Multippeliskleroosi: hoito ja ennuste

Multippeliskleroosin hoitoon käytetään anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia omaavia lääkkeitä. Tavoitteena immunoterapiaa multippeliskleroosi on parantaa tuloksia pahenemisvaiheita, vähentää toistuvan pahenemisvaiheita, estävät tai jarruttavat sairauden etenemistä. Glukokortikoidit ja adrenokortikotrooppiset hormonivalmisteet ovat pisin käyttöhistoria ja niitä käytetään laajalti usean skleroosin hoidossa. Tällä hetkellä etusijalle annetaan suuria määriä metyyliprednisolonia laskimonsisäisesti, mikä pahentaa, nopeuttaa elpymistä ja parantaa toiminnallista tilaa lyhyellä aikavälillä. Kuitenkaan ei tekniikka tai pitkäaikaista käyttöä glukokortikoidien kohdalla ei parane toimintakyky pitkällä aikavälillä, vaikka hyvin pieni osa potilaista, joilla Steroidiriippuvuus muodostuu, ja kun yrität peruuttaa glukokortikoidien tapahtuu pahenemista multippeliskleroosi.

• Multippeliskleroosin pahenemisen hoito
• Interferonit ja multippeliskleroosi
• Multippeliskleroosin oireiden hoito

Laajennettu asteikko vammaisuuden Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity tila Sca1e - EDSS)

• 0 - normaali neurologinen tila
• 1-2,5 - vähäinen vika yhdessä tai useammassa toiminnallisessa järjestelmässä (esim. Pyramidaalinen, rungon, aisti-, aivojen / psyykkiset, aivojen, suoliston ja virtsan, visuaaliset ja muut)
• 3-4.5 - kohtalainen tai vakava vika yhdessä tai useammassa toiminnallisessa järjestelmässä, mutta pystyy itsekuljetukseen vähintään 300 metrin etäisyydellä
• 5-5,5 - huomattava vika yhdessä tai useammassa toiminnallisessa järjestelmässä; Se pystyy liikkumaan ilman ylimääräistä tukea vähintään 100 metrin etäisyydellä.
• 6 - tarvitaan yksipuolinen tuki (esimerkiksi mustetta tai kävelykeppiä vähintään 100 m)
• 6.5 - tarvitaan kaksipuolinen tuki (esimerkiksi kävelijä, kaksi kärkeä tai kaksi kävelykeppiä vähintään 20 metrin etäisyydellä)
• 7-7,5 - ketjutettu pyörätuolille
• 8-8,5 - bedridden
• 10 - multippeliskleroosin aiheuttama kuolema

Viime vuosina uusia immunomodulatorisia aineita on ilmennyt multippeliskleroosin hoitoon. Epäselektiivisiä aineita ovat antiviraalinen sytokiini INFBb. Tällä hetkellä 2 INFB-lääkettä saa käyttää multippeliskleroosiin - INFB1b ja INFB1a. Spesifisempi lähestymistapa multippeliskleroosin hoitoon perustuu glatirameeriasetaatin käyttöön.

Määritys lääkkeiden tehokkuuden multippeliskleroosissa perustuvat pääasiassa neurologinen tutkimus tiedot varmuuskopioidaan Aivokuvantamalla kvantitatiivinen arvio määrästä polttopisteestä ja niiden toimintaa. Arvioida toiminnallinen vika on useimmiten käytetty toimintakunto Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Tila Sca1e - FSS) ja laajentamista mittakaavassa loukkauksista elämän Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Tila Sca1e - EDSS), alkoi yli 30 vuotta sitten. Molempia asteikkoja arvioidaan sellaisten neurologisten toimintojen perusteella, jotka useimmiten liittyvät multippeliskleroosiin

[1], [2], [3], [4]

Usean skleroosin hoidon ongelmat

Varhainen hoito

Tällä hetkellä näitä lääkkeitä määrätään yleensä potilaille, joilla on kliinisesti luotettava multippeliskleroosi, jolla on merkkejä aktiivisesta prosessista. Samaan aikaan niitä ei käytetä todennäköisessä multippeliskleroosissa, kun potilaalla oli vain yksi paheneminen. Kuitenkaan ei ole yksimielisyyttä siitä, milloin aloitetaan pitkäaikainen hoito. Tehty tutkimus, joka osoitti, että varhainen sovellus INFb1a jälkeen ensimmäisen hyökkäyksen demyelinoiva sairaus viivästyttää, toisen iskun ja siten kliinisesti selvä multippeliskleroosi. Nykyisin hoidon kustannukset on korkea (noin US 10 000 $ vuodessa), mutta se on tasapainottavat potentiaalia hoidon kustannukset pahenemisvaiheiden tai komplikaatioita, sekä säilyttäminen taloudellisen tuottavuuden potilaan.

[5], [6], [7], [8], [9]

Yhdistelmäterapia

Toinen ongelma, jota tutkitaan voimakkaasti, on mahdollisuus yhdistää huumeita erilaisiin toimintamekanismeihin. Esimerkiksi yhdistelmä, in vitro glatirameeriasetaatin ja INFbeta1b kohdistetaan additiivinen vaikutus, vähentää proliferaatiota Infu-aktivoitu MBP-reaktiiviset solut saatiin terveiltä vapaaehtoisilta. Tähän mennessä ei ole tietoa glatirameeriasetaatin ja INFBb: n yhdistelmän käytöstä kliinisissä olosuhteissa. Joissakin keskuksissa potilailla, joilla on etenevä multippeliskleroosi testattiin hoitomenetelmää, jossa annetaan boluksena metyyliprednisoloni ja syklofosfamidin kuin induktio hoidon jälkeen ylläpitohoitoa INFb vakauttamiseksi potilaille. Tällä hetkellä yhdistelmähoidon hyödyllisten vaikutusten raportointia on pidettävä alustavana, koska tällaisten menetelmien tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole tutkittu riittävästi kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

