, joilla on hyperbilirubinemia, asidoosi, yleistyneet virusinfektiot, pitkäaikainen parenteraalinen ravitsemus jne.);
• eristetty ja yleistynyt tromboosi vammoissa, perinnölliset antikoagulanttien puutteet (antitrombiini III, proteiini C jne.), äidin antifosfolipidisyndrooma;
• verensiirrot, plasmanvaihto, hemosorptio jne.

Rikkominen verihiutaleiden tuotanto tapahtuu, kun megakaryosyyttistä hypoplasia (TAR-oireyhtymä, aplastinen anemia, synnynnäinen leukemia, neuroblastooma, trisomia 9, 13, 18, 21 paria kromosomeja) ja vähentää thrombocytopoiesis intensiteetti, kun lääkitys äiti (tolbutamidi, tiatsidit et ai.), Preeclampsia ja eklampsia äidissä, erittäin pieni ruumiinpaino syntymähetkellä, vastasyntyneen vakava synnytystä edeltävä hemolyyttinen tauti, trombosytopoietiinin synteesin puute jne.

Sekasekoitteen patologia: polykytemiasta, vakavasta tukehtumisesta, vakavista infektioista, sepsis, tyrotoksikoosi jne. Johtuva trombosytopenia lapsilla.

Useimmissa tapauksissa trombosytopenia vastasyntyneillä johtuu verihiutaleiden lisääntyneestä tuhoutumisesta. Vain vähemmän kuin 5% kaikista trombosytopeniasta aiheutuu niiden tuotannon vähenemisestä.

Trombosytopenian oireet lapsilla

Trombosytopeniaa lapsille on ominaista verenvuoto verenkiertoon verenkiertoon: petechiaalinen verenvuoto, yksittäinen tai sulautuminen ekstravasaatioon, verenvuoto limakalvoista ja injektiokohdat, verenvuoto skleraassa, sisäelimissä, mukaan lukien kallonsisäiset verenvuodot.

Isoimmuuni- (alloimmuuninen) trobosytopenia lapsilla

Sikiön ja vastasyntyneen trombosytopenia äidin ja sikiön verihiutaleiden antigeenisen yhteensopimattomuuden vuoksi.

Sairaus diagnosoidaan yhdellä vastasyntyneellä joka 5.000: sta 10 000: een. Tämä patologia voi esiintyä sekä ensimmäisen että toistuvan raskauden aikana. Antigeeninen yhteensopimattomuus esiintyy ilman äidin verihiutaleiden antigeenejä P1a1 (50% tapauksista isoimmuunis trombosytopeniasta) tai Pb2, Pb3, Onro, Co. Jne., Mikä johtaa isosensitoitumiseen ja antitrombosyyttisten vasta-aineiden tuottamiseen sikiön verihiutaleille äidin kehossa.

Oireet

Kliininen kuva isoimmuunisesta trombosytopeniasta lapsille on luonteenomaista (heti lapsen syntymän jälkeen) petekiaalisen ihottuman ja ihon ja limakalvojen pienen verenvuodon vuoksi. Vaikeissa tapauksissa (10–12% potilaista) ensimmäisten tuntien ja päivien aikana hemorraginen oireyhtymä lisääntyy, melena, keuhkojen, napanuoran verenvuoto ja kallonsisäiset verenvuotot. Tyypillinen kohtalainen splenomegalia. Vaikeaa trombosytopeniaa, verenvuodon lisääntymistä. PV ja APTTV eivät muutu, älä tunnista FDP: tä. Trombosytopenia säilyy 4-12 viikon ajan, haihtuu vähitellen.

Diagnoosin vahvistaa lapsen verihiutaleiden trombogaglutinaatioreaktio äidin seerumissa.

10–12 prosentissa tapauksista kuolema on mahdollista elintärkeissä elimissä tapahtuvan verenvuodon vuoksi, mutta yleensä ennuste on suotuisa, tauti kestää 3-4 kuukautta ja vähitellen häviää, kunnes täydellinen elpyminen tapahtuu.

Hoito

Isoimmuuninen trombosytopeniahoito lapsilla alkaa vastasyntyneen oikeaan ruokintaan. 2-3 viikkoa (sairauden vakavuudesta riippuen) lapsen ruokinnassa on käytettävä luovuttajamaitoa tai maitovalmisteita.

