Reseptorien primaarisen resistenssin oireyhtymä glukokortikoideille

Oireyhtymä ensisijainen vastustuskyky reseptorin glukokortikoidien - tauti ilmenee hyperkortisolismi, normaali vuorokausirytmi kortisolin eritys, kohonnut taso ACTH veressä, mikä lisää erittymistä vapaan kortisolin erittyminen ei ole kliinisiä oireita Cushingin oireyhtymä.

Syyt reseptorien primaarisen resistenssin oireyhtymä glukokortikoideille

Ensimmäistä kertaa tämä oireyhtymä on nimeltään "spontaani hyperkortisolismiin ilman Cushingin oireyhtymä" on kuvattu Vingerhoeds A. M., Tijssen JH, Schwarz F. Vuonna 1976 isä ja poika.

Seerumin kortisolitason nousu löydettiin 52-vuotiaasta potilaasta, joka tutkittiin valtimon hypertensiolle yhdessä hypokalemisen alkaloosin kanssa tuntemattomasta genesiasta. Veren sisältämän kortisolin lisääntymisen lisäksi havaittiin 17 CS: n erittymisen lisääntyminen virtsaan. Cushingin oireyhtymän kliiniset oireet puuttuivat. Plasman reniiniaktiivisuus oli normaalia, ja aldosteronin vapautuminen virtsassa väheni. Poikana 20-vuotiaana havaittiin myös seerumin korisolin lisääntymistä ja sen erittymisen nopeutta. 17 CS: n eristäminen virtsaan lisääntyi. Arteriaalinen paine ja elektrolyytit olivat normaaleissa rajoissa. Cushingin oireyhtymän kliiniset oireet puuttuivat. USA: n mukaan lisämunuaisten koko ei ollut poikkeama normaalista. Syndrooman synnyttäminen tutkituissa potilailla oli epäselvä.

1980 g. K. Kontulan et ai., Examining perifeeristen reseptoreiden potilailla, joilla on lisämunuaisen sairauksia, on raportoitu potilaasta, jolla korkea seerumin kortisolin (ilman kliinisen Cushingin oireyhtymä), jossa määrä glukokortikoidireseptorien lymfosyytteihin oli merkittävästi vähentynyt, kun niiden normaali affiniteetti .

1982-1983 vuotta. Chrousos et ai. On julkaissut kahden ensimmäisen kuvatun hyperkortisoliksen potilaan toistuvan yksityiskohtaisen tutkimuksen tulokset. Kuusi vuotta potilailla havaitun hyperkortisolemian jälkeen Cushingin oireyhtymästä ei ollut kliinisiä oireita. Seerumin kortisolin, dehydroepiandrosteronin, androstenedionin ja vapaan kortisolin päivittäisen erittymisen tasot lisääntyivät molemmissa potilailla ja merkittävästi isässä.

17-hydroksiprogesteronia ja 11-deoksikortisolia kasvatettiin vain isässä. ACTH: n sisältö oli molemmissa kaksi kertaa korkeampi kuin normaali. Tukahduttava deksametasonisuppressiokokees- oli positiivinen (eli vähentynyt kortisolin tasot normaaleiksi ..) kerta-annoksen jälkeen 3 mg lääkkeen isä, ja 1,2 mg - y son. Kirjoittajat ehdottivat, että havaittu aste aivolisäkkeen resistenssin deksametasoni korreloi vaikeusasteen oireyhtymä. Tutkimus glukokortikoidireseptorin mononukleaaristen leukosyyttien, fibroblastit, ja todisti normaali määrä, mutta vähentää affiniteetti kortisolin sekä potilaille että sallitaan kirjoittajat käyttää termiä "primaarinen resistenssi kortisolin" kuvaamaan tätä oireyhtymä.

Termi "perhe ensisijainen vastustuskykyä glukokortikoidien" viimeksi käytetty kirjallisuudessa, kuten prosessi tutkimus on havaittu ja osittainen vastustuskyky glukokortikoidireseptoriin (GR) ja deksametasonia.

