Parnasan

Parnasanilla on antipsykoottisia ja antipsykoottisia ominaisuuksia.

[1]

Viitteitä Parnasana

Sitä käytetään seuraavien ehtojen käsittelyyn:

• skitsofrenia (paheneminen ja pitkäaikainen ja tukeva hoito uusiutumisen estämiseksi). Se on myös määrätty psykoottisille häiriöille, joita esiintyy skitsofrenian taustalla ja joihin liittyy tuottavia (mukaan lukien oireita, kuten hallusinaatioita, harhaluuloja ja automatismeja) tai negatiivisia (sosiaalisen aktiivisuuden heikkeneminen, emotionaalinen litistyminen ja puheen heikentyminen) ja erilaisia affektiivisia häiriöitä;
• BAR (monoterapiaa tai yhdistelmää valproiinihapon tai litiumlääkkeiden kanssa) - akuutin luonteen tai sekasarjojen maniaalisilla hyökkäyksillä, joihin liittyy (tai ei) psykoottisia oireita, joilla on nopea vaihemuutos (tai ilman sitä);
• estetään manian toistumisen kehittyminen bipolaarista häiriötä sairastavilla henkilöillä (jos lääke osoittaa tehokkuutta maanisen vaiheen hoidossa).

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen valmistetaan tabletteina, joiden tilavuus on 2,5, 5, sekä 7,5, 10, 15 ja 20 mg. Läpipainopakkauksen sisällä - 10 tablettia. Pakkauksessa - 3 tällaista pakettia.

Farmakodynamiikka

Elementin olantsapiini on antipsykoottinen neuroleptisten ryhmästä ja sillä on laaja valikoima lääkeaineen aktiivisuutta.

Antipsykoottinen vaikutus kehittyy estämällä mesokortikaalisten ja mesolimbisten järjestelmien D2-päätteet.

Sedatiivinen vaikutus ilmenee aivokuoren muodostumisen adrenoreceptorien estämisen jälkeen.

Antisyyttiset vaikutukset saadaan estämällä emeetikeskuksen laukaisualueen D2-päätteet.

Lääkkeiden hypotermiset ominaisuudet - seuraus dopamiinin loppujen estämisestä hypotalamuksessa.

Samalla lääke vaikuttaa adrenergiseen, muskariiniseen, H1-histamiiniin ja tiettyihin serotoniinin loppujen alaluokiin.

On tunnettua, että olantsapiini heikentää tuottavaa (hallusinaatiot harhaluuloilla) ja negatiivisia (epäilyn ja vihamielisyyden tunne, sekä sosiaalisen ja emotionaalisen luonteen autismi). Joskus johtaa ekstrapyramidaalisten häiriöiden esiintymiseen.

Farmakokinetiikkaa

Olantsapiinin imeytyminen on melko korkea; sen aste ei riipu elintarvikkeiden käytöstä. Tmax suun kautta annettaessa on 5-8 tuntia. Kun annokset on otettu välillä 1–20 mg, plasman lääkeaineen arvot muuttuvat lineaarisesti osan koon mukaan. Kun plasman indeksi on 7-1000 ng / ml, proteiinisynteesi on 93% (suurin osa aineesta on sitoutunut α1-happo-glykoproteiiniin sekä albumiiniin). Lääke kulkee histohematogeenisten esteiden läpi, joiden joukossa on BBB.

Metaboliset prosessit tapahtuvat maksassa hapettamalla konjugoimalla; aktiivisten metabolisten tuotteiden muodostumista ei kuitenkaan havaita, lääkkeiden pääasiallinen terapeuttinen vaikutus on olantsapiinilla. Tärkein kiertävä aineenvaihduntatuote on glukuronidi; aine ei kulje BBB: n läpi. CYP1A2-tyyppiset isoentsyymit sekä CYP2D6-sytokromi P450 -järjestelmät ovat mukana N-desmetyyli- ja 2-hydroksimetyyli-olantsapiinin metabolisten tuotteiden muodostamisessa.

