Pigmenttiretentio (Bloch-Sulzbergin melanoblastoosi).

Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzbergin melanoblastoosi) on systeeminen ektomesodermaalinen sairaus, joka periytyy dominanttisti, X-kromosomiin kytkeytyen ja jolla on kuolemaan johtavia vaikutuksia urosalkioihin.

[ 1 ], [ 2 ]

Pigmentti-inkontinenssin syyt ja patogeneesi

Pigmentin pidätyskyvyttömyyden aiheuttaa X-kromosomissa sijaitseva mutantti dominanttigeeni. Geeni on tappava miespuoliselle sikiölle. Naiset ovat enimmäkseen sairastuneet (90–95 %), ja miesten sairauden katsotaan johtuvan spontaanista mutaatiosta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bloch-Sulzbergin melanoblastoosin histopatologia

Histologisesti ensimmäiselle vaiheelle on ominaista eosinofiilejä sisältävien vesikkelien muodostuminen. Epidermissä, vesikkelien välissä, havaitaan yksittäisiä dyskeratoottisia soluja. Dermiksessä esiintyy lymfosyyteistä ja eosinofiileistä koostuvia infiltraatteja. Toiselle vaiheelle on ominaista akantoosi, epäsäännöllinen papillomatoosi ja hyperkeratoosi, lukuisten dyskeratoottisten solujen läsnäolo. Tyvikerroksessa solut vakuolisoituvat ja niiden melaniinipitoisuus laskee. Dermiksessä havaitaan kohtalaisen vaikea krooninen tulehdusinfiltraatti, jossa on pieni määrä melanofageja ja joka tunkeutuu epidermikseen monissa paikoissa. Kolmannelle vaiheelle on ominaista pigmentinkontinenssi. Havaitaan pigmentin tunkeutumista dermikseen ja sen kertymistä melanofageihin.

Bloch-Sulzbergin melanoblastoosin patomorfologia

Epidermiksen morfologiset muutokset heijastavat taudin vaiheita. Vaiheelle I on ominaista spongioosi, johon liittyy rakkuloiden muodostuminen, jotka sisältävät neutrofiilisiä ja eosinofiilisiä granulosyyttejä ja fibriiniä. Rakkuloiden välissä voi sijaita dyskeratoottisia soluja. Vaiheelle II on ominaista hyperkeratoosi, johon liittyy suuri määrä dyskeratoottisia soluja, akantoosi, papillomatoosi, tyviepiteelisolujen vakuolaarinen rappeutuminen ja suuri määrä pigmenttiä tyvikerroksessa. Dermikselle on ominaista turvotus, lymfosyytti-, histiosyytti- ja neutrofiilisten granulosyyttien infiltraatit. Syyläelementeille on ominaista psoriasiforminen akantoosi, hyperkeratoosi ja fokaalinen parakeratoosi, kun taas dermiksessä on lymfosyytti-, plasmasolu- ja melanofagi-infiltraatteja. Pigmenttiläiskien muodostuessa (vaihe III) rakkulat häviävät, tulehdukselliset muutokset vähenevät ja dermiksen yläosassa on paljon melanofageja. Vaiheessa IV havaitaan epidermiksen ohenemisvyöhykkeitä, fokaalista hyperkeratoosia ja melaniinin määrän vähenemistä epidermiksen tyvikerroksessa; Pieni määrä melanofageja sijaitsee dermiksen retikulaarisessa kerroksessa. Ihon elektronimikroskooppinen tutkimus paljastaa melanogeneesin aktiivisuuden lisääntymisen prosessin vaiheissa I-II. Melanosyyteillä on monia haarukoita, ja ne joskus tunkeutuvat dermikseen tyvikalvon läpi. Toinen melanosyyttipopulaatio havaitaan okakerroksessa. Pigmentaatiovaiheessa dermiksestä havaitaan suuri määrä pigmentillä kuormitettuja melanofageja; melanosyytit ovat vähemmän aktiivisia ja sisältävät autofagosomeja. Melaniinin kuljetus on heikentynyt epiteelisoluissa. Vaiheessa IV melanosyytit ovat inaktiivisia, ne ovat pyöreitä, ilman pitkiä haarukoita. Melanofagien määrä dermiksessä on vähentynyt.

