Mitokondriosairaudet, jotka johtuvat heikentyneestä beetarasvahappojen hapettumisesta.

Eri hiiliketjupituisten rasvahappojen beetahapetuksen häiriintyneen vaikutuksen aiheuttamien mitokondriosairauksien tutkimus aloitettiin vuonna 1976, kun tutkijat kuvasivat ensimmäisen kerran potilaita, joilla oli keskipitkäketjuisten rasvahappojen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos ja tyypin II glutaarihapposdemia. Tällä hetkellä tähän sairausryhmään kuuluu vähintään 12 itsenäistä nosologista muotoa, joiden alkuperä liittyy geneettisesti määrättyihin rasvahappojen transmembraanisen kuljetuksen häiriöihin (systeeminen karnitiinin puutos, karnitiinipalmitoyylitransferaasien I ja II puutos, asyylikarnitiini-karnitiinitranslokaasi) ja niiden myöhempään mitokondriaaliseen beetahapetukseen (eri hiiliketjupituisten rasvahappojen asyyli-CoA- ja 3-hydroksi-asyyli-CoA-dehydrogenaasien puutos, tyypin II glutaarihapposdemia). Keskipitkäketjuisten rasvahappojen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutoksen esiintyvyys on 1:8900 vastasyntyneellä; muiden patologian muotojen esiintyvyyttä ei ole vielä vahvistettu.

Geneettiset tiedot ja patogeneesi. Taudeilla on autosomaalisesti peittyvä periytymistapa.

Rasvahappojen aineenvaihduntasairauksien patogeneesi liittyy hiilihydraattivarastojen ehtymiseen aineenvaihduntastressin aikana (samanaikaiset tartuntataudit, fyysinen tai emotionaalinen ylikuormitus, nälkiintyminen, leikkaus). Tällaisessa tilanteessa lipideistä tulee välttämätön lähde elimistön energiantarpeen täydentämiseksi. Rasvahappojen vialliset kuljetus- ja beetahapetusprosessit aktivoituvat. Omega-hapetuksen mobilisaation seurauksena dikarboksyylihapot, niiden myrkylliset johdannaiset ja karnitiinikonjugaatit kerääntyvät biologisiin nesteisiin - seurauksena kehittyy sekundaarinen karnitiinin puutos.

Oireet. Kaikkien rasvahappojen aineenvaihduntaan liittyvien sairauksien kliiniset ilmenemismuodot ovat hyvin samankaltaisia. Sairauksille on yleensä ominaista kohtauksellinen kulku. On olemassa vakavia (varhainen, yleistynyt) ja lieviä (myöhäinen, lihaksikas) muotoja, joille on ominaista entsyymipuutoksen eriasteisuus tai sen kudoslokaatio.

Vaikea muoto ilmenee varhaislapsuudessa, myös vastasyntyneinä. Tärkeimmät oireet ovat oksentelu, yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset tai infantiiliset kouristukset, etenevä letargia, uneliaisuus, yleinen lihashypotonia, tajunnantason lasku jopa koomaan asti, sydämen toimintahäiriöt (rytmihäiriöt tai kardiomyopatia), maksan suureneminen (Reyen oireyhtymä). Sairauteen liittyy kuolleisuus (jopa 20 %) ja kätkytkuoleman riski.

Lievä muoto ilmenee yleensä ensin kouluiässä ja nuorilla. Lihaskipua, heikkoutta, väsymystä, motorisia kömpelyyksiä ja tummaa virtsaa (myoglobinuria) kehittyy.

Pitkähiilisen 3-hydroksiasyyli-CoA-dehydrogenaasin, eli 3-hydroksiasyyli-CoA:n, dehydrogenaasin, puutokselle tyypillisiä kliinisiä oireita ovat perifeerinen neuropatia ja retinitis pigmentosa. Odottavilla äideillä, joiden lapsilla on todennäköinen entsyymipuutos, raskauden kulku on usein monimutkaista - kehittyy rasvamaksan infiltraatio, trombosytopenia ja lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus.

Laboratoriolöydökset. Biokemiallisiin poikkeavuuksiin kuuluvat: hypoketoottinen hypoglykemia, metabolinen asidoosi, kohonneet veren maitohappo- ja ammoniakkipitoisuudet, kohonneet transaminaasi- ja kreatiinikinaasi-aktiivisuus, alhaiset karnitiinin kokonaispitoisuudet ja kohonneet sen esteröityneiden muotojen pitoisuudet. Virtsaan erittyy yleensä runsaasti vastaavan hiiliketjun pituisia dikarboksyylihappoja, niiden hydroksyloituja johdannaisia ja asyylikarnitiineja.

Differentiaalidiagnostiikka on suoritettava mitokondriaalisten enkefalomyopatioiden, orgaanisten asidemioiden, muun alkuperän kardiomyopatioiden, erityyppisten epilepsioiden ja asetonemisen oksentelun yhteydessä.

Hoito. Tärkein hoitomenetelmä rasvahappojen kuljetus- ja hapetussairauksien hoidossa on ruokavaliohoito. Se perustuu kahteen periaatteeseen: paaston poistaminen (ateriavälien lyhentäminen) ja ruokavalion rikastaminen hiilihydraateilla samalla, kun lipidien saantia rajoitetaan jyrkästi. Lisäksi pitkäketjuisten rasvahappojen kuljetus- tai hapetushäiriöihin liittyvien sairauksien hoidossa suositellaan keskipitkäketjuisten triglyseridien erityisten seosten käyttöä (vasta-aiheinen, jos keskipitkä- ja lyhytketjuisten rasvahappojen asyyli-CoA-dehydrogenaasien toiminnassa on vikaa).

Lääkehoidon korjaamiseksi käytetään levokarnitiinia (50–100 mg/kg ruumiinpainoa päivässä potilaan iästä ja tilan vakavuudesta riippuen), glysiiniä (100–300 mg/vrk) ja riboflaviinia (20–100 mg/vrk). Metabolisen kriisin aikana on aiheellista antaa 10 % glukoosiliuosta laskimoon nopeudella 7–10 mg/kg minuutissa ja samalla seurata sen pitoisuutta veressä. Glukoosin anto ei ainoastaan korvaa kudosvajetta, vaan myös estää lipolyysiä ja vähentää rasvahappojen myrkyllisten johdannaisten tuotantoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]