Oireita B12 -vitamiinin puutteesta

Eristetyt perinnölliset ja hankitut B12-vitamiinin _{puutosanemian} muodot .

Perinnöllinen muodot B-vitamiinia ₁₂ anemia

Ne ovat harvinaisia. Kliinisesti luonteenomaista on tyypillinen megaloblastisen anemian kuva maha-suolikanavan ja hermojärjestelmän leesioiden oireiden varalta.

Syitä synnynnäinen (perinnöllinen) vitamiinin muotoja B ₁₂ - anemia

1. B-vitamiinin imeytymisen rikkominen ₁₂
   1. Sisäisen tekijän riittämättömyys:
      1. sisäisten tekijöiden synnynnäinen puute
         1. määrällinen
         2. laatu
      2. nuorena psorinaattinen anemia (autoimmuunisairaus)
      3. nuoren periotiikan anemia (mahalaukun limakalvon vastaiset vasta-aineet), joilla on autoimmuuni polyendokrinopatia
      4. nuoren haitallisen anemia IgA-puutoksella
   2. Riittämätön imeytyminen ohutsuolessa (valikoiva vitamiinin imeytymishäiriö B- ₁₂ ).
      1. epänormaali sisäinen tekijä
      2. kobalamiinin kuljettaminen enterosyyteille (Imerslund-Gresbekin oireyhtymä)
2. B-vitamiinin kuljetuksen rikkominen ₁₂
   1. Transkobalamiinin synnynnäinen puute II
   2. Transkobalamiinin ohimenevä puute II
   3. Transkobalamiinin I osittainen puute
3. B-vitamiinin metabolian rikkominen ₁₂
   1. Adenosyylikobalamiinin puute: kobalamiini A: n ja B: n sairaudet
   2. Metyylimalonyyli-CoA-mutaasin (mut, mut ~) puute
   3. Adenosyylikobalamiinin ja metyylikobalamiinin yhdistetty puute: kobalamiinien C, D ja F sairaudet
   4. Metyylikobalamiinipuutos: kobalamiini E: n ja G.

B-vitamiinin imeytymisen rikkominen ₁₂

Taudit periytyvät autosomaalisesti, recessively, usein liittyvät avioliitot. On osoitettu, että henkilön sisäisen tekijän geeni on lokalisoitu It-kromosomiin; Imerslund-Gresbekin oireyhtymä sijaitsee kromosomissa 10. Taudin oireet näyttävät tavallisesti vähitellen. Lapset huomaavat totaalisuutta tai ärtyneisyyttä, ahdistusta; vähentynyt ruokahalu, kunnes ruokahaluttomuus; painonnousun hidastuminen, fyysisen kehityksen hidastuminen. Mahdollinen pahoinvointi, oksentelu, ripuli. Vähit- täin ihon ja limakalvojen lievä vaaleus lisääntyy, subjektiivisuus ilmenee. Kartoitusta ovat aphtasstomatit, glossiitti, hepatosplenomegaly. Tyypillisiä ovat neurologiset häiriöt - hyporefleksi, patologisten refleksien ilmaantuminen, ataksia, puheen puutteet, parestesia, mahdollisesti kloonin ja koomisen kehitys. Laboratorio vähentynyt potilailla, joilla konsentraatio B-vitamiinia ₁₂ seerumin metyylimalonihappoa happovirtsaisuus on huomattava. Käsittely suoritetaan parenteraalisesti suuria annoksia B-vitamiinia ₁₂ (1000 ug intramuskulaarisesti päivittäin vähintään 2 viikko); normalisoitumisen jälkeen kliinisen ja hematologisen kuva tukemalla vitamiinihoidosta tautitilanne ₁₂ kuljetetaan läpi elämän (1000 mikrogrammaa lihakseen 1 kerran kuukaudessa). Potilaat, joilla on perinnöllinen WF lisäksi parenteraalisesti vitamiini B ₁₂, määrätä korvaushoito ihmisen sisäinen tekijä.

