Sildenafil

Sildenafiili on lääke, jolla on perifeerinen vaikutus (se on aine, jolla on selektiivinen estävä vaikutus cGMP:hen, joka on PDE-5:n spesifinen komponentti).

Tätä lääkettä käytetään erektion stimulointiin erektiohäiriöistä kärsivillä henkilöillä, ja sitä määrätään myös keuhkoverenpainetaudin hoitoon, koska sen terapeuttisen vaikutuksen periaate perustuu kykyyn laajentaa verisuonia. [ 1 ]

Viitteitä Sildenafil

Sitä käytetään miehillä, joilla on erektiohäiriö – tilanteissa, joissa miehellä ilmenevä erektio ei riitä täysimittaiseen yhdyntään (tai puuttuu kokonaan seksuaalisen stimulaation aikana).

Lisäksi lääkettä käytetään keuhkoalueen verenpainetaudin hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääke vapautetaan tabletteina - 1 tai 4 kappaletta solupakkauksessa; 1 pakkaus pakkauksessa.

Farmakodynamiikka

Sildenafiili auttaa rentouttamaan peniksen paisuvaisten sileitä lihaksia ja laajentamaan peniksen valtimoita, mikä lisää kehonsisäistä painetta. Lisääntynyt verimäärä paisuvaisissa tiloissa johtaa laskimoiden supistumiseen, mikä johtaa laskimoveren virtauksen häiriintymiseen. Tämän seurauksena veri ei virtaa peniksen paisuvaiskudoksesta, mikä mahdollistaa erektion saavuttamisen seksuaalisen ärsykkeen vaikutuksesta.

Lääkkeellä ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta paisuvaiseen; se lisää tuotetun typpioksidin määrää ja tehostaa rentouttavaa vaikutusta paisuvaisiin tiloihin. Seksuaalisessa reaktiossa sildenafiili aiheuttaa typpioksidin vapautumista ja PDE-5:n suppressiota, mikä johtaa cGMP-tasojen nousuun, sileiden lihasten rentoutumiseen ja peniksen paisuvaisen tilan verenkierron lisääntymiseen. [ 2 ]

Koska PDE5:tä esiintyy paitsi peniksen paisuvaiskudoksen sisällä myös keuhkoverisuonissa, testit ovat osoittaneet, että sildenafiili on erittäin tehokas aine, joka estää PDE5:n aktiivisuutta keuhkoverenpainetaudin (keuhkoverisuonten jatkuvan kaventumisen) yhteydessä. Keuhkokudoksen sisällä sijaitsevien verisuonten laajeneminen, kuten erektiohäiriöiden hoidossa, johtuu typpioksidin (NO) aktiivisuudesta.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että sildenafiililla on paljon voimakkaampi vaikutus PDE-5:een verrattuna muihin PDE-isoentsyymeihin.

Farmakokinetiikkaa

Sildenafiililla on korkea imeytymisnopeus suun kautta annon jälkeen. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 40 % (25–63 %). Veren Cmax-arvot, kun ainetta otetaan 0,1 g tyhjään mahaan, ovat 18 ng/ml ja havaitaan 0,5–2 tunnin kuluttua.

On kuitenkin tärkeää ottaa huomioon, että rasvaisten elintarvikkeiden kulutus vaikuttaa negatiivisesti lääkkeen imeytymiseen - Tmax-indikaattori pitenee yhdellä tunnilla ja Cmax-arvot pienenevät 29%.

Lääkkeen Vd-taso on 105 l ja plasmansisäinen proteiinisynteesinopeus on 96 %.

Lääke osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin mikrosomaalisten intrahepaattisten isoentsyymien avulla, joiden aikana muodostuu N-desmetyylimetaboliitti, jolla on lääkinnällistä aktiivisuutta (sen aktiivisuus on 50% sildenafiilin vaikutuksesta), joka sitten myös biotransformoituu.