Sukupuoli, ikä ja tupakointi vaikuttavat aineen puhdistuman arvoihin plasmassa ja sen puoliintumisajalla:

• tupakoimattomien luokka - puoliintumisaika on 38,6 tuntia ja puhdistuma on 18,6 l / h;
• tupakointiluokka - puoliintumisaika - 30,4 tuntia, puhdistuma-arvot - 27,7 l / tunti;
• naiset - T1 / 2 - 36,7 tuntia, puhdistuma - 18,9 l / h;
• miesten puhdistuma-arvot - 27,3 l / h, puoliintumisaika - 32,3 tuntia;
• yli 65-vuotiaat - puhdistuma on 17,5 l / h, ja puoliintumisaika on 51,8 tuntia;
• alle 65-vuotiaat - puhdistuma-arvot ovat 18,2 l / h ja puoliintumisaika 33,8 tuntia.

Maksan vajaatoimintaa sairastavien, ei-tupakoimattomien ja naisten veriplasman sisäisen puhdistuman arvot ovat pienemmät kuin vastaavilla potilaskategorioilla.

Elementin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (60%) metabolisten tuotteiden muodossa.

Annostus ja antotapa

Tabletit otetaan suun kautta ilman ruokailun ottamista, pestään alas tavallisella vedellä.

Skitsofrenian hoitoon - aloitusannoksen koko on 10 mg päivässä.

Ota bipolaarisen mielialahäiriön aiheuttamista maanisistä episodeista 15 mg ainetta (monoterapia) tai 10 mg päivässä (yhdistettynä valproiinihappoon tai litiumlääkkeisiin). Sama annos määrätty ja ylläpitohoito.

Jotta vältetään manialaisten hyökkäysten toistuminen BAR: lla, sinun on ensin otettava 10 mg päivässä remissioiden aikana. Ihmiset, jotka ovat aikaisemmin käyttäneet Parnasania maanisen jakson hoitoon, ylläpitohoitoon on määrätty sama annos. Kun käytät lääkkeitä uuteen masennukseen, maaniseen tai sekavaiheeseen, on tarpeen nostaa annosta tarvittaessa, hoitamalla lisäksi mielialahäiriöitä (ottaen huomioon kliiniset oireet).

Lääkkeen päivittäisen osan koko manian, skitsofrenian ja BAR: n toistumisen estämiseksi voi olla alueella 5-20 mg päivässä (ottaen huomioon potilaan kliininen tila). Annoksen lisäys suositeltujen alkukokoisten arvojen yläpuolelle on sallittua vasta sen jälkeen, kun potilaalle on tehty riittävästi toistuvaa kliinistä tutkimusta ja se suoritetaan yleensä vähintään 24 tunnin välein.

Iäkkäiden hoito.

Usein ei suositella alentaa alkuperäistä annosta (enintään 5 mg päivässä), vaikka se on sallittua 65-vuotiaille, jos on olemassa riskitekijöitä.

Ihmiset, joilla on munuais- tai maksasairaus.

Aloitusannosta on vähennettävä 5 mg: aan päivässä. Jos kyseessä on kohtalainen heikentynyt maksan toiminta, 5 mg: n päivittäinen osuus tulee alkuvaiheeksi. Myöhemmin sitä voidaan lisätä, mutta äärimmäisen varovaisesti.

Jos potilaalla on enemmän kuin ensimmäinen tekijä, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (vanhukset, naiset, tupakoimattomat), saattaa olla tarpeen alentaa sen alkupitoisuutta. Tarvittaessa annos voi edelleen kasvaa, mutta hyvin huolellisesti.

[3]

Käyttö Parnasana raskauden aikana

Koska lääkkeen käytöstä raskauden aikana on hyvin vähän tietoa, on suositeltavaa käyttää sitä vain tapauksissa, joissa naiselle koituva hyöty on todennäköisempää kuin sikiölle aiheutuva haitta. Naisen tulee ilmoittaa lääkärille suunnitellusta tai jo esiintyvästä raskaudesta Parnasan-hoidon aikana. Yhdestä kertomuksesta kerrottiin uneliaisuudesta, vapinaa, uneliaisuuden kehittymistä ja verenpaineen nousua imeväisillä, jotka olivat syntyneet olantsapiinia käyttäneille naisille kolmannen kolmanneksen aikana.

