Rasilez

Rotu on reniinin estäjä.

[1],

Viitteitä Rasileza

Käytetään verenpaineen alentamiseen verenpainetaudin kehittämisessä.

Julkaisumuoto

Vapautuminen tableteissa; läpipainopakkauksessa 7 kpl. Erillinen pakkaus - 2 tai 4 läpipainolevyä. Myös 14 tablettia voidaan valmistaa ensimmäiseen läpipainopakkaukseen; Tässä tapauksessa pakettiin lisätään 1 tai 2 tällaista läpipainolevyä.

Rasilez NST

Rotu on lääke, joka vaikuttaa RAS: iin. Lääke, joka yhdistää hydroklooritiatsidin kanssa.

Käytetään poistamaan ensisijainen verenpaineesta potilailla, joilla on huono verenpaineen tasot (monoterapiahoidossa aliskireenilla tai hydroklooritiatsidilla) tai ihmisillä, joilla riittävä valvonta verenpaineen tasot (käyttäen hydroklooritiatsidi aliskireenilla, jotka käytetään yhdessä - in annoksina kuin , joita havaitaan yhdistetyissä lääkeaineissa).

Farmakodynamiikka

Aliskireeni on ihmisen reniinin aktiivinen ei-peptidi-inhibiittori (suora, selektiivinen aine, jolla on voimakas vaikutus).

Depressoimalla entsyymin reninia vaikuttava aine aliskireeni estää RAA-järjestelmän välittömästi sen aktivoitumishetkellä. Tämä johtuu angiotensiinigeeli-elementin muuntamisen angiotensiini-I: n estämisestä ja yhdessä tämän angiotensiini I -indeksin vähenemisen kanssa sekä II.

Muut RAAS: n (kuten ACE: n estäjät ja angiotensiini II: n johtimien estävät lääkeaineet) estävät lääkkeet aiheuttavat kompensoivaa plasman reniinin aktiivisuutta. Aliskireeni päinvastoin vähentää tämän entsyymin toimintaa ihmisillä, joilla on kohonnut verenpaine (noin 50-80%). Samanlainen vaikutus havaittiin aliskireenin ja muiden verenpainelääkkeiden yhdistelmähoidon yhteydessä. Tällaisen eron plasman reniinin vaikutukseen vaikuttavan lääkkeen arvoa ei ole vielä määritetty.

Farmakokinetiikkaa

Lääkeaineen käytön jälkeen aliskireenin imeytyminen tapahtuu ja saavutetaan huipputaso 1-3 tunnin kuluttua. Aineen biosaatavuus on noin 2-3%. On otettava huomioon, että liian rasvainen elintarvike vähentää huipputason 85% ja AUC - 70%.

Plasman sisällä olevat vakaan tilan indeksit havaitaan 5-7 päivän kuluttua lääkityksen ottamisesta kerran päivässä. Rasilezin vakaan tilan arvot ovat noin kaksi kertaa korkeammat kuin alkuperäisen annoksen ottamisen jälkeen saadut.

Esikliinisiä tutkimuksia on osoittanut, että MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glykoproteiini aine) - effluksipumppu on perus käytetty prosessi imeytymistä suolistosta ja sappieritykseen aliskireenin.

Tabletin käytön jälkeen jakautumistilavuuden keskimääräinen indeksi (stationaarinen arvo) on noin 135 litraa, josta voidaan päätellä, että lääkeaineen aktiivinen komponentti on hyvin jakautunut ekstravaskulaarisessa ympäristössä.

Komponentin synteesi plasmaproteiinin kanssa on melko kohtalaista (noin 47-51%). Pitoisuusindeksit eivät vaikuta siihen.

Puoliintumisaika on noin 40 tuntia (vaihtelut 34-41 tunnin sisällä). Aliskireenin erittyminen tapahtuu useimmiten muuttumattomassa muodossa ulosteiden kanssa (78%). Noin 1,4% lääkkeiden kokonaismäärästä kulkee metabolisen prosessin läpi (entsyymi CYP3A4 on siitä vastuussa). Imeytymisen jälkeen 0,6% annoksesta havaitaan virtsaan. Laskimonsisäisen injektionopeuden keskimääräinen ilmaisin on noin 9 litraa tunnissa.

