Syövät ja patogeneesi polykystiset munasarjat

Polysykoosin munasarjasyndrooman syy ja patogeneesi ovat tuntemattomia. Varhaista tietämystä johtavan roolin esiintymisestä sappirakon ahtaumataudin patogeneesissä, joka estää ovulaation, hylätään, koska on osoitettu, että sen vakavuus on androgeenistä riippuva oire.

Yksi suurimmista patogeeniset linkkejä munasarjojen monirakkulatauti, on suurelta osin määräytyy kliininen kuva sairauden, hyperandrogenismi on munasarjojen alkuperää, yhdistettynä rikkominen godanotrooppisten toiminto. Varhaiset tutkimukset androgeenien, erityisesti niiden metaboliittien muodossa summa ja irrallinen 17-ketosteroids (17-KS), he osoittivat huomattavaa vaihtelua polykystisistä, normaalista arvot kohtalaisen korkeissa. Androgeenien suorassa määrityksessä veressä (testosteroni - T, androstenedione - A) radioimmunologisella menetelmällä paljastui niiden jatkuva ja luotettava kasvu.

1960-luvulla monet tutkijat suorittivat steroidogeneesin tutkimuksia munasarjakudoksessa in vitro. Munasarjojen munasarjojen munasarjojen inkuboinnissa, jossa oli merkitty A, V. V. Mahesh ja R. V. W. Greenblatt havaitsivat dehydropeandrosteronin (DHEA) liiallisen kerääntymisen. Kun se lisättiin inkuboimaan A: ta, se muuttui nopeasti estrogeeneiksi, ja kun korionihapon gonadotropiini oli lisätty, DHEA-taso kasvoi.

GF Erickson osoitti, että sekä vpolikistoznyh munasarja ja normaalissa munasarjassa ylimäärä testosteronin muodostumista (T) ja androgeenit (A) esiintyy pieni erääntyvät munarakkuloiden eivät ole saavuttaneet 6 mm halkaisijaltaan, koska näissä follikkelit, granuloosasoluissa ei ole vielä kypsynyt ja ei osoittanut aromataasiaktiivisuutta. Mukaan bikletochnoy teoria Falk, estrogeeni-synteesi suoritetaan kahdessa vaiheessa kaksi ryhmää soluja: in theca interna folliculi synteesi on lähinnä testosteroni ja A, ja niiden aromatisointi estrogeenit (E1 ja E2) esiintyy granuloosasoluissa. Mukaan GF Erickson et ai., In suuri munarakkuloita terveillä naisilla ja naisilla joilla on munasarjojen follikkeliepiteelisolujen aromataasin aktiivisuutta, ovat samat ja maustettujen T ja A-A1 ja A2 yhtä suurina määrinä. Granulosa-solujen aromaattinen aktiivisuus on aivolisäkkeen FSH: n kontrolli. Lisäksi, K. Savard, B. F. Rice osoitti, että sekä terveillä ja munasarjojen monirakkulatauti, testosteroni on ainutlaatuinen tuote strooman, ja kun se johtuu hyperstimulaatio liikakasvu luteinisoiva hormoni on ymmärrettävää ylimäärä testosteronia veressä. Ylimääräinen androgeenin lähde naiselimessä voi olla perifeerinen aineenvaihdunta.

Useimmilla tutkijoilla on lisääntynyt luteinisoivan hormonin taso munasarjojen munuaisten oireyhtymässä, ovulaation puutteen puuttuminen, normaali tai alentunut FSH-taso. Tällöin LH / FSH: n suhdetta loukataan aina luteinisoivan hormonin pääasialliseen suuntaan. Gonadotrooppisen säätelyn rikkominen ei ole rajoitettu vain hypotalamus-aivolisäkkeen järjestelmän tasolle. AD Dobracheva paljasti luteinisoivan hormonin intra-munasarjojen vuorovaikutuksen rikkomisen reseptorin eli gonadotrooppisen säätelyn ensimmäisen vaiheen kanssa. Munasarjasta T olevan korrelaatio leimattujen luteinisoivan hormonin sitoutumisen ominaispiirteiden kanssa munasarjojen interstitiaalisessa kudoksessa. Korkean LH-taso ei kuitenkaan välttämättä liity primaarisiin hypotalamusairauksiin, mutta se johtuu primaarisesta hyperandrogenismista.

