Rintasyövän hormonihoito

Hormonihoitoa on käytetty rintasyövän hoitoon yli vuosisadan ajan. Ensimmäiset tulokset rintasyöpäpotilaiden hoidosta munasarjojen poistolla (ooforektomia) julkaistiin 1800-luvun lopulla, ja ne osoittivat hyvää tehoa.

Myöhemmin onkologit ehdottivat erilaisia hormonihoitomenetelmiä: sädehoitoa, androgeenien antoa, lisämunuaisten poistoa, aivolisäkkeen kirurgista tuhoamista, antiestrogeenejä, antiprogestiinien ja aromataasinestäjien käyttöä.

Ajan myötä kehitettiin tehokkaita hormonikorvaushoitomenetelmiä – sädehoitoa, kirurgista hoitoa ja lääkehoitoa.

Nykyään hormonikorvaushoito on olennainen osa monimutkaista hoitoa missä tahansa rintasyövän vaiheessa.

Tämän tyyppisessä rintasyövän hoidossa on kaksi suuntaa: estrogeenin tuotannon pysäyttäminen (estäminen) ja antiestrogeenisten lääkkeiden ottaminen.

Hoito valitaan asiantuntijan toimesta ottaen huomioon useita tekijöitä - potilaan iän ja tilan, taudin vaiheen ja samanaikaiset sairaudet. Munasarjojen poistoleikkaus määrätään vain naisille, joilla on säilynyt kuukautistoiminta tai jotka ovat varhaisessa vaihdevuosivaiheessa. Vaihdevuosien jälkeen tehokkaat lääkkeet alentavat estrogeenitasoja. Lisääntymisiässä käytetään vapauttavia hormoneja.

Rintasyöpiä pidetään hormoniriippuvaisina, mutta vain noin 40 % potilaista kokee hormonikorvaushoidosta positiivisen vaikutuksen.

On syytä huomata, että jotkut lääkkeet voivat korvata kirurgisen hoidon, esimerkiksi aromataasinestäjien ottaminen mahdollistaa lisämunuaisten poiston välttämisen, hormonien vapauttamisen - munasarjojen poiston.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hormonihoidon seuraukset rintasyöpään

Kuten millä tahansa muullakin hoidolla, rintasyövän hormonihoidolla on seurauksia, joita ovat painonnousu, turvotus, ennenaikainen vaihdevuodet, lisääntynyt hikoilu ja emättimen kuivuus.

Lisäksi jotkut potilaat raportoivat mielialan laskua ja masennuksen kehittymistä hoidon aikana.

Joillakin lääkkeillä on vakavia sivuvaikutuksia, esimerkiksi laajalti käytetty tamoksifeeni lisää veritulppien riskiä ja voi johtaa kohdun syöpään ja hedelmättömyyteen.

Lääkkeet, jotka vähentävät estrogeenituotantoa (aromataasi-inhibiittorit), joita määrätään postmenopausaalisella ajanjaksolla, aiheuttavat osteoporoosia, lisäävät verihyytymien, ruoansulatuskanavan sairauksien riskiä ja lisäävät kolesterolitasoja.

Hormoniriippuvaisten kasvainten hoidon tehokkuus on melko korkea. Jos syöpäsoluissa havaitaan sekä progesteroni- että estrogeenireseptoreita, hormonikorvaushoito on 70 % tehokas, jos havaitaan vain yksi reseptorityyppi - 33 %.

Muiden kasvainten osalta hormonihoidon tehokkuus rintasyövässä on vain 10%.

Rintasyövän hormonihoito on melko tehokas menetelmä hormoniriippuvaisten rintasyöpäkasvainten hoidossa. Tätä menetelmää kutsutaan myös antiestrogeeniksi, ja sen päätavoitteena on estää naishormonin vaikutus syöpäsoluihin.

