Keuhkokuumeen patogeneesi

Yhteisön hankittua tai sairaala-keuhkokuumeen muodostumista esiintyy useiden patogeneettisten mekanismien toteuttamisen seurauksena, joista tärkeimpiä ovat:

• monimutkaisen monivaiheisen hengityssuojajärjestelmän rikkomukset, jotka estävät mikro-organismien tunkeutumisen keuhkoihin hengityselimiin;
• keuhkokudoksen paikallisen tulehduksen kehittymisen mekanismit;
• taudin systeemisten ilmentymien muodostuminen;
• komplikaatioiden muodostuminen.

Kussakin yksittäistapauksessa patogeneesin ominaisuudet ja keuhkokuumeen kliininen kulku määräytyvät patogeenin ominaisuuksien ja tulehduksen kohteena olevan makroorganismin eri järjestelmien tilan perusteella.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Mikro-organismien tunkeutuminen keuhkoihin hengityselimiin

Mikro-organismien tunkeutumista keuhkojen hengityselimiin on kolme pääasiallista tapaa:

Keuhkoputkireitti on keuhkokudoksen infektion yleisimpiä reittiä. Useimmissa tapauksissa mikro-organismin keuhkoputken leviäminen tapahtuu suun kautta tapahtuvan mikrosirun seurauksena. On tunnettua, että terveessä henkilössä suonensisäisen mikroflooraa edustaa suuri määrä aerobisia ja anaerobisia bakteereja. Tässä löydä pneumokokki, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, anaerobiset bakteerit, ja jopa gram-negatiiviset E. Coli, sauva Friedlander ja haittoja.

Suun kautta otettavan suonensisäisen mikrosairaus esiintyy, kuten hyvin tiedetään, terveillä ihmisillä, esimerkiksi unen aikana. Kuitenkin normaalisti destaaliset hengityselimet (kurkunpää) ovat aina steriilejä tai sisältävät pienen määrän bakteeriflooraa. Tämä tapahtuu puolustusjärjestelmän normaalin toiminnan (limakalvon puhdistuma, yskärefleksi, humoraaliset ja soluvälitteiset puolustusjärjestelmät) seurauksena.

Näiden mekanismien vaikutuksen kautta orofarynssin salaisuus poistetaan tehokkaasti ja alemman hengitysteiden kolonisaatio mikro-organismeilla ei tapahdu.

Hengityselinten alempiin osiin kohdistuu suurempi masennus, kun itsepuhdistuvien mekanismien toiminta epäonnistuu. Useimmiten se tapahtuu iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on heikentynyt tietoisuus, mukaan lukien vaikutuksen alaisena alkoholin yliannostuksen unilääkkeitä tai huumeita, ja aineenvaihdunnan verisuonten enkefalopatiaa, kouristushäiriöt jne Näissä tapauksissa on usein havaittu tukahduttaminen yskänrefleksin ja refleksi tarjoamalla refleksi kouristus äänihuulten (JV Hirschman).

Todennäköisyys nielemisvaikeuksia ja pyrkimys nielun sisältö kasvoi merkittävästi potilailla, joilla on maha-suolikanavan sairauksia - akalasia, ruokatorven, jossa gastroesofageaalinen refluksi, palleatyrä, alentaa sävy ruokatorven ja mahan, joilla on hypo- ja aklorhydrian.

Rikkoo teko nielemisen ja todennäköisyys pyrkimys on myös havaittu potilailla, joilla on sidekudoksen sairaudet: polymyosiitti, systeeminen skleroosi, sekamuotoinen sidekudostauti (Sharpin oireyhtymä), jne.

Yksi tärkeimmistä mekanismeista nenäverenvuodon kehittymisen kannalta on endotrakeaalisen putken käyttö potilailla, joille on tehty mekaaninen tuuletus (IVL). Itse intubaation hetkellä on tyypillistä suurinta imetyksen riskiä ja se on tärkein patogeneettinen mekanismi keuhkokuumeen sisäisten toiveiden kehittämiseksi ensimmäisen 48 tunnin ilmanvaihdon aikana. Kuitenkin endotrakeaalinen putki, joka estää glottiksen sulkemisen, edistää mikroaspyrssien kehittymistä. Kääntämällä pään, vartalon liikettä väistämättä intubaatioputken läpäisyä lisääviä eritystä distaalisessa hengitysteiden ja keuhkojen kudoksen kolonisaatio (RG Wunderink).

Tärkeä mekanismi kolonisaatio mikrobien hengitysteiden hengitysteiden ovat häiriöt mucociliary liikenteen, johtuvat vaikutuksen alaisena tupakointi, alkoholin, virus hengitystieinfektiot, altistuminen kuumalle tai kylmälle ilmalle, sekä potilailla, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus ja vanhukset

On syytä muistaa, että pneumokokki, Haemophilus influenzae, ja muita mikro-organismeja, pirstoutuu distaalinen hengitysteihin, sen jälkeen kun tartunta epiteelisolujen pintaan pystyvät tuottamaan tekijöitä, jotka vahingoittavat värekarvaepiteelille ja edelleen hidastaa niiden liikettä. Potilaat, joilla on krooninen bronkiitti, limakalvojen henkitorven ja keuhkoputkien on aina saastunut mikro-organismeista, ensisijaisesti pneumokokki ja Haemophilus influenzae.

Tärkeä tekijä kolonisaatiota hengitysteiden osaston keuhkojen ovat häiriöt lymfosyyttien toiminnan, makrofagit ja neutrofiilit, sekä humoraalisen suojan yksikkö, erityisesti tuottavan IgA Nämä häiriöt voivat myös pahentaa vaikutus alijäähtymisen, tupakointi, virus- hengitysteiden infektio, hypoksia, anemia, nälkiintyminen, eri kroonisten sairauksien , mikä johtaa solu- ja humoraalisen immuniteetin estämiseen.

