Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet

Suun kautta annettavat sokerin vähentämis-lääkkeet kemiallisessa koostumuksessa ja kehon toiminta-mekanismissa jaetaan kahteen ryhmään: sulfonamidit ja biguanidit.

Suun kautta sokeria vähentävät sulfanilamidivalmisteet (DP) ovat sulfonyyliurean johdannaisia, jotka eroavat perusyhdisteen sisältämien lisäyhdisteiden muodossa. Taulukossa on esitetty lääketieteellisessä käytöksessä käytettyjen sulfanyyliurea-johdannaisten ominaisuudet.

Vaikutusmekanismi hypoglykeemisen sulfonamidien liittyy stimulaation endogeenisen insuliinin eritykseen, estävän glukagonin tuotanto ja väheneminen glukoosin maksasta verenkiertoon, sekä lisääntynyt herkkyys endogeenisen insuliinin-riippuvainen kudosten stimulaation seurauksena insuliinin sitoutumisen sen reseptoriin, tai postreceptor lisäämällä sen vaikutusmekanismia. On näyttöä siitä, että vaikka on mahdollista käyttää useita sulfonamidien vaikutusta jommankumman näistä patogeneettiset tekijöiden toteuttaa tehokkaammin. Tämä selittää useiden sulfanyyliamidivalmisteiden yhdistelmän käytön kliinisessä käytännössä. Useimmat sulfonamidien metaboloituvat maksassa (muut kuin klooripropamidia) ja munuaisiin. Venymä hypoglykeemisen vaikutuksen ominaisuus tiettyjen sulfanilamides, johtuen joko ylimääräisiä hypoglykeemisen vaikutuksen niiden aineenvaihduntatuotteiden (aseto-hexamide) tai sitoutuminen plasman proteiineihin (klorpropamidi). Valmisteet, jotka kestävät 6-8 tuntia, metaboloituvat nopeasti elimistössä. Pohjimmiltaan uudet sulfanilamidivalmisteet ovat glykatsidi ja glenorormi. Gliklatsidi paitsi hypoglykeeminen vaikutus, ja siitä on seurauksena angioprotektornoy määritelty vähentäminen fibriinin kertymistä aortassa, pienentää verihiutaleiden aggregaatiota ja punasolujen sekä Katekoliamiini verenpainetta kohottava toiminta ääreisverenkierrossa, auttaa parantamaan mikroverenkiertoa. Lääke metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisissa. Glyurenorm poikkeaa kaikista sulfonamideja, että 95% sen tuotanto suolistossa ja vain 5% - munuaiset.

[1], [2], [3]

Sulfanyyliamidivalmisteiden ominaisuudet

nimi		Lääkkeen sisältö 1 tabletissa, g	Suurin päivittäinen annos, g	Toiminnan kesto, h	Alkuperämaa
kansainvälinen	kaupallinen
Ensimmäisen sukupolven valmistelut
Tolbutamid	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Latvia,   Saksa
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0,5	3.0	6-12	Unkari, Saksa
Khlorpropamid	Klooripropamidi, orklorpropamidi	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Puola, Kanada
Toisen ja kolmannen sukupolven valmistelut
Glibenklamidi	Vasta-aineet, diantit, apoglyburidi, genglib, gilemal, glibamidi, glibenklamidi Teva Glibenklamidi	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	Intia, Kanada, Unkari, Israel, Venäjä, Viro, Itävalta, Saksa, Kroatia
Hippopotamuksessa	Hlyukobene Dionyyli, manil Euglyukon Diabeteslääkkeet Glibenez Hippopotamuksessa Minidiab	0005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0005 0005 +0,005-+0,01 +0,005-+0,01 0005	0,02	6-8	Slovenia, Belgia Italia, Tšekki, Yhdysvallat, Ranska
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetoni Medoclaside Predian, gliaalinen Gliclazide, dibreididi	+0,005-+0,01 0,08	0,32	8-12	Ranska, Kypros, Jugoslavia, Belgia, Yhdysvallat
Glikvidon	Hlyurenorm	0,03	0.12	8-12	Saksa
Glimipirid	Amaryl	0,001 - 0,006	0008	16-24	Saksa
Repaglinidin	NovoNorm	0,0005; 0.001; 0002	0016	1-1,5	Tanska

