Taksol

Useita antineoplastisia ja immunomoduloivia lääkkeitä ovat kemoterapeuttiset aineet - taksaanit, joista Taxol on tyypillinen edustaja. Taxol on tunnettu kasviperäisten kasvainten vastainen lääkitys. Sen kansainvälinen nimi on Paclitaxel.

Viitteitä Taksol

Taxolia voidaan määrätä eri alkuperää ja lokalisointia aiheuttavista pahanlaatuisista kasvaimista.

• Munasarjasyövän kemoterapiaan:
  • alkuhoitona yhdistelmänä sisplatiinin kanssa, potilaat, joilla on levitetty metastaaseja tai jäljellä oleva kasvainprosessi (suurempi kuin 10 mm) ensimmäisen laparotomian jälkeen;
  • toisena, monimutkaisena hoitovaihtoehtona, potilaille, joilla on levinneitä munasarjojen etäpesäkkeitä, jos aiempi hoito ei tuottanut odotettua tulosta.
• Rintasyövän kemoterapiaan:
  • potilaille, joilla on metastaasien leviäminen imusolmukkeisiin;
  • ensimmäisenä hoitona kasvaimen kasvulle lisäkäsittelyn jälkeen antrasykliinilääkkeiden kanssa;
  • monimutkaisena hoitovaihtoehtona, jos aiemmat hoidot eivät tuoneet odotettuja tuloksia;
  • lisäkäsittelynä antrasykliinien ja syklofosfamidin käytön jälkeen;
  • hoidon syövän etäpesäke, yhdessä lääkkeen trastutsumabi kun immunohistokemiallinen analyysi osoitti, että ilmentymistaso HER-3 + 2, kun taas läsnäolo vasta käyttöön antrasykliinien.
• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän kemoterapiaan:
  • aloituskäsittelynä yhdessä Cisplatinum-hoidon kanssa tai potilaiden yksipuoliselle hoidolle, jolle ei ole esitetty kirurgisia toimenpiteitä ja säteilytystä.
• HIV-assosioituneen angiosarkooman kemoterapiaan Kaposi:
  • monimutkaisempana hoitona alkuperäisen kurssin jälkeen, mikä ei tuonut myönteisiä tuloksia.

[1], [2], [3], [4], [5],

Julkaisumuoto

Antineoplastinen lääke Taxol on läpinäkyvä viskoosi neste, joka on lähes väritöntä, joka on konsentraatti infuusioliuoksen valmistamiseksi.

1 ml: ssa liuosta sisältää 6 mg aktiivista ainesosaa paklitakselia. Lisäaineet ovat risiiniöljy ja etanoli.

Taxolia pullotetaan 5 ml: n pulloihin, 16,7 ml: aan, 25 ml: aan tai 50 ml: aan. Jokainen flakonchik pakattu pahvilaatikkoon, joka on upotettu lääkkeen merkintää kohtaan.

Taxol-analogien nimet

Antineoplastinen lääkitys Taxolilla on riittävän suuri määrä analogeja samaan aktiiviseen ainesosaan paklitakseli:

• Abitaxel on väkevä valmiste, jonka valmistaa Argentiina;
• Viztaksel - työkalu, jonka valmistaa yhdysvaltalainen yhdysvaltalainen yritys;
• Intaksel on Saksassa ja Intiassa valmistettu valmiste;
• Kanataksen on kanadalainen keskittynyt huume;
• Mitotax on intialaisen tuotannon ratkaisu;
• Neotaxel on Intian ja Kyproksen yhteistuotannon keskitetty infuusioneste;
• Pacimeduck on saksalainen valmiste;
• Paclinor on anglo-intialaisen tuotannon väline;
• Paklitaks on intialainen lääke;
• Paclitaxel Ebwee on Itävallan lääkeyhtiön lääke;
• Paclitaxel Aktavis on Romanian-islantilaisen yrityksen valmiste;
• Paklitakseli Amax on lääke, joka vapautuu Isossa-Britanniassa;
• Paclitaxel Maine on yhteisyritys Australian ja Yhdistyneen kuningaskunnan välillä;
• Paclitaxel Vista on italialainen lääke;
• Paclitaxel Lens on venäläinen tiiviste;
• Paclitaxel Teva on väkevöity liuos, jota tuotetaan Israelissa ja Alankomaissa;
• Paclitaxel Farmex on ukrainalainen lääke;
• Paclitero on Intiasta peräisin oleva tuote;
• Paklichhop - valmiste, jonka Argentiina valmistaa yhdessä Intian kanssa;
• Papaittiitti on Ukrainan huume;
• Pantium on Intiassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa valmistettu lääke;
• Praxel - valmistetta Meksikosta;
• Stritoksoli on intialainen antitumour-aine;
• Taksaval - valmistettu Luxemburgissa;
• Taxomede on saksa-sveitsiläinen huume;
• Tapeclet on Intiassa valmistettu keskittynyt lääke;
• Egilitax on Unkarin ja Saksan lääkevalmiste.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamiikka

Antineoplastinen lääkitys Taxol saadaan biosynteesillä. Lääkeaineen tehokkuuden periaate on sen kyky aktivoida putkimainen komponenttien "sitominen" tubuliinin dimeerisistä molekyylirakenteista, inhiboida depolymerointimenetelmä ja estää dynaaminen vaihtaminen interfaasissa. Nämä reaktiot johtavat mitoottisen solunfunktion häiriöön.