Siten, kasvua tason luteinisoivan hormonin ei ole suoraan hyperandrogenismi, ja ylimäärä E2 johtuvat perifeeristä metaboliaa (erityisesti rasvakudoksesta) androgeenien ja estrogeenien (A-A1). Estroni (E1) herkistää aivolisäkkeen LH-RG: lle, mikä johtaa luteinisoivan hormonin lisääntyneeseen erittymiseen.

Viimeksi mainitun ovulaatiopiikki puuttuu. Herkistyminen aivolisäkkeen LH-RH vahvisti lyuliberinom näyte 100 g / in, joka siten osoittaa hyperergic vaste luteinisoivan hormonin, mutta ei FSH. Luteinisoivan hormonin korkea taso aiheuttaa munasarjojen stromaasin hyperplasiaa, mikä lisää munasarjojen androgeenien synteesiä. Lisäksi theca interna folliculi anovulaation olosuhteissa ja granulosa-solujen riittämättömän kypsyyden vuoksi ovat myös androgeenien lähde.

Alkaen tämä mekanismi voidaan suorittaa ennen murrosikää aikana, adrenarke, kun on kasvua lisämunuaisen androgeenien, ole riippuvainen ACTH eritystä, koska tämä aika ei ole havaittu rinnan kasvua kortisolin eritystä. Korotetut androgeenitasot voivat johtaa estrogluteenisen estrogeenituotannon kasvuun, mikä vuorostaan aiheuttaa LH / FSH: n kasvua. Tämän oireyhtymän androgeeninen perusta siirtyy sitten lisämunuaisesta munasarjasta.

Lisämunuaisten rooli polykystisen munasarjojen oireyhtymän patogeneesiin ei ole rajoitettu adrenarktikauteen. Lukuisia yrityksiä selvästi erottaa lisämunuaisen ja munasarjojen androgeenit edistävät kokeilemalla suppressioon ja stimulaation selektiivinen katetroinnin munasarjojen ja lisämunuaisten suoneen vaikutusta ei ole annettu. Noin 20%: lla potilaista, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, on korkeampi 17-CS: n erittyminen, mutta on syytä korostaa, että tämä indikaattori heijastaa pääasiassa DHEA: n ja A: n sisältöä testosteronin sijaan.

DHEA ja sen sulfaatti ovat tärkeimmät lisämunuaiset androgeenit. Heidän deksametasonin tukahduttaminen munasarjojen munasarjojen oireyhtymän potilailla todistaa hyperandrogenismin lisämunuaisgenesiasta. Deksametasoni heikentää T: n (testosteronin), A- ja 17-OH-progesteronin tasoja, mikä osoittaa niiden munasarjojen alkuperää. Nämä tutkimukset viittaavat, mutta eivät osoita tarkasti, että hyperandrogenismia potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, on sekoitettu - lisämunuaisen ja munasarjojen. Joillakin munasarjojen munuaisten oireyhtymillä todetaan lisämunuaisen hyperplasia. M. L. Leventhal osoittaa, että merkittävä eritystä androgeenien munasarjojen monirakkulatauti voi johtaa osittaiseen tukkeutumiseen huuli-hydroksylaasin entsyymi järjestelmä potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti. Nämä johtopäätökset perustuvat suurempi kasvu dehydroepiandrosteroni (DHEA), pregnenoloni-17, progesteronin ja 17-OH-progesteroni potilailla, joilla on tämä oireyhtymä vasteena pitkittynyt ACTH-stimulaatiotesti. Monet tekijät päätyvät siihen, että munasarjojen munasarjojen oireyhtymässä on yhdistetty hyperandrogenismi - munasarja ja lisämunuaiset.