Pigmentinkontinenssin histogeneesi

Tauti perustuu melanosyyttien melaniinin synteesin ja kuljetuksen häiriintymiseen. Prosessin alussa melanogeneesi tehostuu, seuraavissa vaiheissa se vähenee huomattavasti, ja prosessin vaiheessa IV melanosyytit ovat toiminnallisesti täysin ehtyneet ja dermikseen kertynyt pigmentti resorboituu vähitellen. Kromosomissa havaitaan epävakautta. Geenin oletetaan lokalisoituvan Xp11.2-alueelle. Tauti kehittyy todennäköisesti deleetion seurauksena. Toisin kuin klassisessa variantissa, Ito-hypomelanoosia aiheuttava geeni sijaitsee kromosomissa 9-9q-33qter. Immuunitoleranssihäiriöiden rooli on mahdollinen, minkä seurauksena tapahtuu autoimmuunihyökkäys epänormaaleja pinta-antigeenejä sisältävien ektodermaalisolujen klooneihin tai viallisten kloonien ennenaikainen kuolema. Eosinofiilien kemotaksis pesäkkeissä ja leesioissa johtuu todennäköisesti leukotrieeni B4:n läsnäolosta.

Pigmentti-inkontinenssin erityismuoto on retikulaarinen pigmenttidermatoosi (syn. Frincheschetti-Jadassonin oireyhtymä, retikulaarinen pigmenttidermatoosi Naegeli), joka ilmenee yleensä toisena elinvuotena molemmilla sukupuolilla. Tauti periytyy autosomissa dominanttisti. Tässä tulehdusvaiheettomassa taudinmuunnoksessa hyperpigmentaatiovaihe alkaa verkon tai täplien muodossa vatsan, kaulan, rinnan ja ihopoimujen alueella. Tyypillinen on myös kämmenten ja jalkapohjien diffuusi tai täpläkeratoderma. Potilailla ei ole henkisen ja fyysisen kehityksen poikkeavuuksia.

Ito-hypomelanoosi (taudin akromaattinen variantti) esiintyy varhaislapsuudessa, ja sille on ominaista ihon pigmenttipesäkkeiden esiintyminen, jotka ovat ääriviivoiltaan ja sijainniltaan identtisiä tyypillisen pigmentinkontinenssin hyperpigmentaatioalueiden kanssa, mutta joilla ei ole prosessin kahta edeltävää vaihetta. Erotetaan iho- ja neurokutaaniset muodot, jotka periytyvät autosomaalisesti dominanttisti. Ihomuodossa pigmentin puuttuminen havaitaan lapsuudessa. Neurokutaanisessa muodossa pigmenttihäiriöiden lisäksi havaitaan neurologisia häiriöitä (kehitysvammaisuus, kouristusoireyhtymä) ja luustopoikkeavuuksia.

Differentiaalidiagnoosi suoritetaan enteropatisen akrodermatiitin, Werbowin oireyhtymän, Albrightin oireyhtymän, hydroottisen ektodermaalisen dysplasian, vaiheessa I - rakkulaisen epidermolyysin, herpesin ja vastasyntyneiden epidemisen pemfiguksen kanssa.

Bloch-Sulzbergin melanoblastoosin oireet

Tauti kehittyy syntymän yhteydessä tai ensimmäisten elinpäivien aikana. Pigmentinkontinenssin muunnelmia on useita: klassinen Bloch-Sulzberg-muunnos, retikulaarinen pigmentti Franceschetti-Jadassohn ja Ito-hypomelanoosi. Klassiselle muunnokselle on ominaista kolme peräkkäin korvautuvaa vaihetta: rakkulainen (tulehduksellinen), papulo-verrukoosinen ja pigmentti.

