Multippeliskleroosin pahenemisen hoito

Glukokortikoidit ja kortikotropiini multippeliskleroosin hoidossa

Vuonna 1949, Philip Gench (E. Hench) raportoitiin parannusta 14 potilaalla, joilla on nivelreuma, kun yhdiste E (kortisoni) ja kortikotropiinia. Steroidien kliinisesti merkittävän anti-inflammatorisen vaikutuksen löytämiseksi Dr. Gench ja kaksi biokemijaa E.K. Kendall (ES Kenda11) ja T. Reichstein (T. Reichstein) saivat Nobel-palkinnon lääketieteessä ja fysiologiassa. Seurauksena oli näiden lääkkeiden laaja käyttö autoimmuunisairauksien ja tulehdusolosuhteiden hoidossa. Ensimmäisen kertomuksen näistä työkaluista multippeliskleroosissa viittaa 1950, kun pieni joukko potilaista avoimen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) on sovellettu. Vaikka nämä tutkimukset eivät osoittaneet ACTH: n tehokkuutta, hoidon taustalla olevien potilaiden tila paransi. Kuitenkin muut ACTH: n kontrolloimattomat tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä ei ole merkittävää vaikutusta taudin krooniseen kulkuun, vaikka se tuottaa jonkin verran hyötyä, mikä vähentää pahenemisen vakavuutta. Vastaavasti, kun ACTH testi näköhermotulehdus paljasti merkittävän parannuksen nopeutta ja täydellisyyttä näkökyky talteenotto ensimmäisen kuukauden aikana hoidon, mutta ei ollut eroa ryhmien välillä, kun 1 vuosi. Vaikka useilla prednisolonista tehdyillä tutkimuksilla on raportoitu olevan samanlaisia parannuksia toiminnoissa pahenemisen jälkeen, steroidien pitkäaikainen käyttö enintään 2 vuoden ajan ei vaikuttanut neurologisen puutteen etenemiseen.

1980-luvun alussa julkistettiin sekä avoimia että sokeita tutkimuksia, jotka osoittivat, että laskimonsisäisesti annettu prednisoloni parantaa potilaiden tilaa lyhytaikaisella MS-taudilla. Satunnaistetuissa tutkimuksissa, joissa verrattiin ACTH: tä laskimonsisäiseen metyyliprednisoloniin, osoitettiin, että jälkimmäinen ei ole alhaisempi kuin ACTH, mutta aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia. Laskimonsisäisen metyyliprednisolonin alkuperäinen annos vaihteli 20 mg / kg / vrk 3 päivän ajan 1 g: ksi 7 päivän ajan. Näiden raporttien seurauksena kiinnostus glukokortikoidihoitoon lisääntyi jälleen, koska laskimoon annettavan metyyliprednisolonin lyhyt kulku oli potilaan kannalta helpompaa ja aiheutti vähemmän sivuvaikutuksia kuin ACTH-hoidon.

Suositeltu annos metyyliprednisolonia laskimonsisäiseen antamiseen vaihtelee 500: stä 1500 mg: aan päivässä. Se annetaan päivittäin kerran tai jaetuissa annoksissa 3-10 vuorokautta. Hoidon kestoa voidaan lyhentää nopealla reaktiolla tai lisätä, jos parannusta ei ole.

Laskimonsisäisen metyyliprednisolonin lyhytkestoisten komplikaatioiden riski on minimaalinen. Joskus on sydämen rytmihäiriöitä, anafylaktisia reaktioita ja epileptisiä kohtauksia. Näiden haittavaikutusten riski voidaan minimoida, jos lääkeaine infusoidaan 2-3 tunnin kuluessa. Ensimmäinen kurssi tulisi mieluiten suorittaa sairaalassa kokeneen lääkärin valvonnassa. Muut komplikaatiot käyttöön lääkkeen - pieni infektio (virtsatietulehdus, suun tai emättimen kandidiaasi), hyperglykemia, ruoansulatuskanavan häiriöt (dyspepsia, gastriitti, pahenemista mahahaava, akuutti haimatulehdus), mielenterveyden häiriöt (masennus, euforia, emotionaalinen epävakaisuus), kasvojen punoitus, makuaistin häiriöt, unettomuus, lievä painonnousu, tuntoharhat, ulkonäkö akne. Tunnettu steroidi vieroitusoireita, tapahtuu, kun lopetetaan äkillisesti suurina annoksina hormonien ja ilmentää lihaskipu, artralgiat, väsymys, kuume. Sitä voidaan minimoida asteittain glukokortikoidien poistamisella prednisonilla sisäänpäin aloittaen annoksella 1 mg / kg / vrk. Prednisonin sijasta voidaan käyttää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, esimerkiksi ibuprofeenia.

