Mikä aiheuttaa glomerulonefriittiä?

Glomerulonefriitin syyt ovat vielä tuntemattomia. Kehittämisessä jotkut heistä vahvistettu rooli infektion - bakteeri, erityisesti nefritogennyh kantoja beeta-hemolyyttinen streptokokki ryhmä A (epidemia akuutti streptokokin jälkeinen glomerulonefriitti, ja nykyään vastaavat todellisuutta), virus, erityisesti hepatiitti B ja C, HIV-infektio; lääkkeet (kulta, D-penisillamiini); kasvaimia, ja muut tekijät lähteneestä ja endogeenisen alkuperää.

Glomerulonefriitin patogeneesi

Tarttuva ja muut ärsykkeet indusoivat glomerulonefriitti, aiheuttaa immuunivasteen muodostumisen ja vasta-aineiden kerrostuminen ja immuunikompleksien munuaiskeräsessä ja / tai parantamalla soluvälitteisen immuunivasteen. Alkuvaiheen jälkeen komplementtikaskadin vahinkoa tapahtuu, vetovoima kiertävän leukosyyttien synteesin eri kemokiinien, sytokiinien ja kasvutekijöiden vschelenie proteolyyttisiä entsyymejä, aktivointi Hyytymiskaskadissa muodostumista lipidivälittäjäaineen aineita. Kotimaisten solujen aktivaatio munuaisissa johtaa edelleen tuhoisien muutosten ja solunulkoisten matriisikomponenttien (fibroosi) kehittämiseen. Tällainen muutos (remontin) glomerulusten interstitiaalikudoksen matriisi edistää hemodynaamisten tekijöiden: systeeminen ja mukautuva vnutriglomerulyarnaya verenpainetauti ja hyperfiltraatiosta, munuaistoksisuutta proteinuria, heikentynyt apoptoosin. Kun tulehdusprosessit jatkuvat, glomeruloskleroosi ja interstitiaalinen fibroosi, munuaisten vajaatoiminnan etenemisen patofysiologinen perusta, lisääntyvät.

Kun immunofluoresenssimikroskopia havaittiin munuaisten glomeruliin:

• 75-80% potilaista - IgG: tä sisältävien immuunikompleksien granulaarinen kerrostuminen, glomeruluksen kellari- kalvot ja mesangium;
• 5%: lla potilaista - jatkuva IgG: n leviäminen kapillaareissa;
• 10-15% potilaista ei havaitse immuunikertymiä.

Vasta-aine (anti-BMC) glomerulonefriitti. Suunnattuja vasta-aineita antigeenin ei-kollageeninen osa glomerulusten tyvikalvon (glykoproteiini), joista osa reagoi myös antigeenien tyvikalvon ja munuaistiehyiden ja keuhkorakkuloihin. Glomerulaarisen kellari-kalvon vakavimpia rakenteellisia vaurioita havaitaan semiluniumin, massiivisen proteinurian ja varhaisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen myötä. Vaurio on merkittävä välittäjä monosyyttien että tunkeutua glomerulusten ja puolikuun muodostettu keräsenkotelo ontelon (glomerulusten kapseli), jota seurasi tunkeutumaan niiden läpi fibriinin anatominen vikoja keräsen.

Glomeruli-perusmembraanien vasta-aineiden immunofluoresenssi antaa immunoglobuliinien lineaarisen luminesenssin tyypillisesti glomerulien perusmembraaniin. Diagnoosi anti-BMP-immunofluoresenssilla munuaiskerästulehdus perustuu havaitsemiseen ominaisuus laskeuman IgG-luokan vasta-aineita (mutta joskus IgA.ta tai IgM-AT) pitkin glomerulusten tyvikalvon. 2/3 potilaista immunoglobuliinien kerrostumien mukana seuraa C3-kerrostumia ja komplementaation aktivaation klassisen reitin komponentteja. Kiertävät vasta-aineet glomerulien perusmembraanille havaitaan epäsuoralla immunofluoresenssilla tai herkemmällä radioimmunomäärityksellä.

Immunokompleksin nefriitti

Immuunikompleksit (IR) ovat makromolekyylisiä yhdisteitä, jotka syntyvät, kun antigeeni on vuorovaikutuksessa vasta-aineiden kanssa, mikä voi tapahtua sekä verenkierrossa (kiertävät immuunikompleksit) että kudoksissa. Verenkierrosta kiertävät immuunikompleksit poistetaan pääasiassa maksassa olevista kiinteistä mononukleaarisista fagosyytteistä.

Glomerulus fysiologisissa olosuhteissa, kiertävä immuunikompleksien talletetaan mesangiu-, jossa ne fagosytoivat asuvat mesangiaalisten fagosyyttien tai lähtöisin verenkierrossa monosyyteistä-makrofageissa. Jos määrää verenkierrossa immuunikomplekseja talletettu ylittää puhdistus kyky mesangiu-, kiertävä immuunikompleksien tallennettu pysyvästi mesangiu- tehdään yhdistäminen muodostaa suuria liukenemattomia immuunikompleksien, mikä luo edellytykset vahingoittaa koko komplementtikaskadin aktivoituminen.