Komponentin puoliintumisaika terminaalivaiheessa on 3–5 tuntia. Aine erittyy pääasiassa ulosteeseen aineenvaihduntaelementteinä (80 %); toiset 13 % erittyy munuaisten kautta (virtsan mukana).

On myös otettava huomioon, että iäkkäillä henkilöillä ikään liittyvien muutosten vuoksi, jotka vaikuttavat fysiologisten reaktioiden kehittymisnopeuteen, lääkkeen puhdistumanopeus ja sen veriarvot vähenevät merkittävästi (40%).

Vaikea munuaisten vajaatoiminta johtaa merkittävään lääkeaineen puhdistuman vähenemiseen ja AUC- ja Cmax-arvojen nousuun 100 % ja 88 % verrattuna arvoihin henkilöillä, joilla ei ole aiemmin ollut munuaisten vajaatoimintaa.

Maksakirroosi aiheuttaa myös sildenafiilin puhdistuman pienenemistä ja Cmax- ja AUC-arvojen nousua noin 47 % ja 84 %.

Annostus ja antotapa

Käyttö erektiohäiriöihin.

Ota 50 mg ainetta suun kautta 60 minuuttia ennen suunniteltua yhdyntää.

Yllä mainittua annostusta voidaan muuttaa sekä alaspäin että ylöspäin (enintään 25 tai 100 mg) ottaen huomioon potilaan henkilökohtainen reaktio ja taudin vakavuus sekä samalla ottaen huomioon reaktion voimakkuus suhteessa hoitoon. Suurin vuorokausiannos on 0,1 g. On kiellettyä käyttää useammin kuin kerran päivässä.

Iäkkäät munuais-/maksasairaudet sairastavat henkilöt voivat käyttää enintään 25 mg sildenafiilia.

Keuhkoverenpainetaudin hoito.

20 mg ainetta suun kautta 3 kertaa päivässä yhtä usein (6-8 tuntia) riippumatta ruoan saannista. Lääkettä voidaan käyttää enintään 60 mg päivässä.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei saa käyttää pediatriassa (alle 18-vuotiaille).

Käyttö Sildenafil raskauden aikana

Sildenafiilia ei käytetä naisten hoitoon.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi sildenafiilin vakavan henkilökohtaisen intoleranssin yhteydessä sekä nitraattien tai NO-luovuttajien käytön aikana.

Lisäksi lääkettä ei käytetä seuraaviin sairauksiin:

• erittäin korkea verenpaine (yli 170/110 mmHg) tai liian matala (alle 90/50 mmHg);
• iskeeminen aivohalvaus tai sydäninfarkti, joka on kärsinyt edellisen kuuden kuukauden aikana;
• vakava rytmihäiriö;
• Sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris.