Reseptorien ensiöresistenssin oireyhtymä glukokortikoideille on harvinainen sairaus. Vuoteen 1999 mennessä kirjallisuudessa on julkaistu noin 50 tapausta, jotka sisältävät potilaita, joilla on sekä polymorfisia kliinisiä ilmenemismuotoja että oireettomia muotoja, jotka ilmenevät vain hormonaalisista häiriöistä. Useimmat julkaistut tapaukset ovat taudin perhemuotoja, joille on ominaista autosomaalinen hallitseva perintö. Kuitenkin myös oireyhtymän satunnaisia tapauksia kuvataan. Glukokortikoidireseptoreiden osittaisen resistenssin mahdollisten syiden tutkiminen kortisolille, joka suoritettiin kaikissa julkaistuissa tapauksissa, sekä ongelmissa että sukulaisissa, johti sekoitteisiin.

Todettiin, että glukokortikoidireseptorien primaarinen resistenssi oireyhtymä voi johtua määrällisiä ja / tai laadullisia vahingoista glukokortikoidireseptorien lasku niiden määrä, affiniteetti, lämmönsäätelyhäiriöt ja / tai häiriöiden GR ydinvoiman vuorovaikutuksen DNA: n kanssa. Lisäksi aiheuttaa voi toimia glukokortikoidireseptorin geenin mutaatioita, jotka vähentävät GH sitoutumisessa DNA, ja poistetaan glukokortikoidireseptorin geeni. Pistemutaation ja mikrodeleetio glukokortikoidireseptorin geeni, liittyy väheneminen glukokortikoidireseptori ja niiden affiniteetti deksametasoni, oli syynä oireyhtymä ensisijainen resistenssin glukokortikoidit. Geenin mutaatio glukokortikoidireseptorien keskuudessa sukulaiset neljä viidestä perheet oireyhtymä vastustuskyky glukokortikoidien, sekä läsnä vähentyneestä herkkyydestä kortisolin reseptoreihin aivolisäkkeen ja hypotalamuksen.

[1], [2], [3], [4]

Synnyssä

Tämän oireyhtymän kliinisten ilmentymien patogeneesi esitetään tällä hetkellä seuraavasti. Osittainen vastustuskyky kudosreseptoreiden kortisolille, mukaan lukien aivolisäke reseptorit, johtaa palautteen hajoamiseen ja siten kortisolin erittyminen kompensoidaan resistenssin voittamiseksi. Lisääntynyt tuotanto ACTH stimuloi androgeenien ja mineralocorticoids, mikä lisää tuotteen Doxa kortikosteronin ja aiheuttaa kohonnut verenpaine tai ilman alkaloosia. Ehkä näiden lisämunuaissteroidien tuotannon lisääntyminen on käytettävissä, kunnes plasman määrä kasvaa, mikä johtaa aldosteronin ja reniinin erityksen vaimentamiseen ilman eräissä tapauksissa verenpaineen nousua.

8-androstenedionin, DHEA: n ja DHEA-sulfaatin lisääntynyt erittyminen aiheuttaa ylimääräisiä androgeeneja. Naisilla tämä ilmenee oireyhtymänä monimutkaisena anknehirsutismin, baldnessin, dis- ja oposomenorein, anovulaation ja lapsettomuuden kehittymisen myötä. Miehillä voi esiintyä spermatogeneesin häiriöitä ja hedelmättömyyttä sekä androgeenien ja FSH: n palautteen aiheuttaman häiriön seurauksena. Kortisolin primäärisen resistenssin oireyhtymä 6-vuotiaana pojassa on esitetty, mikä ilmenee isoseksuaalisen ennenaikainen murrosikä.

