Syklofosfaani

Syklofosfamidi on sytostaatti, joka kuuluu oksatsafosforiinien kemialliseen luokkaan. Syklofosfamidin aktivaatioprosessi suoritetaan maksasolujen mikrosomaalisten entsyymien avulla, missä se muuttuu metaboliseksi alkuaineeksi 4-hydroksisyklofosfamidiksi.

Lääkkeen sytotoksinen vaikutus perustuu suurelta osin deoksiribonukleiinihapon ja sen alkyloivien metabolisten komponenttien vuorovaikutukseen. Tämän seurauksena DNA-säikeiden väliset kemialliset ristisidokset häiriintyvät. Tämä johtaa solusyklin G2-vaiheen hidastumiseen. [ 1 ]

Viitteitä Syklofosfaani

Sitä käytetään seuraavissa sairauksissa ja patologioissa:

• keuhko-, munasarja- tai rintasyöpä, lymfosarkooma, NHL ja Hodgkinin lymfooma, osteogeeninen sarkooma, retikulosarkooma, multippeli myelooma, ALL, krooninen lymfosyyttinen leukemia, endoteelimyelooma, nefroblastooma ja kivesten seminooma;
• hyljinnän kehittymisen ehkäisy elinsiirron yhteydessä;
• SLE, nivelreuma, multippeliskleroosi ja nefroottinen oireyhtymä (immunosuppressanttina).

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu injektionesteisiin käytettävän kylmäkuivatun aineen muodossa - 0,2 g:n injektiopulloissa. Laatikko sisältää yhden tällaisen injektiopullon.

Farmakokinetiikkaa

Syklofosfamidi imeytyy lähes kokonaan suolistossa. Lääkkeen kerta-annos 24 tunnin aikana laskee merkittävästi sen pitoisuudet ja sen johdannaisten arvot veressä. [ 2 ]

Keskimääräinen puoliintumisaika on 7 tuntia (aikuisilla) ja 4 tuntia (lapsilla). Syklofosfamidin erittyminen metabolisine elementteineen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta.

Annostus ja antotapa

Syklofosfamidihoitoa saa suorittaa vain kokeneen onkologin valvonnassa. Annoskoko valitaan yksilöllisesti, ja lääkäri antaa lääkkeen pienellä nopeudella - suonensisäisesti tiputtimen kautta.

Alla lueteltuja annostusohjeita käytetään monoterapiana. Yhdistelmähoidossa muiden sytostaattien kanssa on tarpeen pienentää annostusta tai pidentää hoitokertojen välistä aikaa.

Monoterapian annoskoot:

• jaksottaista hoitoa suoritettaessa on tarpeen antaa 10–15 mg/kg lääkettä 2–5 päivän välein;
• jatkuvassa hoidossa lääkettä käytetään päivittäin annoksella 3–6 mg/kg;
• Taukohoitojaksolla, kun käytetään suuria annoksia, käytetään 20–40 mg/kg:n annoksia 3–4 viikon välein.

Käyttö Syklofosfaani raskauden aikana

Syklofosfamidi on kielletty raskauden aikana. Tiukkojen käyttöaiheiden vallitessa abortti voidaan määrätä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Lääke erittyy rintamaitoon, joten imetystä tulee välttää hoidon aikana.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea syklofosfamidiin liittyvä intoleranssi;
• vaikea luuytimen toimintahäiriö (erityisesti henkilöillä, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai käyttäneet sytotoksisia lääkkeitä);
• kystiitti;
• virtsaamisen viivästyminen;
• infektio aktiivisessa muodossa.