Johdanto suuren annoksen glukokortikoidien vähentää määrä vaurioista MRI, gadoliniumin keräily johtunee palauttaminen veri-aivoesteen eheys. Useat glukokortikoidien farmakologiset ominaisuudet voivat vaikuttaa näihin vaikutuksiin. Siten glukokortikoidit vastustavat vasodilataatiota, estäen sen välittäjien tuotannon, typpioksidin mukaan lukien. Glukokortikoidien immunosuppressiivinen vaikutus voi vähentää tulehdussolujen tunkeutumista aivojen periveneulaarisiin tiloihin. Lisäksi glukokortikoidit estävät proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa, vähentävät aktivaatiomarkkerien ilmentymistä immunologisissa ja endoteelisoluissa, vähentävät vasta-aineiden tuotantoa. Ne inhiboivat myös T-lymfosyyttien ja makrofagien aktiivisuutta ja vähentävät IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa: n ja INFO: n ekspressiota. Glukokortikoidit estävät myös IL-2-reseptorien ekspression ja vastaavasti signaalinsiirtymisen sekä luokan II MHC-molekyylien ilmentymisen makrofageissa. Lisäksi näiden varojen käytön taustalla CD4-lymfosyyttien toiminta on heikompi kuin CD8-lymfosyyttien toiminta. Samanaikaisesti glukokortikoideilla ei ole pysyvää vaikutusta immuuniparametreihin multippeliskleroosissa. Useimmilla potilailla oligoklonaaliset vasta-aineet eivät muutu hoidon taustalla ja tilapäinen IgG-synteesin väheneminen CSF: ssä ei korreloi kliinisen parannuksen kanssa.

Immunosuppressiivista vaikutusta on vaikea erottaa glukokortikoidien suorasta tulehdusta ehkäisevästä vaikutuksesta multippeliskleroosiin. Kuitenkin tulokset ovat varsin merkittävä tehokkuuden tutkimiseen glukokortikoidien kanssa näköhermon tulehdus, joka osoitti, että suuria annoksia metyyliprednisolonia (toisin kuin lumelääke tai prednisonia otetaan suun) vähentää toistuvaa demyelinaation kuluessa 2 vuosi.

In Veck et a1 (1992) tutkimuksessa, 457 potilasta satunnaistettiin 3 ryhmään: yksi injektoitiin metyyliprednisolonia päälle / annoksena 1 g / päivä 3 päivä jonka jälkeen se siirretään prednisonia suun kautta annoksella 1 mg / kg / päivä 11 päivä. Toisessa ryhmässä määrättiin prednisoni oraalisesti annoksella 1 mg / kg / vrk 14 päivän ajan, ja kolmannelle samalle ajanjaksolle osoitettiin lumelääkettä. 15. Päivänä arvioitua hyödyntämisaste näkötoiminnon, kun taas valtion näkökentässä ja kontrastiherkkyyden (mutta ei näöntarkkuus) olivat parempia ryhmässä potilaita, jotka ovat / annettiin metyyliprednisolonin kuin muissa ryhmissä. Kuuden kuukauden kuluttua hoidosta havaittiin indikaattoreissa helppo, mutta kliinisesti merkityksellinen paraneminen. Kuluttua 2 vuosi havainto osoitti, että esiintyvyys uusiutumaan näköhermon tulehdus oli merkittävästi suurempi potilailla, jotka saivat prednisonin (27%) kuin potilailla, injektoitiin metyyliprednisolonia (13%) tai lumelääkettä (15%). Potilaista, jotka eivät täytä luotettavien tai todennäköinen multippeliskleroosia lähtötilanteessa, 13% (50 389) tuli toiseksi paheneminen diagnosoida tauti 2 vuoden kuluessa. Riski oli korkeampi niissä tapauksissa, joissa MRI insidenssin aikana havaittiin vähintään kaksi sooloa, joilla oli tyypillinen multippeliskleroosin koko ja lokalisointi. Tämän ryhmän riski toistuvien hyökkäysten oli huomattavasti pienempi kuin laskimonsisäisellä metyyliprednisolonia (16%) verrattuna prednisonin (32%) tai lumelääkettä (36%). Kuitenkin vaikutus laskimoon metyyliprednisolonin on hidastaa kehitystä kliinisesti varman multippeliskleroosin ei pidetään 3. Ja 4. Vuosi hoidon jälkeen.