B-vitamiinin kuljetuksen rikkominen ₁₂

Transkobalamiinin II (TC II) synnynnäinen puute

TC on ensisijainen väline vitamiini B ₁₂, sen luontainen puute periytyvät autosomaalinen peittyvästi ja mukana on rikottu imeytymistä ja kuljetusta vitamiinia. Kliiniset oireet taudin havaitaan iässä 3-5 viikkoa ja on ominaista ulkonäön uneliaisuus, ruokahaluttomuus, painon nousu hidastaa kehitystä aliravitsemuksen voidaan oksentelu, ripuli; on toistuva infektio, joka johtuu sekä solu- että humoraalisten tyyppien immuunivajeesta; myöhemmin on hermoston vaurio. Ääreisveren oli edistyksellinen pansytopenia - vakava megaloplastista anemia, trombosytopenia. Kobalamiinin määrä seerumissa on tavallisesti normaalia. Tunnetaan homokystinuria ja metyylimalonihappo. Diagnosointiin TC II puutos käyttäen ioninvaihtokromatografiaa tai elektroforeesia seerumin polyakryyliamidigeelissä merkitty "From ₁₂. Koska TC II syntetisoituu amniosyyttien mahdollista sikiödiagnostiikkaa TC II puutos.

Perinnöllinen B-vitamiinin _{puutosepidemia}, joka johtuu vitamiinin imeytymisen rikkomisesta

Näyttö	Taudin muoto
	Sisäisen tekijän perinnöllinen puute (synnynnäinen haitallinen anemia)	Nuorten haitallinen anemia (autoimmuuni)	Nuorten haitallinen anemia autoimmuunisillä polyendo-crinopatialla tai selektiivisellä IgA-puutoksella	Imerslund-Gresbekin oireyhtymä (olennaisen epitohelion, jonka oireyhtymä on megaloblastisen anemian oireyhtymä)
Kehityksen syy	WF-synteesin synnynnäinen synnynnäinen synnynnäinen synnytys tai synnynnäiset virheet WF-molekyylissä	Vasta-aineet, jotka estävät mahan limakalvon VF: n erittymisen	Vasta-aineet, jotka estävät mahan limakalvon VF: n erittymisen	Rikkoo liikenne monimutkainen WF-B 12 enterosyytteihin puutteen vuoksi reseptorikompleksin WF- 12
Oireiden puhkeamisen ajoitus	Ensimmäiset 2 vuotta elämästä, joskus nuorilla ja aikuisilla	9kuukausi - 5 vuosi (ajan vähenemistä B-vitamiinia 12, hankittu kohdussa sikiön)	10 vuotta ja yli	Ensimmäiset 2 vuotta elämästä, joskus myöhemmin
Mahalaukun histologia	Mukulaa ei muuteta	Muki-atrofia	Muki-atrofia	Mukulaa ei muuteta

Käsittely: 1000 mikrogrammaa B-vitamiinia ₁₂ intramuskulaarisesti 2 kertaa viikossa. Taudin kliinisen ja hematologisen kuvan normalisoitumisen jälkeen suoritetaan tukihoito - 250-1000 μg B _12- vitamiinia joka kuukausi elinaikanaan.

Transkobalamiini I: n (TK I)

Kuvataan TK I: n osittainen puute (tunnetaan myös nimellä "R-sideainetta" tai haptokorriinia). Konsentraatio B-vitamiinia ₁₂ seerumissa näillä potilailla on hyvin alhainen, mutta kliininen ja hematologiset merkkejä puutos B-vitamiinia ₁₂ ei ole läsnä, koska potilailla on normaalit tasot TC TC I Pitoisuus I on 02.05.-05.4.% normaalista. Kliinisesti tauti ilmenee myelopatiassa, jota ei voida selittää muilla syillä.

B-vitamiinin metaboliset häiriöt ₁₂

Kobalamiini on kahden solunsisäisen entsyymin kofaktori - metyylimalonili-CoA-mutkaasi ja homokysteiini-metioniinimetyylitransferaasi (metioniinisyntetaasi).