Vähentäen siten vedenpoistotoimintoa keuhkoputkien ja muita häiriöitä on kuvattu itsepuhdistuva hengitysteiden järjestelmässä yhdessä mikroimun nielun sisällön, luoda edellytykset kolonisaatiota hengitysteiden osaston keuhkoputken keuhkojen patogeenisen ja ehdollisesti patogeenisten mikro-organismien.

On pidettävä mielessä, että eräiden endogeenisten ja eksogeenisten tekijöiden vaikutuksesta suonensisäisen mikroflooran koostumus voi vaihdella merkittävästi. Esimerkiksi diabeteksen, alkoholismin ja muiden samanaikaisten sairauksien potilailla gram-negatiivisten mikro-organismien, erityisesti Escherichia coli, protea, ominaispaino kasvaa merkittävästi. Lisäksi vaikutus johtaa potilaan pitkäaikaiseen oleskeluun sairaalassa, erityisesti ICU: ssa.

Tärkeimmät tekijät, jotka edistävät patogeenisten mikro-organismien keuhkoputken tunkeutumista keuhkoihin hengityselimiin, ovat:

1. Kurkunpään sisällön mikroaspiruus, mukaan lukien kun käytetään endotrakeaalista putkea potilailla, jotka ovat hengityslaitteessa.
2. Rikkomukset hengityselinten salaojitus seurauksena krooninen tulehdus keuhkoputkien kroonista keuhkoputkentulehdusta, toistuvia virus hengitystieinfektiot, vaikutuksen alaisena tupakoinnin, alkoholittomien ylilyöntejä ilmaistuna hypotermia, altistuminen kylmää tai kuumaa ilmaa, kemialliset ärsyttävät sekä iäkkäillä ja seniili potilaiden .
3. Epäspesifisen puolustuksen mekanismit (mukaan lukien paikalliset solu- ja humoraaliset immuniteetit).
4. Ylemmän hengitysteiden mikrofloora-koostumuksen muutos.

Ilmassa Infektioreitti keuhkojen hengitysteiden osastojen liittyy taudinaiheuttajien leviäminen alkaen hengitysilman. Tällä tavalla tunkeutuminen mikro-organismien keuhkokudoksessa on paljon tekemistä sen kanssa, keuhkoputken polku infektio, koska monessa suhteessa riippuu hengityselinten suojaus. Perustavanlaatuinen ero on se, että ilmassa pisarat keuhkoihin kuuluu pohjimmiltaan ole opportunistisia mikroflooran sisältyvät imettiin eritteiden suuontelon (pneumokokki, Haemophilus influenzae, Moraxella, streptokokit, anaerobit, ja vastaavat), ja taudinaiheuttajien ei yleensä löydy suuontelossa (Legionella, mykoplasman, klamydian, virukset jne.).

Mikro-organismin hematogeeninen polku tunkeutuu keuhkakudokseen tulee tärkeäksi etäisten septikasvojen ja bakteerian läsnäollessa. Tämä infektion reitti on havaittu sepsiksessä, infektoivassa endokardiitissa, lantion suon septisessä tromboflebiitissä ja vastaavissa.

Ontelosyylä polku keuhkokudoksen infektio liittyy suorahajotuksen taudinaiheuttajia tartunnan saaneista keuhkoista naapurimaiden elimiin kuten mediastiniitti, maksan paise, seurauksena tunkeutuu haavoja rinnassa jne

Bronchogenic ilmassa ja tunkeutumisen mikroflooran hengityselinten keuhkoleikkeissä on erittäin tärkeänä kehittämiseen avohoitokeuhkokuumeen ja lähes aina yhdistetty voimakkaasti heikentynyt barrieerifunktiota hengitysteitä. Hematogenous ja tarttuva keino ovat paljon harvinaisempia ja nähdään lisäkeinoja keuhkokuume ja kehittämiseen pääasiassa sairaalan (sairaalainfektioiden) keuhkokuume.

Keuhkokudoksen paikallisen tulehduksen kehittymisen mekanismit

Tulehdus - universaali reaktio mahdolliset vaikutukset, jotka rikkovat homeostaasin ja joiden tarkoituksena on neutraloimaan haitallisia tekijä (tässä tapauksessa - mikro-organismin) ja / tai rajaamiseen alueella vahingoittunut kudos ja vierekkäiset osat koko organismin.

Tulehduksen muodostumisprosessi, kuten tiedetään, sisältää 3 vaihetta:

1. muutos (kudosvaurio);
2. mikrokytkennän häiriöt, verenäytteiden poistolla ja poistumisella;
3. leviämisen.

Alterative

Ensimmäinen ja tärkein tulehduksen osa on keuhkokudoksen muutos (vahinko). Ensisijainen muutos liittyy altistumiseen mikro-organismien alveolocytes tai hengitysteiden epiteelisoluihin ja sen määräytyy ensisijaisesti, biologiset ominaisuudet patogeenin. Bakteerit kiinni pintaan tyypin II alveolocytes, eristetty endotoksiineja, proteaasit (hyaluronidaasi metalloproteinaasi), vetyperoksidia ja muita aineita, jotka vahingoittavat keuhkokudoksessa.

Massiivinen bakteerikolonisaatio ja vaurioita keuhkokudoksesta (ensisijainen muutos) houkuttelee monia tulehduksellisten vyöhykkeen neutrofiilien, monosyyttien, lymfosyyttien ja muiden solujen elementit on suunniteltu neutraloimiseksi ja eliminoimiseksi patogeenin vaurio tai tuhoutuminen itse kennon.

Tämän prosessin johtavaa roolia ovat neutrofiilit, jotka takaavat bakteerien fagosytoosin ja niiden tuhoutumisen hydrolaasien aktivoinnin ja lipidiperoksidaation kautta. Bakteeri- fagosytoosia neutrofiilien määrä aineenvaihduntaa ja hengityksen nopeus kasvaa merkittävästi, ja edullisesti happi kulutetaan mukaisten yhdisteiden muodostamiseksi peroksidin luonnon - vety perikisi (H2O2). Hydroksidi-ionin (HO +) radikaalit, singletti happi (O2) ja muut, joilla on voimakas bakterisidinen vaikutus. Lisäksi neutrofiilit, jotka siirtyvät tulehduskohtaan, luovat korkean ionipitoisuuden (asidoosi), mikä tarjoaa edullisia olosuhteita hydrolaaseille, jotka poistavat kuolleet mikrobiset elimet.