Sivuvaikutukset Syklofosfaani

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Tarttuvat infektiot: usein luuytimen toiminnan vakavan suppression yhteydessä kehittyy agranulosyyttikuume, ja ilmaantuu keuhkokuumeen kaltaisia sekundaarisia infektioita, jotka sitten etenevät sepsikseksi. Harvoin tällaiset vauriot johtavat kuolemaan.
• immuunijärjestelmän häiriöt: joskus esiintyy intoleranssin oireita, kuten ihottumaa, keuhkoputkien kouristuksia, vilunväristyksiä, takykardiaa, kuumetta, kuumia aaltoja, hengenahdistusta, turvotusta ja verenpaineen jyrkkää laskua. Yksittäiset anafylaktoidiset ilmenemismuodot voivat edetä anafylaksian kehittymiseen;
• Imusuoni- ja hematopoieesiongelmat: Annoskoosta riippuen voi kehittyä erityyppisiä luuydinsuppressioita: leukopeniaa, neutro- ja trombosytopeniaa, joihin liittyy lisääntynyt anemian ja verenvuodon todennäköisyys. On otettava huomioon, että luuytimen toiminnan vaikean suppression yhteydessä esiintyy sekundaarisia infektioita ja agranulosyyttikuumetta. Hoidon ensimmäisen ja toisen viikon aikana havaitaan minimaalinen verihiutaleiden ja leukosyyttien määrä. Luuytimen uudistuminen tapahtuu melko nopeasti, ja veren koostumus vakiintuu yleensä 20 päivän kuluessa. Anemian kehittyminen havaitaan vasta useiden peräkkäisten hoitojaksojen jälkeen. Vakavin luuydintoiminnan suppressio on odotettavissa henkilöillä, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa välittömästi ennen syklofosfamidin käyttöä, sekä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä.
• hermoston toiminnan häiriöt: neurotoksiset oireet, parestesia, polyneuropatia, makuaistin häiriöt, neuropaattinen kipu ja kouristukset ilmenevät satunnaisesti;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointia ja oksentelua esiintyy useimmiten (nämä ovat annoksesta riippuvia oireita). Joskus voi esiintyä ripulia, ruokahaluttomuutta, ummetusta ja limakalvojen tulehdusta (stomatiittia haavaumiin). Aktiivista haimatulehdusta, verenvuotoista koliittia ja ruoansulatuskanavan verenvuotoa voi esiintyä. Maksan toimintahäiriöitä (kohonneet alkalisen fosfataasin, transaminaasien, GGT:n ja bilirubiinin pitoisuudet) voi esiintyä satunnaisesti. Maksan verisuonten obliteroivaa endoflebiittiä havaittiin joillakin potilailla, jotka ottivat suuria annoksia syklofosfamidia yhdessä busulfaanin tai kehon sädehoidon kanssa allogeenisen luuydinsiirron aikana. Myötävaikuttavia tekijöitä ovat maksan toimintahäiriöt ja maksatoksisten aineiden käyttö yhdessä suurten annosten kemoterapiajaksojen kanssa. Maksan enkefalopatiaa on havaittu yksittäistapauksissa;
• Virtsatie- ja sukupuolielinten häiriöt: lääkkeen aineenvaihduntaosat, jotka pääsevät virtsaan, johtavat virtsarakkoon liittyviin muutoksiin. Verenvuotoinen kystiitti ja mikrohematuria riippuvat annostuksesta ja kehittyvät useimmiten tätä lääkettä käytettäessä (näissä tapauksissa sen käyttö on lopetettava). Kystiittiä esiintyy usein. Joskus havaitaan verenvuotoa, skleroosia tai virtsarakon seinämien turvotusta ja interstitiaalista tulehdusta. Suurten annosten antaminen aiheuttaa joskus munuaisten toimintahäiriöitä. Uromiteksanin käyttö tai suurten nestemäärien juominen voi merkittävästi vähentää urotoksisten negatiivisten oireiden esiintymistiheyttä ja voimakkuutta. On tietoa verenvuotoisen kystiitin esiintymisestä, joka johtaa kuolemaan. Toksinen nefropatia ja munuaisten vajaatoiminta aktiivisessa tai kroonisessa muodossa voivat kehittyä. Spermatogeneesin häiriöitä (oligo- ja azoospermiaa) tai ovulaatiota, estrogeenitasojen laskua ja amenorrean kehittymistä havaitaan harvoin;
• Verenkiertoon liittyvät vauriot: kardiotoksisuus kehittyy seuraavin oirein: verenpaineen lieviä vaihteluita, EKG-muutoksia, rytmihäiriöitä ja sekundaarista kardiomyopatiaa, joihin liittyy vasemman kammion toiminnan heikkeneminen ja sydämen vajaatoiminnan kehittyminen. Kardiotoksisuuden kliinisiä ilmenemismuotoja ovat angina pectoris -kohtaukset tai torakalgia. Yksi lääkkeen injektio aiheuttaa eteisvärinää tai kammiovärinää, sydänpussitulehdusta, sydänlihastulehdusta, infarktin tai jopa sydänpysähdyksen.
• hengityselinsairaudet: useimmiten kehittyy yskä, keuhkoputkien kouristus ja hengenahdistus. Joskus esiintyy obliteroivaa keuhkoendoflebiittiä, keuhkoemboliaa, turvotusta tai hypertensiota, pneumoniittia tai interstitiaalista keuhkokuumetta. On näyttöä RDS-oireyhtymän ja vakavan hengitysvajauksen kehittymisestä, joka johtaa kuolemaan;
• Hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet: sekundaaristen kasvainten ja niiden esiasteiden todennäköisyys on lisääntynyt. Urogenitaalijärjestelmän karsinooman ja myelodysplastisten häiriöiden, jotka joskus etenevät aktiiviseksi leukemiaksi, kehittymisen riski kasvaa. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että uromiteksanin käyttö vähentää merkittävästi virtsarakon karsinooman kehittymisen todennäköisyyttä.
• epidermiksen vaurioita ja allergian merkkejä: fokaalinen alopesia (täydellinen kaljuuntuminen voi esiintyä) on korjaantuvaa ja esiintyy melko usein. On raportoitu dermatiittia, jalkojen ja käsien epidermaalisen pigmentaation häiriöt sekä erytrodysestiaa. Harvoin esiintyy Stevens-Johnson-oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä, sokkia ja kuumetta;
• aineenvaihduntaan ja hormonaaliseen järjestelmään vaikuttavia ongelmia: toisinaan havaitaan nestehukkaa, Parhonin oireyhtymää, hyponatremiaa ja normotensiivistä hyperaldosteronismia;
• näköhäiriöt: sidekalvotulehdus, näön heikkeneminen ja silmäluomien turvotus voivat kehittyä;
• verisuoniin vaikuttavat vauriot: tromboembolia, perifeerinen iskemia, hemolyyttinen oireyhtymä ja DIC-oireyhtymä (lääkkeiden käyttö kemoterapiassa lisää näiden häiriöiden esiintyvyyttä);
• Systeemiset oireet: kuume, huonovointisuus ja astenia ovat erittäin yleisiä onkologisilla potilailla. Harvoin pistosalueella esiintyy eryteemaa, tulehdusta tai laskimotulehdusta.

