Nivelrikkoa koskevan kliinisen tutkimuksen taso

Prekliinisissä tutkimuksissa selvitetään lääkkeen mahdollista vaikutusmekanismia ja terapeuttista aluetta (tehokas - toksinen annos).

Prekliinisen tutkimuksen tulokset voivat lyhentää ruston rakennetta muokkaavan potentiaalisen lääkkeen kliinisen tutkimuksen kestoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Nivelrikon kliiniset vaiheen I tutkimukset

Lääkkeen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta tutkitaan, ja joskus myös lääkeannosta. Tutkimuksen osallistujat ovat tavoitteista riippuen yleensä terveitä vapaaehtoisia tai nivelrikkopotilaita, joilla ei ole samanaikaisia sairauksia. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa käytetään yhtä tai useampaa lääkeannosta, on optimaalinen tutkittavaksi testilääkkeen turvallisuuden kannalta vaiheessa I. Hoidon tehokkuuden arviointi voi olla toissijainen tehtävä.

Nivelrikon kliiniset vaiheen II tutkimukset

Vaiheen II tavoitteena on määrittää tutkittavan lääkkeen ihanteellinen terapeuttinen alue ja annostusohjelmat. Tutkimuksen kesto ja potilasmäärä riippuvat lääkkeen vaikutusmekanismista, sen vaikutuksen kestosta, tutkimusprotokollassa käytettävistä tehokkuuskriteereistä, tutkittavien parametrien vaihtelevuudesta ja potilaspopulaatiosta. Tässä ja seuraavissa tutkimuksissa on tarpeen määrittää lääkkeen pienin tehokas ja suurin siedetty annos sekä näiden annosten vaikutusprofiili nivelrikkopotilailla.

Vaiheen II oireenmukaisen lääketutkimuksen tulee olla lumekontrolloitu, satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Teho voidaan osoittaa muutaman päivän kuluessa testauksesta. Pidempi tutkimus (useiden viikkojen ajan) voi olla tarpeen lääkkeen hitaan vaikutuksen alkamisen tai saavutetun vaikutuksen keston osoittamiseksi. Vielä pidempi tutkimus voi olla tarpeen lääkkeen turvallisuuden tutkimiseksi. Oireenmukaisten lääkkeiden pitkäaikaiset tutkimukset saattavat vaatia kipulääkkeiden antoa. Tätä varten lyhytvaikutteisia kipulääkkeitä tulee antaa asianmukaisen poispesuajan jälkeen.

Nivelrikon kliiniset vaiheen III tutkimukset

Vaiheen III kliinisten tutkimusten tavoitteena on osoittaa vakuuttavasti tutkimuslääkkeen optimaalisten annosten ja annostusohjeiden tehokkuus ja turvallisuus. Tutkimuksen aikana arvioidaan vain yhtä niveltä (yleensä polvi, molemminpuolisessa nivelrikossa eniten vaurioitunut nivel). Tässä kliinisten tutkimusten vaiheessa on tarpeen lopullisesti määrittää kliiniseen käytäntöön suositeltavat lääkeannokset ja annostusohje, jatkaa sen toksisuuden tutkimista ja verrata testilääkettä vertailu- ja/tai lumelääkkeeseen. Tutkimuksen määrä ja kesto tulee suunnitella siten, että vaaditun ajan kuluttua havaitaan kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä ero lääkkeen tehokkuusparametreissa pää- ja kontrolliryhmän potilaiden välillä. Vaadittu potilasmäärä ja lääketurvallisuustutkimuksen kesto lasketaan teollisuusohjeiden kroonisia sairauksia koskevien suositusten perusteella.

Nopeavaikutteisten oireenmukaisten lääkkeiden tehoa selvittävien vaiheen III kliinisten tutkimusten keston ei tulisi ylittää neljää viikkoa (joskus huomattavasti vähemmän). Riittävä washout-jakso on välttämätön tutkimuksen objektiivistamiseksi. Nopeavaikutteisen oireenmukaisen lääkkeen turvallisuuden perusteellisempaa tutkimusta varten lyhyttä kaksoissokkoutettua tutkimusta voi seurata pidempi kaksoissokkoutettu tai avoin tutkimus. Hitaasti vaikuttavien oireenmukaisten lääkkeiden tehon osoittamiseksi tarvitaan pidempi jakso ja lisäkivunlievitystä.