Sivuvaikutukset Sildenafil

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Keskushermoston toimintahäiriö: huimaus, arefleksia, päänsärky, unihäiriöt, kuumuuden tunne ja verenvuoto kasvoihin, vapina, neurologinen kipu ja lisäksi pyörtyminen, astenia, masennus, parestesia ja hypoestesia;
• aistihäiriöt: näköhäiriöt, mukaan lukien sidekalvotulehdus, värisokeus, kaihi, näön hämärtyminen, valonarkuus, silmämunan verenvuoto, mydriaasi, silmämunien kipu ja kseroftalmia. Lisäksi voi kehittyä vaikea kuulon heikkeneminen, joka joskus johtaa täydelliseen kuulonmenetykseen tai korvien soimiseen tai kipuun;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintaan vaikuttavat häiriöt: lisääntynyt lihasjänteys, lihaskipu, lihasheikkous, nivelkipu, artralgia, jänteiden repeämä, nivelrikko tai niveltulehdus sekä synoviitti tai jännetupentulehdus;
• hematopoieettisen toiminnan ja sydän- ja verisuonijärjestelmän ongelmat: kohonnut syke, verenpaineen lasku tai nousu, sydänlihakseen vaikuttava iskemia, ortostaattinen romahdus, sydämen vajaatoiminta ja angina pectoris, sekä sydänlihakseen vaikuttavat toiminnalliset tai rakenteelliset sairaudet, sydänpysähdys ja poikkeamat normaaleista EKG-lukemista. Myös leukosyyttien tai punasolujen verenkierron väheneminen havaitaan, samoin kuin aivojen sisäisen verenkierron häiriö, johon liittyy lisääntynyt trombin muodostuminen;
• virtsatiejärjestelmän häiriöt: nokturia, enureesi, sukupuolielinten turvotus, polyuria, virtsatieinfektiot, kystiitti, heikko orgasmi tai sen puuttuminen sekä rintarauhasten hypertrofia ja siemensyöksyhäiriöt;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: dyspepsia, ruokatorven tulehdus ja nielemisvaikeudet, löysät ulosteet, gastralgia, pahoinvointi, stomatiitti, kielitulehdus tai ientulehdus, sekä verenvuoto peräsuolen alueella, hyposalivaatio, gastroenteriitti, gastriitti tai koliitti ja poikkeamat normaaleista arvoista maksan biokemiallisessa analyysissä;
• hengityselinten toimintaan liittyvät ongelmat: hengenahdistus, nenän kautta hengittämisen vaikeudet, yskän voimistuminen, keuhkoputkien liikaeritys, kurkunpääntulehdus nielutulehduksella, vuotava nenä, keuhkoputkentulehdus ja poskiontelotulehdus sekä keuhkoastman oireet;
• aineenvaihduntahäiriöt: kihti, hypernatremia, voimakas jano, kohonnut veren virtsahappopitoisuus sekä labiilin luonteen diabetes (johon liittyy hypo- ja hyperglykemia);
• ihovauriot: kutina, urtikaria, haavaumat, yleinen herpes ja erilaiset ihottumat;
• muut: selkäkipu, flunssan kaltainen oireyhtymä, ihottuma, vasodilataation merkit, erilaiset tarttuvan alkuperän sairaudet, vatsan tai rintalastan kipu ja eturauhasen toimintahäiriö sekä kuume, sokki, hyperhidroosi, perifeerinen turvotus, allergia, valoherkkyys ja priapismi (harvoin).

Yliannos

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että sildenafiilimyrkytys voi lisätä haittavaikutusten voimakkuutta.

Jos niitä ilmenee, on hakeuduttava lääkärin hoitoon ja oireenmukaisiin lisätoimenpiteisiin. On myös otettava huomioon, että dialyysihoito on tehotonta, koska sildenafiili syntetisoituu nopeasti soluplasman sisäisen proteiinin kanssa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käyttö yhdessä simetidiinin tai erytromysiinin kanssa aiheuttaa lääkkeen puhdistuman hidastumista ja sen plasmapitoisuuksien nousua.

Yhdistelmäkäyttö sakinaviirin, indinaviirin tai ritonaviirin kanssa suurentaa lääkkeen plasman Cmax-arvoja sekä AUC-arvoa.

Yhdistelmä itrakonatsolin tai ketokonatsolin kanssa lisää lääkkeen pitoisuutta plasmassa.

Sen ottaminen yhdessä simvastatiinin kanssa johtaa pieneen rabdomyolyysin riskiin.

Yhdistelmä nitraattien kanssa tehostaa niiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Käyttö yhdessä natriumnitroprussidin kanssa johtaa tämän komponentin antiaggregaattisen vaikutuksen voimistumiseen.

Varastointiolosuhteet

Sildenafiili tulee säilyttää kuivassa, pimeässä paikassa, poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

Säilyvyys

Sildenafiilia voidaan käyttää viiden vuoden ajan terapeuttisen aineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio Viasanin kanssa ja tämän lisäksi Dinamico, Olmax Strong Silafilin kanssa ja Vigrande Tornetisin kanssa. Listalla ovat myös Vizarsin, Sildenafiilisitraatti ja Erexezil.

Arvostelut

Sildenafiili on saanut hyviä arvosteluja potilailta – lääke osoittaa nopean ja tehokkaan vaikutuksen, joka poistaa erektiohäiriöiden ongelman.