Testit ovat osoittaneet, että lääke kulkeutuu äidinmaitoon. Keskimääräinen annoksen koko (mg / kg), jonka lapsi saa Css-arvojen saavuttamisen jälkeen naisella, on 1,8% lääkkeiden äidin annoksesta. Imettäminen on kiellettyä hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• intoleranssin esiintyminen aktiivisen lääkeaineen elementin ja sen muiden komponenttien suhteen;
• hypolaktasia tai laktaasin puute, ja tämän lisäksi glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Tällaisissa tapauksissa lääkettä on käytettävä varoen:

• munuaisten tai maksan toiminnan puute;
• eturauhasen hyperplasia, jolla on hyvänlaatuinen luonne;
• glaukooma, jossa on suljettu kulma;
• suoliston tukkeuma, jolla on paralyyttinen muoto;
• epileptiset kohtaukset;
• kouristusoireyhtymä;
• leuko- tai neutropenia, jolla on erilainen alkuperä;
• erilaista myelosuppressiota (tämä sisältää myeloproliferatiiviset patologiat);
• hypereosinofiilinen oireyhtymä;
• aivo- tai sydän- ja verisuonitaudit tai muut olosuhteet, jotka lisäävät verenpainearvojen alenemisen todennäköisyyttä;
• fenylketonuria;
• QT-aikavälin kasvun synnynnäinen luonne EKG-lukemissa (korjattu QT-intervalli (QTc)) tai sellaisten tekijöiden olemassaolo, jotka teoriassa voivat johtaa QT-aikavälin lisääntymiseen (esimerkiksi yhdistelmä lääkkeisiin, jotka pidentävät QT-aikavälin tasoa);
• hypomagnesemia tai Kalikaliemia;
• CHF;
• vanhukset;
• yhdistelmä lääkkeitä, joilla on keskeinen altistustyyppi;
• kiinteä tila.

Sivuvaikutukset Parnasana

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia:

• kansalliskokouksen työhön vaikuttavat häiriöt: usein on uneliaisuus. Usein esiintyy myös akatisiaa, dyskinesiaa, huimausta ja parkinsonismia. Joskus havaitaan kouristavaa oireyhtymää (lähinnä niillä, joilla on tämä historiallinen rikkomus). Dystonia esiintyy yksitellen (tämä sisältää silmän kriisin), MNS: n ja dyskinesian myöhäisessä vaiheessa. Pelkästään huumeiden saannin lopettaminen johtaa sellaisten ilmentymien kehittymiseen, kuten oksentelu, hyperhidroosi, vapina, unettomuus, pahoinvointi ja ahdistuneisuus;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriö: verenpaineen laskua on usein havaittu (ortostaattinen romahtaminen sisältyy myös). Joskus bradykardia ilmestyy (seurauksena voi olla romahdus tai ei). Yhden QTc-aikavälin pidentyminen tapahtuu EKG-indikaatioissa, kammioiden fibrilloitumisessa tai takykardiassa ja äkillisessä kuolemassa sekä tromboemboliassa (tämä sisältää DVT: n ja PEH: n);
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: usein kehittyvät ohimenevät antikolinergiset oireet, mukaan lukien suun limakalvon kuivuminen ja ummetus, sekä maksan transaminaasiaktiivisuuden asymptomaattinen ohimenevä lisääntyminen (AST-hoito ALAT: llä, erityisesti hoidon alkuvaiheessa). Joskus esiintyy hepatiittia (tämä sisältää maksan leesioita, joissa on kolestaattisia, hepatosellulaarisia tai sekamuotoja). Pankreatiitti esiintyy yksin;
• metaboliset häiriöt: usein painon nousu. Hypertriglyseridemia kehittyy usein tai ruokahalu kasvaa. Hyperglykemia tai diabeteksen dekompensointi, joka joskus ilmenee ketoasidoosina tai comatose-tilassa (joka voi johtaa kuolemaan), ja lisäksi hypotermia ja hyperkolesterolemia erotetaan erikseen;
• hematopoieettinen toimintahäiriö: eosinofilia on usein merkitty. Joskus esiintyy leukopeniaa. Trombosyto- tai neutropenia kehittyy yksilöllisesti;
• ODA-rakenteen vauriot: rabdomyolyysiä havaitaan harvoin;
• häiriöt urogenitaalisessa järjestelmässä: tapahtuu yksi priapismi tai viivästynyt virtsaamisprosessi;
• epidermisen oireet: joskus ihottumat. Joskus on merkkejä valoherkkyydestä. Alopeetsia kehittyy yksilöllisesti;
• allergioiden ilmenemismuodot: ihottumaa havaitaan joskus. Yhtenäisyys - angioedeema, urtikaria, anafylaktiset oireet tai kutina;
• toiset: usein esiintyy perifeeristä turvotusta tai asteniaa. Vetäytymisoireyhtymä ilmenee yksiselitteisesti;
• laboratoriokokeiden tiedot: hyperprolaktinemiaa esiintyy usein, vaikka sen kliiniset oireet (muun muassa galakorrhea gynekomastian kanssa sekä rintarauhasen koon kasvu) esiintyvät vain harvoin. Monilla potilailla prolaktiinitasot vakiintuivat itsenäisesti lopettamatta hoitoa. Asymptomaattista ohimenevää AST-aktiivisuuden lisääntymistä ALT: llä havaitaan harvoin. Joskus CPK-aktiivisuuden lisääntyminen kehittyy. Bilirubiinin tai emäksisen fosfaatin arvot kasvavat yksilöllisesti, ja plasman sokeritaso nousee (indikaattoreille, jotka ovat yli 200 mg / dl, mikä on tekijä mahdollisen diabeteksen esiintymisen tai 160-200 mg / dl: n arvojen kannalta, mikä on mahdollinen oire hyperglykemian kehittymiselle). Glukoosiarvot ovat alle 140 mg / dl. Tapauksissa oli myös triglyseridien (+20 mg / dl perusarvojen) tai kolesterolin (+0,4 mg / dl) lisääntyminen ja oireettoman eosinofilian kehittyminen.