Rustorakennetta muokkaavien lääkkeiden tehokkuuden osoittamiseksi tarvittavan tutkimuksen kokoa ei ole määritelty. Tällaisen tutkimuksen keston tulisi olla vähintään yksi vuosi. Pääasiallisena tai ensisijaisena tehokkuuskriteerinä tulisi olla nivelrikon vaikutusalueella olevien nivelten rakenteelliset muutokset. Tutkimuspopulaation koko tulisi laskea vaiheen II tulosten perusteella.

Vaiheen IV kliiniset tutkimukset nivelrikon hoidossa

Vaiheen IV kliiniset tutkimukset tehdään sen jälkeen, kun asiaankuuluvat viranomaiset ovat hyväksyneet lääkkeen kliinisen käytön. Vaiheen IV tutkimuksissa tutkitaan kliinisiä havaintoja syvällisemmin, mikä laajentaa käyttöaiheluetteloa. Lisäksi tutkimuksessa tarkastellaan harvinaisia sivuvaikutuksia sekä testattavan lääkkeen pitkäaikaishoidon tehokkuutta. Jotkut vaiheen IV tutkimukset voivat olla avoimia.

Potilaiden sisällyttäminen tutkimukseen

Testiaineen oireenmukaisen vaikutuksen tutkimiseksi on tärkeää tietää oireiden alkuvaiheen vaikeusaste, jonka avulla voimme arvioida niiden dynamiikkaa. Siten seuraavat ovat pakollisia kriteerejä potilaiden sisällyttämiseksi oireenmukaisten lääkkeiden tehokkuutta koskevaan tutkimukseen:

• kipuoireyhtymän vakavuus VAS:n mukaan on vähintään 2,5 cm tai 5 pisteen Likert-asteikon mukaan - vähintään 1 piste;
• tiettyjen nivelrikon radiologisten kriteerien olemassaolo, kuten Kellgrenin ja Lawrencen aste II (tai korkeampi) polvinivelen osalta (eli tiettyjen nivelrikon muotojen esiintyminen) tai modifioidun Croftin asteikon mukainen aste II (tai korkeampi) lonkkanivelten osalta.

Ruston rakennetta muokkaavien lääkkeiden tehokkuutta koskevaan tutkimukseen sisällytettävien kriteerien joukossa ovat pakollisia seuraavat:

• tutkia kykyä estää vaiheen 0 tai vaiheen I nivelrikolle tyypillisten muutosten kehittyminen röntgenkuvissa Kellgrenin ja Lawrencen mukaan; tutkia kykyä hidastaa vaiheen II tai III patologista prosessia tai estää sen etenemistä Kellgrenin ja Lawrencen mukaan, jossa niveltilan kaventumisaste mahdollistaa taudin etenemisen arvioinnin;
• Kivun esiintyminen tutkittavissa nivelissä sisällyttämisen aikaan tai anamneesissa ei ole välttämätöntä; kipuoireyhtymän dynamiikkaa voidaan tutkia toissijaisena (lisä) tehokkuuskriteerinä.

Rustorakennetta muokkaavien lääkkeiden tutkimuksissa on tärkeää valita potilasryhmä, jolla on suuri riski nivelrikon nopeaan etenemiseen. Tällaisen alaryhmän tunnistamiseksi voidaan käyttää biologisia markkereita, jotka voivat ennustaa muutosten etenemistä vaurioituneiden nivelten röntgenkuvissa.

Lisäksi sisäänottokriteereihin on sisällyttävä tutkittavien potilaiden ikä ja sukupuoli, käytettävät diagnostiset kriteerit ja mitä nivelrikon vaurioittamia niveliä tutkitaan (esim. polvet tai lonkat).

Myös poissulkemiskriteerit tulisi määritellä selkeästi, ja niihin tulisi sisältyä seuraavat:

• nivelrikon oireiden vakavuus;
• röntgenkuvissa näkyvien muutosten aste;
• samanaikaiset sairaudet;
• anamneesissa peptinen haavauma (jos epäillään lääkkeen myrkyllisyyttä ruoansulatuskanavan limakalvolle);
• samanaikainen hoito;
• raskaus/ehkäisy;
• depotkortikosteroidien tai hyaluronihapon nivelensisäiset injektiot;
• vuorovesihuuhtelu;
• sekundaarisen nivelrikon esiintyminen.

