Nexazole

Nexatsoli on kasvaimia estävä lääke, ei-steroidaalinen aromataasin (estrogeenia sitovan entsyymin) selektiivinen estäjä. Sillä on antiestrogeeninen vaikutus.

Aromataasin vaikutusta heikentää kilpaileva synteesi hemoproteiini P450:n (entsyymin alayksikkö) prosteettinen alue (hemi). Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenit muodostuvat pääasiassa aromataasientsyymin avulla, joka muuntaa lisämunuaisiin sitoutuneita androgeenejä (pääasiassa testosteronia androstenedionin kanssa) estradioliksi estronin kanssa.

Viitteitä Nexazole

Sitä käytetään seuraaviin patologioihin:

• rintasyövän varhaisvaiheet, joiden soluilla on hormoneihin liittyviä päätteitä (adjuvanttina postmenopaussin aikana);
• postmenopausaalisen rintasyövän varhaisvaiheet (tamoksifeenia käyttäneen tavanomaisen adjuvanttisyklin päätyttyä 5 vuoden ajan);
• hormoniriippuvaiset rintasyövän tyypit (yleisesti levinneet) vaihdevuosien jälkeen (ensilinjan hoito);
• hormoniriippuvainen rintasyöpä, jolla on laajalle levinnyt muoto (keinotekoisesti provosoitu tai luonnollinen postmenopaussi) naisilla, joita on aiemmin hoidettu antiestrogeeneillä.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina - 10 kappaletta solulevyn sisällä. Laatikon sisällä - 3 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Letrotsolin päivittäinen käyttö postmenopausaalisilla naisilla annoksella 0,1–5 mg päivässä aiheuttaa estronin, estradiolin ja estronisulfaatin arvojen laskua veriplasmassa 75–95 %:lla alkuperäisistä arvoista. Alhainen estrogeenitaso säilyy hoidon aikana kaikilla potilailla.

Jos naiselle kehittyy estrogeeniriippuvainen pahanlaatuinen kasvain rintarauhasissa (vaihdevuosien aikana), lääke vähentää verenkierrossa olevien estrogeenien määrää ja estää niiden sitoutumista kasvainkudoksiin aiheuttaen kasvaimen regressiota (23 % tällaisista tapauksista) sekä vähentäen relapsien ja kuolemien määrää. Koska lääke on spesifinen aromataasin suhteen, se ei häiritse steroidihormonien sitoutumista lisämunuaisiin.

Letrotsolia voidaan käyttää vaihdevuosien ohittaneilla naisilla, jos tamoksifeeni ei ole tehonnut.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Letrotsoli imeytyy täydellisesti ja nopeasti ruoansulatuskanavasta. Tyhjän mahan jälkeen Cmax-arvot 60 minuutin kuluttua ovat 129 ± 20,3 nmol/l, ja jos lääke otetaan kahden tunnin kuluttua ruokailusta, Cmax on 98,7 ± 18,6 nmol/l. AUC-arvoissa ei havaita muutoksia, minkä vuoksi lääkettä voidaan käyttää ilman ruokailua. Biologinen hyötyosuus on 99,9 %.

Jakeluprosessit.

Intraplasminen proteiinisynteesi on 60 % (pääasiassa albumiiniin sitoutuneena - 55 %). Letrotsolin pitoisuus punasoluissa on 80 % plasman arvoista.

Näennäinen jakautumistilavuus Vss-arvojen saamisen jälkeen on 1,87 l/kg. Päivittäisellä 2,5 mg:n annoksella vakaat tasapainotilat havaitaan 0,5–1,5 kuukauden kuluttua. Plasman muuttuneet tasapainotila-arvot ovat noin seitsemän kertaa korkeammat kuin kerta-annoksen (2,5 mg) jälkeen ja myös 1,5–2 kertaa korkeammat kuin laskettu arvo – tämä viittaa lääkkeen jonkinasteiseen epälineaarisuuteen käytettäessä 2,5 mg:n annosta. Pitkäaikainen käyttö ei johda lääkkeen kertymiseen.

Aineenvaihduntaprosessit ja erittyminen.

Aineenvaihduntaprosessit suoritetaan pääasiassa maksassa hemoproteiini-isoentsyymien P450 3A4 ja 2A6 avulla, jolloin muodostuu karbinolijohdannainen, jolla ei ole lääkinnällistä vaikutusta.

Lääkkeen erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta aineenvaihduntakomponentteina sekä suoliston kautta. Puoliintumisaika on 48 tuntia. Aine voidaan erittää plasmasta hemodialyysillä.

Annostus ja antotapa

Nexazolea otetaan suun kautta – yksi tabletti (2,5 mg) kerran päivässä.

Lisähoitokeinona lääkettä käytetään 5 vuoden ajan. Jos potilaalla on patologian etenemisen oireita, lääke lopetetaan.

