PEG-interferoni

Peg-interferoni a-2p on rekombinantti-interferoni-a-2p; lääke on konjugoitu monometoksipolyetyleeniglykolikomponenttiin. Aine on tuotettu Escherichia coli -analogista, joka sisältää geenitekniikan menetelmillä tuotetun plasmidihybridin; se koodaa ihmisen interferoni a-2β: ta. Lääkkeellä on immunomoduloiva ja immunostimuloiva vaikutus.

Testattaessa in vitro sekä in vivo havaittiin, että lääkkeen bioaktiivisuus kehittyy interferoni-a-2p: n vaikutuksen alaisena. Interferoni-solureaktiot johtuvat synteesistä spesifisten solujen pinnoilla.

[1], [2], [3]

Viitteitä Interferon-kiinnitys

Sitä käytetään monoterapiana hepatiitti-alatyypin C  (aikuinen) tapauksessa, joka on vahvistettu histologisilla menetelmillä, joissa on viruksen replikaatiomarkkereita seerumin sisällä (aminotransferaasiarvojen nousu, PHK-HCV: n esiintyminen seerumissa tai vasta-aineet HCV: tä vastaan, jos potilaalla ei ole dekompensointia), kun potilas on sietämätön Ribaviriini tai sen käyttö on vasta-aiheita.

Lisäksi sitä määrätään monimutkaisessa hoidossa yhdessä ribaviriinin kanssa taudin kroonisessa vaiheessa.

[4], [5], [6], [7],

Julkaisumuoto

Lyofilisaatin muodossa tuotetun aineen vapautuminen injektionesteeseen. Pakkauksen sisällä on 1 pullo lääkettä.

[8], [9], [10]

Farmakodynamiikka

Pegyloitujen isomeerien bioaktiivisuus on samanlaista kuin vapaan a-2β-interferonin bioaktiivisuus, vaikkakin hieman heikompi. Solumembraanilla syntetisoitu interferoni muodostaa sekvenssin solunsisäisiä vasteita, mukaan lukien tiettyjen entsyymien (OAS-tyypit 2'-5 ', R-tyypin proteiinikinaasi ja Mx-tyyppiset proteiinit) induktio. Tästä johtuen viruksen genomin transkriptio estetään ja sen proteiinien sitoutuminen hidastuu; sen seurauksena viruksen replikaatio infektoitujen solujen sisällä estyy ja lisäksi solujen lisääntyminen.

Immunomoduloiva vaikutus saadaan aikaan tehostamalla makrofagien fagosyyttistä vaikutusta sekä T-lymfosyyttien erityistä sytotoksisuutta yhdessä luonnollisten tappajien kanssa kohdesoluihin nähden.

Lisäksi a-2β-interferoni auttaa erottamaan T-auttajasolut, suojaa T-soluja apoptoosin vaikutuksista ja vaikuttaa joidenkin sytokiinien (muun muassa interferoni-y ja IL) tuotantoon. Kaikki tällaiset reaktiot kykenevät välittämään interferonin lääkeaineen vaikutusta.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetiikkaa

S / c-injektiolla Cmax-pitoisuus seerumissa havaitaan 15-44 tunnin kuluttua, sitten se jatkuu 48-72 tunnin ajan. Peginterferoni-α-2β: n Cmax- ja AUC-arvot kasvavat annoksen mukaan.

Vd-arvot ovat keskimäärin 0,99 l / kg. Uudelleen injisoinnin jälkeen immunoreaktiiviset interferonit alkavat kerääntyä. Mutta bioaktiivisuus kasvaa merkityksettömästi.

Α-2β-peginterferonin puoliintumisaika on keskimäärin noin 30,7 tuntia ja puhdistuma 22 ml / tunti / kg. Interferonien erittymistä ei ole tarkasti tunnistettu. Mutta määritettiin, että osa munuaispuhdistuksesta on noin 30% a-2β-peginterferonin kokonaispuhdistumisesta.

1 µg / kg: n annoksen yhden injektion jälkeen potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta, Cmax-arvot nousivat AUC: lla sekä termi puoliintumisaika (suhteessa häiriön vakavuuteen). Jos munuaissairaudet ovat vakavia (CC-arvot - <50 ml / minuutti), a-2β-peginterferonin puhdistuman indikaattori laskee.