Viimeisimmän depotkortikosteroidin tai hyaluronihapon nivelensisäisen injektion jälkeinen aika on tärkeä poissulkukriteeri. On välttämätöntä minimoida optimaalisesti nivelensisäisten injektioiden mahdollinen vaikutus nivelrikon oireisiin. Suositeltu aikaväli on vähintään 3 kuukautta. Tutkija voi pidentää tätä aikaväliä hyaluronihappoa käytettäessä, koska luotettavaa tietoa sen oireenmukaisen vaikutuksen kestosta ei ole. Pitkäaikaisissa (yli vuoden) tutkimuksissa on tarpeen jakaa potilaat, jotka saivat nivelensisäisiä injektioita ennen tutkimuksen alkua.

Lisäpoissulkemisperusteita ovat:

• vakava trauma sairastuneelle nivelelle tutkimuksen alkua edeltäneiden kuuden kuukauden aikana;
• artroskopia 1 vuoden sisällä ennen tutkimuksen alkua;
• alaraajojen selkärangan tai nivelten vauriot, joihin liittyy voimakas kipuoireyhtymä, joka voi vaikeuttaa tutkittavan nivelen arviointia;
• potilaan apuvälineiden käyttö liikkumiseen (lukuun ottamatta kävelykeppiä tai kainalosauvoja);
• samanaikaiset reumaattiset sairaudet (esim. fibromyalgia);
• potilaan vakava yleistila.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset on tutkittava raskauden varalta ja heidät on suljettava pois tutkimuksesta, jos raskaus havaitaan. Potilaiden kliinisiin ominaisuuksiin tulee kuulua:

• nivelrikon lokalisointi;
• kliinisesti oireilevien nivelten lukumäärä;
• nivelrikon (Heberdenin solmukkeet, Bouchardin solmukkeet, eroosiivinen nivelrikko) vaikuttavien käden nivelten esiintyminen;
• nivelrikon oireiden kesto;
• ajanjakso nivelrikon diagnoosin hetkestä;
• aiempi hoito (lääkkeet, annokset, hoidon kesto);
• tutkittavan nivelen kirurgisen hoidon historia (mukaan lukien artroskopia) pakollisine päivämäärineen;
• apuvälineiden käyttö (kepit, kainalosauvat, polvisuojat);
• nivelensisäisten injektioiden historia (lääke, annos, injektiotiheys, hoidon kesto, hoitojaksojen lukumäärä) ja viimeisimpien injektioiden päivämäärät.

Lisäksi potilaiden kliinisiin ominaisuuksiin voi kuulua:

• tupakointi (kuinka monta savuketta päivässä, kuinka kauan hän on polttanut; jos hän ei tällä hetkellä polta, kuinka monta vuotta hän on polttanut ja kuinka kauan sitten hän lopetti tupakoinnin);
• hormonaalinen tila (postmenopausaalinen ajanjakso);
• samanaikaiset krooniset sairaudet;
• samanaikainen hoito (esim. estrogeenit, tulehduskipulääkkeet).

Tutkimusprotokolla rajoittuu yhden nivelryhmän (esim. polvi tai lonkka) arviointiin. Kahdenvälisissä vaurioissa arvioidaan nivel, jossa vaurion oireet ovat selkeimmät. Muutoksia vastakkaisessa nivelessä voidaan pitää toissijaisina kriteereinä. Tutkittaessa ruston rakennetta muokkaavien mahdollisten lääkkeiden tehokkuutta, muutokset vastakkaisessa nivelessä, joka oli ehjä tai jossa oli vain vähän muutoksia tutkimuksen alussa, voivat olla kliinisesti ja tilastollisesti merkitseviä. Tämä seikka on otettava huomioon tutkimusprotokollaa laadittaessa ja tuloksia analysoitaessa.

Tutkittavien nivelten fyysisessä tutkimuksessa on kiinnitettävä huomiota tulehduksen (esim. niveleffuusion), pienentyneen liikeradan, epämuodostumien ja nivelkontraktuurien esiintymiseen. Vaikea valgus/varus-deformiteetti suurissa nivelissä on poissulkukriteeri.

