Pyruvaattikinaasipuutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Pyruvaattikinaasiaktiivisuuden puute on yleisin perinnöllisen hemolyyttisen anemian syy G-6-PD-puutoksen jälkeen. Se periytyy autosomaalisti recessively, ilmenee krooninen hemolyyttinen (nesferosyyttinen) anemia, esiintyy taajuudella 1:20 000 väestössä, havaitaan kaikissa etnisissä ryhmissä.

Pyruvaattikinaasipuutoksen patogeneesi

Riittämättömyyden vuoksi on pyruvaattikinaasi glykolyysin lohko punasolujen tapahtuu, mikä johtaa riittämättömään sukupolven adenosiinitrifosfaatin (ATP). Seurauksena tason alentamiseksi ATP: n kypsä punasolujen on rikki kuljetus kationeja - kaliumin menetystä ionien ja ei lisätä natriumionikonsentraation erytrosyyttien, mikä vähentää pitoisuus yksiarvoisten ionien ja solujen kuivuminen tapahtuu.

Pyruvaattikinaasi on yksi glykolyyttisen reitin tärkeimmistä entsyymeistä. Pyruvaattikinaasia katalysoi fos- pyruvaatiksi ja täten on mukana glyko- ATP muodostumista reaktio (adenosiinitrifosfaatista). Allosteerisesti aktivoitu entsyymi fruktoosi-1,6-difosfaatti (O-1,6-DP) ja inhiboi ATP syntyy. In pyruvaattikinaasia puute punasolujen kerääntyä 2,3-difosfoglyseraatti ja muita tuotteita glykolyysin. ATP: n, pyruvaatin ja laktaatin pitoisuus erytrosyytteissä pienenee. Paradoksaalisesti, pitoisuus adenosiinimonofosfaatin (AMP) ja ADP: punasolujen pienenee myös johtuu ensisijaisesti riippuvuus fosforibozilpirofosfat ATP-syntaasin ja muut entsyymit, jotka osallistuvat synteesiin adeniininukleotidien. ATP: n puute vaikuttaa myös nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD) synteesiin. Koska taso glykolyysin rajoitettu saavutettavuus (määrä) NAD, NAD synteesi riittämätön edistää edelleen muodostumisen vähenemistä, ATP: n ja hemolyysin laukaisee. Tauti periytyy autosomaalisella recessive-tyypillä.

Pyruvaattikinaasipuutoksen diagnosointi

Se perustuu pyruvaattikinaasin aktiivisuuden määrittämiseen erytrosyytteihin, yleensä toiminta pienenee 5-20 prosenttiin normaalista. Taudin perinnöllisen luonteen varmistamiseksi on tarpeen tutkia potilaiden vanhempia ja sukulaisia.

Hematologiset indeksit

Yleisessä verikokeessa havaitaan hemolyyttisen nonsferoottisen anemian oireita:

• hemoglobiinin pitoisuus on 60-120 g / l;
• hematokriitti - 17-37%;
• normohromiyu;
• normosytoosi (jopa vuoden kestäneillä lapsilla ja suurella retikulosytoosilla, makrocytoosi on mahdollista);
• retikulosyytit 2,5 - 15%, splenectomian jälkeen - jopa 70%;
• morfologiset piirteet:
  • erytrosyyttien polykromaasi;
  • anisosytoosi;
  • poikilosytoosia;
  • normaaloblastien esiintyminen on mahdollista.

Erytrosyyttien osmoottista resistenssiä ennen inkubaatiota ei muuteta inkuboinnin jälkeen, korjataan lisäämällä ATP: tä.

Automaattinen hemolyysit ovat huomattavasti kohonneet, korjattu lisäämällä ATP: tä, mutta ei glukoosia.

Aktiivisuus pyruvaattikinaasin punasolujen alennetaan 5-20% normaalista, sisällön 2,3-difosfoglyseraatti ja muut väli- metaboliittien glykolyysijärjestelmän kasvaa 2-3 kertaiseksi; 2,3-difosfoglysaatin pitoisuuden kasvun vuoksi hapen dissosiaatiokäyrä siirtyy oikealle (hemoglobiinin affiniteetti happea pienenee).

Seulontatestillä, joka perustuu fluoresenssin NADH ultraviolettivaloa: verikoe lisättiin fosfoenolipyruvaattia, NADH: n ja laktaattidehydrogenaasin, levitetään suodatinpaperille ja tutkia ultraviolettivalossa. Pyruvaatin pyruvaattikinaasia puute ei ole muodostettu, ja NADH: ta ei käytetä, jolloin fluoresenssi kestää 45-60 minuuttia. Tavallisesti fluoresenssi katoaa 15 minuutin kuluttua.

Pyruvaattikinaasipuutoksen oireet

Tauti voidaan havaita missä tahansa ikäisenä, mutta useimmiten ilmenee lapsen elämän ensimmäisinä vuosina. Tilan vakavuus vaihtelee, anemia voi olla vakava, eikä lääkitys aiheuta sitä. Keltaisuus kehittyy yleensä synnytyksestä. Hemolyysi lokalisoituu solunsisäisesti, esiintyy tasaisesti erilaisissa elimissä, jotka sisältävät retikuloendoteelisoluja. Potilailla paljastuu ihon himmentyminen, keltaisuus, splenomegalia. Lähes aina on splenomegalia. Iän myötä syntyy gallstone-tauti, toissijainen raudan ylikuormitus ja luuston luiden muutos (johtuen erytrosyyttisen massan usein verensiirroista). Aplastiset kriisit alkavat parvovirus B19 -infektio.

Pyruvaattikinaasipuutos hoidetaan

Foolihappo on 0,001 g / vrk päivässä.

Korvaushoito, jolla on erytrosyytti-massa, jotta hemoglobiinipitoisuus pysyy yli 70 g / l.

Pernanpoistoa käytetään ainoastaan parantamaan verensiirtojen tarvetta yli 200-220 ml / kg vuodessa (HT 75% RBC) splenomegalian, liittyy kipua vasemmassa yläneljänneksessä ja / tai uhkaa pernan repeämiä, sekä ilmiöiden hypersplenismiä. Ennen leikkausta potilas on rokotettu meningokokki, pneumokokki ja Haemophilus influenzae tyyppi B

Ei ole toivottavaa käyttää salisylaatteja, koska pyri- vaattikinaasipuutosolosuhteissa salisylaatit aiheuttavat oksidatiivisen fosforylaation häiriöitä mitokondrioissa.

[1], [2], [3], [4], [5]