Simdax

Simdax on ei-glykosidinen kardiotoninen lääke.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla levosimendaanin positiiviset inotrooppiset ja verisuonia laajentavat ominaisuudet lisäävät sydänlihaksen supistuvuutta ja vähentävät jälki- ja esijännitystä vaikuttamatta haitallisesti diastoliseen aktiivisuuteen. [1]

Levosimendaani auttaa aktivoimaan sairastuneen sydänlihaksen henkilöillä, joille on tehty trombolyysi tai sepelvaltimoiden leikkaus. [2]

Viitteitä Simdax

Sitä käytetään lyhytaikaiseen hoitoon vakavan dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan aktiivisessa vaiheessa (kun tavanomainen hoito on tehotonta ja kun tarvitaan inotrooppista vaikutusta).

Julkaisumuoto

Terapeuttisen aineen vapautuminen tapahtuu infuusiokonsentraatin muodossa - 5 ml: n injektiopullojen sisällä; pakkauksessa - 1 tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Levosimendaani tehostaa supistuvien proteiinien herkkyyttä kalsiumille syntetisoimalla kardiotroponiini C: llä kalsiumriippuvaisella menetelmällä. Aine tehostaa supistumisvoimaa häiritsemättä kammioiden rentoutumista. Samaan aikaan lääke avaa ATP-herkät kaliumkanavat suonien sileän lihaksen sisällä, mikä stimuloi yhteisten ja sepelvaltimoiden sekä yleisten laskimoiden suonien laajentumista. Levosimendaani estää selektiivisesti PDE-3: n in vitro.

Farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkittiin vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla oli epävakaa ja vakaa sydämen vajaatoiminta. Samalla kävi ilmi, että lääkkeen tehokkuus riippuu laskimonsisäisellä menetelmällä annettavan annoksen koosta kyllästysannoksella (3-24 μg / kg) sekä jatkuvalla infuusiona (osassa 0,05-0,2 μg / kg). [3]

Lumelääkkeeseen verrattuna Simdax lisää sydämen tilavuutta aivohalvauksen tilavuuden, sykkeen ja ejektiofraktion avulla ja lisäksi alentaa diastolista ja systolista verenpainetta, painetta keuhkojen kapillaarien ja oikean eteisen sisällä sekä ääreisverisuonten vastusta.

Lääkkeen infuusio lisää sepelvaltimoiden verenkiertoa sepelvaltimoista toipuvissa ihmisissä ja parantaa myös sydämen vajaatoimintaa. Näiden etujen kehittymisen myötä sydänlihaksen hapen kulutus ei kasva. Lääkkeiden käyttö vähentää merkittävästi kiertävän endoteliini-1: n indikaattoreita CHF-potilailla. Näin vältetään plasman katekoliamiinipitoisuuden nousu, kun infuusio annetaan suositellulla nopeudella.

Farmakokinetiikkaa

Levosimendaanilla on lineaariset farmakokineettiset parametrit annosalueella 0,05-0,2 μg / kg / minuutti.

Jakeluprosessit.

Lääkkeen jakautumistilavuus on noin 0,2 l / kg. Vaikuttava aine osallistuu 97-98% proteiinisynteesiin (pääasiassa albumiinin kanssa). OR-1855: ssä ja OR-1896: ssa metabolisen elementin ja proteiinin synteesiasteen taso on 39% ja 42%.

Vaihtoprosessit.

Levosimendaanin metaboliset prosessit suoritetaan konjugoimalla syklisillä tai N-asetyloiduilla konjugaateilla (kysteiini ja kysteinyyliglysiini). Noin 5% osallistuu suoliston sisäiseen aineenvaihduntaan pelkistymällä aineeksi aminofenyylipyridatsinoni (OR-1855), joka sitten (uudelleen imeytymisprosessin jälkeen) osallistuu aineenvaihduntaan käyttämällä N-asetyylitransferaasia aktiiviseksi metaboliseksi komponentiksi OR-1896.

Aineenvaihduntatuote OR-1896 on hieman korkeampi ihmisillä, joilla on geneettisesti korkeampi asetylointiaste. Mutta kun otetaan käyttöön suositellut annokset, tämä ei vaikuta kliiniseen hemodynaamiseen vaikutukseen.

