Primaarisen hyperaldosteronismin syyt ja patogeneesi

Primaarisen hyperaldosteronismin etiopatian ja kliinisten ja morfologisten oireiden seurauksena (E. G. Biglieri, JD Baxter, modifikaatio).

1. Lisälääkekuonen aldosteronia tuottava adenoma on aldosteroma (Connin oireyhtymä).
2. Lisämunuaisen aivokuoren kahdenvälinen hyperplasia tai adenomatoosi.
   • Idiopaattinen hyperaldosteronismi (suppressoitunut aldosteronihyperprotulointi).
   • Epävarma hyperaldosteronismi (selektiivisesti alentunut aldosteronituotanto).
   • Glyukokortikoiaplyaemy hyperaldosteronismin.
3. Aldosteronia tuottava, glukokortikoidilla estävä adenoma. 
4. Adrenal cortexin syöpä.
5. Vnadr-lisämunuaisen hyperaldosteronismi (munasarjat, suolet, kilpirauhaset).

Yhteistä kaikille muotojen ensisijainen hyperaldosteronismin on alhainen reniiniaktiivisuus plasmassa (ARP), ja eri - toimenpide ja luonteesta sen riippumattomuuden, se on kyky stimuloida seurauksena eri sääntelyn vaikutteita. Aldosteronin tuotanto vastauksena stimulaatioon tai tukahduttamiseen on myös eriytetty . Aldosteronin yliherkkyys "Autonomia" on täydellisin aldosterooseissa (Connes-oireyhtymä). Monimutkainen heterogeeninen ryhmä on primäärinen hyperaldosteronismi lisämunuaisen aivokuoren kahdenvälisessä hyperplasiassa, yksittäisten varianttien patogeneesi on suurelta osin määrittelemätön.

Idiopaattinen aldosteronismi (IG) on tunnettu siitä, että suhteellinen riippumattomuus aldosteronin erittymistä. Siten, merkittävä kasvu suonensisäisen tilavuuden (2 litraa käyttöönotto isotoninen natriumkloridiliuos 2 tunnin ajan) ei alentaa aldosteronin, ja ruokavaliossa alhainen natriumpitoisuus (10 mmol / 24 h) ja vastaanottaa aktiivinen salureettien ei stimuloi ATM. Yhdessä tämän muutoksen kehon asento ja ortostaattinen kuorman (4-tunnin kävely), ja suora vaikutus lisämunuaiset kautta ACTH, kalium ja erityisesti angiotensiini II lisäys aldosteronin erittymistä, ja joissakin tapauksissa ATM. Useimmat potilaat, joilla on idiopaattinen hyperaldosteronismin ei vastaa annon Doxey aldosteronin erittymistä (quenchable hyperaldosteronismin), mutta pieni osa sen säilyttää normaali reaktio epäsuora lisääntyminen suonensisäisen tilavuuden, ja valmisteen annolla vähentää taso aldosteronin ( "määrittelemätön" aldosteronismia). On mahdollista, että suhteellinen autonomia kahden- liikakasvu, adenomatoosi erityisesti lisämunuaisen kuoren, on tuloksena edellisestä pitkän aikavälin stimulaatiota. Siten, pätevyyttä käsitteitä, joita "toissijainen ensisijainen" hyperaldosteronismin. On useita hypoteeseja toimien stimulaation lähde. Ei hylätä vaikutus lähtöisin lisämunuaisten itse, erityisesti alkaen ydin. Se ilmoitetaan eristetty verestä potilailla, joilla on idiopaattinen aldosteronismissa aldosteronstimuliruyuschego tekijä, joka oletettavasti syntetisoitiin välituotteen koru on aivolisäkkeen, tuottaa huomattavan määrän peptidin johdannaisten ja proopiome-lanokortina - POMC. Aldosteronstimuliruyuschee vaikutusvaltaansa osoittautunut kokeellisesti. POMC on myös esiaste ACTH: n ja syntetisoitiin etulohkon. Kuitenkin, jos taso POMC sekä lohkoa yhtä stimuloitiin kortikotropiinia vapauttava tekijä, herkkyyttä negatiivisen palautteen avulla, kun sitä annetaan glukokortikoidien paljon pienempi hormonin tuotantoa keskeltä koru. Nämä tiedot tuovat yhteen lähtötilanteessa ja ACTH: n ja hypoteettinen aldosteronstimuliruyuschy tekijä keskimmäinen lohko aivolisäkkeen, kuitenkin, pisteen eri tavalla niiden asetuksen. On myös tunnettua, että dopamiinin ja sen agonistit, n synteesin estämiseksi, aldosteronin, ovat paljon aktiivisempia hormoni estää välituotteen koru, kuin edessä. Yhdessä kokeelliset tiedot siitä osallistumisesta välissä koru on aivolisäkkeen patogeneesiin idiopaattisen hyperaldosteronismin olemassa kliinistä näyttöä.