New Drug repaglinidin (NovoNormin) eroaa nopea imeytyminen ja lyhyt puoli antihyperglykeemisiä toiminta (1-1,5 tuntia), sitä voidaan käyttää ennen jokaista ateriaa poistaa postalimentarnoy hyperglykemia. On huomattava, että pienillä lääkeannoksilla on voimakas terapeuttinen vaikutus diabetes mellituksen alkuvaiheisiin muotoihin. Potilaat, joilla on pitkäaikainen kohtalainen diabetes mellitus, edellyttävät päivittäisen annoksen huomattavaa lisääntymistä tai yhdistelmää muiden sulfanyyliamidilääkkeiden kanssa.

Kuten aikaisemmin mainittiin, sulfansilamidivalmisteita käytetään tyypin II diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa, mutta vain niissä tapauksissa, joissa ruokavaliohoito ei ole riittävän tehokas. Sulfaniilamidivalmisteiden antaminen potilaille, joilla on tämä altistus, aiheuttaa yleensä glykemian vähenemisen ja hiilihydraattien toleranssin kasvun. Hoito tulee aloittaa pienillä annoksilla, lisäämällä niitä glykeemiprofiilin hallintaan. Jos valittu sulfanyyliamidi-valmiste on tehoton, se voidaan korvata toisella sulfaniilamidivalmisteiden kompleksilla, mukaan lukien 2 tai 3 lääkettä. Annetaan angioprotektornoy vaikutus gliklatsidi (diamikrona, prediana, diabeton), on toivottavaa sisällyttää yhtenä komponenttien joukko sulfonamidien. Pitkävaikutteinen sulla keinoja etenkään klooripropamidin olisi määrättävä varoen nefropatian I asteen, ja sairaita keskellä ja vanhuuden takia mahdotonta sen kasautumista ja esiintyminen yhteydessä hypoglycemic toteaa. Diabeettisen nefropatian läsnä ollessa glenorhormia käytetään monoterapiana tai yhdistelmänä insuliinin kanssa sen vaiheesta riippumatta.