[10], [11], [12],

Uudet strategiat multippeliskleroosin hoitamiseksi

On olemassa useita muita mahdollisia immunoterapia-suunnia, joilla voi olla hyödyllinen vaikutus multippeliskleroosiin. Tulevaisuudessa tämä sarja todennäköisesti laajenee, koska taudin immunopatogeneesin tuntemus syventyy. Joissakin valmisteissa olivat esikliinisten (joita ovat esimerkiksi transformoidut kasvutekijä, P, T-solu-rokote, vasta-aineita a4-integriini, fosfodiesteraasi-inhibiittorit, anti-CD4-vasta-aineita, peptidejä, antagonistit T-solut). Joskus näiden tutkimusten tulokset poikkeavat odotuksista, mikä heijastaa puutteellista ymmärtämistä multippeliskleroosin patogeneesin suhteen. Esimerkiksi vasta-aineita TNF-hoidon kahdella potilaalla, joilla nopeasti etenevä MS ei ollut vaikutusta kliinisen statuksen, mutta aiheutti ohimenevää määrä aktiivisia, varaamiseen kontrasti vaurioita MPT.

Ennustaminen Multiple Sclerosis

1099 potilasta käsittelevä tutkimus osoitti, että 51% heistä kykeni liikkumaan itsenäisesti. Tässä tutkimuksessa 66% potilaista sai relapsoivan kurssin taudin puhkeamisen aikana, kun taas 34%: lla oli taipumus kehittyä. Muuttovirran muuntumisen taajuus toiseen etenemiseen ensimmäisten 5 vuoden aikana diagnoosin jälkeen oli 12%. Kymmenessä vuodessa tämä muutos havaittiin 41% potilaista, 25 vuotta - 66% potilaista.

Muissa tutkimuksissa havaittiin suuntaus kohti tasaista, vaikkakin hitaasti etenevää, ja niiden potilaiden osuus, joilla lievä sairaus heikkeni ajan myötä. Tutkimuksessa Weinshenker et a1. (1989) todettiin, että keskimäärin ryhmän diagnoosia tehtäessä kunnes potilaan liikkuminen on mahdotonta ilman jonkinlaista ulkopuolista apua, kestää 15 vuotta, mutta potilailla, joilla on etenevä kauden oli keskimäärin 4,5 vuotta. Samanlaisia tietoja saatiin havainnoimalla 308 potilasta, joilla oli uusiutuva sairaus 25 vuoden kuluessa. Todettiin molemmissa tutkimuksissa että naisten ja nuoruusiän ovat suotuisat ennustetekijöiden ominaisuuksia, sekä puhkeamiseen liittyy tuntohäiriöitä (mukaan lukien näköhermon tulehdus), seurasi täydellinen vähentäminen, harvinainen pahenemisvaiheita alkuvuosina tauti, minimirajan toiminnot ensimmäisen jälkeen 5 vuotiaita sairauksia.

Biologiset tekijät, jotka ennustavat sairauden puhkeamisen vaihtelevuutta ja remitoitavan virran muutosta progressiiviseksi, ovat tieteellisen tutkimuksen painopiste. Niiden havaitseminen mahdollistaa hoidon järkevämmän suunnittelun tietyissä potilailla.

MRI-tutkimukset. MRI-tutkimuksen dynamiikka mahdollistaa syventävän ymmärtämystä multippeliskleroosin patogeneesistä ja taudin kulusta. Vaikka poikkileikkaustutkimuksissa MRI: n ja funktionaalisen heikkenemisen asteiden välisen suhdeluvun välinen suhde on muuttuva, tulevissa tutkimuksissa lisättäessä vaikutuksen kohteena olevan kudoksen tilavuutta toiminnallisen virheen lisääntymiseen liittyy. Lisäksi syntyi suhde taudin kliinisen aktiivisuuden ja uusien aktiivisten soihdutusten välille, joita tuotettiin kontrastin avulla gadoliniumilla Tl-painotetuilla kuvilla. Fokkien koko kasvaa tavallisesti 2-4 viikon kuluessa ja laskee sitten 6 viikon aikana. Kliinisessä merkityksessä on foci, jotka ovat sekä hyperintensoitavia T2-painotetuilla kuvilla että hypoteettisillä T1-painotetuilla kuvilla. Nämä foci vastaavat geeosin vyöhykkeitä, vaikeampaa demyelinaatiota tai merkittävämpi aksoneraalinen degeneraatio.

MRI: n tutkiminen dynamiikassa potilailla, joilla on remitanssi, paljastaa uusia aktiivisia fokaaleja kuukausittain ja lisääntyneen vaikutuksen kohteena olevan valkoisen aineen kokonaismäärän kasvu ajan myötä, vaikka kliinisiä merkkejä etenemisestä ei olisi. Uskotaan, että remitoitavan virtauksen transformointi toissijaiseksi progressiiviseksi liittyy samanlaisten demyelinaatiokokojen kertymiseen.

Toinen tärkeä indikaattori on selkäydinten osallistumisaste. Potilailla, joilla on selkäydinvamma, funktionaalisen vajaatoiminnan aste on suurempi. MRI: n tutkimuksessa dynamiikassa potilailla, joilla on remittentti ja toissijaisesti progressiivinen kurssi, havaitaan vertailukelpoinen leimautumistilavuuden kasvuvauhti. Samaan aikaan, pääasiassa progressiivisesti, aivokudoksen vahinkojen määrä on tavallisesti pienempi kuin toissijaisesti etenevässä kurssissa, ja fokukset ovat vähemmän kontrastisia gadoliniumin kanssa.