Metyylimalonyyli-CoA-mutaasin - mitokondrion entsyymi, kuljettaa dissimilaation metioniini ja muut aminohapot - väliini, isoleusiini, treoniini isomerointivaihe metyylimalonyyli-CoA: sukkinyyli-CoA. Kun vajaatoiminta B-vitamiinia ₁₂ vähentää aktiivisuutta metyyli malonyyli-CoA mutaasi, mikä johtaa häiriöitä propionaatti tapa aminohappometabolian. Välituote metaboliitti - metyylimalonaatti- - eritetään kehosta ilman muuttuen sukkinyyli-CoA: n ja sen vuoksi, että ei ryhdytä Krebsin sykli, liittyy vaihtoa aminohappoja, hiilihydraatteja ja lipidejä.

Metioniinisyntetaasi katalysoi metyyliryhmien liikkeen N-metyylitetrahydrofolaatista homokysteiiniin metioniinin muodostamiseksi; Samanaikaisesti varmistetaan folaattisysteemin ylläpitäminen aktiivisessa tilassa suorittaen yksittäisten hiiliyhdisteiden siirtoa histidiinin vaihdossa, puriinien biosynteesin, tymidiinin ja vastaavasti nukleiinihappojen synteesissä. Kun puute vitamiini B ₁₂ resynthesis metioniini tämä järjestelmä on pysähtynyt, ja foolihappoa kerääntyy käyttämättä muita reaktioita metyylitetrahydrofolaattia. Tämä entsyymi löydetään aktiivisesti proliferoituvista luuytimen ja epiteelin soluista.

Metyylimalonyyli-CoA-mutaasiaktiivisuuden väheneminen liittyy metyylimalonihapon lisääntyneeseen erittymiseen. Metioniinisyntetaasiaktiivisuuden väheneminen johtaa psemomyytmiiniin ja homokysteinuriaan. Metyylimalonihydraamia on luonteenomaista vaikea metabolinen asidoosi, johon liittyy suuri joukko happoja veressä, virtsassa, viinaa. Taajuus on 1: 6 1 000.

Kaikki kobalamiinin aineenvaihdunnan loukkaukset periytyvät autosomaalisti-recessively; eroavat kliinisissä oireissa; niiden esihistainen diagnoosi on mahdollista. Sikiön kobalamiinien A, B, C, E ja F virheet määritetään käyttämällä fibroblastien viljelyä tai biokemiallisesti amnionesteessä tai äidin virtsassa. Joissakin tapauksissa kobalamiinin antaminen uteroon onnistuu.

Adenosyylikobalamiinin puutos: kobalamiinien A ja B sairaudet.

Potilaiden soluissa ei syntetisoidu adenosyylikobalamiinia, mikä aiheuttaa metyylimalonihappouria ilman homokystinuriaa. Ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana potilaat kehittivät vakavia metabolisia asidoosia, mikä johtaa lapsen kehityksen viivästymiseen. On hypoglykemia, hyperglykemia. Konsentraatio B-vitamiinia ₁₂ veriseerumissa normaali, ei ole megaloblastinen anemia.

Hoito: hydroksikobalamiini tai syanokobalamiini 1 000 - 2 000 μg lihaksensisäisesti 2 kertaa viikossa eliniän ajan.

Metylmalonil-CoA-mutaasin puute

On olemassa 2 tyyppistä entsyymipuutetta:

