Mikä aiheuttaa Isenkin-Cushingin taudin?

Itenkun-Cushingin taudin syyt eivät ole vakiintuneita. Naisilla Itenkun-Cushingin tauti esiintyy usein synnytyksen jälkeen. Molempien sukupuolten potilailla on pään vammoja, aivo-aivotärähdyksiä, kallon vammoja, aivotulehdusta, araknoidiittia ja muita CNS-leesioita.

Patogeeniset perusteella Cushingin tauti on muutos mekanismi valvonta ACTH eritystä. Vähenemisen dopamiinin toiminnan, joka vastaa estävää vaikutusta eritykseen CRH ja ACTH tonusta ja lisätä serotonergistä järjestelmä häiritsi mekanismin hypotalamus-aivolisäke-järjestelmässä, ja vuorokausirytmi erityksen CRH-ACTH kortisolin; "palautteen" periaate samanaikaisesti ACTH: n ja kortisolin tason nousun kanssa lakkaa; reaktio stressiin menetetään - kortisolin lisääntyminen insuliinin hypoglykemian vaikutuksen alaisena.

Useimmissa tapauksissa aivolisäkkeen adenoomat löytyvät. Macroadenoma esiintyy 10%: lla potilaista, jäljellä - Mikroadenoomat, joita ei havaita käyttäen tavanomaisia radiografian sella, ja se voidaan diagnosoida tietokonetomografialla kirurgisessa diagnostinen prostatektomia (vähemmistö potilaista kasvain ei löydy, ja osoittavat liikakasvu basofiilisiä aivolisäkkeen soluja histologinen tutkimus).

Kasvainsolut poistettiin aivolisäkkeen adenoomat, joilla on Cushingin tauti immunosytokemiallinen antaa myönteisen vastauksen ACTH, beeta lipotropiini, beeta-endorfiini ja alfa-MSH metenkefaliini.

Nykyisin lopultakin onko aivolisäkekasvain Cushingin tauti aivolisäkkeen Primaarivaurio tai niiden kehittyminen liittyy rikkomista päällä keskushermostossa. Todennäköisyys keskushermostoperäisen adenoomia mainitun rytmihäiriöitä ei ainoastaan ACTH: n ja kortisolin, mutta myös kasvuhormoni ja prolaktiini, kestävyyttä ulkoapäin kortikosteroidit, sekä puuttuminen III ja IV vaiheita hidasaaltounen unijakso; tätä vastaan - ACTH: n ja kortisolin päivittäisen erittymisen palauttaminen aivolisäkkeen kasvaimen poistamisen jälkeen huomattavassa määrin potilaita. Useimmat ACTH-erittävien adenoomien lokalisoitu aivolisäkkeen etuosan (60%), ja loput - takana ja keskiosa sen.

Patogeneesin tauti on Cushing lisääntynyt ACTH eritystä aivolisäkkeen, ja erittymistä kortisolin, Rehulautarotilla, aldosteroni, androgeenit lisämunuaiskuoren. Krooninen pitkän aikavälin kortisolisuus johtaa hyperkorttisuuden oireyhtymän - Itenko-Cushingin taudin kehittymiseen.

Aivolisäkkeen hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais-suhteiden rikkomukset yhdistyvät muiden tropiinihormonien erityksen muutokseen aivolisäkkeessä. Merkittävästi pienentää kasvuhormonin erittymistä, gonadotropiinien ja TSH: n taso laskee ja prolaktiini nousee.

Lihaskudoksen atrofia ja punaisten nauhojen ulkonäkö vatsan ihoon, reidet liittyvät proteiinien aineenvaihdunnan rikkoon. Atrofiset prosessit vaikuttavat striatuun lihaksistoon ja ovat erityisen havaittavissa ylä- ja alaraajojen lihaksissa. Lihaskudoksen tutkimuksessa on mitokondrioiden voimakas vaurio.

Ominaista Cushingin tauti punoitus, marmorointi, ja ihon ohenemista kuiviin liittyvät sekä polysytemia ja ihon atrofia aiheuttama lisääntynyt katabolian ja vähentää kollageenin synteesiä, jotka johtavat radiografian kapillaareja. Ihon oheneminen ja rasvan nopea laskeuma johtavat venytysmerkin (striae) ulkonäköön. Niitä esiintyy 77%: lla potilaista ja tavallisesti esiintyy aiemmin tai samanaikaisesti muiden oireiden kanssa ja ovat tyypillisiä tälle taudille. Heidän poissaolo ei sulje pois Isenkun-Cushingin tautia.