Aliskireenin altistumisindeksit kasvavat enemmän kuin suhteessa annoksen suurentamiseen. Yhden annoksen käyttämisellä 75-600 mg: n välillä annoksen kaksinkertaisen kasvun tapauksessa havaittiin huipputason nousua ja AUC (vastaavasti 2,6 ja myös 2,3 kertaa).

Lääkkeen epälineaarisuus stationaarisille indekseille voi olla vieläkin voimakas. Ei ole mahdollista luoda mekanismia, joka aiheuttaa poikkeamia lääkkeen lineaarisuuteen. Syynä voi olla vektoreiden kylläisyys imeytymispaikassa tai hepato- raarisen aineen erittyvä polku.

Annostus ja antotapa

Päivälle suositellaan 150 mg lääkettä kerran. Henkilöitä, joiden verenpainetta ei voida riittävästi kontrolloida, annosta voidaan lisätä 300 mg: n kerta-annoksena päivässä.

Lääkkeiden hypotensiivinen vaikutus kehittyy kahden viikon aikana (noin 85-90%) lääkkeen käytön aloitushetkestä 150 mg: n kerta-annoksena.

Rasilez myös sallittua ottaa yhdessä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden (paitsi vain ACE: n estäjien ja salpaajat johtimet angiotensiini II (ARB) ihmisillä, joilla on diabetes tai joilla on ongelmia munuaisissa (aika GFR on <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

On suositeltavaa käyttää lääkettä kevyiden ruoka-aineiden kanssa. On myös suositeltavaa ottaa tabletteja samaan aikaan joka päivä. Racileuse-hoidon aikana on tarpeen luopua greippimehun käytöstä.

[2]

Käyttö Rasileza raskauden aikana

Tietoja aineista raskaana oleville naisille ei ole. Testattaessa eläimiä Racileusilla ei ollut teratogeenistä vaikutusta. Muut lääkkeet, joilla on välitön vaikutus RAAS: n toimintaan, olivat syy vakavien synnynnäisten epämuodostumien kehittymiseen sekä vastasyntyneiden kuolemaan.

Kuten muut RAAS: n työtä suoraan vaikuttavat lääkkeet, Racileus-valmistetta ei tule käyttää raskauden suunnittelun aikana eikä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Lisäksi se on vasta-aiheista pääsyä toiseen ja kolmanteen neljännekseen. Kun olet määrittänyt minkä tahansa lääkkeen edellä mainitusta ryhmästä, on varottava raskauden suunnittelijoita, jotka ovat huolissaan komplikaatioiden riskeistä raskauden aikana otettaessa lääkettä. Se on velvollinen perumaan lääkkeen, jos raskauden raskauden aikana havaittiin.

Aliskireenin nauttimista rintamaitoon ei ole tietoa, minkä seurauksena ruokailun aikana on kiellettyä ottaa lääkitystä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet ovat:

• yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle komponenttille tai sen lisäelementteille;
• historia Quincken turvotuksesta, joka kehittyy johtuen aliskireenin käytöstä;
• idiopaattinen tai perinnöllinen Quincken turvotus;
• yhdistetään aliskireenille aineilla itrakonatsolin tai takrolimuusin (ne ovat inhibiittoreita solun P-gp: n, jolla on korkea tehokkuus), ja lisäksi muita voimakkaita inhibiittoreita Komponentti P-gp: n (esim., jossa kinidiini);
• lääkeaineen yhdistelmä lääkkeillä, jotka estävät angiotensiinin tai ACE: n estäjien - diabeetikoilla tai munuaisten häiriöillä (GFR <60 ml / minuutti / 1,73 m ² );
• alle 2-vuotiaat lapset.