• mut "- entsyymiaktiivisuutta ei ole määritelty;
• mutr on entsyymin jäännösaktiivisuus, jota voidaan stimuloida suurilla kobalamiiniannoksilla. On metyylimalonipitoisuus, joka aiheuttaa vakavan metabolisen asidoosin ilmenemisen. Kliinisesti havaittu toistuva oksentelu, joka johtaa ekssykoosiin, lihashypotensioon, apatiaan, kehityshäiriöön. Ketonien, glysiinin, veren ja virtsan ammoniumpitoisuus lisääntyy. Monilla potilailla on hypoglykemia, leukopenia, trombosytopenia. Hoito: ruokavaliossa rajoitetaan proteiinimäärä (pois lukien aminohappojen - valiinin, isoleusiinin, metioniinin ja treoniinin saanti). Karnitiinia on määrätty niille potilaille, joilla on diagnosoitu puute. Propionaatin tuotannon vähentämiseksi suoliston anaerobisissa bakteereissa määrätään linomysiini ja metronidatsoli. Hoidosta huolimatta potilaat voivat kehittyä komplikaatioita: basaalisten ganglien sydänkohtaukset, tubulointerstitial-nefriitti, akuutti haimatulehdus, kardiomyopatia.

Adenosyylikobalamiinin ja metyylikobalamiinin yhdistetty puute: kobalamiinien C, D ja F sairaudet

Potilaita ei syntetisoitiin, kuten on metyylikobalamiini (joka johtaa homokystinuriapotilaiden ja gipometioninemii) ja adenosyyli (johtaa metyylimalonihappoa happovirtsaisuus), jolloin vaje toiminnan metyylimalonyyli-CoA-mutaasin ja metioniini. Tauti alkaa ensimmäisinä elämänvuoroina. Kliinisesti on megaloblastianemiaa, fyysisen kehityksen hidastuminen, kehitysvammaisuus, apatia, mahdolliset kouristukset, delirium. On hydrocefalia, keuhkojen sydän, maksan vajaatoiminta, pigmentaarinen retinopatia. Potilaat, joilla on taudin aikaisin puhkeaminen, voivat kuolla elämän ensimmäisinä kuukausina, ja taudin myöhäinen puhkeaminen on suotuisampi ennuste. Käsittely: suuria annoksia vitamiini B ₁₂ (1 000-2 000 mg) lihaksensisäisesti 2 kertaa viikossa johdonmukaisesti.

Metyylikobalamiinisynteesin puute: kobalamiini E ja G

Raportti synteesi metyylikobalamiinin vähentää metioniini-syntaasin aktiivisuus, joka aiheuttaa kehitys ja homokystinuriapotilaiden gipometioninemii yleensä ilman metyylimalonihappoa happovirtsaisuus, vaikka kobalamiinin tauti E voidaan havaita ohimeneviä metyylimalonihappoa happovirtsaisuus. Tauti alkaa kahden ensimmäisen elämänvuoden, joskus aikuisilla. Kliinisesti havaittu megaloblastianemiaa, kehityksen viivästymisestä, neurologiset häiriöt, nystagmus, hypotensio tai verenpainetauti, aivohalvaus, sokeus, ataksia. Hoito: gidroksikobalamiini 1 000-2 000 mkg: lla parenteraalisesti 1-2 kertaa viikossa. Mahdollista sikiödiagnostiikkaa kobalamiinin E taudin vahvistaa diagnoosin äidin toisen raskauskolmanneksen määrätä vitamiini B ₁₂ parenteraalisesti 2 kertaa viikossa.

Hankittu muodot B-vitamiinia ₁₂ -scarce anemia

Ne esiintyvät paljon useammin kuin perinnölliset.

Hankittun B-vitamiinin _{puutosanemian} syyt :

Riittämätön B-vitamiinin saanti ₁₂.

1. Puutos B-vitamiinia ₁₂ äidillä (kasvissyönti, anemia, sprue), mikä johtaa vitamiinin puute B- ₁₂ rintamaidossa - megaloblastianemiaa lapsilla imettänyt kehittyy 7-24 kuukautta (joskus jo varhaisessa iässä).
2. B ₁₂ -vitamiinipitoisuus (ruokavalion sisältö <2 mg / vrk).
   1. tiukka kasvissyöjä (täydellinen maidon puuttuminen, munat, lihavalmisteet ruokavaliossa);
   2. paasto;
   3. pikaruokaa;
   4. pienillä lapsilla, kun niitä ruokitaan vuohenmaidolla tai laimennetaan kuivalla lehmänmaidolla.