Koska tauti päättyy spontaaniin elpymiseen 3-4 kuukauden kuluttua, lääkehoito on osoitettu, kun verihiutaleiden määrä on alle 20 × 10 ⁹ / l ja verenvuoto. Ihmisen immunoglobuliinia määrätään normaaliksi laskimonsisäiseen annosteluun nopeudella 800 mg / kg (päivittäinen tiputus, hitaasti, 5 vuorokautta) tai nopeudella 1000-1500 mg / kg (1 kerta 2 vuorokaudessa, 2-3 kertaa laskimoon, tippuminen, hitaasti).

Käytetään myös glukokortikoideja: prednisoni 1-2 mg / (kg × päivää) suun kautta (2/3 annosta aamulla, 1/3 16 h) 3-5 päivän ajan.

Vaikeassa trombosytopeniassa lapsilla pestyjen äidin verihiutaleiden verensiirto annoksella 10–30 ml / kg tai antigeeni-negatiivisen luovuttajan pestyt verihiutaleet (yksilöllinen valinta antigeenin yhteensopivuuteen) on myös tehokas 10–30 ml / kg laskimoon. Graft-versus -reaktion estämiseksi potilaan sukulaisilta saadut veren komponentit tulisi altistaa säteilylle.

Ilman verenvuotoa ja kohtalaista trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä ei ole pienempi kuin 20-30 × 10 ⁹ / l), natriumetamillaattia (Dicynon) annetaan intramuskulaarisesti tai laskimoon annoksella 0,5-1,0 ml 1 kerran päivässä 7-10 päivän ajan. Myös kalsium pantotenaattia määrättiin 0,01 g 3 kertaa päivässä sisälle 7-10 päivän ajan.

Transimmuuninen trombosytopenia lapsilla

Transimmuuninen trombosytopenia on ohimenevää trombosytopeniaa lapsilla, jotka ovat syntyneet trombosytopenian immuunimuodossa (Verlhofin tauti ja Fisher-Evansin tauti) kärsiville äideille.

Transimmuuninen trombosytopenia esiintyy 30-50%: lla lapsista, jotka ovat syntyneet näiden sairauksien kärsiville äideille (riippumatta siitä, ovatko he joutuneet pernän alle tai eivät). Sairaus kehittyy emättimen verihiutaleiden vastaisen vasta-aineen tai herkistettyjen lymfosyyttien kloonin transplatsentaalisen siirron seurauksena, minkä seurauksena esiintyy trombolyysiä ja trombosytopeniaa. Useimmissa tapauksissa (50% tapauksista), joilla on transimmuuninen trombosytopenia lapsilla, heillä on erillinen verihiutaleiden määrän lasku laboratoriossa ja ilman kliinisiä ilmenemismuotoja. Kun verihiutaleiden pitoisuus on alle 50x10 ^{9 /} l, esiintyy mikroverenkierron tyypin hemorraginen oireyhtymä: petekiaaliset ihottumat, yksittäiset ekstravasaatit. Verenvuotoa sisäelinten limakalvoista ja verenvuodoista havaitaan harvoin. Hemorrhagisen oireyhtymän tyypillinen kesto on 6-12 viikkoa.

Diagnostiikka

Diagnoosi perustuu perheen historiaan (trombosytopenia äidissä). Verihiutaleiden määrä veressä vähenee, verenvuotoaika kasvaa, hyytymisaika, PV, APTT on normaali. Verihiutaleiden vasta-aineet havaitaan äidin veressä ja rintamaidossa (mukaan lukien tapaukset, joissa äidillä oli aiemmin ollut pernasuoli).

Hoito

Transimmuunisen trombosytopenian hoito lapsilla alkaa lapsen oikeassa ruokinnassa (luovuttajamaito tai maitovalmisteet).

Lääkehoito on tarkoitettu vain vakavan hemorragisen oireyhtymän hoitoon. Käytetty ihmisen immunoglobuliini on normaali laskimonsisäistä antamista varten (800 mg / kg, 1-3 kertaa), myös natriumetamsylaatti ja prednisoloni. Vaikeissa tapauksissa hoito on täysin sama kuin vastasyntyneen isoimmuunisessa trombosytopeniassa.

[1]

Heteroimmuuninen trombosytopenia lapsilla

Heteroimmuuninen trombosytopenia lapsilla on trombosytopenian immuunimuodos, joka johtuu verihiutaleiden tuhoamisesta lapsen kehon immuunijärjestelmän tuottamien vasta-aineiden vaikutuksesta verihiutaleisiin, joissa on lääke-, mikrobi- ja virusperäisiä hapteeneja.