Hormonihoidon indikaatiot

Rintasyövän hormonihoito on tarkoitettu naisille, joilla on ei-invasiivisia syöpämuotoja (taudin uusiutumisen tai invasiivisen syöpäprosessin estämiseksi), leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian jälkeen uusiutumisen todennäköisyyden vähentämiseksi, suurilla kasvaimilla (ennen leikkausta hoito mahdollistaa kasvaimen pienentämisen ja auttaa kirurgia tunnistamaan patologisia kudoksia), etäpesäkkeillä (hormonihoito mahdollistaa etäpesäkkeiden lisääntymisen estämisen) sekä geneettisellä alttiudella.

Hormonaaliset lääkkeet

Rintasyövän hormonihoito tapahtuu nykyään kahteen suuntaan: hoito ottaen huomioon kuukautiskierron ja siitä riippumatta.

Kuukautiskierrosta riippumattomat yleiset hormonikorvaushoitomenetelmät käyttävät antiestrogeenejä ja progestiinien käyttöä.

Yleisin ja tutkituin, onkologien pitkään käyttämä lääke on estrogeenin estrogeenitasoa nostava lääke - tamoksifeeni. Pitkäaikaisessa käytössä lääke voi lisätä estrogeenin määrää veressä, lisätä hormoniriippuvaisten kasvainten kehittymisen riskiä muissa elimissä, ja myös tromboembolisten komplikaatioiden ja maksan myrkyllisten vaikutusten todennäköisyys on kliinisesti todistettu.

Nykyään useimmissa tapauksissa tamoksifeenia määrätään enintään viideksi vuodeksi.

Vähemmän suosittuja lääkkeitä tästä ryhmästä ovat toremifeeni ja raloksifeeni.

Fulvestrantti ansaitsee erityismaininnan, koska sillä on erityinen paikka rintasyövän nykyaikaisessa hormonihoidossa. Lääke tuhoaa kasvaimen estrogeenireseptoreita, minkä vuoksi useat asiantuntijat luokittelevat sen "todelliseksi antagonistiksi".

Onkologit määräävät tyypillisesti hormonikorvaushoidon yhden kolmesta pääasiallisesta menetelmästä, jotka eroavat toisistaan toimintaperiaatteessaan - estrogeenin määrän vähentäminen veressä, estrogeenireseptorien estäminen ja estrogeenisynteesin vähentäminen.

Tutkimuksen jälkeen voidaan määrätä seuraavaa hoitoa:

1. selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit - estrogeenireseptorien poistamiseen tähtäävä hoito (kemikaaleilla on selektiivinen vaikutus soluihin, jotka tuottavat estrogeenien kaltaisen vaikutuksen), tärkein lääke tässä suunnassa on tamoksifeeni.
2. Aromataasi-inhibiittorit - käytetään postmenopausaalisissa vaiheissa, vähentävät estrogeenin tuotantoa. Onkologit käyttävät letrotsolia, anastorotsolia ja eksemestaania.
3. estrogeenireseptorien estäminen ja tuhoaminen (Fulvestrant, Faslodex).

Estrogeenireseptorit sijaitsevat syöpäsolujen pinnalla ja houkuttelevat estrogeenejä, jotka edistävät kasvaimen kasvua. Niiden tasosta riippuen laboratorio tekee johtopäätöksen kasvaimen hormoniriippuvuudesta, minkä jälkeen lääkäri määrittää hoito-ohjelman.

Kasvainlääke Tamoksifeeni on antiestrogeeninen lääke. Annostelun jälkeen tamoksifeeni sitoutuu estrogeenireseptoreihin elimissä, jotka ovat alttiita hormoniriippuvaisten kasvainten kehittymiselle, ja estää syöpäsolujen kasvua (jos kasvaimen kehittymisen aiheuttavat ß-17-estrogeenit).

Sitä määrätään miehille ja naisille (pääasiassa vaihdevuosien aikana) rintasyövän, munasarjasyövän, kohdun limakalvon syövän, munuaissyövän, eturauhassyövän ja leikkauksen jälkeen hormonitasojen korjaamiseksi.