Monosyytit kykenevät myös nopeasti kerääntyä ja tulehdus, kuljettaa pinotsitoaa endosytoosin ja fagosytoosin eri hiukkaskoko 0,1-10 mikronia, ja mukaan lukien mikro-organismien ja virusten, vähitellen muuttumassa makrofageissa.

Lymfosyyttejä, imusoluja tuottavat immunoglobuliinit IgA ja IgG, joiden toiminta kohdistuu bakteerien agglutinaatioon ja niiden toksiinien neutralointiin.

Siten, neutrofiilit ja muut soluelementit suorittaa tärkeä suojaava tehtävä suunnattu pääasiassa pas poistaminen mikro-organismien ja niiden toksiinit. Samanaikaisesti kaikki kuvatut tekijät antimikrobinen aggression vapautti leukosyyttien kuten lysosomaalisten entsyymien, proteaasien ja aktiivisen hapen metaboliittien, on voimakas haitallinen vaikutus sytotoksisia alveolocytes, hengitystie-epiteelissä, mikro- suonten, sidekudoksen elementtejä. Tällainen vahinko keuhkojen kudosta aiheuttamia oman solun ja humoraalisen puolustus tekijät ja tunnetaan nimellä "toissijainen muutos" on luonnollinen reaktio organismin käyttöön patogeenin keuhkojen parenkyymissä. Se on tarkoitettu infektoivien aineiden rajaamiseen (lokalisointiin) ja vaurioitunut keuhkokudoksen vaikutuksesta koko organismista. Toissijainen muutos on siis olennainen osa tulehdusprosessia.

Puhkeaminen tulehdus toissijainen muutos keuhkojen kudoksen toiminnan johdosta neutrofiilien ja muiden solukomponenttien vaeltavat tulehduskohtaan, ei enää riipu tarttuva aine, ja sen kehittäminen ei ole tarpeellista tulevaisuudessa läsnä mikro-organismin tulehduspesäkealueille. Toisin sanoen tulehduksen toissijainen muutos ja myöhemmät vaiheet kehittyvät omissa ikoneissaan riippumatta siitä, onko keuhkokuumeen aiheuttama aine läsnä keuhkokudoksessa vai onko se jo neutraloitu.

Luonnollisesti, morfologiset ja toiminnalliset ilmenemismuotoja ensisijaisen ja toissijaisen muutoksia keuhkokudoksessa yleensä riippuu biologiset ominaisuudet aiheuttava aine keuhkokuume, ja kyky elementtien soluvälitteisen ja humoraalisen immuniteetin isännän vastustaa infektiota. Nämä muutokset vaihtelevat suuresti: keuhkokudoksen pienistä rakenteellisista ja toiminnallisista häiriöistä sen hävittämiseen (necrobiosis) ja kuolemaan (nekroosi). Tärkein rooli tässä prosessissa on inflammation välittäjän linkin tila.

Seurauksena, ensisijainen ja toissijainen muutokset keuhkokudoksen tulehduksen lisää merkittävästi nopeutta aineenvaihduntaan, joka, yhdessä kudoksen hajoaminen johtaa 1) kerääntyminen tulehduspesäkealueille happamissa tuotteet (asidoosi), 2) lisätä on osmoottinen paine (hyperosmia) 3) lisää kolloidista osmoottista painea proteiinien ja aminohappojen pilkkoutumisesta johtuen. Nämä muutokset helpottavat taaksepäin nesteen käsittelyn syistä verisuonten tulehduksen tulisija (tihkuminen) ja kehittää tulehduksellinen turvotus keuhkokudoksen.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Tulehduksen sovittelijat

Primaarisen ja sekundaarisen muutoksen prosessissa vapautuu suuria määriä tulehduksen humoraalisia ja soluvälittäjäaineita, jotka itse asiassa määrittävät tulehduksen tarkennuksen kaikki tulevat tapahtumat. Humoraalisia välittäjiä muodostuu nestemäisiin väliaineisiin (plasman ja kudosneste), soluvälittäjäaineet vapautuvat, kun tulehduksessa mukana olevat soluelementtien rakenteet tuhoutuvat tai ne muodostetaan vasta soluissa tulehduksen aikana.

Niistä inflammaation humoraalisten välittäjäaineiden, sisältää joitakin johdannaiset komplementin (C5a NWA, ja kompleksi SzB C5-C9) ja kiniinejä (bradykiniini, kallidiini).

Täydennysjärjestelmä koostuu noin 25 proteiinista (komplementtikomponentit) plasmassa ja kudosnesteessä. Jotkin näistä komponenteista ovat tärkeässä asemassa keuhkokudoksen suojelemisessa vierailta mikro-organismeilta. Ne tuhoavat bakteereja sekä omia viruksen tartunnan saaneita soluja. Fragmentti C3b on mukana bakteerien opsopiassa, mikä helpottaa niiden fagosytoosia makrofageilla.

Täydennyksen keskeinen fragmentti on C3-komponentti, joka aktivoituu kahdella tavalla - klassinen ja vaihtoehtoinen. Kompleksin aktivaation klassinen tapa "laukaisee" immuunikompleksit IgG, IgM ja vaihtoehto - suoraan bakteeripolysakkarideja ja aggregaatteja IgG, IgA ja IgE.

Molemmat aktivaatiopolut johtavat SOC-komponentin jakautumiseen ja fragmentin C3b muodostumiseen, joka suorittaa erilaisia toimintoja: aktivoi kaikki muut komplementtikomponentit, opsonoi bakteerit jne. Perus bakteereja tappava vaikutus on niin sanottu kalvo hyökkäys kompleksi, joka koostuu useista komplementtikomponenttien (C5-C9), joka on kiinnitetty kalvoon vieraita soluja upotettu solukalvon ja antaa sen eheyden. Muodostuneiden kanavien kautta vesi ja elektrolyytit kulkevat soluun, mikä johtaa sen kuolemaan. Kuitenkin sama kohtalo odottaa itse keuhkokudoksen vaurioituneita soluja, jos he hankkivat vieraan aineen ominaisuuksia.

