Omega-3-PUFA-yhdisteiden käyttö potilailla, joilla on metaboliseen oireyhtymään ja samanaikaiseen tyypin 2 diabetes mellitukseen liittyvä valtimoverenpainetauti.

1970-luvulta lähtien omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot (ω-3 PUFA) ovat herättäneet kardiologien kiinnostuksen merkittävien epidemiologisten tutkimusten jälkeen, jotka osoittivat ateroskleroosin ja tromboosin aiheuttamien sydän- ja verisuonitautien (CVD) vähäisemmän esiintyvyyden mereneläviä syövällä väestöllä (grönlantilaiset eskimot, Tšukotkan alkuperäiskansat). Nykyihmisen epäfysiologinen ravitsemus kiihdyttää sepelvaltimotaudin (CHD) kehittymistä ja pahentaa sellaisia voimakkaita CHD:n riskitekijöitä kuin hyperlipoproteinemia, valtimoverenpainetauti ( AH) ja ylipaino.

Useat kliiniset, kokeelliset ja epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen saannilla on hyödyllinen vaikutus ateroskleroosin kulkuun ja se hidastaa sen etenemistä. 1–2 g:n päivittäinen omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen saanti vähensi merkittävästi uusiutuvan sydäninfarktin (MI) riskiä.

Tähän mennessä on kertynyt riittävästi tietoa epidemiologisista ja kliinisistä tutkimuksista väestön välillä ja väestön sisällä, mikä osoittaa, että omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen lisääntyneen kulutuksen myötä veren seerumin lipidien spektrissä tapahtuu muutos, pääasiassa triglyseridien (TG) ja hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) tason lasku, sekä trombogeneesin väheneminen verihiutaleiden aggregaation heikkenemisen vuoksi, joka johtuu omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen ja arakidihapon kongruenssista, mikä johtaa aterotromboosiin liittyvien sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden vähenemiseen.

Lipidi-, prostaglandini- ja muiden kudostekijöiden suotuisista muutoksista huolimatta omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen käyttö potilailla, joilla on heikentynyt glukoosinsieto tai tyypin 2 diabetes mellitus (DM), on herättänyt jonkin verran huolta. Erityisesti näillä potilailla on raportoitu merkittäviä plasman glukoosipitoisuuksien nousuja, jotka ovat vaatineet insuliinin tai suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden annoksia. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisillä solukalvojen rikastaminen omega-3-monityydyttymättömillä rasvahapoilla voi parantaa insuliinin vaikutusta ääreiskudoksiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen käytön toteutettavuutta osana standardihoitoa potilailla, joilla on metaboliseen oireyhtymään (MS) liittyvä toisen vaiheen verenpainetauti ja samanaikainen tyypin 2 diabetes.

Tutkimukseen osallistui 42 potilasta, joilla oli toisen vaiheen valtimoverenpainetauti, MS-tauti ja samanaikainen tyypin 2 diabetes. Potilaiden keski-ikä oli 58,0 ± 1,3 vuotta, verenpainetaudin kesto 8–10 vuotta (9 ± 1,43) ja tyypin 2 diabetes 7–12 vuotta (9 ± 3,8). Kohonneen verenpaineen aste arvioitiin eurooppalaisten verenpainetaudin hoitosuositusten (European Guidelines for the Management of Hypertension) (2007) mukaisesti. Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi perustui veren paastoverensokerin ja glykoituneen hemoglobiinin (HbAlc) määrittämiseen. MS-taudin diagnoosi määritettiin Yhdysvaltain kansallisen koulutusohjelman asiantuntijakomitean kriteerien (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001) mukaisesti.

Hoito-ohjelman mukaan potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Ryhmän 1 potilaille (n = 21) määrättiin standardihoidon lisäksi omega-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja sisältävää lääkettä - omacoria annoksella 1 g/vrk. Ryhmän 2 potilaat (n = 21) saivat standardihoitoa verenpainetautiin ja samanaikaiseen diabetekseen. Tutkimuksen aikana potilaat ottivat nebivalolia (nebilet), fosinopriilia (monopriili) ja amaryl M:ää (glimepiridi ja metformiini). Hoidon kesto oli 4 kuukautta.