[2], [3], [4]

Syistä

Taudin syyt ovat hengityselimet ja muut virukset, antibiootit (kefalotiini, penisilliini, ampisilliini, rifampisiini, kloramfenikoli, erytromysiini), tiatsididiureetit (asetatsolamidi, furosemidi), barbituraatit. Nämä aineet (hapteenit) stimuloivat punasolujen pinnalle imeytyneitä erytrosyyttivasta-aineiden tuotantoa, mikä johtaa solujen hajoamiseen.

Oireet

Yleensä 2-3 päivän kuluttua virustartunnan alkamisesta tai lääkkeen ottamisesta ilmenee vähäistä verenkiertoelimistön hemorragista oireyhtymää (petekiat, ekhymoosi). Verenvuotoa limakalvoista havaitaan harvoin, sisäelimissä ei ole verenvuotoa. Hemorraagisen oireyhtymän kesto ei yleensä ylitä 5-7 päivää.

Diagnostiikka

Heteroimmuunisen trombosytopenian diagnosointi lapsilla perustuu anamneettisiin tietoihin: yhteys infektioon, lääkkeiden määräämiseen, kehitykseen myöhäisessä vastasyntyneessä. Verihiutaleiden määrä vähenee kohtalaisesti, verenvuotoaika on normaali tai hieman lisääntynyt, hyytymisaika, PV, THT on normaali.

Hoito

Yleensä hoitoa ei tarvita. Lääkkeiden poistaminen on välttämätöntä, minkä jälkeen hemorraginen oireyhtymä häviää 2-5 päivän kuluessa.

[5], [6], [7],

Synnynnäinen hypo (a) megakaryosytoosi

TAR-oireyhtymä (trombosytopenia-poissaoleva radii) - hybro- tai amegakaryosytoosista johtuva lasten säteilyn ja trombosytopenian atresian muoto.

Taudin etiologiaa ja patogeneesiä ei ole määritelty tarkasti, TAR-oireyhtymän autosomaalisen resessiivisen muodon kehittämiseksi tarvitaan 11 geenimikroelementtiä lq21.1-kromosomista, mikä johtaa embryogeneesihäiriöihin 7-9 viikon raskauden aikana, mikä johtaa hypo- tai amegaryosytoosiin, säteen atresiaan, sydämen, munuaisten ja aivojen epämuodostumat.

Oireet

Kliinisessä oireyhtymässä on sekä radiaalisen luun atresia, erilaiset epämuodostumat ja mikrokierron tyyppinen vakava hemorraginen oireyhtymä: useat petekiat, ekhymoosi, melena, munuais- ja keuhkoverenvuotot sisäelimiin. Sairaus johtaa usein kuolemaan vastasyntyneen aikana (verenvuodosta elintärkeisiin elimiin) tai ensimmäiseen elinvuoteen (erilaisista synnynnäisistä epämuodostumista) aikana.

Diagnostiikka

Laboratorion ominaisuus merkittävälle trombosytopenialle lapsilla (jopa yksittäisiin verilevyihin valmisteessa), verenvuodon lisääntyminen normaalissa hyytymisajassa, normaali PV ja hieman pitkänomainen PTT, normaali fibrinogeenitaso ja FDP: n puuttuminen, joka ei sisällä DIC: tä. Myelogrammilla: hypomegakaryosytoosi (jopa yksittäisiin megakaryosyyteihin valmisteissa). Samalla ei ole merkkejä leukemisen infiltraatiosta ja myelodysplastisesta oireyhtymästä.

Hoito

Hypo (a) -fibrinogeneemiassa käytetään potilaan ryhmän veritulppakonsentraattia (20–30 ml / kg laskimoon, tiputus). Toista tarvittaessa verensiirto 3-4 päivän kuluttua. Jos verihiutaleiden määrä veressä on alle 20 000 1 µl veressä, kantasolut tai luuytimensiirto suoritetaan.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Kazabaha-Merritan oireyhtymä

Synnynnäiset epämuodostumat - jättiläinen hemangioma yhdessä trombosytopenian ja hemolyyttisen anemian kanssa.