Näiden tulosten perusteella, laskimoon suuren annoksen metyyliprednisoloni voidaan suositeltavaa hoitaa pahenemista näköhermotulehdus läsnä vaurioiden MRI, jos ei lisätä nopeutta elpymisen, jotta viivästyttää kliinisesti varman multippeliskleroosin.

Kuitenkin myöhemmät tutkimukset verrataan nimitetty sisäänpäin glukokortikoidi (prednisoni ja metyyliprednisoloni) standardin annoksilla metyyliprednisoloni antaa suonensisäisesti, että akuutin, ei osoittanut mitään hyötyä laskimoon pelkistyvät suuria annoksia metyyliprednisolonin. Kuitenkin tämän tutkimuksen tulokset olisi suhtautua kriittisesti, koska ei yhtä annosta käytettiin, ei ollut kontrolliryhmä ei osoittanut parannusta taustalla laskimonsisäisen hoidon, joka on osoitettu muissa tutkimuksissa. Lisäksi vaikutuksen arvioimiseen ei käytetty MRI-arvoa. Näin ollen tarvitaan enemmän vakuuttavia kliinisiä kokeita, jotka ovat mukana arvioinnissa tilan veriaivoesteen (mukaan lukien MRI), - sen arvioimiseksi, voidaanko laskimoon glukokortikoidien.

Krooninen immunosuppressio multippeliskleroosin hoidossa

[1], [2]

Immunosuppressio syklofosfamidin kanssa

Sytotoksisia lääkkeitä käytetään pitkäaikaisen remission indusoimiseen potilailla, joilla on nopeasti etenevä multippeliskleroosi. Siklopefosfamidin multippeliskleroosin tehokkuutta, alkyloivaa lääkettä, joka on kehittynyt yli 40 vuotta sitten syövän hoidossa, on tutkittu parhaiten. Syklofosfamidi käyttää annosriippuvaista sytotoksista vaikutusta leukosyytteihin ja muihin nopeasti jakautuvaan soluun. Aluksi lymfosyyttien määrä vähenee enemmän kuin granulosyyttien määrä, kun taas korkeammat annokset vaikuttavat molempiin solutyyppeihin. Annoksella vähemmän kuin 600 mg / m ² määrä B-solujen vähentynyt enemmän kuin T-solujen ja CD8-lymfosyyttien lääke vaikuttaa suuremmassa määrin kuin CD-soluissa. Suuremmat annokset vaikuttavat yhtä lailla molempiin T-soluihin. Väliaikaiseen vakauttamiseen enintään 1 vuosi potilailla, joilla on nopeasti etenevä sairaus, jonka laskimoon syklofosfamidin korkeilla annoksilla (400-500 mg päivässä 10-14 päivä), leukosyyttien määrä laski 900-2000 solua per 1 mm ³. Nämä tutkimukset eivät onnistuneet ylläpitämään sokea luonteen vuoksi alopecia odottamattomassa kehityksessä potilailla, jotka saivat syklofosfamidia. Jatkaminen etenemisestä 1 vuosi havaittiin 2/3 on aktiivisesti hoidettujen potilaiden, joka vaatii toistuvaa remission induktion käyttämällä syklofosfamidin korkeilla annoksilla, tai kuukausittain yhden ( "tehosterokotus") antaminen annoksella 1 mg. Tämä hoitojärjestelmä oli tehokkaampi nuorilla, joilla taudin kesto oli lyhyempi. Toisessa satunnaistetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa ei voitu vahvistaa remisioiden induktion tehokkuutta syklofosfamidin kanssa.

