Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (subkorttinen enkefalopatia) on hidas viruksen infektio keskushermostossa, joka kehittyy immuunipuoliskolla. Tauti johtaa keskushermoston subakuutiseen progressiiviseen demyelinaatioon, multifokaaliseen neurologiseen vajeeseen ja kuolemaan, tavallisesti vuoden sisällä. Diagnoosi perustuu CT-tietoihin, joissa on kontrastin tehostus tai MPT sekä PCR-CSF-tulos. Hoito on oireileva.

ICD-10 -koodi

A81.2. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian epidemiologia

Taudinaiheuttajan lähde on henkilö. Lähetysreittejä ei ole tutkittu riittävästi, mutta epäillään, että syy-taudinaiheuttaja voidaan välittää sekä ilmassa että ulosteella. Useimmissa tapauksissa infektio on oireeton. Vasta-aineita havaittiin 80-100 prosentilla väestöstä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mikä aiheuttaa etenevää multifokaalista leukoenkefalopatiaa?

Aiheuttaa PML JC-viruksen perheen Papovaviridae, jollaisia Polyomavirus. Viruksen genomista edustaa rengas-RNA. Syy progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PMLE), todennäköisesti aktivoituminen populaatiossa laajalle levinnyttä JC-viruksen papovavirusperheen, joka yleensä tulee kehon lapsuudessa ja pysyy lepotilassa munuaisissa ja muissa elimissä ja kudoksissa (esim keskushermosto mononukleaarisolut). Reaktivoidun viruksen tropismi on oligodendrosyytteille. Useimmissa tapauksissa havaittiin estää solun immuniteetin taustaa vasten AIDS (yleisin riskitekijä), imusolmukkeiden ja myeloproliferatiivinen (leukemia, lymfooma), tai muut sairaudet ja tilat (kuten Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, elinsiirron). Vaara kehittyvän multifokalisen leukoenkefalopatian kehittymisestä aids-potilailla kasvaa viruksen kuormituksen kasvulla; tällä hetkellä ilmaantuvuus progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian on pienentynyt laajalle levinnyt tehokkaampien antiretroviraalisten lääkkeiden.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian patogeneesi

CNS-leesiossa esiintyy yksilöitä, joilla on immunodeficiensejä aidsin, lymfooman, leukemian, sarkoidoosin, tuberkuloosin ja farmakologisen immunosuppressiivisuuden varalta. JC-viruksella on voimakas neurotropismi ja se tarttuu selektiivisesti neuroglia (astrosyyttien ja oligodendrosyyttien) soluihin, mikä johtaa myeliinisynteesin hajoamiseen. Aivojen aineesta havaitaan useita aivojen, rungon ja pikkuaisteen hemispereihin kohdistuvia demyelinaatioita, joiden maksimitiheys on harmaan ja valkoisen aineen rajalla.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian oireet

Taudin puhkeaminen on asteittaista. Tauti voi tehdä debyyttinsä potilaan epämukavuuden ja epäselvyyden ilmetessä ja sitten motoristen häiriöiden paheneminen hemipareesin kehittymiseen asti. Aivokuoren multifokaalinen vaurio johtaa afasiaa, dysartriaa, hemianopsiaa sekä aistinvaraisia, aivokahvaisia ja stenaalisia vajaatoimintoja. Joissakin tapauksissa kehä myeliitti kehittyy. 2/3 potilaalla todetaan dementiaa, mielenterveysongelmia ja persoonallisuuden muutoksia. Aidsia sairastavat henkilöt ovat ominaisia päänsärkyä ja kouristuskohtauksia. Taudin progressio etenee kuolemaan, yleensä 1-9 kuukautta debyytin jälkeen. Kurssi on progressiivinen. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian neurologiset oireet heijastavat aivojen alakulmien hajanainen epäsymmetrinen vaurio. Merkitsevä hemiplegia, hemianopia tai muut muutokset näkökentässä, afasia, dysartria. Kliinisessä mielessä vallitsevat ylemmän aivoinfunktion häiriöt ja tajunnan häiriöt, joita seuraa brutto dementia. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia päättyy kuolemaan 1 - 6 kuukauden kuluessa.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian diagnosointi

Progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa on harkittava, jos selittämätön progressiivinen aivotoiminta on ollut epätodennäköistä erityisesti potilailla, joilla on taustatekijän immuunikatavu. PMLE: n hyväksi yksi tai useampi patologinen muutos aivojen valkoisessa aineessa paljastui CT: llä tai MRI: llä kontrastin tehostamisella. T2-painotetuilla kuvilla havaitaan signaali, jonka voimakas intensiteetti valkoisesta aineesta havaitaan, kontrasti kerääntyy kehän ympärille 5-15% patologisesti muutetuista sooloista. CT-skannaus tunnistaa tavallisesti useita epäsymmetrisiä soihdutuksia, jotka eivät kerry kontrastia. JC-viruksen antigeenin detektointi CSF: ssä PCR: llä yhdistettynä KTMRT: n ominaismuutoksiin vahvistaa progressiivisen multifokalisen leukoenkefalopatian diagnosoinnin. Vakio-CSF-tutkimuksella sitä ei useinkaan muuteta, serologiset tutkimukset eivät ole informatiivisia. Joskus differentiaalisen diagnoosin tekemiseksi suoritetaan stereotaktinen aivopenkki, joka kuitenkin harvoin oikeuttaa itsensä.

CT ja MRI paljastavat aivojen valkoisen aineen tiheyden pienenemisen; Aivokudoksen biopsiassa havaitaan viruspartikkeleita (elektronimikroskopia), viruksen antigeeni on immunosytokemisesti havaittu, viruksen genomi (PCR-menetelmä). JC-virus moninkertaistuu kädellisten solujen viljelmässä.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian hoito

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian tehokas hoito puuttuu. Hoito on oireileva. Kidofoviiri ja muut viruslääkkeet ovat kliinisissä tutkimuksissa, eivät ilmeisesti anna toivottua tulosta. HIV-infektoituneilla potilailla on aggressiivinen antiretroviraalinen hoito, joka parantaa potilaan prognostiaa asteittain multifokalisella leukoenkefalopatialla virusten kuormituksen vähenemisen vuoksi.