Kliininen kuva riippuu prosessin vaiheesta. Aluksi, syntymästä lähtien tai harvemmin, ensimmäisten elinpäivien tai -viikkojen aikana, esiintyy erythematovesikulaarisia, papulovesikulaarisia ihottumia, jotka sijaitsevat pääasiassa vartalon sivupinnoilla ja raajojen proksimaalisilla osilla ja joilla on taipumus raidalliseen asetteluun (vaiheet I-II). Jotkut elementit saavat syylämäisen luonteen. Ihottuman taantumisen jälkeen (vaihe III) pigmentti säilyy tyypillisinä "roiskeina", "pyörteinä" ja raitoina. Ajan myötä hyperpigmentaatio antaa vähitellen tietä lievälle surkastumiselle, skleroosille ja depigmentaatiolle (vaihe IV). Taudin levinneisyysaste on joskus lievä, rakkulaisia, papulaarisia ja pigmentoituneita pesäkkeitä voi esiintyä samanaikaisesti. Vaihe III ilmenee usein ilman aiempia oireita. Näin voi olla, jos vaiheet I ja II ilmenivät synnytystä edeltävänä aikana tai ne poistettiin ja jäivät huomaamatta. Ihomuutosten lisäksi useimmilla potilailla on erilaisia ekto- ja mesodermaalisia vikoja: hampaiden poikkeavuuksia, hypotrikoosia, kynsien dystrofioita, muutoksia silmissä, luustossa ja keskushermostossa. Tämän taudin muunnelmia ovat rakkulainen keratogeeninen ja pigmenttidermatiitti eli Asboe-Hansenin oireyhtymä, Naegeli-retikulaarinen pigmenttidermatoosi eli Franceschetti-Jadassohnin oireyhtymä sekä väritön pigmentinkontinenssin muoto - Ito-oireyhtymä, joka ei ole kiistaton. Siirtymämuotojen olemassaolo on osoitettu.

Taudin rakkulainen vaihe (I) alkaa 1-2 elinviikolla, ja sille on ominaista rakkuloiden ja läpipainopakkausten ihottuma eryteemaisella pohjalla, papulovesikulaariset ja urtikariaelementit. Prosessi lokalisoituu pääasiassa raajoihin ja kehon sivupinnoille. Ihottuma sijaitsee lineaarisesti, symmetrisesti tai ryhmiteltynä. Rakkuloiden sisältö on yleensä läpinäkyvää, ja kun ne avautuvat ja kuivuvat, muodostuu pieniä eroosioita ja rupia. Ihottuman elementit ilmestyvät kohtauksina ja leviävät uusille ihoalueille. Useimmilla potilailla yleinen tila ei yleensä häiriinny. Eosinofiliaa havaitaan veressä.

Papuloverrukoosinen vaihe (II) kehittyy noin 4–6 viikkoa syntymän jälkeen ja ilmenee keratinisoituvien, hyperkeratoottisten papulejen, märkärakkulien ja syylämäisten kasvainten muodostumisena, jotka sijaitsevat lineaarisesti entisten vesikkelien alueella tai satunnaisesti. Nämä ihomuutokset kestävät useita kuukausia. Kämmeniin ja jalkapohjiin kehittyy diffuusi hyperkeratoosi.

Pigmenttivaihe (III) kehittyy yleensä 3–6 kuukautta taudin puhkeamisen jälkeen, ja sille on ominaista ruskehtavankeltaisten täplien esiintyminen, hyperpigmentaatio, jossa on vaaleammat epäsäännöllisten ääriviivojen reunat ("likaroiskeet") irronneiden pesäkkeiden kohdalla. Nämä haarautuneet, lineaariset kuviot sijaitsevat pääasiassa vatsan iholla ja harvemmin raajoissa. Joskus papulo-verrukoosinen ja pigmenttivaihe voivat esiintyä samanaikaisesti. Ajan myötä (15–20 vuotta) hyperpigmentaatiokohdassa kehittyy lievää atrofiaa ja hypopigmentaatiota, jonka jotkut kirjoittajat erottavat taudin neljänneksi – atrofiseksi vaiheeksi. Tässä vaiheessa voi esiintyä erilaisia eksodermaalisia ja mesodermaalisia muutoksia, silmäsairauksia (strabismus, nystagmus, kaihi, näköhermon surkastuminen, verkkokalvon irtauma, keratiitti, sinertävä kovakalvo, iiriksen pigmentaatiopoikkeavuudet), neurologisia muutoksia (kohtauksia, epilepsiaa, oligofreniaa, spastista halvaantumista, kuten tetra- tai paraplegia), sisäelinten ja tuki- ja liikuntaelimistön sairauksia sekä kynsien ja hiusten dystrofiaa.

Pigmentti-inkontinenssin hoito

Tehokkaita hoitomenetelmiä ei ole. Ensimmäisessä vaiheessa suositellaan pieniä kortikosteroidiannoksia. Syyläkasvainten vaiheessa Neotigason on tehokas. Ulkoisesti käytetään aniliiniväriaineita, epiteelisoivia, tulehdusta estäviä lääkkeitä ja kudostrofiaa parantavia aineita.