Mitokondriotaudit, jotka johtuvat rasvahappojen beta-hapetuksen rikkomisesta

Tutkimuksen mitokondrioiden sairauksia, jotka liittyvät häiriintynyt beeta rasvahappojen hapettumista vaihtelevan hiiliketjun pituus aloitettiin vuonna 1976, kun tutkijat ensin kuvattu potilailla, joilla on puutos asyyli-CoA-dehydrogenaasin keskipitkän ketjun rasvahappojen ja glutaarihapon acidemia tyypin II. Tällä hetkellä tämä ryhmä sairauksia käsittää vähintään 12 erillistä kliininen yksiköt, joiden alkuperä liittyy geneettisesti määritetty häiriöt läpäisevä siirtyminen rasvahappojen (systeeminen karnitiinin puute, puute karnitiinin I ja II, asyylikamitiini-karnitintranslokazy) ja sen jälkeen mitokondrioiden beeta-hapetuksen (asyyli puutteita -CoA ja 3-hydroksi-asyyli-CoA-dehydrogenaasit rasvahappojen vaihtelevan hiiliketjun pituus, glutaari- acidemia tyyppi II). Taajuus vaje asyyli-CoA-dehydrogenaasin, keskipitkäketjuisia rasvahapporyhmiä on 1: 8900 vastasyntyneille, ilmaantuvuus muiden patologia ei ole vielä osoitettu.

Geneettiset tiedot ja patogeneesi. Taudeilla on autosomaalinen resessiivinen perintötyyppi.

Patogeneesi rasvahappoaineenvaihdunnan sairauksia, joihin liittyy loppuun hiilihydraattivaroja olosuhteissa metabolisen stressin (keskeyttävän tarttuvan taudin tai fyysisen stressin, paasto, leikkaus). Tällaisessa tilanteessa lipidit tulevat välttämättömäksi lähteeksi energian energian tarpeiden täydentämisestä. Viallinen kuljettaminen aktivoidaan ja rasvahappojen hapetus hapetetaan. Jotka otetaan käyttöön omega-hapetus on kertynyt biologisissa nesteissä dikarboksyylihappojen, niiden myrkyllinen johdannaiset, karnitiini konjugaatit - seurauksena kehittyy sekundaarinen karnitiini puutos.

Oireita. Kaikkien rasvahapon aineenvaihdunnan sairauksien kliiniset oireet ovat hyvin samankaltaisia. Tauteja on pääsääntöisesti tunnusomaista paroksismaalikurssilla. On vakavia (varhainen, yleistynyt) ja lievä (myöhäinen, lihaksikas) muoto, jotka eroavat entsyymien puutteesta tai sen kudoksen lokalisoinnista.

Raskaana oleva muoto ilmenee varhaisessa iässä, mukaan lukien vastasyntyneen ajan. Tärkeimmät oireet: oksentelu, yleistyviä toonis-kloonisia kohtauksia ja Infantiilispasmien etenevä velttous, uneliaisuus, hypotonia, tajunnan jopa koomaan, sydänsairaus (rytmihäiriö tai kardiomyopatia), maksan laajentumista (Reyen oireyhtymä). Tautiin liittyy kuolemaa (jopa 20%) ja äkillinen kuolema.

Valomuotos yleensä ilmenee ensimmäisen kerran kouluikäisillä ja nuorilla. Lihaskipu, heikkous, väsymys, motorinen ahdistuneisuus, virtsan tumma väri kehittyy (myoglobinuria).

3-hydroksi-asyyli-Co A -dehydrogenaasigeenihappojen, joilla on pitkä hiiliketju, puutteelliset kliiniset oireet ovat perifeerinen neuropatia ja retinitis pigmentosa. Tuleville äideille, joiden lapset todennäköisesti ovat tämän entsyymivikoja, raskauden kulku on usein monimutkaista - rasva-maksan infiltraatit, trombosytopenia, transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen.

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Biokemiallisia häiriöitä ovat: gipoketoticheskuyu hypoglykemia, metabolinen asidoosi, kasvua veren maitohapon, ammoniakki, transaminaasiarvojen ja kreatiini, alhainen kokonais-karnitiinin pitoisuus kasvattaa esteröityneessä muodossa. Virtsassa havaitaan yleisesti dikarboksyylihappojen erittyminen hiiliketjun sopivalla pituudella, niiden hydroksyloituja johdannaisia ja asyylikarnitiineja.

Erotusdiagnoosissa on tarpeen suorittaa kanssa mitokondrion encephalomyopathies, orgaaninen acidemia, kardiomyopatian eri alkuperää, eri tyyppistä epilepsiaa, atsetonemicheskoy oksentelu.

Hoito. Tärkein tapa hoitaa kuljetusten sairauksia ja rasvahappojen hapettumista on ruokavaliohoito. Se perustuu kahteen periaatteeseen: poistaminen nälkään (lyhentää välein aterioiden välillä) ja rikastuminen ruokavalion hiilihydraatit terävällä rajoittaa vastaanottavan lipidejä. Lisäksi, hoitoon liittyvien patologioiden vika tai kuljetuksen rasvahapon hapettumisen pitkä hiiliketju, on suositeltavaa käyttää erityisiä seoksia keskipitkäketjuisten triglyseridien (vika laskuri asyyli-CoA-dehydrogenaasin rasvahapot, keskipitkän ja lyhyt ketju).

Lääketieteelliseen käyttöön korjauksen levokarnitiini (50-100 mg / painokilo per päivä iän ja painon potilaista), glysiiniä (100-300 mg / vrk) ja riboflaviinia (20-100 mg / vrk). Aineenvaihdunnan kriisin aikana laskettiin suonensisäisesti 10% glukoosiliuosta laskemalla 7-10 mg / kg / min verensokerin hallinnan perusteella. Glukoosin tavoite ei ainoastaan täydentää kudosvajeita, vaan myös tukahduttaa lipolyysin ja vähentää rasvahappojen myrkyllisten johdannaisten tuotantoa.

[1], [2], [3]