Muut tutkimukset ovat vahvistaneet tehoa syklofosfamidin tukijärjestelmiä suunniteltu pääasiassa tai induktion jälkeen hoito potilailla, joilla on sekundäärinen etenevä ja relapsoiva-. Kuukausittain "tehosterokotus" syklofosfamidin anto induktion jälkeen järjestelmät voivat huomattavasti (jopa 2,5 vuosi) lykätä resistenssin hoitoon potilailla, alle 40 vuosi sekundaarisesti progressiivinen multippeliskleroosi. Lääkkeen käyttöä rajoittavat kuitenkin sen haittavaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, hiustenlähtö, verenvuoton kystiitti. Nykyisin syklofosfamidia käytetään pienellä osalla potilaista nuorempina, liiku itsenäisesti, jossa tauti on resistentti muihin hoitoihin, ja jatkaa kehittymistään.

Immunosuppression kladribiinilla

Kladribiini (2-klooridadioksiadenosiini) on puriinianalogi, joka on resistentti adenosiinideaminaasin deaminaatiolle. Kladribiinilla on selektiivinen myrkyllinen vaikutus fissio- ja lepovilja-lymfosyytteihin, jotka vaikuttavat näihin soluihin pääasiassa käytettävään shunt-reittiin. Yhden hoidon kesto voi aiheuttaa 1 vuoden pituisen lymfopenian. Vaikka kaksoissokkotutkimuksessa poikkileikkauskuva tutkimuksissa on osoitettu, että levittämisen jälkeen valmiste stabiloidaan ehto potilailla, joilla on nopeasti etenevä sairaus, nämä tulokset eivät ole toistettu potilaille, joilla on primaarinen tai sekundaarinen progressiivinen multippeliskleroosi. Kladribiini kykenee estämään luuytimen toimintaa, mikä vaikuttaa kaikkien veren komponenttien muodostumiseen. Lymfosyyttien lukumäärän huomattava lasku CD3: n, CD4: n, CD8: n ja CD25: n markkereilla jatkuu vuoden kuluttua hoidon kulusta. Tällä hetkellä kladribiinin käyttö on edelleen kokeellinen hoitomenetelmä.

Immunosuppressio miGoxantronilla

Mitoxantroni on antraseenioivan vastainen lääkeaine, joka estää DNA: n ja RNA: n synteesiä. Tehoa tutkittiin sekä aaltomaisesti etenevä ja toisen progressiivinen multippeliskleroosi, testattu annos 12 mg / m ² ja 5 mg / m ² annetaan suonensisäisesti joka 3 kuukausi ja 2 vuosi. Tulokset osoittavat, että, verrattuna lumelääkkeeseen, suurempi annos mitoksantronin johtaa merkittävään vähenemiseen taajuus pahenemisvaiheita, ja useita uusia aktiivisia leesioita MRI, ja laskee myös kertymisen neurologisten vika. Yleensä mitoxantroni on hyvin siedetty. Erityisen huolestuttavaa on kuitenkin sen kyky saada kardiotoksinen vaikutus, minkä takia on suositeltavaa rajoittaa koko elimistön aikana vastaanotetun mitoxantronin annos. Tässä suhteessa lääkkeen jatkuva neljännesvuosittainen annostelu 12 mg / m ² : n annoksella voi kestää enintään 2-3 vuotta. Tällä hetkellä lääke on hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on sekä remittentti multippeliskleroosi (taipumus edistykseen ja muiden aineiden tehottomuuteen), ja toissijaisesti progressiivisen multippeliskleroosin kanssa.

Muut immunosuppressiiviset aineet

MS-taudin pitkäaikaishoidon tarve vaatii tutkimaan ja käyttämään muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka olisivat turvallisempia pitkittyneellä annolla. Koska tutkimukset osoittivat, että jotkut näistä lääkkeistä saivat osittaisen vaikutuksen ja heikensivät jonkin verran taudin etenemistä, niitä käytetään yhä tiettyyn osaan potilaista.