Tutkimuksesta poissulkukriteereinä olivat aiemmin sairastettu sydäninfarkti; akuutti sydämen vajaatoiminta; aiemmin sairastettu akuutti aivoverisuonitapahtuma; munuaisten vajaatoiminta; lääkeallergia tai -yliherkkyys.

Lääkkeiden kliinisen tehokkuuden vertailevaa arviointia varten potilaita tutkittiin ennen hoitoa ja 4 kuukautta lääkkeen ottamisen aloittamisen jälkeen (hoidon päättymisen jälkeen).

Potilaille tehtiin lääkärintarkastus ja lääkärintarkastus. Huomioon otettiin seuraavat parametrit: syntymäaika (ikä), sukupuoli, paino, pituus, laskettu Quetelet-indeksi eli painoindeksi (BMI), sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden esiintyminen, perussairauden kesto, samanaikainen hoito, systolinen ja diastolinen verenpaine (systolinen ja diastolinen), systolisen ja diastolisen verenpaineen vaihtelu (varsostolinen ja diastolinen) sekä syke (HR) minuutissa.

Verenpaine mitattiin elohopea-sfygmomanometrillä potilaan istuessa. Päivittäistä verenpaineen seurantaa suoritettiin myös Cardiette bp one -laitteella.

Kaikille potilaille tehtiin täydellinen verenkuva ja virtsakoe, määritettiin veren lipidispektrin parametrit: kokonaiskolesteroli (TC, mg/dl), matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C, mg/dl), korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-C, mg/dl), VLDL-kolesteroli (VLDL-C, mg/dl) ja triglyseridit, mg/dl, laskettiin aterogeeninen indeksi (AI) ja mitattiin paastoverensokeri (mg/dl) ja HbAlc (%).

Sydämen toiminnallisten ja rakenteellisten parametrien tutkimus suoritettiin sydämen kaikukuvauksella.

Data-analyysissä käytettiin kuvailevia tilastollisia menetelmiä – keskiarvoa (M) ja keskihajontaa. Kvantitatiivisten muuttujien vertailuun käytettiin Studentin t-testiä toisiinsa liittymättömille otoksille ja Fisherin testiä päivittäiselle seurannalle. Erojen luotettavuuden indikaattoriksi hyväksyttiin arvo p < 0,05.

Verenpaineen vuorokausiprofiilin muutoksen dynamiikkaa seurattiin. Verenpaineen vuorokausirytmi laski voimakkaammin ryhmässä I. Kuten tiedetään, verenpaineen labiilisuus ja resistenssi - vakautuminen todetaan määrittämällä aikaindeksi (TI), joka eri lähteiden mukaan ei ylitä 10–25 % terveillä henkilöillä. Stabiili valtimoverenpainetauti diagnosoidaan, kun TI on vähintään 50 % päivällä ja yöllä.

Data-analyysi osoittaa, että ryhmän I potilaiden IVSBP- ja IVDBP-indeksit (päivä ja yö) (kun Omacor lisättiin standardihoitoon) sekä ryhmän II potilaiden IVDADN-, IVDADN- ja IVSADN-indeksit laskevat tilastollisesti merkitsevästi (p < 0,001). Samanaikaisesti ryhmän I potilailla on taipumus normaalin verenpaineen vakiintumiseen ja molemmissa ryhmissä IVDADN-indeksin merkittävä lasku.

Ryhmässä I havaittiin 13 %:n yöaikainen verenpaineen lasku ("dipper") kahdeksalla (38,95 %) potilaalla ja ryhmässä II kolmella (14,3 %) potilaalla. Ryhmässä I verenpaine laski hieman yhdellä potilaalla (4,8 %) - "pop dipper" - ja ryhmässä II kahdella (9,6 %) potilaalla. Liiallinen lasku ("over dipper") havaittiin neljällä (19,2 %) potilaalla, ja systolinen verenpaine yöllä oli päiväaikaista tasoa korkeampi ("yöhuippu") 9 potilaalla (42,9 %).