Annostus määritetään yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan tila.

Rintasyövän hoidossa tavanomainen annos on 10 mg 1–2 kertaa päivässä. Tarvittaessa erikoislääkäri voi nostaa annosta 30–40 mg:aan päivässä.

Tamoksifeenia on käytettävä pitkään (2 kuukaudesta 3 vuoteen) lääkärin valvonnassa. Hoitojakso määritetään yksilöllisesti (yleensä lääke lopetetaan 1-2 kuukautta oireiden lievittymisen jälkeen).

Toistuva kurssi suoritetaan kahden kuukauden tauon jälkeen.

Rintarauhasen poiston jälkeen määrätään 20 mg päivässä hormonitasojen korjaamiseksi.

Lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, ruoansulatushäiriöitä, ruokahaluttomuutta ja joissakin tapauksissa liiallista rasvan kertymistä maksaan ja hepatiittia. Masennus, päänsärky, turvotus, allergiset reaktiot, luukipu ja kuume ovat mahdollisia. Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa verkkokalvovaurioita, kaihia ja sarveiskalvon patologioita.

Naisilla se voi aiheuttaa kohdun limakalvon laajenemista, verenvuotoa, kuukautisten lamaantumista ja miehillä impotenssia.

Toremifeeni on toiminnaltaan samanlainen kuin tamoksifeeni, lääke estää elimistöä tuottamasta estrogeenia. Sitä määrätään vaihdevuosien jälkeen 60–240 mg päivässä useiden vuosien ajan.

Hoidon aikana voi esiintyä kehon negatiivisia reaktioita, erityisesti huimausta, kohonnutta silmänpainetta ja kaihia, sydäninfarktia, akuuttia verisuonten tukkeutumista, verihiutaleiden määrän vähenemistä, allergisia reaktioita, endometriumin kudoksen suurenemista, tromboosia, kuumotusta ja lisääntynyttä hikoilua.

Toremifeeni on myrkyllistä maksalle.

Samanaikainen käyttö virtsaan kalsiumin erittymistä vähentävien lääkkeiden kanssa lisää hyperkalsemian riskiä.

Toremifeenia ei tule käyttää samanaikaisesti QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa.

Rifampisiinin, fenobarbitaalin, deksametasonin, fenytoiinin ja muiden CYP3A4-indusoijien käytön aikana Toremifeenin annosta voi olla tarpeen suurentaa.

Hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa.

Raloksifeeni on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori. Sitä määrätään rintasyöpään vaihdevuosien aikana osteoporoosin (luuston tiheyden vähenemisen ja luun rakenteen häiriintymisen) ehkäisemiseksi.

Lääke normalisoi kalsiumtasoja, mikä vähentää sen erittymistä elimistöstä munuaisten kautta.

Raloksifeenia on otettava pitkään (60 mg päivässä), yleensä vanhuudessa annostusta ei muuteta.

Hoidon aikana voi esiintyä pohjelihasten kramppeja, tromboemboliaa, turvotusta ja kuumotusta kehossa. Jos kohdun verenvuotoa ilmenee, ota yhteyttä lääkäriisi ja tee lisätutkimuksia.

Kalsiumin nauttiminen hoidon aikana on välttämätöntä.

Myös syöpälääke Fulvestrant estää estrogeenireseptoreita. Lääke estää estrogeenien vaikutuksen, mutta estrogeenin kaltaista aktiivisuutta ei havaita.

Ei ole tietoa mahdollisista vaikutuksista endometriumiin, endoteeliin postmenopausaalisella kaudella tai luukudokseen.

Onkologiassa sitä käytetään rintasyövän hoitoon injektioina, suositeltu annos on 250 mg kerran kuukaudessa.