Dementiaa sairastavilla iäkkäillä ihmisillä kuolemantapausten ja aivoverisuonisairauksien (TIA tai aivohalvaus) esiintyvyys oli suurempi kuin testeissä. On erittäin yleistä, että tämä potilasryhmä kokee putoamis- ja kävelyhäiriöitä. Usein raportoitiin myös keuhkokuume, punoitus, virtsanpidätyskyvyttömyys, letargia, kuume ja visuaaliset hallusinaatiot.

Ihmisillä, joilla on huumeiden aiheuttama psykoosi (dopamiiniagonistien käytön takia), hallussinaatiot ja parkinsonin ilmentymien paheneminen on usein värähtelevän halvauksen taustalla.

On tietoa neutropenian esiintymisestä (4,1%), jos valproiinihappoa sisältäviä lääkkeitä käytetään yhdessä bipolaarisen manian hoidossa. Yhdistelmä litiumin tai valproiinihapon kanssa johtaa suun limakalvon kuivumisen, vapinaa, painon nousua ja ruokahalun lisääntymiseen (yli 10%). Lisäksi havaittiin myös puhehäiriöitä (1-10%).

[2]

Yliannos

Myrkytyksen oireet: usein esiintyy aggressiivisuutta tai jännitystä, takykardiaa, dysartriaa, tajunnan tason heikkenemistä (alkaen uneliaisuudesta ja comatose-tilasta) ja erilaisia ekstrapyramidaalisia häiriöitä. Joskus voi esiintyä kouristuksia, SNS: ää, deliriumia, aspiraatiota, koomaa, verenpaineen arvojen laskua tai nousua, hengitystyön tukahduttamista ja rytmihäiriöitä. Kardiopulmonaalisen toiminnan epäonnistuminen kehittyy yksilöllisesti.

Akuutin kuolemaan johtavan myrkytyksen tapauksessa Parnasanin vähimmäisosuuden koko on 0,45 g. Myrkytyksen enimmäisannos, jota seurasi potilaan eloonjääminen, oli 1,5 g.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Oksentelun aiheuttaminen on kiellettyä. Mahalaukku, aktiivihiilen käyttö (vähentää lääkkeiden biologista hyötyosuutta 60%) ja oireenmukaisten prosessien toteuttaminen samalla kun seurataan elintärkeiden järjestelmien työtä (tämä tarkoittaa hengitystoiminnan ylläpitoa, ortostaattisen romahduksen hoitoa ja alennetun verenpaineen nousua).