Suurin kortikosteroidin - kortisolin ylimäärän vaikutus on se, että entsyymijärjestelmien rikkomisella nopeutetaan aminohappojen dissimilaation ja deaminaation prosesseja. Näiden prosessien tulos on proteiinien hajoamisnopeuden kasvu ja synteesin hidastuminen. Proteiinien aineenvaihdunnan rikkominen johtaa virtsan vapautumiseen virtsassa, albumiinien määrän väheneminen.

Tyypillinen sairauden oire on lihasheikkous, joka johtuu dystrofisista muutoksista lihaksissa ja hypokalemiassa. Hypokaleeminen alkaloosi liittyy glukokortikoidien toimintaan elektrolyyttien aineenvaihdunnassa. Hormonit osallistuvat natriumin säilyttämiseen kehossa, mikä johtaa kaliumsuolojen poistoon. Kaliumin pitoisuus plasmassa, punasoluissa, lihaskudoksissa ja sydänlihassa vähenee merkittävästi.

Iteenin ja Cushingin taudin valtimoverenpainetaudin patogeneesi on monimutkaista ja puutteellista. Kiistatonta roolia ovat vaskulaarisen sävyn säätelyjärjestelmän keskeiset mekanismit. Tärkeää on myös glukokortikoidien liikaeritys, jossa on voimakas mineraalikortikoidiaktiivisuus, erityisesti kortikosteroni ja aldosteroni. Reniini-angiotensiinijärjestelmän toiminnan rikkominen johtaa pysyvän hypertension kehittymiseen. Kortisolin pitkittynyt hyperproduktio johtaa reniinin pitoisuuden kasvuun, joka liittyy angiotensiini I: n muodostumiseen ja aiheuttaa verenpaineen nousua. Kaliumin häviäminen lihassoluilla aiheuttaa muutoksia verisuonireaktiivisuudessa ja verisuonten sävyjen kasvua. Tietyllä roolilla hypertension patogeneesissä on myös glukokortikoidien voimistuminen katekoliamiinien ja biogeenisten amiinien, erityisesti serotoniinin, vaikutuksella.

Osteoporoosin patogeneesissa Itzenko-Cushing -taudissa glukokortikoidien katabolinen vaikutus luukudokseen on erittäin tärkeä. Oikean luukudoksen massa sekä orgaanisen aineksen ja sen komponenttien (kollageeni ja mu- polysakkaridit) pitoisuus pienenee, alkalisen fosfataasin aktiivisuus vähenee. Massan säilyttämisen ja proteiinimatriisin rakenteen ansiosta luukudoksen kyky korjata kalsium pienenee. Merkittävä rooli osteoporoosin esiintymisessä kuuluu kalsiumin imeytymisen vähenemiseen ruoansulatuskanavassa, mikä liittyy kalsiferolin hydroksyloitumisen estämiseen. Luun proteiinikomponenttien hävittäminen ja toissijainen demineralisoituminen johtavat osteoporoosiin. Munuaisten suuri kalsiumin erittyminen aiheuttaa nefrokalsinoosia, munuaiskivien muodostumista, toissijaista pyelonefriittia ja munuaisten vajaatoimintaa. Itenkun-Cushingin taudin hiilihydraattimetabolian häiriöihin liittyy haiman haiman alfa-, beeta- ja 6-solujen toimintojen lisääntyminen. Steroididiabeteksen patogeneesissä on suuri merkitys suhteellisen insuliinin puutteen, insuliiniresistenssin ja lisääntyneiden vastustuskykyisten hormonien määrän suhteen.