Atsatiopriini

Atsatiopriini - puriini-antagonisti, joka muutetaan aktiiviseksi metaboliitiksi 6-merkaptopuriini suolen seinämässä, maksassa ja erytrosyytit. Huumeiden käytetään pääasiassa estämään allograftin hyljintä, tukahduttaa reaktio siirretyn kudoksen hyljintä, sekä hoidettaessa nivelreumaa resistenttejä muita hoitoja. 6-merkaptopuriini inhiboi entsyymin aktiivisuutta, tarjoaa tuotteita puriini, mikä johtaa sen seurauksena solun kantojen -puriinisynteesin ja estämällä DNA ja RNA. Seurauksena lääkkeen viivästyneen on myrkyllisiä vaikutuksia leukosyyteissä, joka on suhteellisen selektiivinen replikoituvissa soluissa reaktiivisia antigeenejä. Neurologisissa sairauksissa atsatiopriiniä käytetään erityisen laajalti myasteniaan ja multippeliskleroosiin annoksilla 2,0 - 3,0 mg / kg / vrk. Kuitenkin MS-tautia sairastavilla potilailla on vain rajoitettu lääkeaineen terapeuttinen vaikutus. Vuonna 3 vuoden kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus Vritish ja hollantilainen Multippeliskleroosi Atsatiopriini Trial Group (1988), joka sisälsi 354 potilasta, osoitettiin, että käsittelyn aikana keskimääräiset pisteet EEDS laski 0,62 pistettä, kun taas lumelääkkeellä hoitamisen - 0,8 pistettä. Poikkeavuuksien keskimääräisen esiintymistiheyden vähäinen väheneminen 2,5: stä 2,2: een ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Toinen tutkimus osoitti kohtalaista vähentymistä pahenemisvaiheiden esiintymistiheydestä, joka oli voimakkaammin toisella hoitovuonna. Laaja meta-analyysi suoritetaan Tutkimuksiin Atsatiopriinin on vahvistanut pieni ero hyväksi potilailla atsatiopriinia, jotka näkyvät vain toisen ja kolmannen vuoden hoidon.

Azatiopriinihoidossa on vähäinen pitkän aikavälin riski, joka liittyy syövän lisääntymisen todennäköisyyteen, mutta se havaitaan vain, kun hoidon kesto ylittää 5 vuotta. Ruoansulatuskanavaan kohdistuva sivuvaikutus voi johtaa limakalvotulehdukseen, jonka ilmentymät (jos ne ovat pieniä) voivat heikentyä vähentämällä annosta tai ottamalla lääke syömällä.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Siklosporiini

Siklosporiini A eristetään Tolypocladium inflatumin maaperän sienestä. Se estää proliferaatiota autoreaktiivisten T-solujen, kohdistamaan estävä vaikutus signaalitransduktioreittejä, on tehokas estämään siirteen hyljinnän elinsiirroissa ja parantaa tulosten allogeenista luuydinsiirtoa. Syklosporiini sitoutuu intrasellulaarisiin immunofiliinireseptoreihin ja vaikuttaa kalnevriiniin, seriini-treoniinifosfataasiin. Käyttöönotto syklosporiini potilailla, joilla on nopeasti etenevä multippeliskleroosi annoksilla riittävä pitämään sen pitoisuus veressä 310-430 ng / ml, 2 vuosi johti tilastollisesti merkitsevä, mutta kohtalainen väheneminen toiminnallisen, vika ja sen annettiin viivyttää hetkeä, jolloin potilas osoittautui ketjutettu pyörätuolille. Kuitenkin tutkimuksen kuluessa sen on laskenut merkittävä määrä potilaiden ryhmän käsiteltiin syklosporiini (44%), ja ryhmästä, joita hoidettiin lumelääkkeellä (33%). Ensimmäinen annos oli 6 mg / kg / päivä, myöhemmässä korjataan siten, että kreatiniinipitoisuuden seerumissa ei ole kasvanut enempää kuin 1,5 kertaa alkuperäinen taso. Munuais- ja verenpainetauti - kaksi yleisimmistä komplikaatiot, jotka vaativat on lääkkeen käyttö lopetettava. Toisessa kaksi vuotta, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa tutkimus näytettiin hyödyllinen vaikutus lääkkeen määrä etenemistä multippeliskleroosi, sen taajuus pahenemisten toiminnallinen vika. Yleisesti, käyttö syklosporiini multippeliskleroosi on rajallinen, koska alhainen tehokkuus, munuais- ja muut mahdolliset sivuvaikutukset, jotka liittyvät pitkäaikaiseen käyttöön lääkkeen.