Syy jättiläisen hemangiooman muodostumiseen ei ole tiedossa, se aiheuttaa verihiutaleiden ja erytrosyyttien kerrostumista, sekvestraatiota ja lyysiä. Laboratoriotutkimuksessa todettiin verihiutaleiden määrän nopea kasvu ja punasolujen hajoamisen lisääntyminen. Kliinisesti havaitaan verenvuototaipumus, anemia ja keltaisuus.

Diagnoosi on todettu kliinisesti. Taudin vakavuuden arvioimiseksi määritetään verihiutaleiden määrä, bilirubiinitaso ja anemisen oireyhtymän aste.

Hoito

Kirurginen hoito. Käyttöä valmisteltaessa on välttämätöntä korjata trombosytopeniaa lapsilla (trombokonsentraatin transfuusio) ja anemiaa (erytrosyyttimassan siirto). Tehokas hormonihoito, prednisoni, joka on määritetty 4-8 mg: n tableteissa (kgshut), riippuen kehon painosta ja lapsen iästä. Usein lääke otetaan joka toinen päivä vähentämättä annosta. Kurssin kesto 28 päivää. Toista kurssi tarvittaessa 6-8 viikon kuluttua.

Touko-Hegglinin anomalia

Perinnöllinen autosomaalinen määräävä sairaus: kohtalainen trombosytopenia lapsilla lisääntyneen verihiutaleiden hajoamisen ja harvemmin mikroverenkierron hemorragisen oireyhtymän vuoksi.

Kliinisesti havaitaan lisääntynyttä verenvuototaipumusta puristus- ja värjäysmenetelmien aikana. Laboratoriotutkimuksessa: suuret verihiutaleiden koot - jopa 8-12 mikronia (jättiläiset verihiutaleet), kohtalainen trombosytopenia, verihiutaleiden ja neutrofiilien morfologian muutokset. Verihiutaleiden epänormaali koko on syy niiden lisääntyneeseen lyysiin. Samanaikaisesti basofiiliset sulkeumat määritetään neutrofiileissä (Gyölen runko). Hoitoa ei tarvita.

[20], [21]

Trombosytopenia lapsilla, joilla on synnynnäinen ja hankittu vastasyntyneen infektio

Trombosytopenia lapsilla, joilla on synnynnäinen ja hankittu vastasyntyneen infektio, ilmentää hemorraagista oireyhtymää, joka ei liity DIC: hen ja joka esiintyy usein vastasyntyneiden vakavissa tartuntatauteissa (sekä virus- että bakteeri).

Trombosytopeniaa syntyy vastasyntyneen aikana 10-15%: ssa vakavien infektioiden tapauksista. Niiden yleisin syy on synnynnäinen sytomegalovirusinfektio. Harvemmin trombosytopenia esiintyy synnynnäisessä toksoplasmoosissa, syfilisissä sekä herpesvirus- ja enterovirusinfektioissa. Saatuista sairauksista sepsis, nekrotisoiva enterokoliitti, flegoni ja peritoniitti voivat aiheuttaa trombosytopeniaa. Trombosytopenian syyt vakavissa infektioissa ilman DIC-oireyhtymän kehittymistä: hypersplenismi, joka johtaa verihiutaleiden sekvestraatioon ja lyysiin, verihiutaleiden kuormituksen tukahduttamiseen megakaryosyyteistä, verihiutaleiden lisääntyneestä tuhoutumisesta johtuen toksiinien kiinnittymisestä niihin ja verihiutaleiden lisääntyneestä kulutuksesta, kun endoteelisairaus on vahingoittunut. Jokainen näistä tekijöistä tai niiden yhdistelmistä aiheuttaa verihiutaleiden määrän vähenemisen, mikä johtaa hemorragisen oireyhtymän kehittymiseen.

Taudin kliininen kuva riippuu taustalla olevasta patologiasta ja monimutkaistuu mikroverenkierto-verisuonityypin hemorraginen oireyhtymä (petekiat, hematomit injektiokohdissa, verenvuoto limakalvoista, useammin ruoansulatuskanava). Hemorrhaginen oireyhtymä on ohimenevä, helposti palautuva.

Laboratoriotutkimuksessa havaittiin verihiutaleiden määrän vähenemistä, verenvuodon lisääntymistä normaalin hyytymisajan aikana, TV: tä ja PTT: tä, PDF: n määrää veressä ei ole kohonnut, mikä erottaa trombosytopenian lapsilla, joilla on DIC-infektioita.