Muut komplementin komponentit (SCA, C5a) on ominaisuuksia, postcapillaries kasvu läpäisevyys ja kapillaareja toimia syöttösoluista ja siten lisätä histamiinin ja myös "houkutella" neutrofiilien tulehduskohtaan (C5a), suoritetaan funktio kemotaksiksen.

Kininy on polypeptidiryhmä, jolla on suuri biologinen aktiivisuus. Ne on muodostettu veriplasman ja kudosten inaktiivisista esiasteista. Kallikreiini-kinin-järjestelmän aktivointi tapahtuu minkä tahansa kudosvaurion, esimerkiksi kapillaarisen endoteelin, kanssa. Vaikutuksesta aktivoidun tekijän Chagemala (tekijä XII veren hyytymistä), prekallikreiini muunnetaan kallikreiini entsyymi, joka puolestaan vaikuttaa proteiinin kininogeeniä, johtaa muodostumista bradykiniinin - tärkein vaikuttaja kallikreiini-kiniinijärjestelmä. Samanaikaisesti, kininogeenin muodostettu kallidin 10, tunnettu siitä, että läsnä molekyylissä bradykiniini lisäksi lysiinitähde.

Bradykiniinin tärkein biologinen vaikutus on arterioleiden voimakas laajeneminen ja mikrohuokosten läpäisevyyden kasvu. Lisäksi Bradykinin:

• torjuu neutrofiilien siirtymisen tulehduksen keskipisteeseen;
• stimuloivat lymfosyyttien migraatiota ja eräiden sytokiinien erittymistä;
• parantaa fibroblastien lisääntymistä ja kollageenin synteesiä;
• vähentää kipu-reseptorien herkkyysrajaa, jos ne sijaitsevat tulehduksen kohdalla ja edistävät siten kipu-oireyhtymän alkamista;
• Vaikutukset mastoihin, mikä lisää histamiinin vapautumista;
• tehostaa prostaglandiinien synteesiä erilaisilla soluilla.

Bradykiniinin tärkeimmät proinflammatoriset vaikutukset, jotka ovat muodostuneet liiallisiksi kudosvaurion yhteydessä, ovat:

• vasodilataatio;
• lisääntynyt verisuonten läpäisevyys;
• siirtolaisuuden kiihtyminen lymfosyyttien tulehduksen keskittymiseen ja joidenkin sytokiinien muodostumiseen;
• kipu-reseptorien lisääntynyt herkkyys;
• lisääntynyt fibroblastien lisääntyminen ja kollageenisynteesi.

Bradykiniinin toiminta estää kokonaan kinaasit, paikalliset ja erilaiset kudokset. On muistettava, että kyky tuhota bradykinia on myös angiotensiinikonvertausentsyymi (LIF), jota joskus kutsutaan "kininaasi-II: ksi".

Lukuisat solujen tulehduksellisten välittäjäaineiden edustaa vasoaktiivisten amiinien arahidoyovoy happo metaboliitit, lysosomaaliset entsyymit, sytokiinit, reaktiivisen hapen metaboliittien ja muiden neuropeptidien.

Histamiini on tärkein tulehduksen solujen välittäjä. Se on muodostettu L-histidiinistä entsyymi-histidiinidekarboksylaasin vaikutuksesta. Histamiinin pääasiallinen lähde ovat syöttösolut ja vähäisemmässä määrin basofiilit ja verihiutaleet. Histamiinin vaikutukset toteutetaan kahdella tällä hetkellä tunnetulla kalvon reseptorityypillä: H1-H2. Stimulaatio H1-reseptoreihin aiheuttaa supistuminen keuhkoputkien sileän lihaksen, verisuonten läpäisevyyttä lisäävän ja supistuminen pikkulaskimoiden ja H2-reseptorin stimulaatio - lisäämällä muodostumista keuhkoputken rauhaset eritys, lisääntynyt verisuonten läpäisevyyttä ja laajentumista arteriolien.

Tulehduksen kehittymisen myötä merkittävimmät ovat histamiinin verisuonivaikutukset. Koska huippu sen toiminta tapahtuu 1-2 minuutin jälkeen vapautuminen syöttösoluista, ja vaikutus ei ylitä 10 minuuttia, histamiini, sekä välittäjäaine serotoniinin, kutsutaan ensisijainen välittäjinä ensimmäinen mikroverenkierron häiriöitä tulehdus ja nopea kasvu verisuonten läpäisevyyttä. Mielenkiintoista, vaikuttamiseksi verisuonen seinämän reseptoreihin, histamiini aiheuttaa laajentumista arteriolien, ja H1-reseptorit - rajoitus pikkulaskimot, johon liittyy lisääntynyt intrakapillaarinen paine n lisää verisuonten läpäisevyyttä.

Lisäksi neutrofiilien H2-reseptoreihin vaikuttava histamiini rajoittaa tietyssä määrin niiden toiminnallista aktiivisuutta (anti-inflammatorisia vaikutuksia). Monosyyttien H1-reseptoreilla toimiva histamiini päinvastoin stimuloi pro-inflammatorista aktiivisuuttaan.

Mastisolujen rakeista vapautuneen histamiinin päävaikutukset aktivoinnin jälkeen ovat:

• keuhkoputkien kaventuminen;
• arterioleja;
• lisääntynyt verisuonten läpäisevyys;
• keuhkoputkien erityksen aktiivisuuden stimulointi;
• monosyyttien funktionaalisen aktiivisuuden stimulointi tulehduksen prosessissa ja neutrofiilitoiminnan inhiboimiseksi.

On myös muistettava kohonneen histamiinipitoisuuden systeemisistä vaikutuksista: hypotensio, takykardia, vasodilataatio, kasvojen punoitus, päänsärky, ihon kutina jne.