Pitkäaikainen hoito sulfaniiliamidia valmisteet (yli 5 vuosi) on 25-40%: lla potilaista aiheuttaa lasku siihen herkkyys (vastus), joka on aiheuttanut pelkistämällä sulfalääkkeitä sitoutuvat reseptoreihin insuliiniherkkyyttä kudosten, postreceptor vastaisesti mekanismi tai vähentyneeseen aktiivisuuteen haiman B-solujen. Tuhoavan menetelmä B-soluissa, liittyy lasku endogeenisen insuliinin eritykseen, useimmiten on alkuperältään autoimmuunitauti ja havaitaan 10-20%: lla potilaista. Tutkimukset veren C-peptidi 30 aikuista potilasta siirretään muutaman vuoden hoidon sulfalääkkeitä insuliinille, havaitsi merkittävän tason lasku ensimmäisen 10%: lla potilaista. Muissa tapauksissa sen sisältö oli normin yläpuolella tai sen yläpuolella, mikä mahdollisti uudelleen määrätä potilaille suun kautta sokeria vähentäviä lääkkeitä. Monissa tapauksissa, vastustuskykyä sulfalääkkeet eliminoida, kun on 1-2 kuukautta hoidon insuliinin, ja herkkyys sulfalääkkeitä on täysin palautettu. Kuitenkin joissakin tapauksissa, erityisesti sydäninfarktin jälkeen hepatiitti, vastaan vakava hyperlipidemia, huolimatta korkeat C-peptidin, kompensoimiseksi diabeteksen ilman insuliinien epäonnistuu. Annostus sulfalääke ei saisi ylittää 3-4 tablettia päivässä 2 annoksena (ja klooripropamidia - enintään 2 tablettia), koska niiden kasvu annoksen, ilman mikä paransi antihyperglykeeminen vaikutus, vain lisää riskiä sivuvaikutuksia huumeita. Ensimmäinen haittavaikutus sulfalääkkeitä ilmaistu esiintyminen hypoglykeemiset valtioissa aikana huumeiden yliannostukseen tai tausta ennenaikaisen aterian yhdessä liikuntaa tai alkoholi; on monimutkainen käyttäen sulfalääkkeitä joillakin lääkkeillä, niiden lujittava vaikutus saharoponizhayuschy (salisyylihappo, fenilbutazol, PASK, etionamidi, sulfafenogol). Seuraus soveltamista sulfonamideja voivat olla allergisia tai myrkyllisiä reaktioita (kutina, nokkosihottuma, angioedeema, leukopenia, granulosytopenia, trombosytopenia, hypokromista anemia), ainakin - happovaivat (pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu). Joskus maksan toimintahäiriö on kesteraation aiheuttama keltaisuus. Sitä taustaa vasten, klooripropamidi todennäköisesti nesteen säilyttämistä seurauksena vaikutuksen tehostaminen on ADH. Ehdoton vasta käyttöä sulfonamidit ovat ketoasidoosi, raskaus, synnytys, imetys diabeettisen munuaistaudin (paitsi glyurenorma), veritaudit liittyy trombosytopenia ja leukopenia, vatsaleikkaus, akuutti maksasairaus.

Suuret sulfonamidihoidon annokset ja toistuva antaminen päivän aikana edistävät niiden toissijaista kestävyyttä.

Postglyserolin hyperglykemian poistaminen. Huolimatta suuresta joukosta sulfanilamidivalmisteita, joita käytetään diabeteksen hoidossa, useimmilla potilailla kehittyy akuutti hyperglykemia, joka tapahtuu 1-2 tuntia aterian jälkeen, mikä estää hyvää korvausta diabetes mellituksesta.

Jälkiperäisen hyperglykemian poistamiseksi käytetään useita menetelmiä:

1. lääkkeen uusinormin vastaanotto;
2. ottamalla muita sulfanilamidivalmisteita 1 tunti ennen aterioita, jotta saadaan riittävän suuri pitoisuus lääkeaineena samaan aikaan kuin verensokeri kasvaa;
3. vastaanottaminen ennen aterioita, akarbosi (glucobai) tai guarem, joka estää glukoosin absorption suolistossa;
4. kuitupitoisten elintarvikkeiden (mukaan lukien leseet) käyttö.

Biguanidit ovat guanidiinin johdannaisia:

1. dimetyylibiguanidit (glufophage, metformin, gliformiini, diformiini);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformiinin).

Näiden aineiden kestoaika on 6-8 tuntia ja hidastetut muodot - 10-12 tuntia. Biguanidien erilaisten valmisteiden ominaisuudet on esitetty taulukossa.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Biguanidien ominaisuudet

Nimi		Lääkkeen sisältö 1 tabletissa, mg	Suurin päivittäinen annos, mg	Toiminnan kesto, h	Alkuperämaa
Kansainvälinen	Kaupallinen
Metformiini Buformiinin	Gliformin Glycon, metformiini Glucophage, metformiini BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Venäjän federaatio Ranska, Saksa Kanada, Puola, Yhdysvallat Unkari Saksa