Olemassaolo glukokortikoidin ensisijainen hyperaldosteronismin esiteltiin ensimmäisen Suter-maa et ai. 1966. Tämä on harvinainen kahden- lisämunuaisen liikakasvu, joka on kaikki tärkeimmät kliiniset ja biokemialliset ominaisuudet ensisijainen hyperaldosteronismin, mukaan lukien alhainen PRA, esiintyy pääasiassa miehiä, usein on perinnöllinen, joskus jäljitettävissä kolmen sukupolven ja lähetetään autosomaalinen dominantti ominaisuus . Puute ehdoton suhde ACTH ja aldosteronieritystä luo paljon epävarmuustekijöitä patogeneesissä tämän lomakkeen, koska se osoittaa todellisuuden valvonnan aldosteronieritystä ACTH. Käyttöönotto jälkimmäinen aiheuttaa nousu, ja käyttö glukokortikoidien - aldosteronin pitoisuudet, joilla oli glukokortikoidiin aldosteronismissa. Tunnetaan myös glyukokortikonezavisimye muodossa aldosteronprodutsiruyuschih lisämunuaiskuoren adenoomien.

Aldosteronin vaikutus primaarisessa hyperaldosteronismissa ilmenee sen erityisestä vaikutuksesta natrium- ja kaliumionien kuljetukseen. Sitoutumalla reseptoreihin monissa sekretorisen elimissä ja kudoksissa (munuaistiehyessä, hiki ja sylkirauhasten, suolen limakalvon), aldosteronin valvontaa ja toteuttaa kationinvaihto mekanismi. Tässä tapauksessa kaliumin erittyminen ja erittyminen määräytyy ja rajoittaa uudelleenabsorboituneen natriumin tilavuus. Hyperproduction aldosteroni, lisäämällä natrium- takaisinimeytymistä aiheuttaa kaliumin menetystä, joka sen patofysiologisissa vaikutus limittyy vaikutus reabsorb natrium- ja muodostaa kompleksin metabolinen häiriö taustalla klinikalle ensisijainen hyperaldosteronismin.

Täydellinen menetys kanssa intrasellulaaristen varastojen tyhjenemisestä sen kalium- johtaa yleinen hypokalemia, kloorin ja kaliumin eritystä ja korvaaminen solujen sisällä natrium- ja vety edistää solunsisäisen asidoosin ja gipokaliemicheskogo, hypokloreemista solunulkoisen alkaloosia.