Itenkan ja Cushingin taudin pathanatomy

Cushingin tauti usein vahinkoihin lokalisoitu paraventricular ja supraoptic ytimet hypotalamuksen ja johtaa keskeiselle tai diffuusi liikakasvu kortikotrofov ja / tai niiden liikatoiminta osoituksena solujen liikakasvu ja niiden organelleja. Tämä on enemmän kuin 50%: ssa tapauksista johtaa muodostumista Mikroadenoomat ACTH-tuottavien solujen kanssa itsehallinnollisesta toiminnan luonne. Jotkut niistä ovat aivolisäkkeen ensisijaisia adenoomia. On 5-15%: lla potilaista basofiilisiä adenooma solun ja ovat pieniä yksinäinen etulohkon kasvain tarkat neurosekretorinen rakeita, joiden halkaisija on 250-700 nm, on järjestetty pitkin solukalvon, ja hehkulangan nippujen ytimen ympärillä. Suurin osa adenoomien - seka-solu (basofiileistä ja hromofobov), ainakin - kromofobista solu. Kasvain hromofoby ovat tietenkin ruumiillistuma basofiileja väli aivolisäkkeen ACTH erikoistunut koulutuksessa. Jotkut kortikotropinomaanit ovat välikappaleen kasvaimia. Ne ovat usein moninaisia, sisältävät ja hermostuneita kudoksia. In etulohkon ympäröivään kudokseen havaitaan tuumorin hyalinization basofiilien, tyypillinen kortikosteroidia ylimäärä mitä tahansa alkuperää. Osa paragenaattisen kudoksen soluista, joilla on degeneratiivisia muutoksia, ja stroma on usein fibroottista. Corticotropiinin pahanlaatuiset variantit aggressiivisella kasvulla ovat mahdollisia.

Hyperproduction ACTH aiheuttaa lisämunuaisen kudoksen massan lisääntymistä ja solujen toiminnallisen aktiivisuuden lisääntymistä johtuen niiden määrän (hyperplasia) ja hypertrofian lisääntymisestä. Tärkein näistä ilmiöistä ilmaantuu ectopic ACTH-oireyhtymä. Lapsilla yli 30-vuotiaiden yli-ikäisten henkilöiden ylimyrskyjen toiminnallisuuden lisääntymisen merkkejä ovat - liikakasvu ja elimen liikakasvu. Toisen vaiheen kirurgisen hoidon aikana poistetut lisämunuaiset ovat aina kauempana vaiheessa 1. Lisämunuaisen paino ei riipu potilaiden iästä eikä aiemmin poistetun painosta. Mikroskooppisesti niille on tunnusomaista palkin paksuuntuminen ja vähemmässä määrin silmäkokoalueet. Glomerulaarivyöhykkeen muutokset ovat erilaisia: atrofisesta fokusoivaan hyperplastiseen. 30 prosentilla potilaista hyperplasia on diffuusi-nodulaarinen. Nodulit muodostuvat pääasiassa nippuvyöhykkeelle, usein lisämunuaisten kapselit ja muodostavat sienen kaltaiset kasvit pinnalle. Niiden toiminnallinen aktiivisuus on verrattavissa koko aivokuoren aktiivisuuteen. Yli 40-vuotiailla henkilöillä muodostuu pseudotubulaarisia rakenteita, joilla on alhainen funktionaalinen aktiivisuus, jonka solut ovat täynnä lipidejä. Diffuusi-nodulaarinen hyperplasia 1/3 potilaista kehittyy ylimääräisessä lisämunuaiskudoksessa.

Ikoni-Cushingin sairauden murrosiän ja nuorekkaan, usein perheen muodon kanssa lisämunuaisen aivokuoren pigmentoitu monikasvuinen dysplasia, jälkimmäiset ovat normaalikokoisia ja -malleja. Ne on helposti todennettavissa läsnäololla pinnan tummanruskean värin lukuisten nodulaaristen inkluusioiden leikkauksen pinnalla; tunnettu siitä, että läsnä on lukuisia mikroskooppisia kyhmyjen ympärillä surkastuneet aivokuori ja muodosti suuria solujen ylipaisunut usein polymorfinen ytimet, sytoplasmaan oxyphilic sisältää ruskeaa pigmenttiä. Viimeksi mainituilla on epätavallisen korkea toiminnallinen aktiivisuus. Lymfoomaelementtien ja rasvasolujen tunkeutuvat solmun vaurio.

Kuukautiskierron ja lisääntymistoimintojen, joilla on Cushingin tauti aiheuttama kehittyi aikaisin, mutta palautuvia muutoksia kohdun limakalvon atrofinen harvennus funktionaalisen kerroksen, lukumäärän vähentäminen rauhasten ja kystinen degeneraatio säilynyt. Muutokset munasarjoissa tapahtuvat myöhemmin. Ne muuttuvat atrofisia muutoksia johtuen tuhoutumiseen follikulaarinen yksikkö, jäljellä rikkomuksia kypsymisen munarakkuloiden atrofian interstitiaalinen kudos, katoaminen hilyusnyh solut ja vähentää verkon elementtejä munasarja.

Muissa endokriinireseptoreissa kehittyy atrofisia muutoksia funktionaalisen aktiivisuuden vähenemisellä: kivekset, lisäkilpirauhaset jne.