Erittyminen.

Levosimendaanin puhdistuma on noin 3 ml / minuutti / kg ja puoliintumisaika noin 1 tunti.

54% annoksesta erittyy virtsaan ja ulosteisiin - 44%. Yli 95% annoksesta erittyy 7 päivän aikana. Pienet määrät muuttumatonta levosimendaania (<0,05% annoksesta) erittyvät virtsaan. Kiertävät aineenvaihduntatuotteet OR-1855 ja OR-1896 muodostuvat ja erittyvät hitaasti.

Plasmaindikaattori Metabolisten komponenttien Cmax havaitaan kahden päivän kuluttua Simdax -infuusion päättymisestä. Aineenvaihduntaelementtien puoliintumisaika on 75-80 tuntia. Komponentit OR-1855 ja OR-1896 osallistuvat konjugaatioon tai munuaissuodatukseen ja erittyvät pääasiassa virtsaan.

Annostus ja antotapa

Simdaxia käytetään yksinomaan sairaalassa - kun kävelyetäisyydellä on laitteita potilaan tilan seurantaan ja arviointiin; terveydenhuollon tarjoajilla olisi myös oltava kokemusta inotrooppisten aineiden käytöstä.

Lääkekonsentraatti laimennetaan ennen infuusiota. Lääke on annettava suonensisäisesti (perifeeriset ja keskisuonet).

Kuten mikä tahansa muu parenteraalinen aine, liuennut neste tutkitaan huolellisesti ennen antamista kiinteiden aineiden läsnäolon tai sävyn muutoksen estämiseksi.

Annoskoko ja kurssin kesto valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon hoitovaste ja potilaan kliininen tila.

Hoito aloitetaan kyllästysosuudella 6-12 μg / kg, joka annetaan vähintään 10 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva infuusio nopeudella 0,1 μg / kg minuutissa. Kyllästysannoksen pienentämistä 6 μg / kg: aan määrätään henkilöille, joita hoidetaan samanaikaisesti suonensisäisellä hoidolla ottamalla käyttöön inotrooppisia tai verisuonia laajentavia lääkkeitä.

Suurimmat kyllästysosat aiheuttavat voimakkaan hemodynaamisen vasteen (mahdollisesti johtuen sivuvaikutusten määrän lyhytaikaisesta lisääntymisestä). Potilaan kliinisesti havaittavissa oleva hoitovaste arvioidaan osan kyllästyksen lisäämisen aikana tai 0,5-1 tunnin kuluessa annoksen muuttamisesta.

Jos potilaan reaktio infuusioon on liian voimakas (takykardian kehittyminen tai verenpaineen lasku), nesteen antonopeutta voidaan vähentää 0,05 μg / kg minuutissa (tai infuusio lopetetaan). Kun aloitusannos on hyvin siedetty, hemodynaamista vaikutusta on tehostettava - infuusionopeus nostetaan 0,2 μg / kg minuutissa.

Infuusion kesto dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan vaikeassa vaiheessa on yleensä 24 tuntia. Toimenpiteen päätyttyä riippuvuuden oireita tai käänteisen toiminnan ilmiötä ei esiintynyt. Hemodynaaminen vaikutus kestää vähintään 24 tuntia ja se havaitaan jopa 9 päivää 24 tunnin toimenpiteen päätyttyä.

Henkilöt, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Lääkettä on käytettävä erittäin huolellisesti häiriön lievissä tai kohtalaisissa vaiheissa. Henkilöitä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC -arvot <30 ml / minuutti), ei tule käyttää.

Ihmiset, joilla on maksan vajaatoiminta.

Simdaxia käytetään erittäin varovasti lievässä tai kohtalaisessa häiriön muodossa. Vaikeassa toimintahäiriössä sitä ei määrätä.

• Sovellus lapsille

Lääkkeen määrääminen pediatriassa (alle 18 -vuotiailla) on kiellettyä, koska sen käytöstä tässä iässä on vain vähän tietoa.

Käyttö Simdax raskauden aikana

Levosimendaanin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemusta. Lääkitys on määrätty vain tilanteissa, joissa todennäköiset hyödyt ovat odotettavissa enemmän kuin sikiön kehitykseen liittyvät riskit.