[17], [18], [19], [20], [21]

Annostus ja antotapa

On välttämätöntä käyttää lääkkeen p / c -menetelmää 0,5 tai 1 mg / kg: n annoksina, 1 kertaa viikossa vähintään kuuden kuukauden aikana tai annoksella 1,5 mg / kg, jos kyseessä on monimutkainen hoito ribaviriinilla. Osa valitaan ottaen huomioon lääkkeen todennäköinen vaikutus sekä mahdollisuus negatiivisiin merkkeihin. Jos viruksen RNA vapautuu vielä puolen vuoden kuluttua seerumista, hoitoa jatketaan vielä kuudella kuukaudella. Hoidon kokonaisaika on 12 kuukautta.

Jos haittavaikutuksia esiintyy hoidon aikana, on tarpeen puolittaa peginterferoni-a-2p: n annos. Jos negatiiviset ilmentymät jatkuvat, hoito peruutetaan.

Annosta on tarpeen muuttaa, kun otetaan huomioon neutrofiilien sisältävien verihiutaleiden lukumäärä ja munuaisten työ. Hoidon peruuttaminen on tarpeen, kun neutrofiilien määrää pienennetään alle 0,50 x 109 / l tai verihiutaleiden pitoisuutta alle 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Käyttö Interferon-kiinnitys raskauden aikana

Pag-interferonin käytön turvallisuudesta raskauden aikana ei ole vahvistettuja tietoja, minkä vuoksi sitä ei käytetä tänä aikana.

Ei ole tietoa siitä, tartuuko lääke äidinmaitoon, joten sen käytön aikana ei voi imettää.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys (myös muille interferoneille);
• aikaisemmin autoimmuuninen hepatiitti tai autoimmuunisairaus;
• kilpirauhasen häiriö, jota ei voida säätää lääkkeillä;
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta maksan maksakirroosin vakavassa vaiheessa tai dekompensoidussa muodossa;
• vakavat luonteiset (myös historian) psykologiset patologiat ja lisäksi epilepsia ja muut keskushermoston häiriöt;
• sydän- ja verisuonitautien vakavat vaiheet historiassa, muun muassa kontrolloimattoman tai epävakaan sairauden aikana, viimeisten kuuden kuukauden aikana;
• jakaminen telbivudiinin kanssa;
• harvinainen perinnöllinen sairaus - glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, fruktoosi-imeytymishäiriö, sakkaroosi-isomaltasipuutos (johtuen sakkaroosin esiintymisestä lääkkeessä).

Näissä olosuhteissa on noudatettava varovaisuutta:

• CHF, rytmihäiriöt tai sydäninfarkti;
• hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa;
• keskivaikean tai vaikean munuaisten aktiivisuuden puute (monoterapia);
• ihmisiä, joilla on HIV;
• henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden aineenvaihdunta etenee P450 CYP2D6 -hemoproteiini-isoentsyymien, sekä CYP2 C8 / 9: n avulla, erityisesti lääkkeet, joissa on kapea lääkitysikkuna;
• metadonia käytettäessä;
• mielenterveyden häiriöt;
• diabetes mellitus, jossa esiintyy ketoasidoosin esiintymistä;
• keuhkopatologia, jolla on obstruktiivinen luonne kroonisessa vaiheessa;
• veren hyytymishäiriöt (mukaan lukien keuhkoembolia ja tromboflebiitti);
• huomattava verenmuodostusprosessien tukahduttaminen luuytimessä;
• psoriaasi;
• ihmiset, jotka käyttävät alkoholia, marihuanaa tai muita aineita;
• henkilöt, jotka ovat alttiita autoimmuunisairauksiin;
• silmäsairaus;
• kilpirauhasen poikkeavuuksien kompensoidut muodot;
• elinsiirrotut ihmiset;
• sarkoidoosi;
• ihmiset, jotka ajavat laitteita tai autoa.