Sivuvaikutukset Rasileza

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa joitain sivuvaikutuksia:

• immuunireaktiot: joskus on ilmennyt anafylaktisia oireita ja yliherkkyyden merkkejä;
• tasapaino ja kuuloelimet: joskus huimaus voi ilmetä;
• sydämen toiminnan häiriöt: usein on huimausta; perifeerinen turvotus ja takykardia esiintyvät harvemmin;
• verisuonijärjestelmän reaktiot: joskus paineen aleneminen havaitaan;
• hengityselinten elimet: voi olla yskää;
• ruoansulatuskanavan työtapaturmat: usein on ripulia. Saattaa olla oksentelua tai pahoinvointia.
• Hepatobiliarijärjestelmän reaktiot: Maksassa voi olla häiriöitä, lisäksi hepatiitti, keltaisuus tai maksan vajaatoiminta;
• ihonalaisen kerroksia, ja iho: joskus ilmaantuu ihon, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi, kutina ja ihottuma ja nokkosihottuma, ja tämän lisäksi osoitus suun limakalvolla. Joskus se kehittyy erythema tai ödeema Quincke;
• sidekudoksen ja ODA: n reaktiot: usein esiintyy artralgiaa;
• virtsajärjestelmä ja munuaiset: joskus kehittyy munuaisten toimintahäiriöitä tai akuuttia munuaisten vajaatoimintaa;
• laboratoriotestien merkinnät: pääasiassa havaittu hyperkalaemia. Maksaentsyymien taso kasvaa harvemmin. Ajoittain hemoglobiinin tai hematokriitin parametrien väheneminen ja kreatiiniannoksen arvon nousu veressä.

Yliannos

Huumeiden yliannostuksesta on vain vähän tietoja. Voidaan olettaa, että yliannostuksen todennäköisin tulos on verenpaineen lasku, joka johtuu aliskireenin verenpainetta alentavista ominaisuuksista. Oireiden pahenemisen kehittymisen myötä on annettava tukihoitoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että ei farmakokineettisiin vuorovaikutusta seuraavien aineiden kanssa: selekoksibi päässä asenokumarolia, ja allopurinoli pioglitatsonin ja atenololi ja hydroklooritiatsidin kanssa isosorbidi-5-mononitraatti.

Yksittäiset lääkeaineet yhdessä aliskireenin kanssa voivat muuttaa huipputasonsa (20-30%) tai AUC: n. Näistä - metformiini (alentaa huippuarvoa 28%), amlodipiini (29% lasku) ja simetidiini (kasvaa 19%).

Yhdistelmä atorvastatiinilla johti huippuarvojen ja lääkeaineen AUC-arvon nousuun 50%. Raciluksella ei ole merkittävää vaikutusta metformiinin, atorvastatiinin ja amlodipiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Tämän seurauksena, kun näitä lääkkeitä yhdistetään aliskireenin kanssa, niiden annoksen korjaamista ei tarvita.

Pääsy Racileuksella voi hieman pienentää digoksiinipitoisuuden biologista hyötyosuutta.

Alustavat tiedot osoittavat, että irbesartaani pystyy vähentämään huipun huippuarvoja ja AUC-arvoa.

Vuorovaikutus CYP450-elementtiin.

Vaikuttava aine ei estä isoentsyymejä CYP450 (myös CYP1A2 2C8: lla, samoin 2C9: lla ja 2C19: lla 2D6: lla, 2E1: llä 3A: lla). Lisäksi se ei aiheuta elementtiä CYP3A4. Tämän seurauksena ei ole mitään syytä olettaa, että aliskireeni vaikuttaa lääkkeiden AUC-arvoihin, jotka indusoituvat, hidastuvat tai metaboloituvat näiden entsyymien mukana.

Aliskireenin metaboloituminen on vähäistä hemoproteiini P450: n entsyymien avulla, minkä takia vuorovaikutusta ei odoteta isoentsyymien CYP450: n estämisen tai stimuloinnin jälkeen. Elementin CYP3A4 inhibiittorit kuitenkin vaikuttavat usein P-gp: hen. Tämä antaa mahdollisuuden odottaa aliskireenin AUC-arvon kasvua yhdistelmähoidon aikana CYP3A4-elementin inhibiittoreiden kanssa, mikä hidastaa P-gp: n vaikutusta.

Yhteensopivuus P-gp-elementin kanssa.

Esikliinisissä testaukset paljasti, että MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - tämä on tärkein effluksipumppu toimivat imeytymistä suolistosta ja sappieritykseen aliskireenin. Kliiniset testit ovat osoittaneet, että rifampisiini (P-gp-elementin induktori) vähentää aliskireenin biologisen hyötyosuuden tasoa noin 50%. Muut P-gp-aineen induktorit (kuten St. John's Wort) voivat myös alentaa lääkkeen biologista hyötyosuutta.