Toinen tärkeä patogeneettinen yhteys virilisaatiossa naisilla on muutos androgeenien sitoutumisessa testosteroni-estradiolia sitovan globuliinin (TESG) kanssa. Hormonien siirtyminen niiden lähteestä määränpäähän tapahtuu yhdistetyssä muodossa. TEBG syntetisoituu maksassa, sen suhteellinen molekyylipaino on noin 100000. Korkein sitomiskyky TEBG havaittu NTDS (kolme kertaa suurempi kuin T, ja 9 kertaa suurempi kuin A2). A ja DHEA eivät liity TESG: hen. Testosteroni-estradiolia sitovan globuliinin pitoisuus aikuisten naisten plasmassa on kaksi kertaa suurempi kuin miesten. Tämä ero johtuu siitä, että sen tuotantoa stimuloivat estrogeenit ja se estää androgeenit. Siksi hyperandrogeenisilla naisilla on pienempi TESG-konsentraatio kuin terveillä naisilla. Androgeenien biologisen aktiivisuuden aste määritetään vapaiden steroidien (jotka liittyvät TESG-steroideihin, ovat biologisesti inaktiivisia).

On muistettava, että glukokortikoidien ylimäärä, STH: n ylitys ja kilpirauhashormonien puute johtavat tämän globuliinin pitoisuuden vähenemiseen.

Kilpirauhashormonit ovat ainoat, paitsi E2, jotka stimuloivat TESG: n tuottamista.

Viime vuosina on havaittu, että potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti vuonna 20-60% tapauksista on hyperprolaktinemia, mikä viittaa siihen, että dopaminerginen poikkeavuuksia aktiivisuuden hypotalamus-aivolisäke-munasarja-järjestelmä. On sitä mieltä, että korkea prolaktiini voi lisätä lisämunuaisen hyperandrogenismia. E. M. Quigley paljasti dramaattisia alentamaan kohonnutta LH-annon jälkeen dopamiinin (DA), m. E. Potilaat, joilla on munasarjojen monirakkulatauti havaittu yliherkkyys luteinisoiva hormoni estovaikutus KYLLÄ. Tulokset viittaavat siihen, että LH-pitoisuuksien lisääntyminen saattaa liittyä luteinisoivan hormonin erittymiseen pienemmällä endogeenisella dopaminergisella vaikutuksella potilailla, joilla on munasarjojen munuaisten oireyhtymä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ylituotanto beetaendorfiini pitoisuudet voivat olla rooli patogeneesissä polykystisistä, varsinkin jos kolmikko: amenorrea - lihavuus - hyperandrogenismista.

Kuten SS S. Yen huomautti, oli raportoitu, että oireyhtymä voi ilmetä hallitsevana tyypillisenä perinnöllisenä ja X-kromosomiin liittyvänä sairaudena. Useissa potilailla havaittiin X-kromosomin pitkän mosnan katoaminen, mosaiikkisuus. Silti useimmilla potilailla, joilla on munasarjojen munuaisten oireyhtymä, on normaali kariotyyppi 46 / XX.

Erityisen mielenkiintoinen on munasarjojen hypertension (tekomatosis) perheiden munasarjojen munasarjojen oireyhtymän alaryhmä, jota on usein kliinisesti vaikea erottaa polycystisen munasarjan oireyhtymästä. Tämän taudin perhemuodot todistavat geneettisten sairauksien hyväksi. Kuitenkin tekomatoosin patogeneesiin viime vuosina insuliinin rooli on paljastunut. RL Barbieri osoitti, että hyperandrogeenin ja hyperinsulinemian välillä on läheinen suhde. Insuliini osallistuu ehkä munasarjojen steroidogeneesin oikeuksiin. Terveiden naisten munasarjojen stromaasin inkubaateissa LG plus insuliini toimi agonisteina, mikä stimuloi A: n ja T: n tuotantoa.

Ruumiinavaus. Useimmilla Stein-Leventhalin oireyhtymän naisilla munasarjat säilyttävät normaalin munarakkulan. Ja vain pienessä osassa potilaita he saavat "makkaraa muistuttavan" muodon, joka ei ole heille ominaista. Kooltaan ne ylittävät munasarjat terveiden naisten sopivaan ikään: naisten alle 30-vuotiaita, volyymi munasarjat lisääntynyt 1,5-3 kertaa, ja potilaat yli tässä iässä - 4-10 kertaa. Suurimmat munasarjat naisilla, joilla on stromal tecomatosis munasarjoista. Kasvu on kahdenvälistä, symmetristä, harvoin yksipuolista tai epäsymmetristä. Pienellä määrällä potilaita munasarjojen koko ei ylitä normaalia. Niiden pinta on sileä, helmeilevä, usein voimakas verisuonikuvio. Näitä munasarjoja erottaa niiden epätavallinen tiheys. On monipuolinen havaittujen poikkipinta kystisen follikkelia, joiden halkaisija on 0,2-1 cm. Tekomatoze strooman munasarjojen kystinen munarakkuloiden pieni, useita ja ne on järjestetty muodossa kaulakoru kapselin. Niiden ontelo on täynnä läpinäkyvää, joskus verenvuotoista sisältöä. Aivokuoren kerros laajenee. Syvimmät kerrokset sen kellertävästä väristä. Muissa tapauksissa munasarjasyövän munuaiskudos on valkoista marmoria.

