Perinnöllinen ei-polypoosi paksusuolen karsinooma: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalikarsinooma (HNPCC) on autosomissa vallitsevasti periytyvä sairaus, joka aiheuttaa 3–5 % kolorektaalisyövistä. Oireet, alustava diagnoosi ja hoito ovat samanlaisia kuin muissakin kolorektaalisyövän muodoissa. HNPCC:tä epäillään anamneesin perusteella, ja se vaatii vahvistuksen geenitesteillä. Potilaita on myös seurattava muiden pahanlaatuisten sairauksien, erityisesti kohdun limakalvon ja munasarjan syövän, varalta.

Potilailla, joilla on yksi useista tunnetuista mutaatioista, on 70–80 %:n elinaikainen riski sairastua paksusuolen syöpään. Verrattuna satunnaisiin paksusuolen syövän muotoihin, pään ja kaulan levyepiteelikarsinooma (HNSCC) ilmenee nuoremmalla iällä (keskimäärin 40 vuotta), ja leesio on todennäköisemmin pernan taipuman lähellä. Aiempi paksusuolen sairaus koostuu yleensä yksittäisestä paksusuolen adenoomasta, toisin kuin multippeli adenooma, jota havaitaan potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoosinen polypoosi (FAP), toinen perinnöllinen paksusuolen syövän muoto.

FAP:n tavoin voi kuitenkin esiintyä lukuisia suoliston ulkopuolisia ilmentymiä. Hyvänlaatuisia leesioita ovat café-au-lait -läiskät, talirauhaskystat ja keratoakantomat. Tärkeimmät siihen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet ovat endometrium- ja munasarjakasvaimet (riski 39 % ja 9 % 70-vuotiaana). Potilailla on myös lisääntynyt virtsanjohtimen, munuaisaltaan, mahalaukun, sappiteiden ja ohutsuolen syövän riski.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Perinnöllisen ei-polypoosisen kolorektaalikarsinooman oireet

Oireet ja löydökset ovat samankaltaisia kuin muissakin paksusuolen syövän muodoissa. Sama pätee itse kasvaimen diagnoosiin ja hoitosuunnituksiin. HNCRC:n diagnoosin tarkkuus varmistetaan geenitestillä. Testitulosta on kuitenkin melko vaikea hyväksyä, koska (toisin kuin FAP:ssa) tyypillisiä kliinisiä oireita ei ole. Siksi HNCRC:n epäily edellyttää yksityiskohtaista tutkimusta sukuhistoriasta, joka on yksiaikainen FAP:n kanssa, ja tiedot tulisi kerätä kaikilta nuorilta potilailta.

Amsterdam II -kriteerien mukaan pään ja kaulan levyepiteelisyövän (HNCCC) osalta on oltava kaikki kolme seuraavaa historiaelementtiä: (1) kolmella tai useammalla sukulaisella on ollut FAP tai HNCCC:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain, (2) paksusuolen syövän esiintyminen vähintään kahdessa sukupolvessa ja (3) vähintään yksi FAP-tapaus ennen 50 vuoden ikää.

Perinnöllisen ei-polypoosisen kolorektaalikarsinooman diagnoosi

Potilaiden, jotka täyttävät nämä kriteerit, kasvainkudos tulisi tutkia mikrosatelliittivariaatioksi (MSI) kutsuttujen DNA-muutosten varalta. Jos havaitaan merkittävää MSI:tä, tiettyjen HNCGC-mutaatioiden geneettinen testaus on aiheellista. Jotkut kirjoittajat käyttävät lisäkriteerejä (esim. Bethesdan kriteerejä) MSI-testauksen aloittamiseen. Jos MSI-testausta ei tehdä tietyssä laitoksessa, potilas tulisi ohjata erikoistuneeseen keskukseen.

Potilaat, joilla on vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelikarsinooma (HNSCC), tarvitsevat lisäseulontaa muiden pahanlaatuisten kasvainten varalta. Vuosittaista endometriumin aspiraatiota ja transvaginaalista ultraäänitutkimusta suositellaan endometriumin syövän havaitsemiseksi. Munasarjasyövän tutkimuksiin kuuluvat vuosittainen transvaginaalinen ultraäänitutkimus ja seerumin CA 125 -pitoisuuden mittaus. Myös ennaltaehkäisevä kohdunpoisto ja ooforektomia ovat ensisijainen hoitomuoto. Virtsakoe tehdään munuaiskasvainten seulontaan.

Pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman (HNSCC) potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisille tulisi tehdä kolonoskopia 1–2 vuoden välein 20 vuoden iästä alkaen ja vuosittain 40 vuoden iän jälkeen. Naispuolisille ensimmäisen asteen sukulaisille tulisi tehdä vuosittain seulonta endometriumsyövän ja munasarjasyövän varalta. Kaukaisemmille sukulaisille tulisi tehdä geenitesti; jos testitulokset ovat negatiivisia, heille tulisi tehdä kolonoskopia samalla tavalla kuin keskimääräisen riskin potilaille.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]