Vaikka aliskireenilla tällaisia tutkimuksia ei ole tehty, tiedetään, että P-gp: n elementti on myös merkittävä rooli pyydystäminen erilaisia kankaita, substraattien, ja aineita, jotka hidastavat P-gp: n, kykenevät lisäämään suhde kudoksen ja plasman. Tämä sallii P-gp-komponentin estäjät vaikuttavan voimakkaammin lääkkeen indeksiin kudosten sisällä (lisäämällä niitä) kuin plasman arvot. P-gp-alueen mahdollinen lääkeaineinteraktio todennäköisesti riippuu tämän vektorin tukahduttamistasosta.

Substraatit tai lääkkeet, jotka hidastavat P- gp: tä (heikosti teholla).

Ei ole merkittävää vuorovaikutusta aineisiin digoksiini, simetidiini sekä amlodipiini tai atenololi. Yhdistämällä atorvastatiiniin (80 mg: n annoksella) huippupisteiden vakaan tilan arvot ja aliskireenin AUC-arvot (300 mg: n annoksella) kasvoivat 50%. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että P-gp on tärkein määrittävä tekijä ras- laaasin hyötyosuuteen määrittämisessä.

Lääkkeet, joilla on kohtalainen hidastuvuus P- gp: llä.

Lääkeaineen (300 mg) ketokonatsolin (200 mg) tai verapamiilin (240 mg) yhdistelmä aiheutti plasman huippupitoisuuden (97%) ja AUC: n (76%) kasvun. Aliskireenin plasma-plasmassa ja verapamiilissa tai ketokonatsolissa olevien arvojen on odotettava vaihtelevan samoissa rajoissa kuin kaksinkertaisen Racilease-annoksen käytön vuoksi. Kliiniset kokeet osoittivat, että aliskireeni annoksina, jotka olivat korkeintaan 600 mg (2-kertainen suositeltu arvo), sietettiin ilman haittavaikutuksia.

Esikliinisten ovat osoittaneet, että lääkeaineiden yhdistelmä ketokonatsolin parantaa imeytymistä ruoansulatuskanavasta aliskireenin ja heikentää sapen erittymisen tutkimisen. Mutta on odotettavissa, että P-gp-inhibiittorien käyttö kasvattaa aineen pitoisuutta kudosten sisällä enemmän kuin plasmassa. Tässä yhteydessä hoito on yhdistettävä lääkettä ketokonatsolia tai muuta P-gp: n estäjien (kohtalainen altistuminen) - kuten telitromysiini, amiodaroni, erytromysiini ja klaritromysiini.

Lääkkeet, jotka hidastavat P- gp: tä (jolla on voimakas vaikutus).

Testejä vuorovaikutusta kerta-annosten vapaaehtoisilla ovat osoittaneet, että syklosporiini (annoksina 200 ja 600 mg) kasvattivat huipputaso aliskireenin (75 mg) on noin 2,5 kertaa ja AUC määrä - noin 5 kertaa. Lisääntyminen voi tapahtua myös korkeammilla aliskireeniannoksilla.

Itrakonatsoli 100 mg: n annoksella kasvatti huumeiden huippuarvoja (150 mg) 5,8-kertaisella annoksella ja sen AUC-taso (6,5 kertaa) vapaaehtoisilla. Tästä johtuen Racilezin vastaanotto yhdessä voimakkaiden P-gp: n estäjien kanssa on kielletty.

Orgaanisten anionien polypeptidikantajien estäjät.

Prekliininen testaus tekee selväksi, että aliskireenistä voi tulla TPOA-substraatti, mikä viittaa siihen, että sen mahdollinen vuorovaikutus TPAO-estäjien kanssa on mahdollista yhdistää näitä lääkkeitä.

Torasemidi furosemidilla.