Tutkittavan nivelen toiminnallisen heikkenemisen astetta arvioitaessa on tarpeen käyttää WOMAC- tai AFI Lekena -järjestelmää ennen tutkimuksen aloittamista.

Yleinen fyysinen tutkimus on suoritettava tutkimuksen alussa ja lopussa.

Tärkeä edellytys potilaan tutkimukseen osallistumiselle on Helsingin julistuksen viimeisimmän tarkistuksen mukaisesti laaditun ja tutkimuslaitoksen asiaankuuluvan rakenteen hyväksymän tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen tutkimukseen osallistumisesta.

Kliinisen tutkimuksen suorittamismenettely

Nivelrikon hoitoon käytettävien lääkkeiden tehoa koskevien tutkimusten tulisi olla kontrolloituja, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja ja rinnakkaisryhmätutkimuksia. Tutkimuksen alussa käytetään seulonta- ja lähtötilannekäyntejä (satunnaistettuja käyntejä), joiden aikana kerätään anamneesi, tehdään verikokeita ja muita analyysejä, tarkistetaan, täyttääkö potilas sisäänottokriteerit jne.; sitten potilaat satunnaistetaan ennalta laaditun suunnitelman mukaisesti.

Jokaisella käynnillä on nivelen tutkimisen lisäksi tarpeen mitata verenpaine ja pulssi, määrittää potilaan paino ja kysyä häneltä hoidon sivuvaikutuksista. Saatujen tietojen objektiivistamiseksi saman lääkärin tulisi tutkia potilas mieluiten samaan aikaan päivästä ja viikonpäivänä koko tutkimuksen ajan.

Tutkimusprotokollaa laadittaessa on tarpeen tunnistaa ensisijainen (mieluiten yksi) tehokkuuskriteeri. Tämän/näiden kriteerien valinta riippuu tutkimuksen tavoitteista ja testattavan lääkeryhmän ominaisuuksista. Tutkimusasetelman vahvistamiseksi protokollaa tulisi täydentää yhdellä tai useammalla toissijaisella kriteerillä.

Pesuvaiheen vaatimukset

Kaikki kipulääkkeet ja tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien paikallisesti käytettävät lääkkeet, on keskeytettävä tietyksi ajaksi ennen oireenmukaisen testattavan lääkkeen käytön aloittamista. Tämän ajanjakson kesto määräytyy kliinisen vaikutuksen loppumiseen kuluvan ajan mukaan (esim. lääkkeen 5 puoliintumisaikaa). Parasetamolia voidaan ottaa lääkkeen vaikutuksen loppumisen aikana enintään 4 mg/vrk (Yhdysvalloissa) ja enintään 3 mg/vrk (Euroopan maissa). Myös parasetamolia lopetetaan ottaen huomioon, että testattavan lääkkeen vaikutus on lakannut lääkkeen käytön alkaessa. Nivelrikon oireiden paheneminen lääkkeen vaikutusajan aikana on kirjattava tutkimusprotokollaan.

Ruston rakennetta muokkaavien lääkkeiden tutkimuksissa ei vaadita puhdistumisjaksoa. Jos on tarpeen tutkia testattavan aineen oireenmukaista vaikutusta, protokollaan sisällytetään puhdistumisjakso.

Tutkimuslääkkeen tarkoitus

Kontrollilääkkeet voivat sisältää lumelääkettä tai vaikuttavaa ainetta, kuten kipulääkettä tai tulehduskipulääkettä. Jälkimmäisen etuna on kyky osoittaa tutkittavan aineen paremmuus nykyisiin laajalti käytettyihin lääkkeisiin verrattuna. Vertailulääkkeen käyttäminen kontrollina vaatii suuremman potilasmäärän. Nivelensisäiset injektiot johtavat usein lumelääkkeeseen, joten nivelensisäisesti annettavien lääkkeiden tehoa koskevien tutkimusten tulisi olla lumekontrolloituja.