Saharoponizhayuschee Niiden vaikutus johtuu lihaskudoksen glukoosin hyödyntämistä anaerobisella glykolyysin monistuksella läsnä endogeenisen tai eksogeenisen insuliinin. Toisin sulfonamidit biguanidit eivät aiheuta stimuloiva vaikutus insuliinin eritystä, mutta on kyky tenirovat sen vaikutusta reseptoriin ja postreceptor tasolla. Lisäksi, niiden vaikutusmekanismi liittyy esto glukoneogeneesin ja glukoosin vapautumista maksasta ja osittain - vähenevien glukoosin imeytymistä suolistossa. Monistus anaerobisen glykolyysin aiheuttaa liiallista kertymistä veressä ja kudoksissa maitohappo, joka on lopullinen tuote glykolyysin. Alentaminen vähentää nopeutta pyruvaattidehydrogenaasiaktiivisuuden maitohapon osaksi palorypäle- aineenvaihduntaa ja viimeinen Krebsin syklissä. Tämä johtaa maitohapon kertymistä ja pH-muutos on happamalla puolella, mikä puolestaan aiheuttaa tai pahentaa kudoshypoksia. Butyyli-biguanidiryhmän valmisteilla on pienempi kyky aiheuttaa maitohappoasidoosia. Metformiini ja sen analogit eivät käytännössä aiheuta maitohapon kerääntymistä. Biguanidit paitsi antihyperglykeemisiä toiminnalla on ruokahalua (edistäminen painonpudotuksen enintään 4 kg vuodessa), hypolipideemisina fibrinolyyttinen vaikutus. Hoito alkaa pienillä annoksilla, mikä lisää tarvittaessa, riippuen glykemiaan ja glukosuriaan. Useimmiten biguanidit yhdistetään erilaisten sulfanyyliamidivalmisteiden kanssa viimeksi mainitun riittämättömässä tehokkuudessa. Biguanidien käyttöaihe on tyypin II diabetes mellitus yhdessä liikalihavuuden kanssa. Koska on mahdollista, maitohappoasidoosin tulee käyttää varoen potilailla, joilla niihin liittyvine muuttuu maksassa, sydänlihaksessa, keuhkojen ja muiden elinten, sillä näissä sairauksissa, kasvua maitohapon pitoisuus veressä ja ilman biguanidit. On toivottavaa kaikissa tapauksissa ennen nimitystä biguanidi diabeetikoilla läsnä patologian sisäelinten käyttää suhdetta laktaatti / pyruvaatti ja aloittaa hoito vain, kun eivät ylity tämä indikaattori (12: 1). Suoritettiin laitoksella endokrinologian Venäjän Lääketieteellisen Akatemian jatkokoulutus (RMAPO) kliinisissä tutkimuksissa metformiinin ja sen valuutan vasta - gliformina ovat osoittaneet, että maitohapon kertymistä vereen ja kasvava suhde laktaatti / pyruvaatti diabeetikoilla ei tapahdu. Valmisteita käytettäessä adebita ryhmä, sekä hoidettaessa vain sulfaniiliamidiresistenssin valmisteet (potilailla, joilla on muita sairauksia sisäelinten) on joitakin taipumus lisätä suhde laktaatti / pyruvaatti, joka poistettiin lisäämällä annoksilla 0,08-0,12 g / vrk dipromoniya - sellaisen metabolisen vaikutuksen valmistaminen, joka edistää pyruvaattidehydrogenaasin aktivaatiota. Ehdoton vasta käytettäväksi biguanidit tarjoaa tilan ketoasidoosi, raskaus, imetys, akuutti tulehdussairauksien, kirurgia, nefropatia II-III vaiheessa, kroonisten sairauksien liittyy kudoksen hypoksian. Sivuvaikutus biguanidi ilmaistuna maitohappoasidoosia, allergisia ihoreaktioita, happovaivat (pahoinvointi, epämiellyttävä tunne vatsassa ja runsas ripuli), paheneminen diabeettinen polyneuropatia (alentuneen B12-vitamiinin imeytyminen ohutsuolessa). Hypoglykeemiset reaktiot esiintyvät harvoin.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]