Hoidon aikana voi esiintyä pahoinvointia, suolistohäiriöitä, ruokahaluttomuutta, tromboemboliaa, allergisia reaktioita, turvotusta, selkäkipua, nännin vuotoa ja virtsatieinfektioiden ja verenvuodon riski kasvaa.

Faslodex sisältää samaa vaikuttavaa ainetta kuin Fulvestrant ja sillä on antiestrogeenivaikutus.

Määrätty pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisella kaudella.

Lääkettä käytetään injektioina (lihaksensisäisesti) kerran kuukaudessa annoksella 250 mg.

Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa annoksen säätö ei ole tarpeen.

Lääkkeen turvallisuutta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole testattu.

Letrotsoli estää estrogeenisynteesiä, sillä on antiestrogeeninen vaikutus ja se estää selektiivisesti aromataasia.

Vakioannos on 2,5 mg päivässä 5 vuoden ajan. Lääke tulee ottaa päivittäin ruoan nauttimisesta riippumatta.

Letrotsolihoito tulee lopettaa, jos ensimmäiset taudin etenemisen oireet ilmenevät.

Myöhemmissä vaiheissa, metastaasien kanssa, lääke on osoitettu, kun kasvaimen kasvua havaitaan.

Maksan vajaatoiminnassa ja iäkkäillä potilailla annostusta ei tarvitse muuttaa.

Tietoja samanaikaisesta käytöstä muiden syöpälääkkeiden kanssa ei ole.

Letrotsolia tulee käyttää varoen CYP2A6- ja CYP2C19-isoentsyymien metaboloimien lääkkeiden kanssa.

Anastrotsoli on estrogeeniantagonisti, joka selektiivisesti estää aromataasia.

Se on tarkoitettu hormoniriippuvaisten rintasyöpäkasvainten varhaisvaiheiden hoitoon postmenopaussissa sekä tamoksifeenihoidon jälkeen.

Lääke tulee ottaa tunti ennen ateriaa (tai 2–3 tuntia aterian jälkeen).

Yleensä määrätään 1 mg päivässä; hoidon kesto määritetään yksilöllisesti ottaen huomioon taudin vakavuus ja muoto.

Hormonaalisia lääkkeitä ei tule käyttää samanaikaisesti anastrosolin kanssa.

Hoidon aikana luuntiheys pienenee.

Yhdistelmähoidon (anastrotsoli + kemoterapia) tehokkuudesta ei ole tietoa.

Lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa voimakasta huimausta, jatkuvaa päänsärkyä, uneliaisuutta, masennusta, ruokahaluttomuutta, oksentelua, suun kuivumista, allergioita, keuhkoputkentulehdusta, nuhaa, nielutulehdusta, rintakipua, selkäkipua, lisääntynyttä hikoilua, nivelten liikkuvuuden heikkenemistä, turvotusta, kaljuuntumista ja painonnousua.

Tomoksifeenin ja anastrosolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Eksmestaania käytetään rintasyövän tai pahanlaatuisten kasvainten hoitoon ja ehkäisyyn, ja se on estrogeeniantagonisti.

Exmestane otetaan aterioiden jälkeen 25 mg päivässä, ja hoidon kesto on, kunnes kasvain etenee uudelleen.

Lääkkeen määräämistä premenopausaalisille hormonaalisille häiriöille ei suositella, koska hoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta tässä potilasryhmässä ei ole tietoa. Maksan vajaatoiminnassa annoksen säätöä ei tarvita.

Exmestane määrätään potilaan postmenopausaalisen tilan määrittämisen jälkeen.

Hoidon aikana voi esiintyä nopeaa väsymystä, huimausta, päänsärkyä, unihäiriöitä, masennusta, oksentelua, ruokahaluttomuutta, suolistohäiriöitä, allergioita, lisääntynyttä hikoilua, kaljuuntumista ja turvotusta.

Estrogeenejä sisältävät valmisteet heikentävät Exmestanen terapeuttista vaikutusta.