Paikallisesti käytettävät valmisteet tulee antaa potilaille samoissa pakkauksissa kuin vertailuvalmisteet (lääke tai lumelääke). Lumelääkkeen tulee täysin jäljitellä tutkittavaa valmistetta ulkonäöltään, tuoksultaan ja paikalliselta ihovaikutukseltaan. Lääkärin tulee antaa potilaalle henkilökohtaisesti kirjallisesti selkeät ohjeet valmisteen käytöstä, ja ne tulee sisällyttää myös tietoon perustuvaan suostumukseen. Valmisteen käytön oikeellisuus tarkistetaan punnitsemalla potilaan palauttama voide-, geeli- tai muussa muodossa oleva tuubi tai mittaamalla pullossa olevan nesteen tilavuus.

Suun kautta ja parenteraalisesti (mukaan lukien nivelensisäisesti) käytettävien valmisteiden tyypin ja pakkauksen tulee olla identtinen vertailuaineiden tai lumelääkkeen kanssa. Suun kautta otettavat valmisteet annetaan parhaiten läpipainopakkauksissa, joissa on tarrat, joissa on tarkka annostelupäivämäärä ja -kellonaika. Potilaiden lääkkeenottoa seurataan laskemalla käyttämättömät tabletit (pillerit, kapselit).

Samanaikaiset lääkkeet (esim. kipulääkkeet tai tulehduskipulääkkeet rustoa muokkaavien lääkkeiden tutkimuksissa) voidaan antaa injektiopulloissa. Käytetyt tabletit lasketaan jokaisella käynnillä. Samanaikaisia kipulääkkeitä tai tulehduskipulääkkeitä ei tule ottaa käyntiä edeltävänä iltana tai käyntipäivänä, koska se voi vaikuttaa kivunarviointiin.

Jos ei ole mahdollista varmistaa, että parenteraalisesti annettu testilääke on identtinen vertailulääkkeen kanssa, varsinainen anto tulisi suorittaa kolmannen osapuolen (esim. toisen lääkärin tai sairaanhoitajan) toimesta kertomatta potilaalle ja tutkijalle, mitä lääkettä annettiin.

Ennen nivelensisäisiä injektioita nivelontelosta poistetaan effuusio, jonka tilavuus merkitään protokollaan.

Farmakoekonominen analyysi tulisi sisällyttää kaikkiin nivelrikon kliinisiin tutkimuksiin.

Nivelrikon samanaikainen lääkehoito

On epäloogista odottaa potilaiden osallistuvan pitkäaikaiseen tutkimukseen ilman oireenmukaisten lääkkeiden lisäkäyttöä. Siksi kipulääkkeiden käyttö tulisi sallia, mutta rajoitetusti. Lääkeluettelo, enimmäisannokset ja antoaika ovat rajoitettuja (kipulääkkeitä ei tule ottaa päivää ennen käyntiä eikä käyntipäivänä). Protokollassa on välttämättä oltava kohta, jossa mainitaan kipulääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden käyttö sekä nivelensisäisten injektioiden suorittaminen. Jos depotkortikosteroidien nivelensisäinen anto ei kuulu tutkimusprotokollaan, niiden käyttö on kielletty.

Samanaikainen hoito voi häiritä diabeetisen diabeteksen aiheuttaman liman (DMO AD) tehon riittävää arviointia. Pitkäaikaistutkimuksissa ei kuitenkaan ole käytännöllistä eikä eettistä sulkea pois kaikkia samanaikaisia lääkkeitä. Vain ne, jotka voivat vaikuttaa nivelrakenteeseen, tulisi sulkea pois. Samanaikainen hoito tulee standardoida, seurata ja kirjata protokollaan jokaisella käynnillä. Kuten jo todettiin, parasetamolia suositellaan. Käyntipäivänä tai käyntiä edeltävänä iltana ei tule ottaa muita samanaikaisia lääkkeitä.

Samanaikainen lääkkeetön hoito (fysioterapia, toimintaterapia, liikuntaterapia) tulee myös standardoida ja saattaa protokollan mukaiseksi, jotta se ei vaikuta tutkimuksen lopputulokseen. Protokollassa tulee olla osio, johon kirjataan tiedot painonmuutoksista (lasku/nousu), apuvälineiden (kepit, kainalosauvat jne.) käytöstä sekä toimenpiteiden määräämisestä tai muuttamisesta jne.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboratoriotestit

Useimmissa monikeskustutkimuksissa rutiininomaiset laboratoriokokeet ( täydellinen verenkuva, virtsakoe, veren kemia) tulee suorittaa keskuslaboratorioissa.