Histologisesti, ominaisuus paksuuntuminen ja kovettuminen tunica albuginea ja pintaosa kuorikerros. Paksuus Kapseli voi saavuttaa 500-600 nm, joka on 10-15 kertaa enemmän kuin normaalisti. Vuonna kuorikerros useimmiten jatkuu ominaisuus ikä määrä ensiarvoisen munarakkuloita. On myös follikkeleita eri kypsymisen vaiheissa. Kystinen atresia joutuvat usein antraaliset munarakkuloita. Osa erääntyvien munarakkuloita kystinen muutoksia, ja syöttö vaihe kuitumaisia atresia, mutta harvemmin kuin terveillä naisilla. Suurin osa kystisistä atresia-follikkeleista jatkuu. Tämä munasarjat potilaista Stein-Leventhal oireyhtymä eroaa pääasiassa munasarjat terveiden naisten ja munasarjojen muista etiologia Persistence kystinen munarakkuloita syiden ohella aivokuoren liikakasvua ja paksuuntuminen tunica kasvu painon ja koon munasarjat. Kystinen follikkelit ovat erikokoisia ja morfologisia ominaisuuksia sisemmän kuoren (kotelo- externa). Yli puoli potilaista, mukaan lukien ne, joilla on strooman tekomatozom, kystinen modifioitu osa on riittävän eriytetty follikkelia kotelo- interna, joka on muodostettu fibroblastin kaltaisia soluja, solut muistuttavat ulkokuori (kotelo- externa) follikkelia. Mutta, toisin kuin jälkimmäinen, ne ovat jonkin verran suurennettuna selkeämmät rajat. Nämä solut on järjestetty niiden pituusakseliin nähden kohtisuorassa ontelon follikkelia, toisin kuin ulkovaippa soluja. Joukossa on muutamia ylipaisunut tekalnye Epithelioid soluja.

Eräs toisenlainen sisämembraani on ehjä, kuten kypsissä follikkeleissa, muodostettu 3-6, joskus 6-8 riviä pyöreän monikulmaisia tecomal-soluja. Tällaisia sisäkalvon kaltaisia kystisiä follikkeleita esiintyy useimmiten potilailla, joilla on hyperandrogenismi ja lisämunuaisperäinen alkuperä, vaikka ne ovat jossain määrin läsnä kaikissa potilailla.

Cystic atresia -menetelmässä sisäinen virtaus joutuu usein surkastumaan, kun se korvataan joko hyalineidulla sidekudoksella tai munasarjasyövän ympäröivillä soluilla. Tällaisia follikkeleita yhdessä tai toisessa määrin löytyy kaikista potilaista. Kystisen munarakkulan sisäkalvon voimakas hyperplasia, joka määrittää sen hypertrofian, esiintyy vain potilailla, joilla on stromal ovary tecomatosis. Sellaista sisäistä virtaa muodostavat 6-8-12 riviä suuria epiteelisoluja, joissa on vaalea vaahtosyytoplasma ja suuret ytimet. Vastaavat solut on järjestetty sarveihin, jotka muistuttavat lisämunuaisen aivokuoren nipun sarakkeita. Stromalytomatoosiin liittyvässä munasarjassa hypertrofinen sisäinen virta jatkuu myös follikkelien kuitumaisen atresia-hoidon aikana.