Eikosanoidit ovat inflammatorisen vasteen keskeinen välittäjä. Ne on muodostettu metabolian aikana arohidonovoy happo lähes kaikkien tumallisten solujen (syöttösolut, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet, eosinofiilit, lymfosyytit, epiteelisolut ja zndotelialnymi) stimulaation.

Arakidihappo muodostuu solukalvojen fosfolipideistä fosfolipaasi A2: n vaikutuksen alaisena. Arakidonihapon jatkuva metabolia tapahtuu kahdella tavalla: syklo-oksigenaasi ja lipoksigenaasi. Syklo-oksigenaasi reaktiotie johtaa prostaglandiinien muodostuminen (PG) ja tromboksaani A2-G (TXA2), lipoksigenaasi - leukotrieenien muodostumisen, (LT). Prostaglandiinien ja leukotrieenien pääasiallinen lähde ovat syöttösolut, monosyytit, neutrofiilit ja lymfosyytit, jotka siirtyivät tulehduskipuihin. Basofiilit osallistuvat vain leukotrieenien muodostumiseen.

Vaikutuksen alaisena prostaglandiini PGD2: PGE2 ja LTS4 leukotrieeni-LTD4 ja LTE4 on merkittävä laajentaminen pikkuvaltimoiden ja vaskulaarisen läpäisevyyden lisäys, joka edistää inflammatorista hyperemia ja turvotus. Lisäksi PGD2, PGE2, PGF2b tromboksaani A2- ja leukotrieenien LTQ, LTD4 ja LTE4 yhdessä histamiini ja asetyylikoliini, aiheuttaa supistuminen sileän lihaksen keuhkoputkien ja bronkiaalispasmi, ja leukotrieenien LTC4, LTD4 ja LTE4 - lisääntynyt liman eritystä. Prostaglandiini PGE2 parantaa herkkyyttä kipureseptoreja histamiini ja bradykiniinin,

Prostaglandiinien ja leukotrieenien pääasialliset vaikutukset tulehduskipuissa

Arakidonihapon metaboliitit	Päävaikutukset tulehduksen keskittymisessä
Prostaglandiinit ja tromboksaani A 2
PGD 2	Bronkospasmi Verisuoniston laajentaminen Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys Lymfosyyttien erittyminen ja proliferatiivinen aktiivisuus
PGE 2	Bronkospasmi Verisuoniston laajentaminen Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys Lisääntynyt kehon lämpötila Kipu-reseptorien herkkyys bradykiniinille ja histamiinille
PGF 2a	Bronkospasmi Aluksen kaventuminen keuhkoissa
SMM	Aluksen kaventuminen keuhkoissa Lymfosyyttien erittyminen ja proliferatiivinen aktiivisuus
TX 2	Sileiden lihasten väheneminen, bronkospasmi Aluksen kaventuminen keuhkoissa Kemotaksisuus ja leukosyyttien tarttuvuus Verihiutaleiden lisääntynyt aggregaatio ja aktivaatio
Leukotrieenien
LTV 4	Kemotaksisuus ja leukosyyttien tarttuvuus Lymfosyyttien erittyminen ja proliferatiivinen aktiivisuus
LTC 4	Bronkospasmi Verisuoniston laajentaminen Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys Lisääntynyt limakalvojen erittyminen keuhkoputkissa
LTD 4	Bronkospasmi Verisuoniston laajentaminen Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys Lisääntynyt limakalvojen erittyminen keuhkoputkissa
LTE 4	Bronkospasmi Verisuoniston laajentaminen Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys Lisääntynyt limakalvojen erittyminen keuhkoputkissa Keuhkoputkentulehdus

Mielenkiintoista on prostaglandiinit PGF2a. SMM ja tromboksaani A2 eivät aiheuta verisuonten laajeneminen ja niiden kaventaminen ja siten estää kehitystä tulehduksellinen turvotus. Tämä osoittaa, että eikosanoideilla on kyky moduloida tulehduksen kannalta tärkeimmät patofysiologiset prosessit. Esimerkiksi, jotkut arakidonihapon aineenvaihduntatuotteen, stimuloivat kemotaksista leukosyyttien, lisätä niiden kulkeutuminen tulehduskohtaan (LTB4, TXA2, PGE2), kun taas muut, päinvastoin, aktiivisuuden estämiseksi neutrofiilien ja lymfosyyttien (PGF2b).

Useimpien arakidonihapon metaboliittien (prostaglandiinien ja leukotrieenien) tärkeimmät patofysiologiset vaikutukset tulehduskipuissa ovat:

• vasodilataatio;
• lisääntynyt verisuonten läpäisevyys;
• lisääntynyt liman eritys;
• keuhkoputkien sileiden lihasten vähentäminen;
• kipu-reseptorien lisääntynyt herkkyys;
• lisääntynyt leukosyyttien migraatio tulehduksen keskipisteeseen.

Joillakin eikoanoiduilla on vastakkaiset vaikutukset, jotka osoittavat prostaglandiinien ja leukotrieenien tärkeän säätelyn roolin tulehdusprosessissa.

Sytokiinien - ryhmä polypeptidejä, jotka on muodostettu stimulaatio leukosyyttien, endoteelin ja muiden solujen ja määrittämällä paitsi monet paikalliset patofysiologiset muutokset tapahtuvat tulehdus, mutta joitakin yleisiä (systeeminen) ilmenemismuotoja tulehdus. Tällä hetkellä tunnetaan noin 20 sytokiinia, joista tärkeimpiä ovat interleukiinit 1-8 (IL 1-8), kasvainekroositekijä (FIOa) ja interferonit. Sytokiinien tärkeimmät lähteet ovat makrofagit, T-lymfosyytit, monosyytit ja jotkut muut solut.