[9], [10], [11], [12]

Metotreksaatti

Nauttiminen pieniä annoksia metotreksaattia on osoittautunut tehokkaaksi, suhteellisen myrkyttömiä hoidettaessa erilaisia tulehdussairauksia, erityisesti nivelreuma ja psoriaasi. Metotreksaatti, joka on foolihapon antagonisti, inhiboi erilaisia biokemiallisia reaktioita, jotka vaikuttavat proteiinien, DNA: n, RNA: n synteesiin. Vaikutusmekanismi metotreksaatin multippeliskleroosissa ei tiedetä, mutta olemme havainneet, että lääke inhiboi IL-6, vähentää taso IL-2-reseptorin ja TNFa, on antiproliferatiivisia vaikutuksia yksitumaisten solujen pinnalla. Relapsoivalla MS-taudilla metotreksaatti vähentää huomattavasti pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä. Kuitenkin 18 kuukauden tutkimuksessa ei ollut mahdollista osoittaa lääkkeen vaikuttavuutta toissijaisesti etenevässä suunnassa. Suuri satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa oli mukana 60 potilasta, joilla sekundäärinen etenevä sairaus, matalia annoksia metotreksaattia (7,5 mg viikossa) ei varoittaa huononemista liikkuminen mutta helpottaa säilyttämistä yläraajan toiminto. Siten metotreksaatti on suhteellisen turvallinen hoitomenetelmä potilailla, joilla on progressiivinen multippeliskleroosi, joilla on kyky liikkua itsenäisesti.

Muut epäspesifiset immunoterapian menetelmät

Yhteensä imusolmuke säteilytys

Yhteensä säteilytys imusolmukkeet käytetään hoitoon sekä pahanlaatuiset kasvaimet, ja autoimmuunisairaudet, mukaan lukien Hodgkinin tauti ja nivelreuma resistenttejä muita hoitoja. Lisäksi, tämä menetelmä ulottuu termi siirteen elinsiirroissa ja aiheuttaa pitkän aikavälin immunosuppressio absoluuttisen määrän väheneminen lymfosyyttien. Kaksi kaksoissokkotutkimuksessa, plasebokontrolloidussa tutkimuksessa (säteilytys simuloida vertailuryhmässä) osoitettiin, että koko säteilytysannos imusolmukkeiden saalis 1980 c1p varten 2viikko hidastaa sairauden etenemistä. Vaikutus korreloi lymfopenian asteen kanssa ja sitä pidennettiin asettamalla pieniä glukokortikoidimääriä.

Plasmafereesin

On raportoitu plasmapereesin kyvystä stabiloida keskushermoston demyelinisaation fulminanttisia muotoja sisältävien potilaiden tilasta, mukaan lukien akuutti levinnyt aivokalvotulehdus. Potilailla, joilla on multippeliskleroosi, plasmafereesiä yhdessä syklofosfamidin ACTH ja nopeuttaa palautumista potilailla, joilla on aaltomaisesti muotoja multippeliskleroosin kuitenkin vuotta myöhemmin, ei ollut mahdollista huomata merkittävää kliinistä vaikutusta. Pienessä satunnaistetussa, yksinkertainen sokea crossover tutkimuksessa potilailla, joilla keskiasteen etenevä vertailu plazfereza ja atsatiopriini ei paljastanut merkittäviä eroja määrä aktiivisia vaurioita MRI.

Intravenous immunoglobuliini

On satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, tutkimus osoitti, että kun sitä annetaan kuukausittain annoksena 0,2 g / kg 2 vuosi IVIG kykenee vähentämään taajuuden ja pahenemisten neurologisia vika potilailla, joilla on aaltoilevan multippeliskleroosi. Nämä tulokset on kuitenkin vahvistettava. Plasfereesiin tavoin immunoglobuliinia käytetään stabiloimaan potilaita, joilla on OREM ja fulminantti multippeliskleroosi. Tällä hetkellä lääkettä testataan hoidettaessa optisen neuriitin ja toissijaisen progressiivisen multippeliskleroosin kestäviä muotoja. Yleensä sijainti suonensisäisen immunoglobuliinin multippeliskleroosin hoidossa, samoin kuin optimaalinen malli, sen käyttö ovat edelleen epäselviä.