Talletukset voi muodostaa immuunikompleksien glomerulusten ja toisinpäin - paikallisesti (in situ) ja laskeuman glomerulusten ensimmäinen antigeeni, sitten vasta-aineita, jotka sitoutuvat antigeeniin paikallisesti muodostaen talletukset immuunikompleksien mesangiu- ja endoteelin alla. Lisäämällä läpäisevyyttä kapillaariseinän antigeenien ja vasta-molekyylit voivat ylittää glomerulusten tyvikalvon ja epiteelin alaiseen tilaan kommunikoida toistensa kanssa.

Negatiivinen varaus keräsen edistää "istuttamisen" on positiivisesti varautunut kapillaariseinän antigeenisiä molekyylejä (bakteeri-, virus-, kasvaimen antigeenejä, hapteenit, lääkeaineet, jne.), Jonka jälkeen immuunikompleksien muodostuminen in situ.

Munuaiskudoksen immunofluoresenssitutkimuksissa immuunikompleksit antavat im- munoglobuliinien ominaisen rakeisen luminesenssin mesangiumissa tai glomerulien perusmembraanissa.

Täydennyksen rooli glomerulusvaurioissa liittyy sen paikalliseen aktivaatioon immuunikompleksien glomeruliin tai vasta-aineisiin glomerulien perusmembraanille. Seurauksena aktivaation tekijöistä muodostetun kemotaktista aktiivisuutta neutrofiilien ja monosyyttien, aiheuttaen degranulaation basofiilien ja syöttösolujen, sekä "kalvo hyökkäys tekijä", suoraan vahingoittaa kalvon rakennetta. Koulutus "kalvo hyökkäys tekijä" - mekanismi keräsen vauriot kalvomainen nefropatia liittyy paikallista komplementin aktivoituminen epiteelinalaisella talletukset immuunikompleksien.

Sytokiinien ja kasvutekijöiden tuotetaan tunkeutumisatmosfäärin tulehdussolujen (lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit), ja sen omia soluja glomerulusten ja interstitium. Sytokiinit toimivat parakriinillä (naapurisoluilla) tai autokraattisesti (solussa, joka syntetisoi ne). Kasvustekijät, joilla on ekstrarenal origin, voivat myös aiheuttaa tulehdusreaktioita glomeruliin. Sytokiinien ja kasvutekijöiden luonnolliset estäjät, jotka sisältävät liukoisia muotoja ja reseptoriantagonisteja, on tunnistettu. Saatiin proinflammatoristen sytokiinien (interleukiini-1, TNF-alfa), proliferatiivinen (verihiutaleperäinen kasvutekijä) ja sidekudos- (TGF-b) vaikutukset, vaikka tämä jako on jossain määrin keinotekoinen, koska merkittävän päällekkäisyyden spektrien niiden toimintaa.

Sytokiinit ovat vuorovaikutuksessa muiden munuaisvaurioiden välittäjien kanssa. Angiotensiini II (All) in vivo indusoi verihiutaleesta peräisin olevan kasvutekijän ja TGF-b: n ekspressiota sileissä lihaksissa ja mesangialisoluissa, mikä johtaa soluproliferaatioon ja matriisituotantoon. Tämä vaikutus heikentää huomattavasti ACE: n estäjien tai angiotensiini II -reseptorin antagonistien antoa.

Tyypillinen tulehduksellisten reaktioiden oireiden munuaiskerästen immuuni vahinkoa - proliferaatiota (hypersellulaarisuus) ja mesangiummatriisiin laajennus. Hypersellulaarisuus - yhteinen piirre monissa muodoissa glomerulusten tulehdus, seurauksena tunkeutumisen glomerulusten verenkierron yksitumaisten leukosyyttien ja neutrofiilit, jotka ovat syynä vahingon, ja lisääntymisen tehostuneen oma mesangiaalisten, epiteeli- ja endoteelisoluissa glomerulus. Se havaittiin, että monet kasvutekijät stimuloivat erilliset populaatiot glomerulusten ja putkimainen solut syntetisoi- vat solunulkoisen matriksin komponentteja, jolloin sen kertymistä.

Glomerulaarimatriisin kertyminen on pitkäaikaisen tulehduksen ilmeneminen, johon liittyy usein skleroosi ja glomeruli- ja interstitiaalinen fibroosi. Tämä vuorostaan on kirkkain merkki taudin jatkuvaan etenemiseen ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen .

Patologinen immuunivaste, joka aiheuttaa vahinkoa munuainen: glomerulusten, välitilaan ja tubulukset - usein lopulta pysähtyy, ja se aiheutti vaurioita loppuun mennessä korjaus (parantava) ja erilaisiin lopputuloksiin - täyden rakenteet glomerulusten maailmanlaajuiseen glomeruloskleroosin - perusteella etenevä munuaisten vajaatoiminta.

