Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (Markiafava-Mikelin oireyhtymä): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (Marchiafava-Michelin oireyhtymä) on harvinainen sairaus, jolle on ominaista intravaskulaarinen hemolyysi ja hemoglobinuria, jotka pahenevat unen aikana. Sille on ominaista leukopenia, trombosytopenia ja episodiset kriisit. Diagnoosi vaatii virtaussytometriaa, ja happohemolyysitestistä voi olla hyötyä. Hoito on tukevaa hoitoa.

Epidemiologia

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) on yleisempi 20–30-vuotiailla miehillä, mutta sitä esiintyy yleensä sekä miehillä että naisilla kaikenikäisillä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Riskitekijät

Kriisin voi laukaista infektio, raudan saanti, rokotus tai kuukautiset.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Synnyssä

Tauti johtuu geneettisestä mutaatiosta, joka johtaa hematopoieettisten kantasolujen ja niiden jälkeläisten, kuten punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden, kalvon poikkeavuuteen. Mutaatio johtaa lisääntyneeseen herkkyyteen plasman komplementin normaalille C3-komponentille, mikä johtaa punasolujen intravaskulaariseen hemolyysiin ja valkosolujen ja verihiutaleiden tuotannon vähenemiseen luuytimessä. Vika on kalvoproteiineja sitovan glykosyyli-fosfatidyyli-inositoli-fiksatiivin puuttuminen, jonka aiheuttaa PIG-A-geenin mutaatio, joka sijaitsee X-kromosomissa. Pitkittynyt hemoglobiinin menetys voi johtaa raudanpuutteeseen. Potilailla on selvä alttius laskimo- ja valtimotromboosien, mukaan lukien Budd-Chiari-oireyhtymän, kehittymiselle. Tromboosi on yleensä kuolemaan johtava. Joillekin paroksysmaalista yöllistä hemoglobinuriaa sairastaville potilaille kehittyy aplastinen anemia, ja joillakin aplastista anemiaa sairastaville potilaille kehittyy paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Oireet paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria

Tauti ilmenee vaikeana anemiana, vatsa- ja selkäkipuina, makroskooppisena hemoglobinuriana ja splenomegaliana.

Diagnostiikka paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria

Paroksysmaalista yöllistä hemoglobinuriaa epäillään potilailla, joilla ilmenee tyypillisiä anemian oireita tai selittämätöntä normosyyttistä anemiaa, johon liittyy intravaskulaarinen hemolyysi, erityisesti jos esiintyy leukopeniaa ja trombosytopeniaa. Jos epäillään paroksysmaalista yöllistä hemoglobinuriaa, yksi ensimmäisistä suoritettavista testeistä on glukoositesti, joka perustuu komplementin C3-komponentin hemolyysin tehostumiseen isotonisissa liuoksissa, joissa on alhainen ionivahvuus; testi on helppo suorittaa ja melko herkkä. Testi on kuitenkin epäspesifinen, ja positiivinen tulos vaatii vahvistuksen myöhemmillä tutkimuksilla. Herkin ja spesifisin menetelmä on virtaussytometriamenetelmä, jolla määritetään spesifisten proteiinien puutos punasolun tai leukosyytin kalvolla. Vaihtoehto on happohemolyysitesti (Hema-testi). Hemolyysi ilmenee yleensä sen jälkeen, kun vereen on lisätty suolahappoa, inkuboitu 1 tunti ja sitä seuraava sentrifugointi. Luuydintutkimus suoritetaan muiden hypoplasiaa mahdollisesti aiheuttavien sairauksien poissulkemiseksi. Merkittävä hemoglobinuria on tyypillistä kriisien aikana. Virtsa voi sisältää hemosideriiniä.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Hoito paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria

Hoito on oireenmukaista. Glukokortikoidien empiirinen käyttö (prednisoloni 20–40 mg päivässä suun kautta) mahdollistaa oireiden hallinnan ja punasolujen määrän vakauttamisen yli 50 %:lla potilaista. Verituotteita tulisi yleensä pitää varastossa kriisiaikoja varten. Plasmasiirtoja (PTP) tulisi välttää. Punasoluja ei tarvitse pestä ennen verensiirtoja. Hepariini voi olla tarpeen tromboosin hoidossa, mutta se voi lisätä hemolyysiä, ja sitä tulee käyttää varoen. Suun kautta otettava rautalisä on usein tarpeen. Useimmilla potilailla nämä toimenpiteet riittävät pitkäksi aikaa (vuodesta tai pidemmäksi aikaa) vuodesta useisiin vuosiin. Allogeeninen kantasolusiirto onnistuu pienessä määrässä tapauksia.