B-vitamiinin imeytymisen rikkominen ₁₂

1. 1. Sisäisen tekijän erityksen riittämättömyys:
   1. haitallinen anemia (mahalaukun limakalvon vastaiset vasta-aineet);
   2. vatsan limakalvon sairaudet;
   3. eroosiiviset vauriot;
   4. osittainen tai kokonaisgastrektomia.
2. Riittämätön imeytyminen ohutsuolessa:
   1. erityinen vitamiinin imeytymishäiriö B ₁₂ - käyttö kelaatit (fytaatit, EDTA), jotka sitovat kalsiumia, joka johtaa vitamiinin imeytymishäiriö B- ₁₂;
   2. suolistosairaudet, jotka ilmenevät yleisesti absorption vajaatoiminnalla, mukaan lukien B _12- vitamiinin imeytymishäiriö ;
   3. terminaalisen ileumin sairaudet (resektio, vaihtotyö, Crohnin tauti, tuberkuloosi, lymfooma);
   4. haiman vajaatoiminta;
   5. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
   6. keliakia;
   7. sprue;
   8. intestinaalinen skleroderma.
3. Kilpailukykyinen kamppailu B-vitamiinia varten ₁₂ :
   1. oireyhtymä "umpisuoli" - anatomisia muutoksia ohutsuolen (diverticula, anastomoosit ja fisteli, sokea silmukka ja taskut kurouma) johtaa vitamiinin imeytymishäiriö B- ₁₂ muutoksista johtuvat bakteerien suolistoflooran;
   2. invaasio leveä heisimato (Diphyllobothrium latum) - loismatojen kilpailee omistajan johtuen B-vitamiinia ₁₂, viimeksi mainittu voi sisältyä runkoon matoja määrien saavuttamiseksi tarvitaan terapeuttisen remission.

B-vitamiinin hankkimat metaboliset häiriöt ₁₂.

1. Lisääntynyt käyttö B-vitamiinia ₁₂ :
   1. maksasairaus;
   2. pahanlaatuiset kasvaimet;
   3. gipotireoz;
   4. proteiinipuutos (kvasiOrkor, marasmus).
2. Lääkitys rikkoo absorptio ja / tai käyttö B-vitamiinia ₁₂ (PASK, neomysiini, kolkisiini, etanoli, metformiini, simetidiini, oraaliset ehkäisyvalmisteet (?), Dityppioksidia.

Taudin oireet näyttävät vähitellen. Aluksi heikkeneminen ruokahalu, vastenmielisyyttä lihaa, mahdollisten ripulisairauksien ilmiö. Selvin anemian oireyhtymä - kalpeus, vaalea iho ikterichnost sitruuna-keltainen sävy, subikterichnost kovakalvo, heikkous, huonovointisuus, väsymys, huimaus, takykardia, hengenahdistus, vaikka vähän fyysistä rasitusta. Tunnettu siitä, että muutokset ruoansulatuskanavassa - glossiitti (ulkonäkö kielellä kirkkaan punainen laikkuja tulehdus herkkien ravinnon, erityisesti happamia), liittyy kipua ja polttaminen, voi esiintyä kielellä AFL. Koska tulehdus laantui kielen pötsinystyt surkastuminen, kielen tulee kiiltävä ja sileä - "Painted kieli." Hermojärjestelmän sivulta muutokset ovat vähäisiä, lapsilla ei ole funktion myeloosia. Parestesiaa tunnetaan useimmiten - tunne indeksoinnista, raajojen tunnottomuus ja muut. Mahdollinen kohtalainen hepatosplenomegaly. Joskus kohonneen hemolyysiarvon yhteydessä havaitaan subfebrile. Mahdolliset toiminnalliset muutokset ruoansulatuskanavassa, sydän. Usein potilaat havaitsevat mahalaukun voimakasta vähenemistä. Koska pitkäaikainen hypoksia saattaa kehittyä toiminnallinen vajaatoiminta infarkti (esiintyvät syömishäiriöt sydänlihakseen ja sen rasvainfiltraatio).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]