Glatiramer asetaatti

Glatirameeriasetaatin, kopolymeeri aikaisemmin tunnettu, on hyväksytty käytettäväksi potilaille, joilla on relapsoiva-multippeliskleroosia 1996 g. Lääkeaine annetaan ihon alle päiväannoksena 20 mg. Veren aineen pitoisuutta ei voida määrittää. Lääkeaine on synteettinen polypeptidien koostuu neljästä etikkahapon suola L-aminohapot - glutamiini, alaniini, tyrosiini ja lysiini. Glatirameeriasetaatin injektoinnin jälkeen asetaatti hajoaa nopeasti pienempiin fragmentteihin. Lääkeaineena käytetään vähentämään pahenemisvaiheiden esiintyvyyttä potilailla, joilla on MS-tauti. Pääasiallisessa kliinisessä vaiheen tutkimuksessa glatirameeriasetaatti heikensi pahenemisvaikeuksien määrää kolmanneksella. Poik- keusongelmien esiintymistiheyden huomattavampi väheneminen havaittiin potilailla, joilla oli minimaalinen tai lievä toimintahäiriö. Injektiokohdassa voi esiintyä lieviä ihoreaktioita, kuten punoitusta tai turvotusta. Vaikka lääke aiheuttaa harvoin systeemisiä haittavaikutuksia, sen käyttö voi olla rajoitettua potilailla, joilla on vasogeenisia reaktioita välittömästi antamisen jälkeen. Turvallisuuden aste raskauden aikana lääke kuuluu luokkaan C, joka osoittaa ilman komplikaatioita, kun sitä annetaan raskaana eläimille, kun taas interferonit luokitellaan B. Näin ollen, on mahdollisuus raskauden immunomoduloivat aineet olisi edullinen on glatirameeriasetaatin.

Glatiramer-asetaatti on yksi Weizmann-instituutin 1970-luvun alussa kehitetyistä lääkeaineista tutkimaan kokeellista allergista aivokalvontulehdusta. Se sisältää aminohappoja, jotka ovat suuressa määrin läsnä pääasiallisessa myeliiniproteiinissa. Kuitenkin sen sijaan, että aiheuttaisi EAE: tä, aine estää sen kehittymisen useissa laboratoriossa eläimissä, joita ruiskutettiin valkoisen aineuutteen tai tärkeimmän myeliiniproteiinin kanssa Freundin täydellisellä adjuvantilla. Vaikka vaikutusmekanismi ei ole tiedossa, uskotaan, että lääkkeet sitoutuvat suoraan MHC-luokan II molekyyleihin, joilla on kompleksinmuodostus tai estävät sen sitoutumisen pääasialliseen myeliiniproteiiniin. Lisäksi MBM-spesifisten suppressorisolujen induktio on mahdollinen.

Päätutkimuksen tulokset toistivat aiemman plasebokontrolloidun tutkimuksen tulokset, jotka paljastivat merkittävästi pahenemisvaiheiden esiintyvyyden ja potilailla, joilla ei ole pahenemisvaiheita. Kuitenkin kahden keskuksen tutkimus ei onnistunut paljastamaan merkittävä hidastuminen kasvua funktionaalisten vika sekundäärinen progressiivinen multippeliskleroosi, vaikka yksi keskuksista on merkitty valo, mutta tilastollisesti merkitsevä vaikutus.

Tärkeimmät vaiheen III tutkimus suoritettiin 251 potilaalla 11 keskusten ja totesi, että taustalla käyttöönoton glatirameeriasetaatin on merkittävä väheneminen taajuuden pahenemisvaiheita, lisäävät potilaiden osuus ilman uusiutumisen, pidentää aikaa ennen ensimmäistä pahenemista potilailla. Noin lääkeaineen kykyä hidastaa etenemistä neurologisen vika välillisesti osoituksena se, että huomattava osa potilaista, joita hoidettiin plasebolla, paheni EDSS 1 piste tai enemmän, ja että merkittävä osa hoidetuista potilaista, joilla on aktiivinen lääkeaineen, pisteet EDSS parantaa 1 piste ja enemmän. Kuitenkin niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden tilanne ei heikkene, oli molemmissa ryhmissä suunnilleen sama. Glatirameeriasetaatin hoidossa yleisesti haittavaikutukset olivat vähäiset verrattuna interferonihoitoon. Kuitenkin 15%: lla potilaista oli ohimenevä vaste, tunnettu vuorovesi, tunnetta puristus rinnassa, sydämentykytys, ahdistuneisuus, hengenahdistus. Samanlaisia tunteita esiintyi vain 3,2% lumelääkettä saaneista potilaista. Tämä reaktio, jonka syy on tuntematon, kestää 30 sekunnista 30 minuuttiin eikä siihen liity EKG: n muutoksia.