Koska ei ole tietoa siitä, erittyykö Simdax rintamaitoon, lääkkeen annon aikana HS: stä on luovuttava.

Vasta

Tärkeimmät vasta -aiheet:

• vaikea intoleranssi levosimendaanille tai lääkkeiden lisäkomponenteille;
• voimakas verenpaineen lasku ja takykardia;
• merkittäviä mekaanisia esteitä, jotka vaikuttavat sydämen kammioiden veren täyttöön tai estävät veren ulosvirtausta niistä;
• vakava munuaisten vajaatoiminta (CC -taso on <30 ml / minuutti);
• vakavat maksan toimintahäiriöt;
• torsades de Pointesin historia.

Sivuvaikutukset Simdax

Sivumerkit:

• aineenvaihduntahäiriöt: hypokalemia kehittyy usein;
• mielenterveyshäiriöt: usein esiintyy unettomuutta;
• ongelmat NA: n toiminnassa: päänsärkyä esiintyy useimmiten. Huimaus on myös yleistä;
• CVS: n toimintaan liittyvät oireet: useimmiten kehittyy kammiotakykardia tai verenpaineindikaattori laskee. Usein esiintyy myös takykardiaa, sydämen vajaatoimintaa, eteisvärinää, ekstrasystolia, sydänlihaksen iskemiaa ja kammioiden ekstrasystolia;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: usein kehittyy ripulia, pahoinvointia, ummetusta tai oksentelua;
• systeemiset ilmenemismuodot ja merkit pistoskohdassa: intoleranssin oireet;
• laboratoriokokeiden tulokset: hemoglobiiniarvojen lasku havaitaan usein.

Kammion fibrillaatiota on raportoitu markkinoille tulon jälkeen.

Yliannos

Myrkytys levosimendaanilla voi aiheuttaa takykardiaa ja verenpaineen laskua. Kliinisissä testeissä levosimendaaniin liittyvää verenpainearvon laskua korjattiin verisuonia supistavilla aineilla (esimerkiksi dopamiinilla (CHF -potilailla) tai adrenaliinilla (sydämen leikkauksen jälkeen)). Koska sydämen kammioiden täyttöpaine laskee liikaa, kliininen vaste lääkkeelle voi olla rajoitettu - tämä häiriö voidaan poistaa parenteraalisen nesteen annon avulla. Suuret lääkeannokset yli 24 tuntia kestävän infuusion aikana nopeuttavat sykettä ja joskus pidentävät QT-aikaa.

Jos levosimendaania yliannostetaan, EKG -lukemia seurataan jatkuvasti, seerumin elektrolyyttejä toistetaan ja invasiivinen hemodynaaminen seuranta suoritetaan. Myrkytys voi lisätä aktiivisen aineenvaihduntaelementin plasmaparametreja, mikä voi johtaa voimakkaampaan ja pidempään vaikuttavaan pulssinopeuteen verrattuna - tältä osin on tarpeen pidentää havaintoaikaa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Levosimendaania määrätään erittäin huolellisesti yhdessä muiden vasoaktiivisten aineiden kanssa laskimonsisäiseen injektioon - koska tämä lisää verenpaineen alenemisen todennäköisyyttä.

Lääkitystä ilman lääkkeen tehon menettämistä käytetään yhdessä digoksiinin ja beetasalpaajien kanssa.

Lääkkeen ja isosorbidimononitraatin yhdistelmä vapaaehtoisilla lisäsi merkittävästi ortostaattista romahtamista.

Varastointiolosuhteet

Simdax on pidettävä poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötila on 2-8 ° С -merkin sisällä. Älä jäädytä lääkinnällistä nestettä.

Säilyvyys

Simdaxia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat dopamiini, dobutamiini ja levosimendaani, dopamiini ja kudesan.

Arvostelut

Simdax saa yleensä ristiriitaisia arvosteluja. Se on melko tehokas dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan hoidossa, mutta samalla sillä on melko paljon sivuoireita (pääasiassa oksentelua, huimausta, voimakasta verenpaineen laskua ja sydämen rytmihäiriöitä). Lisäksi miinuksista on huomattava lääkityksen melko korkeat kustannukset.