Rutiininomaiseen nivelnesteen analyysiin tulisi sisältyä solujen ja kiteiden tutkiminen.

Sivuvaikutukset kirjataan pöytäkirjaan jokaisella käynnillä ja käyntien välillä. Ilmoitetaan esiintymispäivämäärä, vaikeusaste, yhteys tutkimuslääkkeeseen (liittyy/ei liity), määrätty hoito ja sen kesto sekä sivuvaikutuksen häviäminen.

Protokollarikkomus

Potilaan toistuva protokollan rikkominen on peruste hänen poissulkemiselle tutkimuksesta. Tutkimukseen osallistumisen keskeyttämisen syyt protokollan rikkomisen vuoksi on eriteltävä. Näitä voivat olla esimerkiksi tässä tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden käyttö, apulaitteiden käyttö kivunlievitykseen jne.

Nivelrikon hoidon tehokkuuden kriteerit

Osteoartriitin kliinisissä tutkimuksissa on käytettävä julkaistuja kriteerejä, joita muut kirjoittajat ovat käyttäneet omissa tutkimuksissaan, mikä mahdollistaa eri aineiden tutkimustulosten vertailun. Pääkriteeriluettelo sisältää indikaattoreita:

• kipu;
• fyysinen toimintakyky;
• potilaan tilan yleinen arviointi;
• Röntgen tai muut kuvantamismenetelmät (yhden vuoden tutkimuksissa).

Protokollaan suositellaan sisällytettäväksi myös seuraavia suorituskykykriteerejä:

• elämänlaatu (pakollinen) ja
• Lääkärin tekemä yleisarvio.

Nivelrikkotutkimusten valintakriteereihin kuuluvat seuraavat indikaattorit:

• tulehdus;
• biologiset merkit;
• jäykkyys;
• tietyn työmäärän suorittamista vaativa (tietyn matkan kulkemiseen kuluva aika, tietyn määrän portaita kiipeäminen, ranteiden voima jne.);
• pahenemisvaiheiden määrä;
• kipulääkkeiden ottaminen;
• liikerata;
• nilkkojen välinen etäisyys;
• reisiluun mediaalisten nivelnastojen välinen etäisyys;
• nivelen ympärysmitta jne.

Oireenmukaisten lääkkeiden tehokkuuden ensisijainen kriteeri on kipu. Sen tutkimus tulisi suorittaa säännöllisin väliajoin, joiden kesto riippuu tutkittavasta nivelestä ja tutkimuksen tavoitteista (vähintään 1 kuukausi).

Kivun voimakkuus kyseisessä nivelessä tulee arvioida 5-pisteisellä Likert-asteikolla (0 - ei kipua, 1 - lievää kipua, 2 - kohtalaista kipua, 3 - voimakasta kipua, 4 - erittäin voimakasta kipua) tai 10 cm:n VAS-asteikolla. Lisäksi on tarpeen määrittää, mikä laukaisee kivun (esim. raskaiden esineiden kantaminen, liikunta, portaiden nousu) ja/tai milloin kipu ilmenee (esim. yöllä, levossa). Joitakin terveydentilan arviointijärjestelmiä (WOMAC, HAQ, AIMS) voidaan käyttää kivun tarkempaan karakterisointiin.

Nivelrikkopotilailla on suositeltavaa käyttää WOMAC- tai AFI Lequesne -testejä ja vähäisemmässä määrin HAQ- ja AIMS-testejä vaurioituneiden polvinivelten ja/tai lonkkanivelten toiminnan arvioimiseksi.

Potilaan yleistilan tulee arvioida potilaan itsensä ja lääkärin toimesta Likert-asteikolla tai VAS-asteikolla.

Nivelrikkopotilaiden elämänlaadun määrittäminen tutkimuksen aikana on pakollista, vaikka se ei liitykään ensisijaisiin kriteereihin. Lopullinen valinta elämänlaadun arviointijärjestelmästä (esim. SF-36, EuroQol) on tutkijan päätettävissä.

