Syklofosfamidi

Syklofosfamidi on sytostaattinen aine, joka kuuluu oksatsafosforiinien kemialliseen luokkaan. Syklofosfamidin aktivointiprosessi suoritetaan mikrosomaalisilla entsyymeillä maksasolujen sisällä, joissa se muuttuu metaboliseksi alkuaineeksi 4-hydroksisyklofosfamidi.

Lääkkeen sytotoksinen vaikutus perustuu pääasiassa deoksiribonukleiinihapon vuorovaikutukseen sen alkyloivien metabolisten komponenttien kanssa. Tämän seurauksena DNA-juosteiden väliset kemialliset ristisidokset katkeavat. Tämä hidastaa solusyklin G2 -vaihetta.[1]

Viitteitä Syklofosfamidi

Sitä käytetään seuraavien sairauksien ja patologioiden yhteydessä:

• keuhko- , munasarja- tai rintasyöpä, lymfosarkooma, NHL ja lymfogranulomatoosi, osteogeeninen sarkooma , retikulosarkooma, multippeli myelooma, ALL, krooninen lymfaattinen leukemia, endoteelimyelooma, nefroblastooma ja kivesten seminooma;
• siirteen hyljinnän kehittymisen estäminen;
• SLE, nivelreuma, multippeliskleroosi ja nefroottinen oireyhtymä (immunosuppressanttina).

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tapahtuu injektiokuiva -aineena - pullojen sisällä, jonka tilavuus on 0,2 g. Laatikon sisällä on 1 tällainen pullo.

Farmakokinetiikkaa

Syklofosfamidi imeytyy lähes kokonaan suolistoon. Kun lääkettä käytetään kerran, päivän aikana sen indikaattorit ja sen johdannaisten arvot vähenevät merkittävästi veressä.[2]

Keskimääräinen puoliintumisaika on 7 tuntia (aikuisella) ja 4 tuntia (lapsella). Syklofosfamidin ja sen metabolisten elementtien erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta.

Käyttö Syklofosfamidi raskauden aikana

Syklofosfamidin käyttö raskauden aikana on kielletty. Jos ensimmäisellä raskauskolmanneksella on tiukat ohjeet, abortti voidaan määrätä.

Lääke erittyy äidinmaitoon, minkä vuoksi imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Vasta -aiheiden joukossa:

• syklofosfamidiin liittyvä vakava intoleranssi;
• vaikea luuytimen toimintahäiriö (erityisesti ihmisillä, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai käyttäneet sytotoksisia lääkkeitä);
• kystiitti;
• virtsaamisprosessien viivästyminen;
• infektio aktiivisessa muodossa.

Sivuvaikutukset Syklofosfamidi

Tärkeimmät sivuoireet:

• tartuntatyyppiset infektiot: usein luuytimen toiminnan vakava tukahduttaminen, agranulosyyttinen kuume kehittyy ja sekundaarisia infektioita esiintyy, kuten keuhkokuume, ja etenee sitten sepsikseen. Joskus tällaiset tappiot johtavat kuolemaan;
• immuunihäiriöt: harvoin esiintyy suvaitsemattomuuden oireita, joihin liittyy ihottumaa, keuhkoputkien kouristuksia, vilunväristyksiä, takykardiaa, kuumetta, kuumia aaltoja, hengenahdistusta, turvotusta ja verenpaineen jyrkkää laskua. Yksittäiset anafylaktoidiset ilmenemismuodot voivat edetä anafylaksian kehittymiseen;
• ongelmia imusolmukkeiden ja hematopoieesin työssä: annoksen koko huomioon ottaen voi kehittyä erilaisia luuydinsuppressioita: leuko-, neutro- ja trombosytopenia, joilla on lisääntynyt anemian ja verenvuodon todennäköisyys. On otettava huomioon, että jos luuytimen toiminta on heikentynyt voimakkaasti, esiintyy sekundaarisia infektioita ja agranulosyyttistä kuumetta. Ensimmäisen ja toisen hoitoviikon aikana havaitaan leukosyyttejä sisältävien verihiutaleiden vähimmäismäärä. Luuytimen uudistuminen tapahtuu melko nopeasti, ja veren koostumus yleensä stabiloituu 20 päivän kuluessa. Anemian kehittyminen havaitaan vasta useiden peräkkäisten hoitokurssien jälkeen. Vakavin luuytimen toiminnan masennus on odotettavissa henkilöillä, joille on tehty kemoterapia- tai sädehoitokursseja juuri ennen syklofosfamidin käyttöä, ja lisäksi potilailla, joiden munuaisten toiminta on vajaatoiminta;
• häiriöt NS: n työssä: neurotoksiset oireet, parestesiat, polyneuropatia, makuhäiriöt, neuropaattinen kipu ja kouristukset;
• ruoansulatuskanavan vauriot: useimmiten pahoinvointia ja oksentelua (nämä ovat annoksesta riippuvaisia oireita). Joskus havaitaan ripulia, ruokahaluttomuutta, ummetusta ja tulehdusta limakalvolla (stomatiitin kehittymisestä haavaumien muodostumiseen). Aktiivisen haimatulehduksen, verenvuotoisen koliitin ja verenvuodon esiintyminen maha -suolikanavassa on mahdollista. Joskus ilmaantuu maksan toimintahäiriöitä (alkalisen fosfataasin, transaminaasien, GGT: n ja bilirubiinipitoisuuden nousu). Joillakin potilailla, jotka käyttivät suuria annoksia syklofosfamidia yhdessä busulfaanin tai kehon säteilyn kanssa allogeenisen luuydinsiirron aikana, havaittiin tuhoavaa endoflebiittiä, joka vaikuttaa maksan verisuoniin. Myötävaikuttavia tekijöitä ovat maksan vajaatoiminta ja hepatotoksisten aineiden käyttö yhdessä kemoterapiakurssien kanssa suurina annoksina. Maksan enkefalopatiaa havaitaan yksittäin;
• häiriöt urogenitaalijärjestelmän alueella: virtsaan jääneiden lääkkeiden metaboliset elementit johtavat virtsarakon muutoksiin. Verenvuotoinen kystiitti ja mikrohematuria riippuvat annoksen koosta ja kehittyvät useimmiten tämän lääkityksen käytön aikana (näissä tapauksissa sinun on lopetettava sen käyttö). Usein esiintyy kystiittiä. Joskus on verenvuotoa, skleroosia tai urean seinämien turvotusta ja interstitiaalista tulehdusta. Suuret annokset aiheuttavat joskus munuaisten vajaatoimintaa. Uromiteksaanin käyttö tai juominen suuria määriä nestettä voi vähentää merkittävästi urotoksisten negatiivisten merkkien esiintymistiheyttä ja voimakkuutta. On tietoa verenvuotoisen kystiitin esiintymisestä, joka johtaa kuolemaan. Voi kehittyä myrkyllisen tyyppinen nefropatia ja munuaisten vajaatoiminta aktiivisessa tai kroonisessa muodossa. Spermatogeneesihäiriöitä (oligo- ja atsoospermia) tai ovulaatiota, estrogeenipitoisuuden laskua ja amenorrean kehittymistä havaitaan harvoin;
• verenkiertoon liittyvät vauriot: kardiotoksisuus kehittyy seuraavilla oireilla: heikkojen verenpaineen vaihtelujen esiintyminen, muutokset EKG -lukemissa, rytmihäiriöt ja toissijainen kardiomyopatia, vasemman kammion toiminnan heikkeneminen ja sydämen vajaatoiminnan kehittyminen. Kardiotoksisuuden kliinisistä ilmenemismuodoista ovat angina pectoris tai rintakehä. Yksi lääkkeiden injektio aiheuttaa eteisvärinän tai kammiovärinän, perikardiitin, sydänlihastulehduksen, sydänkohtauksen tai jopa sydämenpysähdyksen;
• hengityselinten toimintahäiriöt: yskä, bronkospasmi ja hengenahdistus kehittyvät useimmiten. Häviävän tyyppinen keuhko -endoflebiitti, keuhkoembolia, turvotus tai kohonnut verenpaine, keuhkotulehdus tai keuhkokuumeen interstitiaalinen muoto esiintyy yksittäin. On näyttöä RDS -oireyhtymän kehittymisestä ja vakavasta kuolemaan johtavasta hengitysvajeesta;
• hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet: toissijaisten kasvainten ja niiden esiasteiden esiintymisen todennäköisyys kasvaa. Urogenitaalijärjestelmän karsinooman ja myelodysplastisten häiriöiden, jotka joskus etenevät aktiiviseksi leukemiaksi, riski kasvaa. Eläinkokeissa havaittiin, että uromiteksaanin käyttö vähentää merkittävästi virtsarakon karsinooman kehittymisen todennäköisyyttä;
• ihovaurioita ja allergian merkkejä: polttotyyppinen hiustenlähtö (täydellinen kaljuuntuminen voidaan havaita) on palautuva ja esiintyy melko usein. On raportoitu dermatiitista, epidermaalisen pigmentaation rikkomisesta jaloissa ja käsissä sekä erytrodysistä. Joskus on SJS, TEN, sokki ja kuume;
• aineenvaihduntaprosesseihin ja hormonaaliseen järjestelmään vaikuttavat ongelmat: dehydraatio, Parkhonin oireyhtymä, hyponatremia ja normotensiivinen hyperaldosteronismi;
• näköhäiriöt: sidekalvotulehdus, näön hämärtyminen ja silmäluomien turvotus voi kehittyä;
• verisuoniin vaikuttavat vauriot: tromboembolia, perifeerinen iskemia, hemolyyttinen oireyhtymä ja levinnyt intravaskulaarinen hyytyminen (kemoterapia lääkkeellä lisää näiden häiriöiden esiintyvyyttä);
• systeemisiä ilmenemismuotoja: kuume, huonovointisuus ja voimattomuus kehittyvät usein onkologisilla potilailla. Joskus pistoskohdassa esiintyy punoitusta, tulehdusta tai laskimotulehdusta.