Kaliumin puute aiheuttaa toiminnallisia ja rakenteellisia häiriöitä elinten ja kudosten: munuaisen distaalinen tubulukset sileä ja poikkijuovaisten lihassolujen, keskus- ja ääreishermostossa. Patologinen hypokalemia vaikutus hermo-herkkyyden pahentaa gipomag-Niemi tuloksena jarrutus magnesium takaisinimeytymistä. Tukahduttaa insuliinin eritystä, hypokalemia vähentää toleranssi hiilihydraattien ja osuu munuaistiehyiden epiteelin, mikä tekee niistä tulenkestävät vaikutuksesta ADH. Tässä tapauksessa se rikkoi useita munuaistoiminnan, ja ennen kaikkea vähentää niiden keskittymiskykyä. Hypervolemia aiheuttaa natriumin retentio, inhiboivat reniini ja angiotensiini II, lisää herkkyyttä eri verisuonten verenpainetta kohottavia sisäisiin tekijöihin ja, lopulta, edistää verenpainetaudin kehittymisen. Primäärisissä hyperaldosteronismi aiheuttanut ja adenooma ja hyperplasiaa lisämunuaiskuoren, tasot glukokortikoidien, yleensä ei ylitä normi jopa tapauksissa, joissa morfologiset substraatin aldosteronin liikaeritystä sisältää paitsi elementit glomerulusten vyöhykkeen, mutta myös palkki. Eri kuvio karsinoomien, joille on tunnusomaista voimakas sekoitettu hyperkortisolismiin ja vaihtelevuutta kliininen oireyhtymä, määritetään hallitseva tiettyjen hormonien (gluko- tai mineralokortikoideista, androgeenien). Yhdessä tämän, todellinen ensisijainen hyperaldosteronismin voidaan käyttää erittäin pitkälle syöpä lisämunuaisen kuoren kanssa tavanomaisen tuotannon glukokortikoidien.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Ruumiinavaus 

Morfologisesti eristetään vähintään 6 hyperaldosteronismin morfologisia variantteja, joilla on alhainen reniiniarvo:

1. adrenaliskudoksen adenomaa yhdessä ympäröivän aivokuoren atrofian kanssa;
2. adrenomaalista aivokuoren adenomaa yhdistettynä glomerulus- ja / tai nipun ja retikulaaristen alueiden hyperplasiaan;
3. lisämunuaisen aivokuoren primäärisen syövän perusteella;
4. useilla aivokuoren adenomatoosilla;
5. glomerulaarisen vyöhykkeen eristetyllä diffuusi- tai fokusoidulla hyperplasialla;
6. jossa on solun diffuusi-nodulaarinen tai diffuusi hyperplasia kaikista aivokuoren alueista.

Adenoomit vuorostaan - monimuotoinen rakenne sekä muutokset ympäröivässä lisämunukudoksessa. Muutokset lisämunuaisten potilailla, joilla ei ollut kasvainta muotoja pieni reniiniaktiivisuus hyperaldosteronismin alennetaan liikakasvu, diffuusi tai diffuusi nodulaarinen yksi, kaksi tai kaikki aivokuoren alueet ja / tai ilmentymiseen tämän ilmiön adenomatoosi jossa lobulaarinen hyperplasia liittyy hypertrofia solujen ja niiden tumien, lisääntynyt ydin- plasma-suhde, vahvistus solun sytoplasmasta ja lipidien määrän vähenemisestä siinä. Histokemiallisesti näille soluille on ominaista korkea aktiivisuus steroidien entsyymien, ja pitoisuuden pienentäminen sytoplasmisten lipidien lähinnä kolesteroliestereitä. Kyhmyt muodostettu lähinnä säteen alueelta, lähinnä sen ulko-osat, jotka muodostavat psevdoatsinarnye tai alveolaarinen rakenne. Mutta nodulaaristen muodostumien soluilla on sama toiminnallinen aktiivisuus kuin aivokuoretta ympäröivät solut. Hyperplastinen muutokset johtavat 2-3-kertainen painon lisääntyminen ja lisämunuaisen liikaeritys alyyusterona molemmat lisämunuaiset. Tätä on havaittu yli 30 prosentilla potilaista, joilla on hyperaldosteronismi ja alhainen ARP. Syy tällaiseen sairaus voidaan valita useista primaarisessa hyperaldosteronismi aldosteronstimuliruyuschy tekijä aivolisäkkeen, vaikka ei ole konkreettisia todisteita tästä.