Varhaisen atresia kypsyviä follikkeleita on syy valmiiksi ovulaatiolle, jolloin keltaiset ja valkoiset kehykset ovat erittäin harvinaisia. Mutta jos tapahtuu spontaania ovulaatiota, muodostuu keltainen keho, jonka käänteinen kehitys tapahtuu hitaammin kuin terveillä naisilla. Usein keltaiset ruumiit, joita on tapahtunut epätäydellisellä vastoinkäymisellä, jatkuvat pitkään, samoin kuin valkoiset ruumiit. Käyttö klomifeeni, gonadotropiinien, steroidit ja muiden lääkkeiden hoitoon Stein-Leventhal oireyhtymä ja edistää ovulaatiota usein useita ovulaation ja muodostumista kystat lutea. Siksi viime vuosina Stein-Levental-oireyhtymän (polykystiset munasarjat) potilailla, joilla on hiivattu munasarjakudos, keltaiset ruumiit ja / tai keltaisten ruumiiden kystat ovat melko yleisiä. Tällöin paksunutta ja skleroottua vatsapäällyste ei estä ovulaatiota.

Stein-Leventhal-oireyhtymän (munasarjojen munasarjojen) munasarjakorokkeen välinen kudos on suurempi kuin terveillä naisilla. Proliferatiiviset muutokset, jotka aiheuttavat liiallisen kehityksen, tapahtuvat ilmeisesti taudin alkuvaiheissa. Vain munasarjojen strooman tekomatozom tapahtuu jatkuvasti parantaa proliferaatiota interstitiaalinen kudoksen solujen, tuloksena on nodulaarinen tai diffuusi aivokuoren strooman hyperplasiaa. Tämä on se, että se aiheuttaa merkittävästi lisääntymisen munasarjojen kokoa potilailla, joilla on stromal tecomatosis. Ne myös havaittu muutosta solujen interstitiaalinen kudos Epithelioid samanlainen tekalnymi solujen ja lipidien kerääntymistä niiden sytoplasmassa, mukaan lukien kolesterolin vapaassa ja sidotussa muodossa. Monikulmion solut vakuolisoituneita sytoplasmaan vaihtelevalla hajallaan yksittäin tai rakojen kesken interstitiaalinen kudos karan muodostavat solut pesäkkeitä tekomatoza eri kokoja. Sytoplasmisten lipidien runsaus määrää tecomatosisin osioiden kellertävän värin.

Interstitiaaliseen kudokseen kohdistuu myös atrofisia ja skleroottisia muutoksia, jotka ovat pääasiassa keskittyviä.

Kystisen atresian prosessissa folliculaarinen epiteeli degeneroituu ja hilsejä, minkä seurauksena suurimmalla osalla tällaisista follikkeleista puuttuu granulosa-kerros. Poikkeuksena ovat kystiset follikkelit, joilla ei ole riittävän erilaista sisäkuorta: ne säilyttävät aina 2-3 riviä follikkelisoluja.

Histokemiallisten tutkimusten mukaan M. E. Bronstein et ai. (1967, 1968) potilailla, joilla on munasarjojen oireyhtymä Stein-Leventhal paljasti saman entsyymejä, jotka varmistavat biosynteesiä steroidien, kuten munasarjojen tervettä naista - nimittäin, 3-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasi, NAD: n ja NADH-tetratsoliumreduktaasijärjes-, glukoosi -6-fosfaattidehydrogenaasi, alkodehydrogenaasi jne. Niiden aktiivisuus on täysin verrattavissa vastaavien entsyymien aktiivisuuteen terveiden naisten munasarjoissa.

Näin ollen, kun havaittu oireyhtymä Stein-Leventhal (munasarjojen monirakkulatauti) ylituotantoa androgeenien munasarjojen alkuperä johtuu pääasiassa läsnä munasarjojen androgeenin ylimäärin solujen, koska niiden pysyvyys ja kystistä fibroottisten follikulaarinen atresia. Merkittävä osuus ylituotantoa androgeenien munasarjakudoksen tehdä tekalnye stroomasolujen pesäkkeitä tekomatoza, että esitetty ja immunohistokemia. Skleroottiset muutoksia havaitaan potilailla, joilla munasarjojen oireyhtymä, Stein-Leventhal (tunica albuginea skleroosi, interstitiaalinen kudos, verisuonten seinämät) ovat toissijaisia. Ne, kuten taudin eri ilmentymät, johtuvat hyperandrogenismista ja ovat sen ilmenemismuoto.