Lisäksi Taxol aiheuttaa tubulatiivisten komponenttien epänormaalien sidosten muodostumista koko solusyklin ajan ja myös mahdollistaa suuren määrän tubulaaristen tähtien muodostumista mitoosin aikana.

Taxol tietyissä annoksissa estää verenmuodostusprosessit luuytimessä.

Lukuisat tutkimukset osoittavat, että Taxolilla voi olla mutageeninen ja alkiotoksinen ominaisuus ja se myös vähentää organismin lisääntymiskykyä.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetiikkaa

Taxolin kineettisiä ominaisuuksia tutkittiin lääkeaineen laskimonsisäisen antamisen jälkeen 135 mg / m2 ja 175 mg / m2 kolmen tunnin ja yhden päivän ajan.

Seerumin aktiivisen aineosan pitoisuus pienenee suhteessa kahteen kineettiseen faasiin. Keskimääräinen Vd määritetään välillä 198 - 688 l / m².

Kineettiset ominaisuudet kasvavan annoksen kanssa menettävät lineaarisuuden. Näin ollen, kun annosta suurennetaan 30%, raja-pitoisuus kasvaa 75%.

Lääkeaineen kerääntyvää vaikutusta ei ole havaittu, vaikka toistuva hoito Taxolilla.

Plasman proteiinien sitoutumisaste on noin 89%.

Lääkkeen aineenvaihdunta tapahtuu maksassa.

Puoliintumisaika ja kokonaispuhdistuma voivat vaihdella riippuen annetun lääkkeen määrästä ja infuusion kestosta.

Noin puolitoista-12% annetusta Taxol-määrästä erittyy kehosta virtsanesteellä muuttumattomassa tilassa, joka voi puhua intensiivisestä extrarenal-puhdistumasta.

Metabolisia ominaisuuksia huumeiden, joilla on heikentynyt munuaisten toimintaan, ei määritetty.

Hemodialyysin vaikutusta lääkeaineen erittymiseen kehosta ei havaittu.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Annostus ja antotapa

Antineoplastinen lääkitys Taxol annetaan laskimoon pudotusjärjestelmän avulla.

• Munasarjakarsinooman alkuvaiheessa annostus voi olla 135 mg / m2, minkä jälkeen lisätään sisplatiinia. Kemoterapiakurssien välinen ero on 21 päivää.
• Munasarjojen ja rintarauhasen karsinooman toistuva hoito suoritetaan 175 mg / m2 lääkettä, jota annetaan 3 tuntia ja kemoterapian kurssien välillä 21 päivän välillä.
• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän alkuvaiheessa annetaan 175 mg / m2 Taxolia, jota annetaan 3 tunnin ajan. Kemoterapiakurssien välinen ero on 21 päivää.

Ennen Taxol-hoidon aloittamista potilaat suorittavat pakollisen ennaltaehkäisyn, mukaan lukien kortikosteroidien, antihistamiinien ja H2-reseptoriantagonistien käytön. Esimerkillinen ennaltaehkäisyjärjestelmä voi näyttää tältä:

• 20 mg dexametasonia suun kautta 12 tunnin kuluessa ja 6 tuntia ennen Taxol-infuusion aloittamista;
• 50 mg difenihydramiinia suonensisäisen injektion muodossa, simetidiini 300 mg tai ranitidiini 50 mg puolen tunnin ajan ennen Taxolin infuusion.

 Välittömästi ennen infuusion aloittamista Taxol laimennetaan tasolle 0,3-1,2 mg / ml seuraavilla liuoksilla:

• isotoninen natriumkloridiliuos;
• 5% glukoosia;
• 5% glukoosia 0,9% natriumkloridissa;
• 5% glukoosia Ringerin injektioliuoksessa.

Infuusiot Taxol suoritetaan käyttämällä erityistä järjestelmää, jossa on kalvosuodatin (huokosläpimitta - enintään 0,22 mikronia).

[26], [27], [28], [29],

Käyttö Taksol raskauden aikana

Raskauden vastainen lääke Taxol on kielletty raskaana olevien ja hoitotyöntekijöiden käyttöön.

Naisten lisääntymisikä on ensin ajateltava luotettavien ehkäisymenetelmien käyttöä ennen hoidon aloittamista lääkkeen kanssa.

Taxolilla on todettu mutageenisia ja alkioottisia ominaisuuksia.

Vasta

Taxolia ei voida määrittää:

• raskaana olevat ja imettävät naiset;
• kiinteillä kasvaimilla yhdessä neutrofiilien kanssa alle 1500 / μl;
• HIV-assosioituneella Kaposi-angiosarkoomalla yhdessä neutrofiilien kanssa alle 1000 / μl;
• kehittämällä vakavia kontrolloimattomia infektioprosesseja Kaposin angiosarkooman taustalla;
• joilla on suuri todennäköisyys kehittää allerginen reaktio Taxolin komponentteihin.

