Mitokondrioiden sairauksien luokitus

Mitokondriaalisten sairauksien yksittäistä luokittelua ei ole, koska ydingenomin mutaatiot ovat epävarmoja niiden etiologialle ja patogeneesille. Nykyiset luokitukset perustuvat 2 periaatteeseen: mutanttiproteiinin osallistuminen oksidatiivisiin fosforylaatioreaktioihin ja siitä, onko mutanttiproteiini mitokondrio- tai ydin-DNA: n koodaama.

Joka perustuu kaksinaisuuteen koodaa mitokondrioiden proteiineja prosesseja kudosta hengityksen ja oksidatiivinen fosforylaatio (erityisesti ydin- ja mitokondrion) eristettiin 3 periaatteen etiologinen ryhmä perinnöllisiä sairauksia.

• Mitokondriaaliset sairaudet, jotka johtuvat ydin-DNA: n geenimutaatioista:
  • kuljetusalustan vikoja;
  • vikoja substraattien kierrätyksessä;
  • Krebs-syklin entsyymien virheet;
  • oksidatiivisen fosforylaation häiriö;
  • häiriöt hengitysketjussa; noin vikoja importatsii proteiineja.
• Mitokondrioiden DNA: n mutaatioihin perustuvat mitokondriotaudit:
  • satunnainen mutaatio;
  • rakenteellisten geenien pistemutaatiot;
  • synteettisten geenien pistemutaatioita.
• Mitokondriotaudit, jotka liittyvät intergenomisten signaalitehosteiden rikkomiseen:
  • mitokondrio-DNA: n moninkertaisia deleetioita, mutta autosomaalisen hallitsevan tyypin perimä;
  • mitokondrio-DNA: n deleetio (vähentynyt määrä), jonka perimän autosomaalinen recessivityyppi.

On myös saatu mitokondriaalisia sairauksia, jotka liittyvät toksiineihin, lääkkeisiin ja ikääntymiseen.

Tähän mennessä mitokondrioiden sairauksien patogeneesi on tutkittu hyvin. Eräässä järjestelmässä se voidaan esittää vaiheittain seuraavasti: kuljetus alustojen ja niiden hapetus, Krebs sykli, hengitysteiden ketjun toiminta, pariksi kudoksen hengityksen ja oksidatiivinen fosforylaatio. Kuljetus substraattien avulla erityinen kuljetus- proteiinien - translokaasi, jotka kantavat dikarboksyylihapot, ATP, ADP, kalsium, glutamaatti, jne. Suurin substraatteja mitokondrioiden -. Pyruvaatti ja rasvahapot, joka tarjoaa kuljetus karnitiinipalmitoyylitransferaasin-transferaasin ja karnitiinia.

Hapetus substraattien tapahtuu osallistuvat entsyymien pyruvaattidehydrogenaasikompleksi koostuu kolmesta entsyymit: pyruvaattidehydrogenaasi, asetyyli-lipoate ja lipoamididehydrogenaa- si muodostaa asetyyli-CoA: n, joka sisältyy Krebsin syklissä. Rasvahappojen hyödyntäminen tapahtuu vaiheittain vaiheessa beetahapetuksen prosessissa. Näiden reaktioiden aikana syntyvät elektronit siirretään mitokondrioiden hengitysketjuun. Täydellinen hajoaminen pyruvaattia Krebsin sykli suoritetaan, jolloin muodostuu molekyylin NAD ja FAD, lähetetään sen elektroneja Hengitysketjun. Jälkimmäinen muodostuu 5 monen entsyymikompleksista, joista neljä kuljettaa elektronin kuljetusta ja viides katalysoi ATP: n synteesiä. Hengitysketjun kompleksi on ydinvoiman ja mitokondrioiden genomien kaksoissäätelyssä.

Patogeneesin näkökulmasta mitokondrioita on kolme pääryhmää.

• Hapettavat fosforylaatioprosessit.
• Rasvahappojen beta-hapettumisen taudit.
• Vääristymät pyruvaatin ja Krebs-syklin aineenvaihdunnassa.

Suurten biokemiallisten puutteiden näkökulmasta mitokondriaaliset sairaudet jakautuvat seuraaviin ryhmiin.

• Kuljetusalustan vikoja.
  • Monokarboksyylisen translocasin vajaus.
  • Rikkoo liikenne karnitiini-asyylikamitiini (ensisijainen lihasten karnitiinin puutos, systeeminen karnitiinin puutos, sekamuotoja karnitiinin puutos, toissijainen karnitiini puutos, epäonnistuminen karnitpalmitoiltransferazy 1 ja 2, yhdistettiin puute karnitiinin ja karni-).
• Vääristymät substraattien käytössä.
  • Pyruvaatin hapettumisviat:
    • pyruvaattidekarboksylaasin riittämättömyys;
    • dihydrolipopyylitransletylaasin riittämättömyys;
    • dihydrolipolydehydrogenaasin riittämättömyys;
    • pyruvaattidehydrogenaasin riittämättömyys;
    • pyruvaattikarboksylaasin riittämättömyys;
    • karnitiini-asetyylitransferaasin puutos.
• Väärien rasvahappojen aineenvaihduntaan liittyvät virheet: rasvahapon beeta-hapettumisen puutteet.
• Hengitysteiden häiriöt.
  • NADH: n virheet: KoQ-reduktaasikompleksi (normaali karnitiini ja karnitiinivika).
  • Vikoja KoQ sytokromi b, cl-reduktaasin kompleksi (epäonnistuminen KoQ-10 puutos Fe-S-proteiinin puutos sytokromi b, sytokromi b yhdistettynä puute ja cl).
  • Sytokromi a, a3: n riittämättömyys.
  • Sytokromi a: n, a3: n ja b: n riittämättömyys.
• Vääristymät energian kertymisessä ja siirtämisessä.
  • Hapettavat fosforylaation häiriöt hypermetabolian kanssa (Luftin tauti).
  • Hapettavat fosforylaatiot häiriöt ilman hypermetaboliaa.
  • Mitokondrioiden ATPaasin puuttuminen.
  • Riittämätön adeniinisukleotidi-transloakki.

Tällä hetkellä luokittelu perustuu etiologiseen periaatteeseen, jossa jakautuminen kussakin ryhmässä on useita sairausryhmien alaryhmiä. Se on järkevintä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]