[ 1 ]

Käyttö Nexazole raskauden aikana

Nexazolia ei käytetä raskauden tai imetyksen aikana eikä vaihdevuosien aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava intoleranssi, joka liittyy lääkkeen osiin;
• lisääntymiskautta vastaavat hormonaaliset indikaattorit;
• premenopaussi.

Sivuvaikutukset Nexazole

Sivuvaikutuksia ovat:

• Testitiedot: painonnousua havaitaan usein. Joskus painonpudotusta esiintyy;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat vauriot: joskus esiintyy angina pectorista tai takykardiaa, ja lisäksi tromboemboliaa, sydämen vajaatoimintaa tromboflebiitin (syvät tai pinnalliset laskimot) kanssa tai sydäninfarktia, johon liittyy sydämentykytys ja kohonnut verenpaine. Harvoin havaitaan keuhkoemboliaa, valtimotromboosia tai aivoinfarktia;
• imusolmukkeisiin ja vereen vaikuttavat häiriöt: joskus kehittyy leukopeniaa;
• hermoston toiminnan ongelmia: usein havaitaan huimausta tai päänsärkyä. Joskus kehittyy aivoverenkierron häiriö aktiivisessa vaiheessa, uneliaisuutta, muistiin, makuun tai herkkyyteen liittyviä häiriöitä (mukaan lukien hypestesia ja parestesia) ja unettomuutta;
• näköhäiriöt: joskus voi esiintyä näön hämärtymistä, silmien ärsytystä tai kaihia;
• mediastinumin ja rintalastan elimiin sekä hengityselimiin liittyvät oireet: joskus esiintyy yskää tai hengenahdistusta;
• Ruoansulatuskanavan vauriot: oksentelua, ripulia, pahoinvointia, ummetusta tai ruoansulatushäiriöitä esiintyy usein. Joskus voi esiintyä stomatiittia, vatsakipua ja kserostomiaa.
• virtsaamishäiriöt: joskus virtsaamistarve lisääntyy;
• epidermikseen ja ihonalaiseen kerrokseen liittyvät häiriöt: pääasiassa esiintyy liikahikoilua. Usein havaitaan ihottumaa (makulopapulaarista, vesikulaarista, eryteemaista tai psoriaattista) tai hiustenlähtöä. Joskus esiintyy ihon kuivumista tai kutinaa ja nokkosihottumaa;
• sidekudosten sekä tuki- ja liikuntaelimistön toiminnan ongelmia: esiintyy pääasiassa nivelkipua. Usein kehittyy luukipua, osteoporoosia, lihaskipua tai murtumia. Joskus havaitaan niveltulehdusta;
• ravitsemus- ja aineenvaihduntahäiriöt: ruokahalu usein lisääntyy ja kehittyy hyperkolesterolemia tai ruokahaluttomuus. Joskus kehittyy systeeminen turvotus;
• Infektiot: Joskus infektio esiintyy;
• määrittelemättömän, pahanlaatuisen tai hyvänlaatuisen kasvaimet (mukaan lukien polyypit ja kystat): joskus kipu kehittyy kasvaimen kohdalle;
• Yleisoireet: yleensä esiintyy voimakasta väsymystä (myös asteniaa) tai kuumia aaltoja. Usein havaitaan huonovointisuutta tai ääreisosien turvotusta. Joskus esiintyy kuivia limakalvoja, hypertermiaa tai janoa.
• maksan ja sappiteiden toiminnan häiriöt: joskus intrahepaattisten entsyymien aktiivisuus lisääntyy;
• rintarauhasiin ja lisääntymistoimintaan liittyvät vauriot: joskus esiintyy emätinvuotoa tai verenvuotoa, havaitaan rintojen arkuus tai emättimen kuivuus;
• Mielenterveyshäiriöt: usein kehittyy masennusta. Joskus havaitaan ärtyneisyyttä, ahdistusta ja hermostuneisuutta.

Yliannos

Myrkytyksestä on vain yksittäisiä tietoja. Erityistä hoitoa ei suoriteta, ainoastaan oireenmukaisia ja tukihoitoja annetaan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

In vitro letrotsoli estää hemoproteiini P450 -isoentsyymien - 2A6:n ja kohtalaisesti 2C19:n - vaikutusta. CYP2A6-komponentilla ei ole merkittävää vaikutusta lääkkeiden aineenvaihduntaan. Siksi on oltava erittäin varovainen yhdistettäessä Nexazolia aineisiin, joilla on alhainen lääkeindeksi, jonka jakautuminen määräytyy suurelta osin näiden isoentsyymien perusteella.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Nexazole tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit - enintään 30 °C.

Säilyvyys

Nexazolin käyttö on sallittua kolmen vuoden ajan terapeuttisen tuotteen myyntipäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat aineet Extrasa ja Letroza.