Kasvupaikkaan tulehdus sytokiinien säätelevät vuorovaikutusta makrofaagien, neutrofiilien, lymfosyyttien ja muiden solujen elementtejä ja yhdessä muiden välittäjien luonteen määrittämiseksi tulehdusreaktion yleensä. Sytokiinien lisääntynyt verisuonten läpäisevyyttä, edistävät leukosyyttien kulkeutuminen tulehdus keskittyä ja adheesio, parantaa fagosytoosin mikro-organismeja, sekä korjaava prosesseja painopiste vaurioita. Sytokiinit stimuloivat T- ja B-lymfosyyttien proliferaatiota samoin kuin eri luokkien vasta-aineiden synteesiä.

Tällainen B-lymfosyyttien stimulointi tapahtuu IL-4: n, IL-5: n ja T-lymfosyyttien vapauttamien interleukii- kan pakollisella osallistumisella. Tämän seurauksena sytokiineilla tuotetaan B-lymfosyyttien lisääntymistä. Jälkimmäiset kiinnitetään mastasolujen kalvoihin, jotka "valmistetaan" tämän vuoksi interleukiinin IL-3 vaikutuksesta.

Kun syöttösolujen päällystetty IgG, tapaa sopivalla antigeenillä, ja viimeinen kosketukseen vasta-aineen, joka on sijoitettu sen pintaan, tapahtuu syöttösolujen, mistä vapautunut suuri määrä tulehduksellisten välittäjäaineiden (histamiini, prostaglaidiny, leukotrieenit, proteaasit, sytokiinit, verihiutaleita aktivoivan tekijän ja muut), jotka käynnistävät tulehdusprosessin.

Lisäksi paikallisia vaikutuksia havaittiin suoraan tulehdus, sytokiinit ovat mukana yleisen systeemisiä oireita tulehduksen. Ne stimuloivat hepatosyyttien kehittää proteiinien akuutin vaiheen tulehduksen (IL-1, IL-6, IL-11, TNF, jne.), Vaikuttaa luuytimessä, stimuloivat kaikki mikrobit hematopoieesin (IL-3, IL-11), aktivoitu hyytymisjärjestelmä veri (TNF), osallistuvat kuumeeseen, jne.

Tulehdus- sytokiinien lisätä vaskulaarista läpäisevyyttä, edistää leukosyyttien kulkeutuminen tulehdus keskittyä, parantaa fagosytoosin mikro-organismien, korjaava prosesseja painopiste vahinkoa stimuloida vasta-synteesiä, ja myös osallistua yhteiseen ilmenemismuotoja systeemisen tulehduksen.

Verihiutaleaktivaation tekijä (FAT) muodostuu syöttösoluissa, neutrofiileissä, monosyytteissä, makrofageissa, eosinofiileissä ja verihiutaleissa. Se on voimakas stimulaattori verihiutaleiden aggregaatiota ja myöhempää aktivoitumista tekijä XII koagulaation sirotellaan (Hageman-tekijä), joka puolestaan stimuloi kiniinien Lisäksi PAF aiheuttaa voimakas infiltraatio hengitysteiden limakalvoilla ja keuhkoputken hyperreaktiivisuus, johon liittyy taipumus bronkospasmi.

Erityisistä neutrofiilisista rakeista vapautuneet kationiset proteiinit ovat korkealla bakterisidisellä aktiivisuudella. Sähköstaattisen vuorovaikutuksen vuoksi ne adsorboidaan bakteerisolun negatiivisesti varautuneeseen membraaniin, mikä häiritsee sen rakennetta, jonka seurauksena bakteerisolun kuolema tapahtuu. On kuitenkin muistettava, että kationisilla proteiineilla on niiden suojatoiminnon lisäksi kyky vahingoittaa omia endoteelisolujaan, mikä johtaa verisuonten läpäisevyyden merkittävään lisääntymiseen.

Lysosomaaliset entsyymit tuottavat lähinnä bakteerisolujen fragmenttien tuhoutumista (lyysiä) samoin kuin itse keuhkokudoksen vahingoittuneita ja kuolleita soluja. Lysosomaalisten proteaasien (elastaasi, katepsiini G ja kollagenaasit) pääasiallinen lähde ovat neutrofiilit, monosyytit ja makrofagit. Tulehduksen keskuksessa proteaasit aiheuttavat useita vaikutuksia: ne vahingoittavat alusten perusmembraania, lisäävät verisuonten läpäisevyyttä ja tuhoavat solujen fragmentteja.

Joissakin tapauksissa, vaurioita proteaasien sidekudoksen matriisin verisuonten endoteelin johtaa endoteelisoluihin ilmaistuna pirstoutuminen, jolloin mahdollinen kehittyminen verenvuodon ja tromboosi. Lisäksi lysosomaalisten entsyymien aktivoida komplementti järjestelmä, kallikreiini-kiniinijärjestelmä, hyytymisjärjestelmän ja fibrinolyysin, sekä sytokiinien, solujen, joka tukee tulehdus.

Hapen aktiiviset metaboliitit

Intensiteetin kasvattaminen kaikkien aineenvaihduntaan ja tulehdus, "respiratory burst" fagosyyttien aikana stimulaation, aktivointi arakidonihapon metaboliaan ja muita entsymaattisia prosesseja solun liittyy liiallinen muodostuminen vapaan hapen lajien:

• superoksidi-anioni (O ');
• hydroksidiryhmä (HO ');
• singletti happi (O'3); .
• vetyperoksidi (H2O2) jne.

Nojalla, että ulompi atomi- tai molekyyli- kiertoradalla aktiivisen hapen metaboliittien on yksi tai useampia parittomia elektroneja, niillä on suuri reaktiivisuus reagoimaan muiden molekyylien kanssa, mikä aiheuttaa ns vapaa radikaali (tai peroksidi) hapetus biomolekyylien. Erityisen tärkeä on lipidien, esimerkiksi fosfolipidien, vapaiden radikaalien hapettuminen, jotka ovat osa solukalvoja. Vapaan radikaalin hapettumisen seurauksena, tyydyttämättömien lipidien nopea tuhoutuminen, solukalvon rakenteen ja toiminnan häiriintyminen ja viime kädessä solukuolema tapahtuvat.