Hoito

Erityistä hoitoa ei yleensä tarvita. Tarvitaan riittävää hoitoa taustalla olevalle taudille. Vaikeassa verenvuotossa ja verihiutaleiden pitoisuudessa, joka on alle 20 × 10 ⁹ / l, potilaan veriryhmän trombosontinenssin (10–30 ml / kg laskimonsisäistä tiputusta) korvaava verensiirto on ilmoitettu.

Trombosytopenian diagnosointi lapsilla

Trombosytopeniaa sairastavilla lapsilla on tarpeen määrittää verihiutaleiden lukumäärä perifeerisessä veressä, hyytymisajassa, verenvuotoaikassa, PV: ssä, sikiön verihiutaleiden vasta-aineissa veressä ja äidinmaidossa tai Coombs-testi (isän verihiutaleet äidin veriplasmassa). Todistuksen mukaan suoritettiin tutkimus luuytimestä (myelogrammi), jossa kerättiin materiaalia kolmesta pisteestä. Veren menetysasteen määrittämiseksi määritetään punasolujen, hemoglobiinin ja hematokriitin pitoisuus.

[22], [23], [24], [25]

Eri diagnoosi

Trombosytopenian differentiaalinen diagnosointi lapsilla on välttämätöntä hoidon taktiikan määrittämiseksi. Diagnoosi suoritetaan ensisijaisesti perinnöllisten ja synnynnäisten sairauksien immuunimuodoissa, sekä trombosytopatian (perinnöllinen ja sekundaarinen) ja sekundaarisen trombosytopenian yhteydessä infektioissa, joissa ei ole DIC: tä.

Vastasyntyneiden trombosytopeenisten tilojen erilainen diagnoosi

Sairaus	Etiologia ja patogeneesi	Laboratoriomerkit
Isoimmunulaarinen trombosytopenia	Isoimmuun konflikti äidin ja sikiön verihiutaleiden yhteensopimattomuudesta johtuen	Trombosytopenia, lisääntynyt vuotoaika, isoimmuunivasta-aineiden esiintyminen sikiön verihiutaleille
Transmembraaninen trombosytopenia	Äidin transplatsenttinen siirtyminen Verlgofin taudin ja Evansin taudin immuunimuodossa äidissä	Vastaava historia, trombosytopenia, lisääntynyt vuotoaika, vasta-aineet äidin verihiutaleille
TAR-oireyhtymä	Synnynnäinen hypo- tai amegakaryosytoosi yhdessä säteen atresian kanssa	Trombosytopenia, lisääntynyt vuotoaika, megakaryosyyttien puuttuminen tai alhainen pitoisuus myelogrammissa. Radiaalisien luutien atresia, muut epämuodostumat
Kazabaha- Merrittin oireyhtymä	Synnynnäinen massiivinen hemangioma, joka johtaa trombosytopeniaan verihiutaleiden sekvestraation ja lyysin vuoksi	Trombosytopenia, lisääntynyt vuotoaika, jättiläinen hemangioma
Oireyhtymä Viskotta- Aldrich	Perinnöllinen patologia, mukaan lukien ekseema, trombosytopenia, joka johtuu verihiutaleiden lisääntyneestä hajoamisesta ja antiendotoksiinivasta-aineiden riittämättömästä valmistuksesta	Trombosytopenia, verihiutaleiden käyttöiän lyheneminen, pieni verihiutaleiden koko
Touko-Hegglinin anomalia	Epänormaalisti suurten verihiutaleiden lisääntyneestä lyysiä aiheuttava perinnöllinen trombosytopenia	Trombosytopenia, verihiutaleiden käyttöiän lyheneminen. Suuret verihiutaleet
Trombosytopenia infektioita varten	Vakavien virus- ja bakteeri-infektioiden varalta toksemian korkeudella	Trombosytopenia, lisääntynyt vuotoaika, muut infektio-oireet
Thrombocytopathia	Perinnöllinen; lääkkeet (etyyli Biscumate, fenobarbitaali, karbenisilliini, kefalosporiinit jne.)	Normaali tai lisääntynyt verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden adheesion heikkeneminen, verenvuotoaikojen lisääntyminen
Immuunitrombosytopenia	Vasta-aineiden muodostuminen verihiutaleisiin, joissa on virus- tai lääkealan hapteeneja	Suhde lääkkeisiin ja / tai ARVI

[26], [27]