Moderneihin ajatuksiin asetuksen fibrogeneesiä viittaavat siihen, että erot paranemisessa palauttamisen normaalia rakennetta ja toimintaa ja kehittämistä kudosfibroosi häiriöt ovat seurausta paikallisten tasapaino hormonitoimintaa, parakriiniset ja autokriininen säätelevien tekijöiden lisääntymistä ja synteettiset toiminta fibroblasteissa. Erityinen rooli tässä prosessissa on, kuten kasvutekijöitä kuten TGF-beeta, verihiutaleista johdettu kasvutekijä, emäksinen fibroblastikasvutekijä, ja angiotensiini II, joka tunnetaan paremmin sen hemodynaamisia vaikutuksia.

Säilytetyn mesangialisen ja interstitiaalimatriisin resorptiota ja käyttöä esiintyy vapautuneiden proteolyyttisten entsyymien vaikutuksesta. Normaali glomerulusten ovat matriisi-hajottavat entsyymit, kuten seriiniproteaasien (plasminogeeniaktivaattori, elastaasi), ja matriksimetalloproteinaasien (interstitiaalinen kollagenaasi, gelatinaasi, stromolizin). Kukin näistä entsyymeistä on luonnollinen inhibiittoreita, joiden joukossa tärkeä säätelevä rooli munuaisissa lähettää plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori tyyppi 1 Lisääntynyt fibrinolyyttisen entsyymin erittymisen tai vähentäminen inhibiittorin vaikutus voi edistää imeytymistä aiemmin solunulkoisen matriksin proteiineja. Siten ekstrasellulaarisen matriksin kertyminen johtuu sekä monien komponenttien synteesin parantumisesta että niiden pilkkomisen vähenemisestä.

Esittely johtavan roolin sääntelyn rikkomisesta fibrogeneesiä etenemisen munuaistaudin monessa suhteessa kertoo hypoteesin tärkeydestä hemodynaamisten tekijöiden ja glomerulusten liikakasvua. Vaikka tunnetaan paremmin tekijä, joka vaikuttaa verisuonten sävy, tällä hetkellä tiedetään, että se on tärkeä tekijä sileiden lihassolujen verisuonten ja vastaavien mesangiumsolujen glomerulusten, synteesin induktio TGF-beeta, verihiutaleista peräisin oleva kasvutekijä ja TGF -beta sen piilevästä muodosta.

Rooli angiotensiini II mahdollisesti haitallisia kasvutekijä voi osittain selittää havainnon, että ACE: n estäjien suojaamiseksi taudin etenemistä ilman muutoksia verenkiertoon glomerulyarnoi tai lisätä painetta glomerulusten hiussuonia, ts munuaismassan menetyksen mukauttamismekanismit voivat edistää tuotantoa ja toimia yhdessä fibroosin kehittymiseen vaikuttavien tekijöiden kanssa.

Pysyvä ominaisuus nefriittiproteiurisista muodoista on läsnäolo samanaikaisesti glomerulaarisen ja tubulointerstitial tulehduksen kanssa. Viime vuosina on havaittu, että voimakas ja pitkäaikainen vaikutus proteinuria interstitiumiin sisemmän toksiini koska takaisinimeytyminen suodatettiin proteiini aktivoi proksimaalisen epiteelissä.

Aktivaatio tubulussoluihin vasteena proteiiniin ylikuormituksen johtaa stimulaation tulehdus- geenien ja verisuoniin vaikuttavien aineiden - proinflammatoristen sytokiinien, MCP-1 ja endoteliini. Nämä aineet syntetisoidaan suuria määriä, erittyy kautta basolateraalinen osastojen putkimaisen solujen ja houkuttelemalla muiden tulehduksellisten solut vaikuttavat interstitiaalinen tulehdusreaktio, joka useimmissa muotoja glomerulonefriitti ovat usein edeltää kehitystä nefroskleroosi.

TGF-beeta on tärkein fibrogeeninen sytokiini, koska se tehostaa synteesiä ja estää matriisin tuhoutumisen, joka on voimakas kemoattraktantti monosyyteille ja fibroblasteille. TGF-beeta-valmisteen pääasiallinen tuotantolähde interstitiaalisessa tulehduksessa on ilmeisesti välimainonnainen ja putkimainen solu. Trombosyyttikasvutekijällä on myös fibraa- risivaikutus, ja se, kuten TGF-beeta, voi muuttaa interstitiaalisia fibroblasteja myofibroblasteiksi. AN tuotetaan myös putkimaisilla soluilla; se stimuloi TGF-beetan tuotantoa munuaisten tubulaarisissa soluissa ja indusoi TGF-beetan ekspressiota fibroblasteissa. Lopuksi toinen fibrogeeninen välittäjä on endoteeli-1, joka proksimaalisten ja distaalisten tubulusten solujen ilmaisee muiden residenttisten solujen lisäksi. Se kykenee stimuloimaan munuaisten fibroblasteiden lisääntymistä ja parantamaan kollageenin synteesiä niihin.