Epäsuorat vasta-aiheet ovat:

• trombosytopenia (jopa 100 000 / μl);
• riittämätön maksan toiminta;
• tarttuvien sairauksien akuutti vaihe;
• iskeemisen sydänsairauden monimutkainen kulku;
• kärsinyt sydäninfarkti;
• lämpimän rytmin häiriöt.

Termi "ehdollinen vasta-aihe" tarkoittaa, että lääkkeen käyttö on sallittua, mutta lääkärin tiukalla valvonnalla, ja tarvittavien testien säännöllinen toimittaminen potilaan tilan seurannalle.

[23]

Sivuvaikutukset Taksol

Potilaat sietävät yleensä Taxolia tavanomaisessa annostuksessa riippumatta potilaan ikäominaisuuksista.

Vakavimmista haittavaikutuksista voidaan erityisesti erottaa:

• hematopoieesin sortaminen, merkitty neutropenia;
• tartunnan liittäminen (lähinnä hengityselinten tappion);
• verihiutaleiden määrän laskeminen;
• hemoglobiini - anemian alentaminen;
• mielosupressiya.

Lääke aiheuttaa suhteellisen harvinainen lääkeaineen esiintyminen, mutta joskus tällaiset reaktiot ilmenevät verenpaineen voimakkaan laskun, Quinckin turvotuksen, hengenahdistuksen ja laajojen erupropsien vuoksi.

Joillakin potilailla havaittiin sydämen toiminnan hidastumista, johon liittyi joitain EKG: n muutoksia.

Joskus Taxolin käyttö aiheutti neuropatiaa, parestesiaa ja erittäin harvoin - enkefalopatiaa.

Monilla potilailla oli kipua lihaksissa ja nivelissä.

Hiusten menetystä nähtiin lähes kaikissa potilailla, jotka saivat Taxol-hoitoa.

Lisäksi hoidon aikana on mahdollista:

• maksan laajeneminen;
• pahoinvointi, ripuli, enterokoliitti;
• ihon ja kynsien heikkeneminen;
• paikallinen manifestaatio pistoskohdassa.

 Kaikkien oireiden hoito on oireenmukaista. Joskus lääke korvataan toisella lääkärin harkinnan mukaan.

[24], [25]

Yliannos

Mahdolliset yliannostuksen oireet:

• luuytimen hematopoieettisen toiminnan vaimentaminen;
• tulehdukselliset prosessit ruoansulatuskanavassa;
• perifeerisen neuropatian kehittyminen.

Koska ei ole erityistä vastalääkettä, joka neutraloi Taxolin vaikutuksen, on suositeltavaa, että tällaisissa tapauksissa tehdään oireenmukaista hoitoa.

[30], [31], [32], [33], [34]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Sisplatiini aiheuttaa aktiivisen aineosan Taxol en 33%: n puhdistuman vähenemistä.

Doksorubisiinin käyttö yhdessä Taxolin kanssa johtaa doksorubisiinin ja sen aineenvaihdunnan tuoton lisääntymiseen seerumissa. Lisäksi tämä huumeiden yhdistelmä voi johtaa neutropeniaan ja stomatiittiin.

Yhdistetty käsittely cimetidiinillä, ranitidiinilla, deksametasonilla ja difenhydramiinilla ei vaikuta aktiivisen aineosan Taxolin sitoutumiseen plasman proteiineihin.

Jotta ei häiritä metabolisia prosesseja aktiivista ainesosaa taksolin, samaan aikaan ei ole suositeltavaa suorittaa lääkkeitä, jotka indusoivat tai inhiboivat isoentsyymien CYP2C8 ja CYP3A4: n (rifampisiini, fenytoiini, erytromysiini, jne.).

Lisäksi aineenvaihduntaprosessit voivat estää ketokonatsolia, siklosporiinia, testosteronia, kvercetonia, diatsepaamia.

[35], [36], [37], [38], [39]

Varastointiolosuhteet

Taxolia säilytetään normaaleissa lämpötiloissa pimeässä paikassa, joka suljetaan lasten pääsystä.

Jos lääke säilytetään jääkaapissa, liuos voi esiintyä liuoksessa. Kun lääkkeen lämpötila saatetaan huoneenlämpötilaan (noin + 20 ° C), sakka katoaa. Lääkkeen laatu ei vaikuta millään tavoin tähän tilanteeseen.

Jos sedimentti ei liukene ja näkyvä sameus on ilmennyt, lääke on hävitettävä.

Laimennettu liuos ei menetä ominaisuuksiaan 27 tunniksi, mutta niitä ei tule säilyttää jääkaapissa, vaan niitä on käytettävä lähitulevaisuudessa.

[40], [41], [42]

Säilyvyys

Antitumoraalilääke Taxol säilyy korkeintaan 2 vuoden ajan.