Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (subkortikaalinen enkefalopatia) on hidas keskushermoston virusinfektio, joka kehittyy immuunipuutostiloissa. Tauti johtaa subakuuttiin etenevään keskushermoston myeliinin vaurioitumiseen, multifokaalisiin neurologisiin puutoksiin ja kuolemaan, yleensä vuoden sisällä. Diagnoosi perustuu varjoaineella tehostettuun TT- tai MRI-kuvaukseen sekä aivo-selkäydinnesteen PCR-tuloksiin. Hoito on oireenmukaista.

ICD-10-koodi

A81.2. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian epidemiologia

Taudinaiheuttajan lähde on ihminen. Tartuntareittejä ei ole tutkittu riittävästi, ja uskotaan, että taudinaiheuttaja voi tarttua sekä ilmassa olevien pisaroiden että ulosteen ja suun kautta. Valtaosassa tapauksista infektio on oireeton. Vasta-aineita löytyy 80–100 %:lla väestöstä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mikä aiheuttaa progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian?

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian aiheuttaa Papovaviridae-heimoon, Polyomavirus-sukuun kuuluva JC-virus . Viruksen genomia edustaa rengasmainen RNA. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PMLE) aiheuttaa todennäköisimmin laajalle levinneen papovavirusheimoon kuuluvan JC-viruksen uudelleenaktivoituminen. Tämä virus yleensä pääsee elimistöön lapsuudessa ja pysyy piilevänä munuaisissa ja muissa elimissä ja kudoksissa (esim. keskushermoston mononukleaarisissa soluissa). Uudelleenaktivoituneella viruksella on tropismia oligodendrosyyttejä kohtaan. Useimmilla sairastuneilla potilailla on soluimmuniteetin heikkeneminen AIDS:n (yleisin riskitekijä), lymfo- ja myeloproliferatiivisen (leukemia, lymfooma) tai muiden sairauksien ja tilojen (esim. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, elinsiirto) vuoksi. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian riski AIDS-potilailla kasvaa viruskuorman kasvaessa; progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian ilmaantuvuus on nyt vähentynyt tehokkaampien antiretroviraalisten lääkkeiden laajan saatavuuden ansiosta.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian patogeneesi

Keskushermostovaurioita esiintyy henkilöillä, joilla on immuunipuutoksia AIDSin, lymfooman, leukemian, sarkoidoosin, tuberkuloosin tai farmakologisen immunosuppression vuoksi. JC-virus osoittaa voimakasta neurotropismia ja tartuttaa selektiivisesti neurogliasoluja (astrosyyttejä ja oligodendrosyyttejä), mikä johtaa myeliini-synteesin häiriintymiseen. Aivokudoksessa on useita myeliinin vaurioitumispesäkkeitä aivopuoliskoilla, aivorungossa ja pikkuaivoissa, ja niiden tiheys on suurimmillaan harmaan ja valkean aineen rajalla.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian oireet

Sairauden puhkeaminen on vähittäistä. Tauti voi aluksi aiheuttaa potilaan kömpelyyttä ja ahtautta, minkä jälkeen liikehäiriöt pahenevat hemipareesiin asti. Aivokuoren multifokaalinen vaurio johtaa afasiaan, dysartriaan, hemianopsiaan sekä sensoriseen, pikkuaivo- ja aivorungon vajaatoimintaan. Joissakin tapauksissa kehittyy poikittainen myeliitti. Dementiaa, mielenterveyshäiriöitä ja persoonallisuuden muutoksia havaitaan 2/3 potilaista. Päänsäryt ja kouristukset ovat tyypillisiä AIDS-potilaille. Taudin asteittainen eteneminen johtaa kuolemaan, yleensä 1–9 kuukauden kuluttua alkamisesta. Taudin kulku on etenevä. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian neurologiset oireet heijastavat aivopuoliskojen diffuusia epäsymmetristä vauriota. Hemiplegia, hemianopsia tai muut näkökenttien muutokset, afasia, dysartria ovat tyypillisiä. Kliinistä kuvaa hallitsevat korkeampien aivotoimintojen häiriöt ja tajunnan häiriöt, joita seuraa vaikea dementia. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia päättyy kuolemaan 1–6 kuukauden kuluessa.

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian diagnoosi

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia tulisi ottaa huomioon selittämättömän etenevän aivojen toimintahäiriön yhteydessä, erityisesti potilailla, joilla on taustalla immuunipuutos. PMLE:hen viittaavat yksittäiset tai useat valkean aineen leesiot, jotka havaitaan varjoainetehosteisessa tietokonetomografiassa (TT) tai magneettikuvauksessa. T2-painotetuissa kuvissa näkyy voimakas signaali valkeasta aineesta, ja varjoaineen kertyminen reunoille 5–15 %:ssa poikkeavista leesioista. TT-kuvauksessa näkyy yleensä useita epäsymmetrisiä, yhtyneitä, matalatiheyksisiä pesäkkeitä, jotka eivät kerää varjoainetta. JC-virusantigeenin havaitseminen aivo-selkäydinnesteestä PCR:llä yhdessä magneettikuvauksen tyypillisten muutosten kanssa vahvistaa progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian diagnoosin. Aivo-selkäydinnesteen standarditutkimus on yleensä normaali, serologiset tutkimukset eivät ole informatiivisia. Joskus erotusdiagnoosia varten tehdään stereotaktinen aivobiopsia, joka on kuitenkin harvoin perusteltua.

TT- ja MRI-kuvissa aivojen valkeassa aineessa näkyy tiheästi pieniä alueita; viruspartikkeleita havaitaan aivokudosbiopsioissa (elektronimikroskopialla), virusantigeeni havaitaan immunosytokemialla ja virusgenomi (PCR:llä). JC-virus replikoituu kädellisten soluviljelmässä.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian hoito

Progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan ei ole tehokasta hoitoa. Hoito on oireenmukaista. Sidofoviiri ja muut viruslääkkeet ovat kliinisissä tutkimuksissa, eivätkä ne näytä tuottavan toivottuja tuloksia. HIV-tartunnan saaneille potilaille on aiheellista aggressiivinen antiretroviraalinen hoito, joka parantaa progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian ennustetta viruskuorman vähenemisen vuoksi.