Anto yhdessä muiden hematopoieesiä estävien lääkkeiden kanssa vaatii usein annoksen muuttamista. Sytotoksisten lääkkeiden osien vaihtamiseen on käytettävä asianmukaisia taulukoita.

Annostus ja antotapa

Syklofosfamidihoito voidaan suorittaa vain kokeneen onkologin valvonnassa. Annoskoko valitaan henkilökohtaisesti, hoitava lääkäri pistää lääkkeen hitaalla nopeudella - tiputtimen läpi / tavalla.

Monoterapiassa käytetään seuraavia annostusohjelmia. Jos yhdistelmää käytetään muiden sytostaattien kanssa, annosta on pienennettävä tai hoitojaksojen välistä aikaa on pidennettävä.

Monoterapian annoskoot:

• ajoittaisen hoidon aikana on tarpeen pistää 10-15 mg / kg lääkettä 2-5 päivän välein;
• jatkuvassa hoidossa lääkitystä käytetään päivittäin annoksella 3-6 mg / kg;
• taukoja sisältävässä hoitojaksossa, kun käytetään suuria annoksia, käytetään annoksia 20-40 mg / kg 3-4 viikon välein.

Yliannos

Syklofosfamidille ei ole vastalääkkeitä, minkä vuoksi sitä on käytettävä erittäin varoen. Lääke erittyy dialyysin aikana. Myrkytys johtaa annoksesta riippuvaiseen luuydinsuppressioon ja leukopeniaan. Verikokeiden arvoja ja potilaan yleistä tilaa on seurattava huolellisesti. Jos trombosytopenia kehittyy, verihiutaleiden menetys on täydennettävä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käyttö yhdessä diabeteslääkkeiden kanssa tehostaa niiden terapeuttista vaikutusta.

Yhdistelmä epäsuorien antikoagulanttien kanssa heikentää veren hyytymistä estävää toimintaa.

Syklofosfamidin lisääminen yhdessä allopurinolin kanssa tehostaa myelotoksisuutta.

Käyttö sytarabiinin, daunorubisiinin ja doksorubisiinin kanssa voi johtaa kardiotoksisiin vaikutuksiin.

Lääkkeen määrääminen yhdessä immunosuppressanttien kanssa lisää toissijaisten kasvainten ja infektioiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Lääkkeen ja lovastatiinin yhdistelmä lisää lihasnekroosin ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyttä.

Varastointiolosuhteet

Syklofosfamidi on säilytettävä paikassa, joka on suljettu lasten tunkeutumiselta. Lämpötilaindikaattorit eivät ole yli 10 ° C.

Säilyvyys

Syklofosfamidia voidaan käyttää 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Ribomustin, Endoxan ja Leukeran Alkeranin kanssa ja tämän lisäksi Holoxan ja Ifosfamide.

Arvostelut

Syklofosfamidi saa yleensä positiivisia arvosteluja lääkkeenä, joka on tehokas systeemisen vaskuliitin hoidossa.