[22]

Sivuvaikutukset Interferon-kiinnitys

Sivuvaikutuksia ovat:

• HC-funktion vauriot: parestesia, huimaus, masennus, uneliaisuus tai hermostuneisuus, hyperestesian esiintyminen sekä emotionaalinen epävakaus. Toisinaan ahdistuneisuus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset sekä sekavuus;
• Ruoansulatushäiriöt: turvotus, ripuli tai ummetus, oksentelu, kuivat suun limakalvot ja dyspeptiset oireet. Joskus oikean hypokondriumin alueella on hepatopatiaa tai kipua;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvät ongelmat: rytmihäiriöt ja verenpaineen nousu tai väheneminen;
• heikentynyt hengitysteiden toiminta: sinuiitti tai nenän tukos. Toisinaan tuntematon dyspnea, yskä tai keuhkoinfiltraatio;
• aistien vauriot: sidekalvotulehdus. Joskus näöntarkkuuden heikkeneminen tai sen kenttien voimakas rajoitus, silmän alueen kipu, verkkokalvon laskimot tai valtimoihin vaikuttava tukos, verenvuotojen kehittyminen verkkokalvon vyöhykkeellä tai sen polttovaihtelut vaikuttavat sekä kuulon turhautuminen;
• endokriinijärjestelmään vaikuttavat häiriöt: kilpirauhanen, diabeteksen ja kuukautisten häiriöiden (muun muassa menorragian) ongelmat;
• allergiaoireet: ihottuma (erytemaattinen luonto tai nokkosihottuma), epidermaalinen kutina ja kuivuus, keuhkoputkien kouristus, anafylaksia ja angioedeema;
• muutos testituloksissa: verihiutaleet, neutro tai granulosytopenia sekä auto-vasta-aineiden esiintyminen;
• toiset: huonovointisuus, rintalastan alueen kipu, hyperhidroosi, viruksen aiheuttama infektio ja lisäksi flunssan kaltainen oireyhtymä, kuume, libidon ja veren heikkeneminen kasvoille.

[23], [24], [25], [26]

Yliannos

Sen jälkeen, kun annos oli vahingossa annettu, joka yli kaksinkertaisti normaalin tason, ei havaittu merkkejä myrkytyksestä.

Negatiiviset oireet häviävät itsestään; lääkkeen peruuttamista ei tarvita.

[30], [31], [32],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ei ole lääkkeen yhteensopivuutta muiden lääkkeiden kanssa.

Yhden kerran käytettäessä lääkkeitä ei havaita altistusta hemoproteiinien CYP1A2 ja CYP2C8 aktiivisuudelle CYP2C9: n sekä CYP2D6: n ja CYP3A4: n kanssa yhdessä N-asetyylitransferaasin kanssa. On kuitenkin pidettävä mielessä, että muuntyyppiset interferoni-a: t vähentävät teofylliinin puhdistuma-arvoja 50%: lla (tämä on CYP1A2-elementin substraatti) ja myös kaksinkertaistaa plasman parametrit.

Peginterferoni-a-2p-aineenvaihduntaan liittyy hemoproteiini P450CYP2D6-isoentsyymien sekä CYP2C8 / 9: n aktiivisuuden lisääntyminen yhdistelmänä lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat näiden isoenismien avulla, joten tätä yhdistelmää käytetään hyvin huolellisesti. Tämä pätee etenkin fenytoiinin ja varfariinin (CYP2C9) sekä flekainidan CYP2D6: n kanssa.

[33], [34]

Varastointiolosuhteet

Peg-interferoni on säilytettävä pienille lapsille mahdottomassa paikassa. Lämpötilamerkit - välillä 2-8 ° C. Valmis liuos tulee käyttää välittömästi, mutta tällaisen mahdollisuuden puuttuessa sitä voidaan säilyttää 2-8 ° C: ssa - enintään 24 tuntia.

[35], [36]

Säilyvyys

Peg-interferoni on sallittua soveltaa 24 kuukauden kuluessa lääkkeen myynnistä.

[37], [38], [39], [40], [41]

Hakemus lapsille

Monoterapiaa ja 3. Hoitoa ei määrätä alle 18-vuotiaille; Toista hoitoa ei käytetä alle 3-vuotiaille lapsille (lääkkeiden tehoa ja turvallisuutta koskevien vahvistettujen tietojen puuttuessa).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat aineita Alfaron, Laferobion, Rekoferon, jossa on B-Imunoferon-1β, Avonex ja Blastopheron ja B-Imunoferon-1α, ja lisäksi Virogel ja Ingaron sekä Alfa-Inzon ja Pegferon Alfarekinin kanssa. Lisäksi Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon Shanferonin, Dong-a: n ja Pegintronin kanssa Lipoferonin ja Rebifin kanssa ovat luettelossa.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],