Dopamiinin, epinefriinin ja muiden sympatomimeettien käyttö on kielletty β-adrenomimeettisillä ominaisuuksilla, koska jälkimmäinen voi parantaa verenpainearvojen laskua. Rytmihäiriöiden olemassaolon määrittämiseksi sinun on seurattava CAS: n työtä. Uhrin on pysyttävä jatkuvassa lääketieteellisessä valvonnassa, kunnes täydellinen palautuminen tapahtuu.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska olantsapiini metaboloituu CYP1A2-isoentsyymillä, aineet, jotka indusoivat tai hidastavat sytokromi P450-isoentsyymien aktiivisuutta, ja joilla on erityinen vaikutus CYP1A2: n toimintaan, voivat muuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaa.

Lääkkeet, jotka indusoivat CYP1A2: n aktiivisuutta.

Lääkkeen puhdistuma-arvot voivat nousta tupakoitsijoissa yhdistettynä karbamatsepiiniin, mikä alentaa olantsapiinipitoisuuksia plasmassa. Kliinisesti tarvitaan, koska joissakin tapauksissa voi olla tarpeen lisätä Parnasan-annosta.

Keinot, jotka hidastavat CYP1A2: n aktiivisuutta.

Fluvoksamiini on elementin CYP1A2 spesifinen inhibiittori ja vähentää merkittävästi olantsapiinin puhdistuman tasoa. Tupakoimattomilla naisilla lääkkeen Cmax-arvojen keskimääräinen nousu fluvoksamiinin käytön jälkeen oli 54% ja tupakoivilla miehillä 77%. Samalla lääkkeiden AUC-arvojen keskimääräinen nousu näissä potilasryhmissä on vastaavasti 52 ja 108%.

Henkilöt, jotka käyttävät fluvoksamiinia tai muuta CYP1A2-isoentsyymin aktiivisuuden estäjää (esimerkiksi siprofloksasiinia), Parnasan-hoito on aloitettava alennetuilla annoksilla. Olantsapiinin annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen, kun lisätään isoentsyymin CYP1A2 aktiivisuutta hidastavien aineiden hoitoa.

Muut vuorovaikutukset.

Aktiivihiili vähentää olantsapiinin imeytymistä 50–60% suun kautta otettuna, mikä voidaan ottaa vähintään 2 tuntia ennen lääkkeen ottamista tai sen jälkeen.

Fluoksetiini hidastaa CYP1A2-isoentsyymin vaikutusta (60 mg: n kerta-annos tai vastaava moninkertainen annostus 8 vuorokautta) lisää Cmax-tasoa 16% ja vähentää olantsapiinin puhdistumaa samalla 16%: lla. Näillä muutoksilla ei ole kliinistä arvoa, joten lääkkeen annosta ei tarvitse säätää.

Lääke kykenee vähentämään dopamiiniagonistien tehokkuutta (suora tai epäsuora tyyppi).

In vitro -testissä lääkkeiden vaikuttava aine ei estä tärkeimpiä sytokromi P450-isoentsyymejä (joista 1A2 ja 2D6 sekä 2C9 2C19: stä ja 3A4: stä). In vivo -tutkimuksissa ei havaittu tällaisten aktiivisten elementtien metabolisten prosessien tukahduttamista: teofylliini (CYP1A2), trisykliset aineet (CYP2D6) varfariinilla (CYP2C9) ja diatsepaami (CYP3A4- ja 2C19-komponentit).

On välttämätöntä yhdistää lääke hyvin huolellisesti muiden lääkkeiden kanssa, joilla on keskeinen vaikutus. Vaikka alkoholijuomien (45 mg / 70 kg) kerta-annoksella ei ole farmakokineettistä vaikutusta, jos käytät alkoholia samanaikaisesti lääkkeen kanssa, sedatiivisen vaikutuksen tehostaminen keskushermostoon voidaan havaita.

[4], [5]

Varastointiolosuhteet

Parnasania on pidettävä paikassa, joka on suljettu pienten lasten pääsystä. Lämpötila on 25 ° C.

Säilyvyys

Parnasania voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen vapautumisesta.

Hakemus lapsille

Parnasanin käyttö lapsilla (enintään 18-vuotiailla) on kielletty, koska lääkkeen turvallisuudesta ja terapeuttisesta tehosta ei ole tietoa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Egolanza, Olanzapine ja Zalasta.