Suuri määrä potilaita on vain hormonaalisia ilmenemismuotoja, koska ei ole kliinisiä merkkejä reseptorien primaarisen resistenssin oireyhtymästä glukokortikoideihin. Nämä potilaat tunnistetaan vain, kun probandin sukulaisia tutkitaan. Näin ollen M. Karl et ai. Kuvattiin 26-vuotiaasta naisesta hirsutismilla, kaljuuntuneisuudella ja dysmenorrealla, jolla oli basaalinen kortisolin taso 1110-1290 nmol / l ilman hypertensioa ja hypokalemiaa. Cushingin oireyhtymän klinikka puuttui. Kortisolin vuorokausirytmi oli normaalia, ja ACTH: n, 8-androstenedionin ja testosteronin taso kasvoi. Vastauksena insuliinin hypoglykemiaan saatiin normaali ACTH: n ja kortisolin vaste. Hyperkortisolemiaa tukahdutettiin jopa 580 nmol / l: iin ottamalla 1 mg deksametasonia. Isällä ja kahdella veljellä ainoat merkit glukokortikoidien reseptorien primaarisen resistenssin oireyhtymästä olivat hyperkortisoloma.

Siten, luonne kliinisiä oireita ensisijainen sioireyhtymän reseptorit  glukokortikoidien  johtuu suurelta osin vakavuuden vastus glukokortikoidireseptoreihin kortisolin ja ACTH-vasteeseen enemmän tai vähemmän stimuloiva steroidien mineralokortikoidireseptoreihin ja androgeenit. Lisäksi yksittäinen herkkyys hormoneille on tärkeä rooli, joka voi vaihdella huomattavasti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Diagnostiikka reseptorien primaarisen resistenssin oireyhtymä glukokortikoideille

Diagnoosi ensisijainen sioireyhtymän glukokortikoidireseptorin aiheuttaa huomattavia vaikeuksia, koska suuri polymorfismin ja kliinisten oireiden puuttuminen Cardinal taudin kliinisiä merkkejä. Siksi oireyhtymän diagnoosi oli suurelta osin satunnaista, kun taudin luonteeseen osallistuminen osallistui sen lisämunuaishormonien syntyyn. Useimmissa tapauksissa glukokortikoidireseptoreja ensisijainen sioireyhtymän epäillään tutkinnan aikana potilailla, joilla on verenpainetauti ja hypokalemia ja potilailla - naiset merkkejä androgenemii.

Vahvistus diagnoosi on lisätä sisältöä  kortisolin  ja mineralokortikoidireseptorit metaboliittien veren steroidien (normaaleissa tai alhaisempia aldosteronin) tai lisämunuaisen androgeenien (dehydroepiandrosteroni tai sen päällä, androsteenidionin, yhdessä testosteroni). Tärkein piirre on hyperkortisoloman esiintyminen probandin sukulaisissa. Normaalin vuorokausirytmin ja estävää vaikutusta deksametasonia seerumin kortisoli, ja jos tarpeen suorittaa testejä insuliinilla, CT ja MRI voida sulkea pois muita sairauksia ja tiloja, joita ei liity kliinisiä oireita Cushingin oireyhtymän (kohdunulkoinen ACTH-oireyhtymä, joka on 60% tapauksista ei liittynyt kliinisen Cushingin oireyhtymä, kasvaimet lisämunuaiskuoren, vastus glukokortikoidi kortisolin reseptorien aiheuttaman hoito käyttäen Ru 486) formulaatiota.

[11], [12]

Hoito reseptorien primaarisen resistenssin oireyhtymä glukokortikoideille

Oireyhtymän hoito on ensisijainen resistenssin glukokortikoidireseptoriin on päivittäinen saanti tukahduttava annoksia deksametasonia, joka voi vaihdella 1-3 mg riippuen vakavuudesta vastustuskyvyn aste glukokortikoidien.

Deksametasonihoidolla auttaa normalisoimaan ACTH seerumin ja erittyy päivässä vapaan kortisolin, estää mahdolliset lisämunuaisen ja aivolisäkkeen liikakasvua. Alennetaan normaaliin kortisolin eritystä ja ACTH poistaa liiallinen tuotanto mineralokorti- ja androgeeni metaboliitteja, jolloin poistaminen verenpaineesta ja kliinisiä oireita hyperandrogenismi.