Yhdessä muiden hematopoieesia estävien lääkkeiden kanssa antaminen vaatii usein annoksen säätämistä. Sytotoksisten lääkkeiden annosten muuttamiseen on käytettävä vastaavia taulukoita.

Yliannos

Syklofosfamidille ei ole vastalääkettä, joten sitä tulee käyttää äärimmäisen varoen. Lääke erittyy elimistöstä dialyysin aikana. Myrkytys johtaa annoksesta riippuvaan luuydinsuppressioon ja leukopeniaan. Verikokeiden arvoja sekä potilaan yleistä tilaa on seurattava tarkasti. Jos trombosytopenia kehittyy, on tarpeen korvata verihiutaleiden menetys.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käyttö yhdessä diabeteslääkkeiden kanssa tehostaa niiden terapeuttista vaikutusta.

Yhdistelmä epäsuorien antikoagulanttien kanssa aiheuttaa antikoagulanttiveren aktiivisuuden rikkomisen.

Syklofosfamidin ja allopurinolin samanaikainen anto voimistaa myelotoksisuutta.

Käyttö yhdessä sytarabiinin, daunorubisiinin ja doksorubisiinin kanssa voi aiheuttaa kardiotoksisia vaikutuksia.

Lääkkeen määrääminen yhdessä immunosuppressanttien kanssa lisää sekundaaristen kasvainten ja infektioiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Lääkkeen yhdistelmä lovastatiinin kanssa lisää lihasnekroosin sekä akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskiä.

Varastointiolosuhteet

Syklofosfamidi tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit - enintään 10 °C.

Säilyvyys

Syklofosfamidia voidaan käyttää 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Ribomustin, Endoxan ja Leukeran Alkeranin kanssa sekä Holoxan ja Ifosfamidi.

Arvostelut

Syklofosfamidi saa yleensä myönteisiä arvioita lääkkeenä, joka on tehokas systeemisen vaskuliitin hoidossa.