Yhdistetty nieleminen aliskireeni- furosemidi ja ei vaikuta farmakokineettisiin ominaisuuksiin jälkimmäisen, mutta kun se on noin 20-30% vaimennusvaikutukselle furosemidin (tutkimus koskien vaikutuksia aliskireenin syöttö / w tai w / o tavalla furosemidi ei suoriteta).

Kun uudelleenkäytettäviä vastaanotto furosemidi (päivä 60 mg) yhdistettiin aliskireenin (per päivä 300 mg) potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ensimmäisen 4 Chasa vähentyneen erityksen natriumin virtsaan, ja lisäksi virtsan määrä (vastaavasti 31% ja 24% ) verrattuna tilanteisiin, joissa käytettiin vain furosemidia. Keskipaino indikaattorit ihmiset ottavat aliskireenin (300 mg) ja furosemidi ylitti paino arvostaa ihmiset ottavat vain furosemidilla (84,6 / 83,4 kg).

Kun lääkettä käytettiin 150 mg: n annoksella, furosemidin tehokkuus- ja farmakokineettiset indeksit olivat merkityksettömiä muutoksia.

Nykyisissä kliinisissä tiedoissa ei ole tietoa aliskireenin yhdistelmästä torasemidin kanssa suurina annoksina. On tunnettua, että torasemidin erittyminen munuaisen kautta tapahtuu epäsuoralla osalla orgaanisten anionien kantajista. Pienin annos aliskireenin erittyy munuaisten kautta, ja vain 0,6%: n annos aineen voidaan havaita virtsassa vastaanotettaessa PM sisällä. Mutta koska todettiin, että aliskireeni - substraatti polypeptidikantaja orgaanisen anionin 1A2 (OATP1A2), voi mahdollisesti pienentää plasman torasemidin vaikutuksen alaisena aliskireenin (se vaikuttaa imeytymiseen prosessi).

Potilaat, jotka käyttävät Aliskireenin torasemidin tai furosemidia (suullinen) tarvitaan seurata tarkasti vaikutusta näiden aineiden hoidon alussa tai kun annosta säätö edellä huumeita. Tämä on välttämätöntä, jotta vältetään solujenvälisten nesteiden tilavuuden muutokset ja mahdolliset voimakkuuden ylikuormitukset.

Käytä yhdessä NSAID-lääkkeiden kanssa.

Kuten muidenkin NSAID-lääkevalmisteiden toimintaan vaikuttavien lääkkeiden käytön yhteydessä, on mahdollista heikentää aliskireenin verenpainetta alentavia ominaisuuksia.

Yksilöiden häiriöt munuaisten (iäkkäillä potilailla, nestehukka) yhdistelmä nämä lääkkeet voivat myötävaikuttaa tilan huonontumisen munuaisen (esim vajaatoiminta akuutissa muodossa, usein tämä patologia on palautuva). Siksi lääkevalmisteen on oltava yhdistettävissä varoen (etenkin vanhuksille).

Seerumin kaliumtasapainoon vaikuttavat lääkkeet.

Kanssa samanaikainen käyttö Rasileza välineillä, kuten kaliumia säästävät diureetit, dieetti- kalium- suolan korvikkeiden, joka koostuu kalsium- ja muita aineita, jotka voivat vaikuttaa kalium indikaattorit (esimerkiksi hepariini), voivat lisätä kaliumin arvoja. Jos hoito on välttämätöntä, se on tehtävä hyvin huolellisesti.

RAAS BRA: n, aliskireenin tai ACE: n estäjien kaksoissuojauksella.

Kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että kaksi saarto RAAS toiminnon käyttäen yhdistettyä käyttöä Aliskireenin ARB tai ACE-estäjien lisää sivuvaikutusten esiintymisen (kuten aivohalvaus, paineenalennus, vaimennus munuaisten toiminnan (esim., Munuaisten vajaatoiminta akuutissa muodossa) ja hyperkalemia ) verrattuna monoterapiaan vain ARB: n käytön yhteydessä.

[3], [4]

Varastointiolosuhteet

Rotu on välttämätöntä säilyttää paikkaan, jossa kosteus ei pääse tunkeutumaan, ja lisäksi saavuttamattomia lapsia. Lämpötilan arvot ovat korkeintaan 30 ° C.

[5]

Säilyvyys

Ralosiumia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuksen jälkeen.