On selvää, että hapen vapaiden radikaalien metaboliittien korkea tuhoava potentiaali ilmenee sekä suhteessa bakteerisoluihin että suhteessa omaan keuhkokudoksen ja fagosyyttien soluihin. Jälkimmäinen seikka osoittaa vapaan radikaalin hapettumisen osallistumista tulehdusprosessiin.

On myös syytä muistaa, että intensiteetti vapaiden radikaalien hapettuminen lipidien, hiilihydraattien ja proteiinien normaalisti säätelee antioksidanttipuolustuksen järjestelmä, inhiboimalla vapaiden radikaalien muodostuminen tai inaktivoimaan peroksidaation tuotteita. Merkittävimpiä antioksidantteja ovat: superoksididismutaasi; glutationi-peroksidaasi; tokoferolit (E-vitamiini); askorbiinihappo (C-vitamiini).

Vähennetään antioksidantti suojaa, esim. Potilaat, jotka väärin tupakkaa, tai riittämätön saanti tokoferolin, askorbiinihapon ja seleeni edistää edelleen progressirovapiyu ja pitkittynyt kesto tulehdus.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Mikroviruskannan häiriöt eritteillä ja leukosyyttien poistumisella

Erilaisia verisuonitauteja, inflammatorisia kehittämisen painopiste altistuksen jälkeen tarttuvan aineen, ovat kriittisiä tulehdustiloja aiheuttaen hyperemia, turvotus ja tihkuminen, ja määräävät pitkälti kliininen kuva tauti. Vaskulaarisiin tulehdusreaktioihin kuuluvat:

1. Lyhytaikainen vasospasmus, joka ilmenee välittömästi välittömästi sen jälkeen, kun taudinaiheuttajan keuhkokudos on vahingollista.
2. Arteriaalinen hyperemia, joka liittyy useiden tulehduksen välittäjien aritioosien sävyyn ja aiheuttaen kaksi tyypillistä tulehduksen merkkejä: punoitusta ja paikallista kudosten lämpötilan nousua.
3. Laskimoperäinen hyperemia, joka seuraa tulehdusprosessin koko kynnystä ja määrittää mikro-kiertokulumisen tärkeimmät patologiset häiriöt tulehduskipuissa.

Epätäydellinen tai totta tulehduksellinen hyperemia tunnusomaista merkittävä kasvu verenkierron tulehtunut keuhkojen osa ja, samanaikaisesti ilmaistuna mikroverenkiertoa johtuvat sairaudet veren viskositeetti ja punasolujen verihiutaleiden, taipumus tromboosiin, ja jopa hidastaa veren virtausta veren salpauksen Mikrosuonten tiettyjen seurauksia. Tuloksena on turvotus verisuonten endoteelin ja lisätä sen tarttuvuutta. Tämä luo edellytyksiä tarttuvuutta neutrofiilit, ja solun muiden komponenttien endoteelin. Etsdoteliotsity turvota ja pyöristetty, jossa on suuri lisäys mezhendotelialnyh rakoja, joiden kautta maahanmuuttajavirtojen ja tihkuminen leukosyyttien tulehtuneeseen kudokseen.

Määritelmä on verenvuodon seinämän läpi kulkeutuvan proteiinin sisältävän nestemäisen osan hikoilu tulehtuneeseen kudokseen. Kolme päämekanismia aiheuttavat puhdistusprosessin.

1. Vaskulaarisen seinämän (pääasiassa venules ja kapillaareja) läpäisevyyden kasvu, joka johtuu pääasiassa itse patogeenin vaikutuksesta, lukuisista tulehduksellisista välittäjistä ja mikrokytkennän häiriöistä
2. Veren suodatuspaineen lisääntyminen tulehduksen kohteena olevissa astioissa, mikä on suora seuraus tulehduksellisesta hyperemiasta.
3. Osmoottisen ja onkotis-paineen lisääntyminen tulehtuneessa kudoksessa, jonka syynä on tulehtuneiden kudosten soluelementtien tuhoaminen ja solujen jättämän suurmolekyylisten komponenttien tuhoutuminen. Tämä lisää veden virtausta tulehduksen painopisteeseen ja lisää kudoksen turvotusta.

Kaikki kolme mekanismia tarjoavat veren nestemäisen osan poistoa aluksesta ja sen säilyttämisen tulehduskohdistimessa. Tarkastelu toteutuu paitsi laajentuneiden interendoteliaalisten aukkojen kautta myös itse aktiivisten endoteosyyttien kautta. Jälkimmäiset tarttuvat plasman mikrokupliin ja kuljettavat ne kohti pohjamembraania ja heittävät ne sitten kudokseen.

On muistettava, että tulehduksellinen eksudaatti eroaa merkittävästi koostumuksesta ei-tulehduksellisesta tulehduksellisesta alkuperästä. Tämä johtuu ensinnäkin siitä, että tulehduksessa vaskulaarisen läpäisevyyden loukkaus johtuu lukuisista leukosyytti-tekijöiden vaikutuksesta, jotka vahingoittavat verisuonten seinää. Kun inflammatorinen turvotus (esim., Myrkyllisiä tai hemodynaaminen keuhkopöhö) valkosolujen tekijät tuskin käyttää sen vaikutus verisuonen seinämän ja vaskulaaristen läpäisevyys on vähemmän selvä.

Merkittävä vatsakalvon läpäisevyyden rikkominen tulehdussa selittää sen, että eksudaatti eroaa ensinnäkin erittäin korkealla proteiinipitoisuudella (> 30 g / l). Ja vähäisessä määrin heikkenemisen heikkenemisen heikkenemisessä, albumiinit ovat vallitsevia ja merkittävämpi vahinko vaskulaariselle seinälle - globuliinit ja jopa fibrinogeeni.

Toinen ero eksudatan ja transudatan välillä on patologisen effuusion solukokoonpano. Essudatille on ominaista leukosyyttien, pääasiassa neutrofiilien, monosyyttien, makrofagien ja T-lymfosyyttien pitkäaikaisen tulehduksen merkittävä pitoisuus. Transudataattien osalta soluelementtien korkea sisältö ei ole ominaista.