Yllä mainittujen valintakriteerien informatiivisuutta ei ole lopullisesti määritetty, joten niiden sisällyttäminen tutkimusprotokollaan ei ole pakollista.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Osteoartriitin diagnosointimenetelmät

Rustoa muokkaavien lääkkeiden tutkimuksissa ensisijainen tehokkuuskriteeri on sairastuneen nivelen morfologian arviointi, joka tehdään epäsuorilla (röntgenkuvaus, ultraääni, magneettikuvaus) ja suorilla (artroskopia) kuvantamismenetelmillä. Näitä lääkkeitä saavien potilaiden kliininen seuranta suoritetaan enintään 3 kuukauden välein.

Röntgen

Tutkittavan käden yhden nivelen ( polvi, lonkka ) tai sairastuneen nivelen röntgenkuvat arvioidaan. Vaikka on tarpeen arvioida paitsi ruston myös luun dynamiikkaa, ensisijaisena radiologisena kriteerinä gonartroosin tai coxartroosin etenemisen tutkimuksissa tulisi olla nivelraon korkeuden mittaus millimetreinä, koska tämä indikaattori on herkempi kuin pisteytys- tai astearviointimenetelmät. Osteofytoosia ja muita alla olevan luun muutoksia tulisi tutkia toissijaisina kriteereinä joko millimetreinä tai asteina käyttäen julkaistuja atlaskirjoja. Tutkittaessa nivelrikon kehittymistä estäviä tekijöitä ensisijainen kriteeri on osteofytoosi, koska tämä oire liittyy polvinivelen kipuun, sisältyy gonartroosin ACR-luokittelukriteereihin ja on Kellgrenin ja Lawrencen mukaan gonartroosin radiologisen luokittelun kriteeri. Käsien nivelrikon kriteerien tulisi perustua erikoisatlaseissa julkaistuihin kriteereihin.

Nivelten röntgenkuvaus jokaisella käynnillä on tärkeä edellytys nivelrikon etenemisen asianmukaiselle arvioinnille. Radiografia tulee suorittaa standardoidun protokollan ehtoja tarkasti noudattaen, joka on kehitetty julkaistujen suositusten perusteella, koska niveltilan korkeuden mittauksen vaihtelu riippuu potilaan asennosta (pystyssä tai painoa kantaen, vaakasuorassa), itse radiografiatoimenpiteestä ja muista tekijöistä.

Magneettikuvaus

Magneettikuvaus mahdollistaa kaikkien nivelrakenteiden samanaikaisen visualisoinnin, mikä mahdollistaa nivelen arvioinnin elimenä. Lisäksi magneettikuvaus mahdollistaa useiden nivelrikon morfologisten parametrien kvantitatiivisen arvioinnin. Kehitettyjä ei-invasiivisia menetelmiä nivelruston tilavuuden, paksuuden ja vesipitoisuuden kvantitatiiviseen arviointiin, erityisesti taudin varhaisvaiheissa, käytetään todennäköisesti laajalti terapeuttisissa tutkimuksissa tulevaisuudessa.

Ultraääni ja skintigrafia

Tietokonetomografian, ultraäänen ja skintigrafian tietosisältöä ei ole tutkittu riittävästi, joten lueteltuja menetelmiä ei suositella käytettäväksi pitkäaikaistutkimuksissa.

Artroskopia

Artroskopialla voidaan visualisoida suoraan nivelrustoa ja muita nivelen sisäisiä rakenteita, kuten meniskiä, nivelkalvoa, nivelsiteitä ja rustokalvoja. Yritykset kvantifioida tätä tietoa ovat johtaneet kahdenlaisten semikvantitatiivisten pisteytysjärjestelmien kehittämiseen. Toinen koodaa tietoja jokaisesta rustovauriosta (pääasiassa vaurion syvyys ja pinta-ala) pisteiksi, jotka sitten summataan; toinen käyttää lääkärin yleisarviota ruston rappeutumisesta eri osastoissa, joka tallennetaan VAS-laitteeseen.

Molekyylimarkkereiden informatiivisuutta nivelrikon patogeneettisen hoidon tehokkuuden kriteereinä ei ole osoitettu. Biologisia markkereita voidaan kuitenkin käyttää lääkkeiden vaikutuksen arvioimiseen tiettyihin patogeneettisiin mekanismeihin sekä farmakodynamiikan tutkimiseen vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]