Ryhmän I potilailla verenpaineen vaihtelu päiväsaikaan väheni merkitsevästi (p < 0,01), kun taas sen lasku yöllä oli merkityksetöntä (p > 0,05).

Ryhmässä II, jota hoidettiin monimutkaisilla standardilääkkeillä, saadut tiedot olivat tilastollisesti merkitsemättömiä verenpaineen vaihtelun paranemisesta huolimatta.

Kun verrattiin päivittäisiä verenpaineen rytmindikaattoreita ennen hoitoa ja sen jälkeen, ryhmässä I havaittiin merkitsevä (p < 0,001) lasku SBPcp-, DBPcp- (päivä ja yö), VarSBPdn- ja VarDABPdn-arvoissa, ja ryhmien I ja II tietojen välillä oli merkitsevä ero. Ryhmien I ja II potilailla havaittu VarSBPn- ja VarDABPn-arvojen lasku oli merkityksetön (p > 0,05).

Hoidon alussa molemmissa ryhmissä havaittiin kohonneen päivittäisen verenpaineprofiilin ohella hypertriglyseridemiaa sekä veren kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, VLDL-kolesteroli-, paastoglukoosi- ja hemoglobiinipitoisuuden nousua.

Hoidon aikana kaikilla tutkituilla potilailla havaittiin kokonaiskolesterolitason laskua. Ryhmien I ja II kokonaiskolesteroli-indikaattorit laskivat vastaavasti arvosta 230,1 ± 6,2 arvoon 202,4 ± 6,5 (p < 0,01) ja arvosta 230,0 ± 6,2 arvoon 222,1 ± 5,9 (p > 0,05).

Hypertriglyseridemia on yksi tyypillisimmistä lipoproteiinien määrällisistä muutoksista. Joidenkin kirjoittajien mukaan triglyseridien ja VLDL:n välillä on suora korrelaatio, jonka mekin havaitsimme.

Tutkimuksen aikana molemmissa ryhmissä havaittiin veren lipidiprofiilin poikkeavuuksia lipoproteiinien kvalitatiivisten ja kvantitatiivisten muutosten muodossa. Molempien ryhmien hoito alensi kokonaiskolesterolin, LDL:n, VLDL:n ja triglyseridien tasoja ja nosti HDL:n tasoa, kun taas potilailla, jotka ottivat Omacoria standardihoidon ohella, saadut tiedot olivat luotettavia.

Havainnointijakson aikana yhdelle ryhmän II potilaalle kehittyi sydäninfarkti, angina pectoris -kipu paheni, eikä verenpaine reagoinut hoitoon. Yhdessäkään ryhmässä ei havaittu kuolleisuutta havainnointijakson aikana.

Saadut tulokset osoittavat hoidon positiivisen vaikutuksen verenpaineeseen molemmissa ryhmissä. Potilailla, jotka saivat Omacoria standardihoidon ohella, verenpaine kuitenkin laski tavoitetasolle.

Tiedetään, että heikentynyttä verisuonten endoteelin toimintaa esiintyy henkilöillä, joilla on ateroskleroosin aiheuttamia sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Omega-3-monityydyttymättömillä rasvahapoilla on suora vaikutus endoteelin vasomotoriseen toimintaan ja ne voivat aiheuttaa kohtalaista verenpaineen laskua. Yleensä havaitaan 2–5 mmHg:n verenpaineen lasku. Vaikutus voi olla voimakkaampi korkeammilla lähtöverenpainetasoilla ja olla annoksesta riippuvainen. Omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen käyttö vähentää vasospastista vastetta katekoliamiinien ja mahdollisesti angiotensiinin vaikutukselle. Nämä vaikutukset täydentävät verenpainelääkityksen verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Tutkimuksessamme havaittiin omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen - omacorin - käytön yhteydessä luotettava lipidiprofiilin ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan (glukoosipitoisuus ja HbAlc) lasku. Ryhmän II standardihoidolla ei ollut luotettavaa vaikutusta seerumin TC-pitoisuuteen.

Omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot edistävät HDL:n toiminnallista aktiivisuutta kolesterolin käänteisessä kuljetuksessa kudoksista, mukaan lukien valtimon seinämästä, maksaan, jossa kolesteroli hajoaa sappihapoiksi (BA). VLDL:ssä omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot rikastuttavat TG-lipoproteiineja parhaalla substraatilla lipoproteiinilipaasientsyymille, mikä selittää omega-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja käyttävien ihmisten alhaisen TG-tason. Siten enemmän mereneläviä kuluttavan väestön yksilöillä näyttää kehittyvän antiaterogeenisiä ominaisuuksia lipidien kuljetusjärjestelmässä. Myös omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen läsnäolo lipoproteiinipartikkeleissa lisää VLDL:n reseptoripoistoa verenkierrosta sekä maksassa että ääreiskudoksissa ja lopulta lisää kolesterolikatabolian BA-tuotteiden erittymistä suoliston sisällön kanssa. Yksi omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen mekanismeista on vaikutus niillä rikastettujen TG- ja VLDL-synteesiin maksassa, minkä seurauksena näiden mahdollisesti aterogeenisten lipidiyhdisteiden pitoisuus veriplasmassa vähenee, kun niihin sisällytetään pääasiassa ruoan mukana nautittavia omega-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja. Suuremmilla annoksilla on voimakkaampi vaikutus, esimerkiksi 4 g/vrk alentaa triglyseridipitoisuutta 25–40 %. American Heart Associationin vuoden 2003 suositukset osoittavat, että 2–4 g:n päivittäinen eikosapentaeeni- ja dokosalexiinihappolisä voi alentaa triglyseridipitoisuutta 10–40 %. Työssä todettiin, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla triglyseridipitoisuudet laskevat omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen käytön aikana. Triglyseridipitoisuuksien laskun ohella omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot lisäävät antiaterogeenistä HDL-kolesterolia 1–3 %.

Tutkimuksemme lopussa saatujen laboratoriotulosten mukaan glykeemisen kontrollin parametrien muutokset molemmissa ryhmissä olivat samat. Kävi ilmi, että omacor-lääke ei aiheuta verensokeritasojen nousua tyypin 2 diabetesta ja samanaikaista MS-tautia sairastavilla potilailla.

Euroopan kardiologiseuran työryhmän raportti kätkytkuolemista listaa lääkkeitä, joilla on suora sähköfysiologinen vaikutus sydämeen. Näistä vain beetasalpaajat ovat verrattavissa erittäin puhdistettuihin ω-3-monityydyttymättömiin rasvahappoihin sydäninfarktin jälkeisen äkkikuoleman ilmaantuvuuden vähentämisessä. Lyonin sydänruokavaliotutkimuksen ja intialaistutkimuksen erittäin merkittävät tulokset ovat vakuuttavasti vahvistaneet omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen ehkäisevän vaikutuksen, ja niiden sydäntä suojaavat ominaisuudet tunnetaan myös.

Tutkimuksemme osoittaa, että omacor-lääkettä voidaan käyttää MS-taudin hoidossa, joka on sydän- ja verisuonitautiin ja äkilliseen kuolemaan johtavien tekijöiden kokonaisuus, jota pahentaa yhdistetty hyperlipidemia, valtimoverenpainetauti ja samanaikainen tyypin 2 diabetes. Tällainen hoito-ohjelma voi myös vähentää valtimoverenpainetaudin erilaisten komplikaatioiden (sydäninfarkti, hypertensiokriisi, iskeeminen aivohalvaus, diabeettinen kooma jne.) kehittymistä. Samalla hoidon yksinkertaisuus (1 kapseli päivässä), alhainen esiintymistiheys ja sivuvaikutusten riski määräävät alhaisen hyöty-riskisuhteen ja antavat aiheen olettaa, että omega-3-monityydyttymättömillä rasvahapoilla tehtävä hoito ansaitsee laajan käytön kardiologian käytännössä.

Sh. R. Guseynova. Omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen käyttö potilailla, joilla on metaboliseen oireyhtymään liittyvä valtimoverenpainetauti ja samanaikainen tyypin 2 diabetes // International Medical Journal nro 4 2012