Proteiinista ja solukokoostumuksesta riippuen eritellään eritotyyppiset eritteet:

1. serous;
2. fibrinoznыy;
3. märkivä;
4. mädäntynyt;
5. aivoverenvuotoon;
6. sekoitettu.

Serooseille eritteen ominaisuus kohtalainen kasvu (30-50 g / l) enimmäkseen hiukkasmaista proteiinia (albumiini), pieni lisäys ominaistiheys nesteen (jopa 1,015-1,020), ja suhteellisen pieni pitoisuus soluelementtien (polymorfonukleaariset leukosyytit).

Fibrinous eksudate osoittaa merkittävän rikkomisen vaskulaarisen läpäisevyyden tulehduksen painopisteessä. Sille on ominaista erittäin korkea fibrinogeenipitoisuus, joka muuttuu helposti fibriniksi kosketuksissa vaurioituneiden kudosten kanssa. Tässä tapauksessa fibriinin filamentit antavat eksudatille erityisen ulkoasun, joka muistuttaa villouskalvoa, joka sijaitsee pintapuolisesti hengitysteiden limakalvolla tai alveolaaristen seinien kohdalla. Fibrinikalvo voidaan helposti erottaa häiritsemättä alveolosyyttien limakalvoja. Fibrinous exudate on tyypillinen piirre ns. Croupous-tulehdukselle (mukaan lukien croupous-keuhkokuume).

Märkivän eksudatille on tunnusomaista hyvin suuri proteiinisisältö ja polymorfonukleaariset leukosyytit. Se on tyypillistä purulenteille keuhkosairaille (absessi, keuhkoputken tulehdus, jne.) Ja se liittyy useammin streptokokkien aiheuttamaan tulehdukseen. Jos patogeeniset anaerobit liittyvät tähän bakteerimikrofloraaliin, eritteestä tulee positiivista - sillä on likainen vihreä väri ja erittäin epämiellyttävä terävä tuoksu.

Verenvuotohäiriöllä on korkea punasolujen määrä, mikä antaa eritteelle vaaleanpunaisen tai punaisen värin. Punaisten verisolujen ulkonäkö eksudaatissa merkitsee merkittävää vahinkoa verisuoniseinälle ja heikentynyt läpäisevyys.

Jos akuutti tulehdus on pyogeenisten mikrobien aiheuttama, neutrofiilit hallitsevat eritteessä. Kroonisessa tulehdusprosessissa eksudatti sisältää pääasiassa monosyyttejä ja lymfosyyttejä, ja neutrofiilejä esiintyy täällä pieninä määrinä.

Tulehduksen patogeneesin keskeinen tapahtuma on leukosyytin vapautuminen tulehduksen keskittymiseen. Tämä prosessi aloitetaan erilaisia kemotaktisen aineita vapautuu mikro-organismien fagosyyttien ja vaurioituneiden solujen keuhkokudoksen itse: bakteeri- peptidit, jotkut komplementin fragmentit, arakidonihapon aineenvaihduntatuotteet, sytokiinit, hajoamistuotteita ja muita granulosyyttejä.

Kemotaktisten aineiden ja fagosyyttien reseptoreiden välisen vuorovaikutuksen seurauksena jälkimmäisen aktivaatio tapahtuu ja kaikki metaboliset prosessit tehostuvat fagosyytteihin. Siitä tulee ns. "Hengitysräjähdys", jolle on ominaista harvinainen lisääntynyt hapenkulutus ja sen aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden muodostuminen.

Tämä auttaa lisäämään leukosyyttien tarttuvuutta ja liimaamaan ne endoteeliin - leukosyyttien marginaalisen tilan ilmiö kehittyy. Leukosyytit vapauttavat pseudopodia, joka tunkeutuu interendoteelisiin halkeamiin. Päästäkseen avaruudessa endoteelikerroksen ja perusmembraanin väliin, leukosyytit erittävät lysosomaaliset proteinaasit, jotka liuottavat perusmembraanin. Tämän seurauksena leukosyytit tulevat tulehduksen keskittymiseen ja "ameba" siirtyvät sen keskustaan.

Ensimmäisen 4-6 tunnin kuluessa tulehduksen tulehduksellisessa painopiste verisuonten neutrofiilien läpäisemään 16-24 tuntia - monosyytit, jotka on transformoitu kuten makrofagit, lymfosyytit, ja vasta sitten.

[30], [31], [32]

Nopea lisääntyminen

Tulehduksellisella proliferaatiolla tarkoitetaan tulehduksen seurauksena kadonneiden spesifisten solukudoselementtien lisääntymistä. Proliferatiiviset prosessit alkavat vallita myöhemmissä vaiheissa tulehdus, arinan saavutetaan, kun riittävä "puhdistus" kudosta patogeeni keuhkokuume mikro-organismeja, ja elintarvikkeiden ja kuolleiden valkosolujen muutoksia keuhkokudoksen itse. Ongelma "puhdistus" tulehduskohtaan toimivat neutrofiilien, monosyyttien ja keuhkorakkuloiden makrofagien kautta vapautuu lysosomaalisten entsyymien (proteinaasit), ja sytokiinin.

Keuhkokudoksen proliferaatio johtuu stromaasin mesenkymaalisista elementeistä ja keuhkojen parenchyma-elementeistä. Tässä prosessissa on tärkeä rooli fibroblastit, jotka syntetisoivat kollageenia ja elastiinia sekä erottavat tärkeimmät solunsisäiset aineet - glykosaminoglykaanit. Lisäksi makrofagien vaikutuksen alaisena tulehduksen keskipisteessä esiintyy endoteelisten ja sileiden lihasolujen lisääntymistä ja mikrohuokosten muodostumista.

Jos kudos on vakavasti vaurioitunut, sen virheet korvataan lisääntyvällä sidekudoksella. Tämä prosessi on pismuskleroosin muodostumisen taustalla, joka on yksi keuhkokuumeen mahdollisista seurauksista.